单核六配位镓Ⅲ络合物综述.docx

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单核六配位镓Ⅲ络合物综述

单核六配位镓（Ⅲ）络合物综述

摘要：

已知Ge-Ga反应器的商业利用率，大体上与世界上普遍使用的Mo-Tc反应器相似。

少数含镓药剂的发展已超出基础研究，向临床应用方向发展，这令人感到吃惊。

非常规镓正离子发射器的应用促使一种镓放射失踪剂的低成本生产，这远胜于回旋加速设备。

此外，镓放射性药剂可用于显像研究，非放射性镓化合物可应用于重症治疗，包括：

许多癌症和传染病。

这些用途，使得三价镓配位化合物的研究领域中新型镓基药物的研究更加有趣。

这篇评论的目的在于概述已报道的六配位镓（Ⅲ）络合物晶体数据，以得到更多的相关信息，促使新型医用镓络合物的开发。

关键词：

镓（Ⅲ）八面体配合物；X-射线晶体结构；单核镓（Ⅲ）配合物；镓的PET显像；镓基治疗药剂

1.介绍

最近的一片综述论文举例说明了疗效性镓化合物，L.R.Bernstern采用一种独特的评述来结束介绍。

“尽管我们对镓的认识略领先于门捷列夫，门捷列夫在镓被发现之前已经描述它，但我们一直只在意镓的疗效潜能”。

这句话必然预示着镓还可用于其它医疗目的，例如，依靠放射性镓试剂，进行包括肿瘤、传染病和炎症的成像。

1931年报道，在兔子模型中，酒石酸镓对梅毒具有疗效功能，这是首种具有该功能的化合物。

20年后，放射性镓被用于治疗早期转移性骨癌。

从70年代早期开始，非放射性镓化合物已成为继铂之后，用于癌症治疗第二大金属离子。

之前已发现，非放射性镓化合物能有效减缓骨架矿物吸收的加速度，防止相联血浆中钙浓度的上升，抑制肿瘤扩散。

若干优秀的评论报道了许多研究和讨论，这些研究和讨论都是详细围绕对“知道多少镓生物活性机理”而展开的。

我们告诉读者，以上叙述围绕镓的生物和药理学方面而展开。

2，3两部分将探讨镓药剂的医学用途。

本文中，我们反而想概述一下镓的配位化合物，这一领域一直还尚未探索。

通过对镓化合物分子结构临床医疗上的检测，可以证明，在少许扭曲八面体环境中，所有化合物的镓都显三价。

于是，首先我们决定将我们的工作致力于结构上识别六配位单核镓（Ⅲ）络合物，迄今为止，我们也仅限于此。

然而，因为这种化合物的数量相当庞大，我们在此不讨论仅含单齿配体的配合物。

此外，根据这些镓类物质在生理学媒介中可触及的医疗应用，我们也不再考虑直接含有金属-碳和金属-氢键的化合物，因为在生理媒介中，这些化合物的稳定性或者或者水解能力不够理想。

另一方面，易挥发有机金属镓化合物广泛用于半导体和电子工业，这主要由于二相砷化镓的生产。

随后可制成光电设备，如，激光二极管，发光二极管以及模拟集成电路。

这些物质有它们独特的属性和用途，这里所提到的其它化合物不此类属性和用途。

在所述的六配位镓（Ⅲ）配合物中，金属环境或多或少扭曲八面体几何构型，然后形成一个闭壳层d电子构型，这种构型使得这种化合物极其稳定。

不拥挤的五配位（四面锥体或三角双锥体）及四配位（四面体）物质内，存在空配位场配合物，他们对亲核试剂的进攻非常敏感，特别是在生理媒介内，这种现象是由于电子和空间排列造成的。

上述所提到，裸露的镓（Ⅲ）离子（氯盐或硝酸盐）最早用于淋巴癌和膀胱癌的治疗，继此之后，它的应用主要围绕镓（Ⅲ）对骨架新陈代谢的促进作用。

人们越来越渴望设计配位金属镓结构，这种结构在生物活体内能够防止配合物大规模水解为[Ga（OH）4]-，以及改进络合物的稳定性。

因此，配位化学家面临新的挑战，那就是要设计新型配位骨架，这种新型骨架能够稳定镓（Ⅲ）（在一个特定的配位构型中），这是为了配置双功能配位配体以负载更为成熟的特定受体。

另一方面，多年以来，商用Ge-Ga反应器的效能，与Mo-Tc反应器相当。

采用低成本镓放射性示踪物的生产无需回旋加速器，能够促进正离子成象术的发展。

十多年以来，Mo-Tc反应器推动Tc基放射性药物世界范围内的生产。

如果我们想把镓（t1/2=78.27h，Eγ=184.6KeV）广泛应用于单光子发射电脑扫描断层成像（SPECT），配位化学领域镓化合物研究的及时出现，可促进理想镓螯合体的深入研究。

本评述得以证实的数据取自ISI知识库。

然而，所有的专业化学杂志一直都是独自开展研究。

在增补信息里（表S1-S7）所列出的公制数据，都来自剑桥结晶学数据库（CCD;2006年11月+3更新5.28版），即使如此，在某些情况下，CCD值还是与发表的数值不一致。

其它公制数据和参数描述了金属周围配位构型，他们可由137种已评述结构测定计算出来。

在此项工作准备期间，络合物保持有序组合，以降低配体的齿合度。

在每一基团内，络合物保持小簇聚集，这些小簇络合物具有常用的合成子或官能团，例如：

乙二胺四乙酸盐衍生物（EDTA），希夫碱（SB）等等。

生成的这些小簇络合物有序排列，以保持配位面相似，例如，具有N4O2，N3O3，N2O4型施主的六齿配体配合物的此类性质一直在争论。

为了清晰起见，在某一族内，将具有非常规施主的六配位络合物分类，这种六配位络合物被移出相应族，并且聚集在一个混杂的表层内（表2，补充数据）。

当谈及混合配体的三核二齿配合物时，情况也是如此（表S7，补充数据）。

我们采用如下标准，来制作表格：

（ⅰ）分子随时有可能以某种方式定向提供一种N2O2中心施主；（ⅱ）相互扩散的配体原子对（Do），它们的Ga-Do键和长度可能达到最大值，定义这种配体原子对为轴向配体；（ⅲ）不考虑单配位基配体的公制数据。

根据相关文献，已经数出所有已评论的分子，因此，通过审定，化合物的数量与提到的数目相同。

当某一篇文章报道了多种结构时，例如文献[35]中所提到的七种配合物，这时我们将它们依次标识为[35a]，[35b]…[35g]。

多次引用代表同种化合物的多重结晶学研究，例如文献[36]中有四篇论文。

在这个例子中，报道的公制数据大多数引用最近的工作成果。

在表中，首栏“螯合配体施主”显示多齿配体施主原子的类型。

后栏中涉及的原子用符号“∩”连接起来。

能列举的例子很有限，由于选择将研究重点局限于医用化合物或者与立体异构化相关的课题。

为了清晰可见，仅非碳原子被标识，因此省略氢原子和溶剂分子。

类似地，表中仅列出中性/带电络合物化学式，除了溶剂分子，抗衡阴离子或抗衡阳离子。

本工作介绍了所有配位体的化学式，根据IUPAC配位化合物通则，无论是否带电，这些配位体的化学式都写在中括号内。

然而，具有相同的化学式，各种配体不能按字母顺序书写，而优先考虑多齿配体。

至于配体命名，我们应尽量遵从IUPAC准则，该准则用于配体缩写的创建和使用。

2.镓基治疗药物

早在70年代初就已经发现了镓的抗癌属性，自此以来，学者们做了大量的研究，目的在于为了弄清抗癌镓的作用模型。

提出的机理发现了Ga3+和Fe3+离子半径（分别为1.6埃和1.8埃）的相似性，及电负性（Pauling电负值分别为1.6和1.8），化学反应之后，Ga3+不能像Fe3+一样，很容易被还原，因此，要防止Ga3+参与氧化还原反应，而且Ga3+可能遭遇一种不同于细胞的新陈代谢作用。

这一特征使得镓取代某些蛋白质中的离子，尤其是转铁蛋白中，能促进缺Fe3+细胞对Ga3+的吸收，特别是扩散的癌细胞。

考虑镓离子相似，已报道的一类与PIH相似的苯甲酰棕，是一种能够以特定形式将离子传递给细胞的转独立铁离子螯合剂，他们的作用机理也一直在谈论。

PIH结构

为了增加镓衍生物的油溶性，配置一种六齿SB配体，该配体具有一个N4O2施主。

然后将这种配体引入络合物[{二（3-甲氧基-2-氧杂卞基）-N,N′-二（3-胺丙基）-乙二胺}.镓（Ⅲ）]+和[{二（4,6-二甲氧基-2-氧杂-卞基）-N,N′-二（3-胺丙基）丙二胺}.镓（Ⅲ）]+中；这两种分子都具有反扩散特性。

此外，因为这些化合物的细胞毒活性能够抑制MDR1P-糖蛋白（Pgp）（MDR能使病人表现出多种耐药性的情况）编译对肿瘤细胞的修饰，它们可以探测以MDR１Pgp为媒介的传输活动。

然而，根据第１部分所提到的，与金属Pt（Ⅱ）和Ru（Ⅲ）不同，抗癌镓配位化合物的发展一直处于初期阶段，以至最近，使用一种生物活性分子作为镓载体的想法才被付诸于实践。

例如，都知道，α-N-杂化缩氨基硫脲是核糖核苷酸还原酶的抑制剂，这种酶对一系列的Ga-缩氨基硫脲衍生物的合成具有催化作用。

已证明，这些镓络合物中的二（2-乙酰吡啶基-4,4-二甲基-3-缩氨基硫脲基-N,N,S）镓（Ⅲ）四氯没食子酸，在试管内对癌细胞线的扩散有强烈的抑制作用。

根据将配位镓修饰成一种生物活性分子的目标，最近报道的一种镓-paullone衍生物以及一种含有两个paullone式配体的类八面体分子，在试管内，具有很高的反扩散活性。

此外，络合物7,12-二（1-癸氧乙基）镓（Ⅲ）-3,8,13,17-四卟啉基-2,18-二丙酰二天冬氨酸经过超声激活后，具有抗癌作用。

除了具有抑制癌细胞增长的能力，尤其是淋巴和膀胱癌细胞，镓盐还对与癌症引起的高钙血症具有疗效。

到目前为止，唯一被证明与这一病理有关的镓基药物是含柠檬酸盐的硝酸镓。

虽然上述提到的数据从90年代后期到2003年，但是硝酸镓的药剂生产一直受限。

仅在去年，硝酸镓作为一种化学治疗药物用于研究和临床试验才获得了新的进展。

使用硝酸镓最大的一个缺点就是，它的口服受限，因为肠道对镓盐的吸收效率很低。

为了促进镓的吸收以及镓衍生物的抗水解性，配位络合物得到了发展。

两种类八面体化合物，三（8-喹啉）镓（Ⅲ）（KP46）和镓麦芽酚，三（8-喹啉）镓（Ⅲ）已完成第一阶段临床试验；镓麦芽酚作为一种潜在的口服剂，目前也已经在临床试验中被评估。

一些非八面体络合物，例如四齿卟啉衍生物，在试管中具有抗菌作用，虽然含有一个N4O2施主的氨基酚络合物，[{1,12-二（2-羟基-3-甲氧基-5-（3-喹啉基）-苯基）-N,N-二（3-氨丙基）乙基乙胺}.镓（Ⅲ）]+，对氯喹抗药性微生物抗疟疾作用具有选择性。

3.放射性镓显像剂

在核疗中，三种镓同位素66Ga，67Ga，68Ga具有诱人的核属性。

67Ga是一种由回旋加速器产生的放射性核素，该核能放射184.6KeV的γ射线，并且具有相对较长的半衰期（78.27h），用于SPECT探测器最佳。

67Ga作为柠檬酸镓用于炎症/传染病显像已经有三十多年了，对某些类型癌症的诊断相当准确。

若干研究表明，静脉注射柠檬酸镓（或其它弱配体）后，67Ga能够粘附到某些铁蛋白上，使其在铁频繁聚集区具有较大吸收，如，转铁蛋白、铁蛋白和乳铁蛋。

不同组织内的分布情况也能限制67Ga衍生物的应用，如特定肿瘤定位剂类67Ga衍生物。

因此，应将工作中心更多放在通过稳定多齿配位络合物，探索更活泼的放射性药物。

尤其是，如[9]aneN3,dota,teta或tach类含大环配体的六配位衍生物，在生物分布里已被表征和测试。

其它镓同位素，66Ga和68Ga，是阳离子发射体，并且适用于其它非常规PET示踪物的研究。

对于68Ga，t1/2=68min，β+89%，βmax1.899MeV，但是，对于66Ga，t1/2=9.49h，β+56%，βmax4.153MeV，γ44%，1.039和2.572MeV。

66Ga适用于肿瘤显像，因为它的半衰期相对较长，在服用放射性药物后，可稳定存在较长时间，因此也可适用于PET成像。

68Ga（t1/2=270.8d）可由一个稳定的母核获得，它能吸附到SnO2或TiO2固体表面，并且能选择性脱附。

当前，世界上至少有两个公司生产这种反应器，俄国的回旋加速器公司和德国柏林的Eckert＆Ziegler公司。

有若干研究者已报道，在该类反应器中，配制高活性镓放射性药物的方法。

该方法操作性远优于回旋加速器内配制。

同时母核68Ga具有较长的半衰期，能使每个反应器寿命达1-2年，因此，充分利用68Ga还具有经济效益。

虽然68Ga反应器已经使用多年，并具有优良的特征和效用性，但是，68Ga的明确目标药剂最近才开始进入临床使用。

利用13组镓和铟的化学相似性，开发大量含有镓和铟的多齿配合物的应用。

将Ga（Ⅲ）和In（Ⅲ）配合物作为放射性药物使用必须具备两个条件：

络合物必须具有抗水解稳定性，防止不溶性[M（OH）3]物质的生成；络合物动力学稳定，不与转铁蛋白进行物质交换，这些M（Ⅲ）转铁蛋白化合物具有较高的结合常数（对logK1，Ga为20.3，In为18.7），这些蛋白在血浆中具有较高的浓度。

因此，Ga（Ⅲ）和In（Ⅲ）络合物热力学稳定性的广泛研究包括多氨基聚羧酸，羟基芳香烃，大环胺硫醇型化合物，它们的合成，为镓、铟放射性药物的研究提供了一个理想的平台。

例如，在标镓小分子中，阳离子亲油六配位双功能化合物用于心肌成像剂已经得到检验。

最近，一些配体框架，基于它们能够形成热力学稳定的含镓（或其他三价离子）络合物，使其双功能化产生所谓双功能螯合配体（bfcs），用于金属标记特定受剂领域。

双官能螯合配体是这样的配体，一边能够络合放射金属，另一边通过适当的官能团与生物分子或肽发生共轭。

镓双功能螯合配体的一个具有代表性的例子是潜在的八齿配体。

它利用四氮杂环和仅有的二个羧基与金属配位，并且用一个羧基的剩余基团与生物分子发生共轭。

到目前，这类药剂大多用于肿瘤成像研究，它的生长抑素受体是过度活跃的。

此外，标记镓的奥曲肽衍生物，它们是Ga-dota-toc，Ga-dota-tate和Ga-dota-noc（dota-noc,dota-tate和dota-toc分别用于dota-Nal3-octreotide,dota-tyr-thr-octreotide和dota-tyr3-octreotide）。

镓示踪物的其它例子还可能有68Ga-dota-EGF（EGF为表层增长因子）、68Ga-dota-bombesin和68Ga-dota-bombesin。

在肿瘤内，68Ga-dota-EGF用于表皮生长因子受体表达的可视化，68Ga-dota-albumin作为心血池标志，68Ga-dota-bombesin可模拟胃肠道肿瘤。

除了dota之外，其它多齿配体已经用于双功能螯合配体，例如，aneN3（特别是硫的衍生物），teta或dtpa衍生物。

用去铁敏做双功能螯合配体，标有一系列68Ga-，67Ga-和66Ga的去铁敏叶酸盐可配制用于肿瘤成像，它作为一种潜在的叶酸受体目标放射性药物。

尽管热力学研究已经证实六配位要比四配位和五配位的N2S2型镓络合物更稳定，但是配位数未满的四配位体和三双角锥体物质也一直在研究。

68Ga乙二巯基丙胺酸衍生物（edc），如edc-鸟嘌呤和edc-dg（dg=2-脱氧葡萄糖），这些衍生物已经在动物体内得到检验，可用于不同类型的肿瘤成像。

[68Ga（tmea）L]类物质（tmea=三（2-巯乙基）胺，L=水或者一个二胺配体）可在室温水溶液中配置。

4.单核六配位镓（Ⅲ）配合物结构总览

4.1六齿配体

表S1和S2的补充数据，概括了该部分的要点，涉及镓配合物，其金属离子被六齿配体包裹。

补充数据，表S1列出了27种测定结构，这些数据分成了六个小组（ⅰ-ⅵ）。

小组（ⅰ）收集了所有的[Ga（edta）]-配合物。

这八种构型各不相同，因为阳离子数（碱金属，铵，硝酸灵或者吡啶盐）和共结晶化溶剂水分子的数目不同（1-4）。

我们在此提醒，此思路也可以用于其它情形，这种情形下，表中已列出同一配合物的多重结构测定。

在已报道的所有配合物中，edta分子与金属配位键型最简单，通过它所有施主原子的作用，因此在生成的八面体环境中，中心位置被一个N2O2施主占据。

然而，属于此施主型的原子显现出与中心平均水平面的偏离。

测得偏差范围为0.14到0.19埃，四个原子几乎以相同的数目随机地存在于平面的上下方。

此现象在所有报道的结构测定中都能发现。

相反，镓原子本身偏离平均平面不是很远，它的偏离值大多为0.03埃。

平面上下端位被剩余的两个醋酸氧原子占据，这两个氧原子与金属原子一起形成了一个Oax-Ga-Oax键（Oax为上下端位氧），该键可以测定与理想构型（从171.6°到177.3°）的偏离度。

小组（ⅱ-ⅳ）在一定程度上是相似的，因为他们都是含有一个杂氮环配体的镓配合物。

在小组（ⅱ）中，配体为1,4,7-三氮杂环壬烷（aneN3型），小组（ⅲ）为顺，顺-1,3,5-三氨基环已烷（tech型），以及小组（ⅳ）为1,4,7,10-四氮杂环十二烷（dota型）。

在这些小组中，镓的配位构型是N3O3型或N4O2型。

因此，在aneN3和tach组里，所有的这些配位分子的Oax-Ga-Oax键被Nax-Ga-Oax所取代，而在dota组里，分子中的Oax-Ga-Oax键被Nax-Ga-Nax所取代。

此外，所有六配位edta配合物都是阴离子型和水溶性的，而在此三个小组中，大部分配位物都是中性和油溶性的。

只有两种是阳离子型的，它们是[Ga（Hmib[9]aneN3）]+和顺（O,O）-[Ga（teda）]+（图1所示）。

对这两种配合物，可用作心脏灌流剂，在SPECT成像中，他们可以模拟单阳离子、油溶性99mTc-MyoviewTM或99mTc-CardioliteTM，用于现代临床使用。

在aneN3和tach小组类的配合物中，配体采用某种方式包围金属，这一方式是，三个氮原子和三个氧原子是平面排列的。

此外，大部分这种分子一般都大致呈现C3轴对称，除[Ga（Hsda[9]aneN3）]（如图2）之外。

将这些分子设计成一个垂羧基形式，为了额外与生物活性分子配对。

在小组（ⅱ-ⅳ）里，八面体弯曲数看起来比在相同顺序的edta基团中（范围为0.01埃到0.16埃）所观察到数量相当，这些八面体弯曲数可由与占据中心位原子相关的平均平面的偏离量测定，注意，已提到的顺（O,O）-[Ga（teda）]+除外，顺（O,O）-[Ga（teda）]+四个原子的偏离值大约为0.26埃。

这较高值是由于一个额外的乙烯桥插入到1,4,7,10-四氮杂大环化合物引起的空间挤压造成的，并且镓自身与中心平面的偏离程度（达0.12埃）比原先在小组（ⅰ）观察到更大。

至于键长，小组（ⅰ-ⅳ）的偏差不大，小组（ⅰ）和小组（ⅱ-ⅳ）之间的明显不同是键角，它是由镓的上下端位两个施主原子所决定的。

这一参数在164.8°和176.4°之间变化，并且与edta基团相比，由于配位大环物所造成的几何张力，而使这个范围缩小。

小组（ⅴ）中列出了SB型配体。

这些配合物具有一个N3O3施主的特点，在这些配合物内，三个氮原子和三个氧原子在金属原子周围按平面排列，或多或少显有C3轴对称。

所有的配合物都是中性和油溶性的，例如，反-[Ga（mbzitame）]，这是首个具有潜在镓放射性药物结构特征的化合物。

在tach组内发现，多齿配体的排列相似，实际上，度量数据是极其相似的，尽管Ga-Neq的键长比小组（ⅲ）中显得要短一些（0.01-0.03埃）。

在[9]aneN3和tach组中发现，八面体的扭曲度似乎也相似。

其实，两端位施主与镓造成的键角大约总是171°，占据中心位原子与平均平面的偏离量的范围较窄（从0.08到0.10埃），而且镓本身的偏离量也不超过0.08埃。

在含有一个N3O3施主化合物内，氮和氧供体的平面排列为八面体扭曲度的测量提供了另一个机会，通过进一步引入两个参数，“φ”和“τ”。

φ为一个氮施主的扭转角，N3面中心，O3面中心以及氧施主最接近上面的氮原子（三个近似值的平均）；τ是N3与O3平面间二面夹角。

对于理想的八面体，N3与O3平面平行，φ=60°，τ=0°。

在表S1补充数据里，这些参数代表不同的行为；τ角在0.0°和2.6°范围

内变化，只有络合物反-[Ga（Brbzitaea）]除外，它的τ=6.4°。

相反，φ的变化范围更广，跨度范围大概为18°。

[Ga（Hsda[9]aneN3）]（44.4°），[Ga[9]aneN3]（47.5°）和[Ga（tatach）]（48.4°）与理想值60°偏离最大，这种配体中，镓与相对较小、空间结构紧凑的杂氮螯合配体配位。

胺酚小组（ⅵ）含有七种构体，它们全都是显有N4O2施主的单价阳离子配合物。

在该小组中，化合物顺（O,O）-[Ga（Brobad）]+，顺（O,O）-[Ga（Clobmpen）]+及顺（O,O）-[Ga（HBrobtaea）]+，与其它几种不同，因为负电氧施主所表现出方向性（在其余几个化合物中相反）。

我们在此提醒，我们随时都可能做出保存一个N2O2中心施主的决定。

在上述提到的顺式化合物中，这一选择暗示着，表S1补充数据所列出的Ga-Neq的键长比相应的Ga-Nax的键长要长。

反式化合物中，Ga-Neq，Ga-Oeq键长范围与edta组中所发现的键长高度一致，同时发现，在表S1的补充数据中，顺式化合物中Ga-Oeq键长是最短的（键长范围：

1.854-1.914埃）。

在所有这些化合物中，金属环境扭曲八面体，尽管顺式化合物的扭曲度显得比反式化合物更大。

因此，顺式分子（N，O范围为：

0.05-0.18埃；Ga范围为：

0.02-0.03埃）偏离施主原子中心平均平面的程度要比反式分子（N，O范围为：

0.04-0.06埃，镓的范围为：

0.01-0.08埃）大。

对于Nax-Ga-Nax键角也同样正确，它总是大于反式配合物的175°，小于顺式配合物的这个值。

顺（O,O）-[Ga（HBrobtaea）]+被压缩成160.7°。

反式配合物八面体弯曲微度与环的尺寸有关，该环由络合配体构成。

实际上，反式化合物形成一个五元环和四个六元环，同时顺式化合物形成两个六元环和三个五元环。

络合物反（O,O）-[Ga（3eadd）]+、反（O,O）-[Ga（3madd）]+、反（O,O）-[Ga（5madd）]+（图5所示）有抗疟疾活性，因此，反（O,O）-[Ga（Brobadd）]+，的度量数据与其它反式化合物数据非常一致，是一种公认的放射性药物。

补充数据，表S2是个混杂表，它的目的是为了收集7种非常规六齿配体镓配合物，该配体含有先前未发现的N6，O6，N2O2S2，N3S3施主，以及已经带有N2O4，N3O3，N4O2的配合物。

所有的这些构型都是被扭曲的八配体配合物，并且在某些情况下，它与理想几何构型偏离变得明显。

所列出化合物的带电状态也是性质不同的，因而，表S2补充数据，列出了三种阴离子，三种阳离子和五种中性化合物。

表S1补充数据中，尽管可以看见带电化合物，但是这些离子化合物总是单电的，而在表S2的补充数据里，我们也能发现多价态化合物，如，面式-[Ga（pymtach）]3+与[Ga（tddtd）]3-。

这些化合物非常见属性的一个例子是，阳离子反（O,O）-[Ga（dmbziapen）]+络合物，是一个具有N4O2供体的SB型化合物。

在动物研究中，这配合物具有巨大的心肌吸收量。

将表S1补充数据中的键长和键角进行合理比较，不包括含硫化合物。

按这一观点，在一个以N和O原子为主的环境中，很少描绘硫施主原子。

有趣的是，在顺（S,S）-[Ga（ebcys）]-和面式-[Ga（et[9]aneN3）]中，硫施主属于一个巯基，在硬/软酸碱定义中，巯基不属于软酸，但是，通过与硬镓金属形成稳定络合物，更能显现出巯基的两界性。

忽略金属-硫数据，Ga-Neq和Ga-Oeq的键长范围分别为：

2.014-2.149埃和1.885-1.975埃。

表S1里的补充数据的相应间隔是2.046-2.183和1.854-1.954埃，表明向更长Ga-Oeq键长方向转变。

表S2补充数据里，Ga-Nax和Ga-Oax键长间隔分别为2.014-2.220和1.917-2.102埃，与表S1补充数据里的2.072-2.189和1.912-1.997埃相比较。

对于八面体扭曲度，所有已报道的Xax-Ga-Yax键角（Xax，Yax为占据端点位置施主原子）小于175°，以及五个配合物（11个中）的Xax-Ga-Yax键角<170°。

与表S1补充数据相比较而言，大约一半化合物的Xax-Ga-Yax键角小于175°，并且只有6