生物药剂学复习补充.docx
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生物药剂学复习补充
第二章 口服药物的吸收
第一节药物的膜转运与胃肠道吸收
膜转运：
物质通过生物膜的现象，药物的体内过程伴随着药物的膜转运
口服吸收：
药物经口服给药，通过胃肠道粘膜、肝脏而进入体循环的过程。
（吸收是药物产生疗效的基础。
）
一、生物膜的结构与性质（熟悉）
（一）细胞膜液态镶嵌模型：
1.基本结构：
磷脂双分子层2.蛋白质分子：
嵌入磷脂层，与药物可逆结合，药物载体3.糖类：
与脂质、蛋白共价结合形成糖脂、糖蛋白
（二）生物膜的重要性质：
半透性：
脂溶性药物易通过，脂溶性小的药物不易通过流动性：
脂质双分子层可流动不对称性：
膜结构中蛋白质分布不对称
（三）膜转运途径：
1.细胞通道转运:
多数药物吸收的主要途径2.细胞旁路转运：
水溶性小分子药物
二、药物的细胞膜转运机制（掌握）
（一）被动转运（passivetransport）（单纯扩散、膜孔转运）:
膜两侧的物质服从浓度梯度即从高浓度一侧到低浓度一侧的转运方式。
特点：
①高浓度到低浓度②不消耗能量③非解离型脂溶性药物易通过此方式转运
④大多数药物在消化道内的吸收方式
1.单纯扩散
a.绝大多数有机弱酸和有机弱碱药物在消化道内的吸收方式。
b.透膜转运受膜两侧浓度差限制
c.服从Fick扩散定律dC/dt=DAK/h（CGI-C）
2.膜孔转运：
水溶性小分子药物的吸收通道。
（水、乙醇、尿素、糖类）
（二）载体媒介转运（促进扩散、主动转运）:
药物借助膜上的载体蛋白，透过生物膜被吸收的过程。
带电离子和分子量稍大的水溶性分子，采用该方式转运。
1.促进扩散（易化扩散）：
指一些物质在细胞膜载体蛋白的帮助下，以物质的浓度梯度为动力，而不需要代谢能量穿膜运输方式。
特点：
高浓度到低浓度；不耗能；转运快
载体是一些贯穿脂质双层的整合蛋白。
当它在溶质浓度高的一侧与溶质结合后，即引起膜蛋白质的构象变化，把物质转运到浓度低的另一侧，然后与物质分离。
转运中载体蛋白质并不消耗，可以反复使用。
许多重要的营养物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等采用该方式进行转运。
2.主动转运（activetransport）：
借助载体或酶促系统（如离子泵），药物从膜低浓度一侧向高浓度一侧转运，为主动转运。
特点：
①逆浓度梯度；②消耗能量；③受代谢抑制剂的影响；④饱和现象；⑤可用米氏方程来描述转运速率。
单糖、氨基酸、水溶性维生素、K+、Na+、有机弱酸、弱碱等离子型采用主动转运。
在哺乳动物的细胞膜上普遍存在的离子泵，如钠-钾泵也称Na＋-K＋-ATP酶。
其他生物泵：
钙泵（也称Ca２＋-ATP酶），转运I-的碘泵，转运H+的质子泵等
（三）膜动转运（pinocytosis）:
膜蛋白可以介导水溶性小分子通过细胞膜，但它却不能转运大分子，如蛋白质、多聚核苷酸等。
这些大分子物质乃至物质团块需要借助于细胞膜的“运动”，以出胞或入胞的方式完成跨膜转运。
1概念：
指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。
2特点：
有出胞和入胞两种；需要细胞提供能量；对蛋白质和多肽类等高分子药物的吸收非常重要。
入胞是指细胞外大分子物质或物质团块（如细菌、病毒、异物、大分子营养物质等）借助于与细胞膜形成吞噬泡或吞饮泡的方式进入细胞的过程，并分别称为吞噬和胞饮
出胞是指细胞内大分子物质以分泌囊泡的形式排出细胞的过程。
出胞主要见于细胞分泌活动，如内分泌细胞分泌激素、外分泌腺分泌酶原颗粒、轴突末梢释放神经递质
药物通过生物膜的转运方式
转运机制转运载体机体能量浓度梯度转运物质
单纯扩散————顺有机弱酸或弱碱
促进扩散+——顺营养物质
主动转运++逆营养物质
膜动转运——+逆大分子物质
三、胃肠道的结构与功能特点（熟悉）
（一）胃1.特点：
有褶壁，但无绒毛；含有胃蛋白酶为主的酶类，盐酸;pH为1.0
2.药物吸收：
药物多被崩解、分散、溶解；吸收有限；弱酸性药物易吸收，
（二）小肠胃→十二指肠→空肠→回肠→大肠
1.特点：
含环状褶壁,绒毛,微绒毛,表面积很大。
2.药物吸收：
药物的主要吸收部位,pH为5.0-7.0,弱碱性药物吸收的理想环境。
（三）大肠：
比小肠粗而短，有皱纹，但没绒毛，药物吸收有限。
有直肠给药和结肠定位给药。
第二节影响药物吸收的生理因素
一．消化系统因素（掌握）
（一）胃肠液成分与性质
１.消化道各段不同的pH环境影响弱酸性和弱碱性药物的吸收。
胃（pH为1.0左右，弱酸性药物）小肠（pH为5.0－7.0左右，弱碱性药物）大肠（pH为8.3－8.4）。
主动转运的药物的吸收不受消化道pH变化的影响。
2.胃肠液中含有的其它成分影响药物的吸收
（1）酶类：
胃蛋白酶、胰蛋白酶能分解多肽及蛋白质物质。
（2）胆盐：
能增加难溶性药物的溶解度。
（3）粘多糖-蛋白质复合物：
与药物结合而干扰药物的吸收。
（4）不流动水层：
是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。
（可在制剂中加入适量表面活性剂）
（二）胃排空与胃空速率：
胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。
胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对药物的起效快慢、药效强弱、持续时间有显著影响。
如V-B2
影响胃空速率的因素：
（1）胃内容物体积、粘度和渗透压
（2）食物的理化性质、组成（3）药物的性质
（三）肠内运行肠运动可促进固体药物的崩解分散，使肠液与药物充分混合，利于吸收。
分节运动：
是以环行肌为主的节律性收缩和舒张运动。
分节运动的推进作用很小，它的作用在于使食糜与消化液充分混合，便于进行化学性消化，为吸收创造良好的条件。
蠕动：
使经过分节运动作用的食糜向前推进一步，到达一个新肠段，再开始分节运动，可发生在小肠的任何部位，近端蠕动速度大于远端。
粘膜与绒毛的运动：
由粘膜肌层收缩造成，利于药物充分吸收。
（四）食物的影响改变胃排空速率和内容物pH值
１.延缓或减少药物的吸收
影响胃空速率，增加粘度，吸收水分，药物扩散速度减慢，从而延缓或减少吸收。
（如对乙酰氨基酚）
２.促进药物的吸收
脂肪类食物促进胆汁分泌，胆汁增加难溶性药物的溶解。
（五）胃肠道代谢作用的影响
胃肠道内的肠道菌丛产生的酶和消化酶使药物发生代谢降解而失活或产生活性。
发生在肠道内、肠壁、肠细胞内等。
二、循环系统因素（掌握）
（一）消化道周围血流速度消化道周围血流速度越大，药物吸收越快。
药物经消化道上皮细胞吸收后经肝门静脉进入体循环，然后经循环系统转运到机体各部位。
（二）肝首过效应：
胃肠道吸收的药物经肝门静脉吸收入肝后，受到肝药酶的降解而失活，称为肝首过效应。
肝首过效应越大，药物进入体循环越少。
（三）淋巴循环药物进入淋巴循环无肝首过效应。
毛细淋巴管管壁很薄，仅由一层内皮构成，内皮细胞之间有较大的间隙，基膜很薄或不存在。
毛细淋巴管通透性较毛细血管大。
一些不易经毛细血管壁透入血液的大分子物质，如蛋白质、细菌和癌细胞等，都较易进入毛细淋巴管。
三、疾病因素（掌握）：
腹泻（肠运行速度快/吸收时间）甲状腺功能亢进或低下（VB2）胃酸分泌异常（铁剂）门脉高压（肝硬化）
第三节 影响药物吸收的物理化学因素
一、pH分配学说（掌握）
胃肠道内已溶解药物的吸收受药物解离状态和脂溶性的影响。
1、解离度大多数药物是有机弱酸或有机弱碱性药物，在体液中部分解离
药物的pKa｝→药物的解离度→药物的脂溶性→药物的吸收
胃肠道的pH
对弱酸和弱碱：
当pKa＝pH时，解离型和非解离型药物各占一半。
对弱酸性药物：
在胃液中，未解离型药物浓度所占比例较大，吸收较好。
对弱碱性药物：
在肠液中，未解离型药物浓度所占比例较大，吸收较好。
实际上，药物在小肠内的吸收比pH-分配假说所预测值要高很多。
解离型药物通过生物膜的含水小孔进行吸收是其重要吸收途径。
2.脂溶性脂溶性（油／水分配系数）大的未解离药物才容易从生物膜吸收。
脂溶性太强，药物吸收速率下降。
脂溶性相同的两种药物，分子量越小越容易通过。
对于被动扩散方式:
解离度→脂溶性→分子量
但是，主动转运药物和通过细胞旁路转运吸收的药物，与药物的脂溶性不相关。
二、药物溶出速率（掌握）
•对于口服药物制剂，多数药物只有形成分子状态才能通过胃肠粘膜壁被吸收至血液发生治疗作用。
•当药物溶解至胃肠液中速度<胃肠吸收速度，则药物溶出过程即成为吸收的限制步骤。
崩解：
指药物溶散成碎粒的过程。
溶出：
药物的溶解。
溶出速率：
一定条件下，单位时间药物溶解的量。
溶出度：
指在固定的溶出介质中，药物从制剂中溶出的速度和程度。
一般崩解比溶出和吸收快得多。
3.影响溶出的药物理化性质
•溶出过程：
溶解与扩散P28图2-9
•溶出速率描述：
Noyes-Whitney方程：
dC/dt=DS/h（Cs-C）溶解：
Cs扩散：
D、h
（1）药物的溶解度（溶解度大,溶出速度加快。
）
影响药物溶解度的因素：
①pH值：
弱酸性药物的溶出速率随pH增加而增加。
弱碱性药物的溶出速率随pH增加而降低。
②多晶型：
a.多晶形类型：
无定型、亚稳定型、稳定型b.溶解度大小：
稳定型较小，无定形较大，亚稳定型介于两者之间c.通常亚稳定型常温下较稳定，药物常制成此晶形。
③表面活性剂:
a.表面活性剂：
胆汁成分（胆盐、卵磷脂、甘油单油酸酯）b.表面活性剂：
形成胶束，以增加难溶性成分的溶解度，最大可提高100倍c.难溶性成分：
灰黄霉素、地高辛等
④溶剂化物：
a.溶剂化物：
药物含有溶剂（水、乙醇等）而构成的结晶。
b.水溶性：
水合物<无水物<有机溶剂化物
⑤溶出体积的影响：
溶出体积增加，溶出液中药物浓度降低，浓度差增加，提高溶出速率
（2）药物的扩散
①有效表面积：
与粒径大小、润湿性相关
药物粒径越小，表面积越大，溶出越快。
将难溶性药物微粉化、固体分散可促进溶出。
润湿性影响溶剂与固体药物的接触面积，表面活性剂（胆酸盐）可增加其有效接触面积提高溶出。
②扩散层厚度：
与消化道运动状态、消化液性质、药物制剂性质相关
禁食状态：
胃肠道运动弱，扩散层较厚，不利于扩散溶出；进食状态：
胃肠道运动增强，扩散层变薄，提高扩散速度，利于药物溶出吸收；消化液性质：
pH值、粘度（对药物扩散层厚度产生影响）
三、药物在胃肠道中的稳定性（掌握）
影响胃肠道不稳定的因素：
①pH：
青霉素、硝酸甘油②肠上皮细胞、肠道菌丛酶系：
多肽、蛋白
防止胃肠道不稳定的方法：
制成前药，包衣等
第四节 剂型因素对药物吸收的影响
一、剂型对药物吸收的影响
药物剂型不同，给药部位不同，吸收途径不一样，药物吸收速度和量不一样，作用特点不同，适用于不同病情。
口服生物利用度高低：
溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片
1.溶液剂：
吸收最快，生物利用度最高。
影响溶液剂吸收的因素：
溶液粘度、溶液渗透压、形成络合物、药物析出沉淀，油溶液剂吸收速度较水溶液剂差。
2.乳剂：
生物利用度较高
油相中药物首先分配到水相中，才能被吸收，分配到水相中的药物量是影响其吸收的主要因素。
3.混悬剂：
在吸收前药物颗粒必须溶解，颗粒大小对其吸收影响较大
为增加其稳定性而加入的附加剂，影响颗粒中药物的溶解
4.散剂：
不经崩解和分散过程，固体口服剂型中，吸收最快，生物利用度高。
影响吸收因素：
粒子大小、溶出速度、辅料的疏水性等。
5.胶囊剂：
释放吸收较片剂快，吸收好。
影响吸收因素：
颗粒大小、晶形、辅料。
6.片剂：
湿润→膨胀→崩解→分散→溶出影响因素有：
颗粒大小、晶形、崩解、溶出度，制备工艺等
二、固体制剂的崩解与溶出P37
三、制剂处方对药物吸收的影响
（一）辅料的影响
1.粘合剂：
延缓片剂的崩解，如淀粉浆。
2.稀释剂：
对主药有吸附、分散的作用。
分为不溶性（如碳酸镁）和亲水性稀释剂。
3.崩解剂：
消除因粘合剂或加压形成的结合力。
如淀粉
4.润滑剂：
多为疏水物质,影响片剂的崩解，如硬脂酸镁，滑石粉。
5.增粘剂：
溶液剂中加入增粘剂，粘度增加，吸收减慢。
如葡萄糖
6.表面活性剂：
增加药物的润湿性，使溶出速度增加。
（二）药物间及药物与辅料间的相互作用
对胃肠道的影响：
pH值和胃肠运动络合作用：
药物与辅料，药物之间。
吸附作用：
影响药物吸收，活性炭。
固体分散体：
可促进也可延缓药物吸收。
包合作用：
促进溶出，改善吸收。
P-gp药物外排作用：
抑制该作用可提高吸收
四、制备工艺对药物吸收的影响
物料处理：
微粉化、包合、固体分散、温度混合工艺：
方式（研磨、溶解混合）、时间
制粒：
方法、条件、处方；颗粒大小、密度填充：
方法、条件；填充密度
压片：
压片压力；片剂孔隙率、致密性、颗粒表面积包衣：
包衣材料性质、厚度；药物溶出
五、给药方式与储存对药物吸收的影响
给药方式：
相应剂型采用相应的给药途径；相同药物不同途径药效不同，硫酸镁
储存：
影响药物的崩解、溶出性能
第三章 非口服给药的吸收
第一节 注射给药（parenteraladministration）:
一、给药部位与吸收途径:
注射部位：
静脉、肌肉、皮下、皮内、鞘内与关节腔等
1.静脉注射（IV）（重点）:
不存在吸收，作用迅速，生物利用度高。
分为静脉推注和静脉输注（当药物半衰期很短或需要大容量给药时）。
易产生药物性休克、过敏性反应等副作用，注射应缓慢进行。
制剂一般为水溶液、水醇溶液、混悬剂、乳剂等。
2.肌内注射（IM）（重点）:
简便安全，应用最广,有吸收过程。
肌肉组织内血管丰富，毛细血管壁是具有多孔的类脂质膜
浓度梯度和压力梯度，药物以扩散方式转运。
分子量太大的药物通过淋巴途径吸收
药物吸收程度高，与静脉注射相当
注射容量一般为2～5ml,溶媒为水、复合溶剂或油；药物状态有溶液、乳浊液、混悬液
部位：
臀大肌、臀中肌、上臂三角肌
３.皮下与皮内注射（熟悉）：
（1）皮下：
注入皮下组织
药物从皮下注射后通过结缔组织间隙扩散进入毛细血管而吸收。
但皮下结缔组织血管少，血流较慢，药物发挥作用较肌肉组织慢。
需要延长作用时间的药物可采用此给药途径
（2）皮内：
药物注射于表皮和真皮之间。
皮内注射药物吸收差，吸收容量小，一般作皮肤诊断和过敏试验。
如青霉素皮试。
４.其他部位注射：
腹腔内注射以门静脉吸收入肝脏再向全身组织分布。
肝首过效应，生物利用度受到影响。
具危险性。
动脉注射药物直接靶向作用部位，但危险性大。
鞘内注射将药物注入蛛网膜下腔内，作为治疗脑脊髓膜炎或脊髓麻醉之用。
可克服血脑屏障，如异烟肼。
二、影响注射给药吸收的因素（重点）
１.生理因素：
血流和淋巴液丰富的部位吸收快（促进血流速方法：
按摩、热敷、运动）
2.药物理化性质：
（1）药物分子量是主要影响因素：
分子量小由血管转运，如氯化钠；分子量大的药物淋巴系统为主要吸收途径，如铁－多糖复合物。
（2）药物的油水分配系数和解离状态：
不是主要影响因素,因为毛细血管的膜孔半径大，约3nm，一般药物均能通过。
（3）其他因素：
对于混悬型和非水溶液注射剂，药物的溶解度可能成为影响吸收的主要因素。
体液中的蛋白质等大分子可能与药物结合，使扩散通过生物膜的游离药物浓度降低。
３.剂型因素：
药物释放速率：
水溶液>水混悬液>油溶液>O/W型乳剂>W/O型乳剂>油混悬液
（1）溶液型注射剂：
吸收快、易析出沉淀（液体稀释、pH改变）。
渗透压不同吸收速率不同,渗透压大的注射液，扩散速率降低。
以油（如脂肪油）为溶媒的注射剂，药物扩散减慢，在肌肉内可行成储库影响吸收。
（2）混悬型注射剂：
吸收前需经历溶出和扩散过程，吸收较慢。
影响因素：
结晶状态、离子大小。
混悬注射液中的助悬剂（甘油、糖浆及山梨醇等）增加了注射液的粘度，延缓药物吸收。
静脉、动脉、腹腔注射粒径0.1~2.0um固体微粒的水混悬液后，微粒易为网状内皮细胞吞噬。
（3）乳剂型注射剂：
乳滴粒径1µｍ左右，静脉注射后易被巨噬细胞所吞噬，肌内注射多通过淋巴系统转运。
第二节口腔粘膜给药
口腔粘膜给药的优点：
可以避开肝首过效应；避开胃肠道降解作用；起药迅速等。
特点：
可发挥局部或全身作用
一.口腔粘膜生理及影响药物吸收因素
１.口腔粘膜特点：
a.不同部位粘膜的面积、厚度、角质化程度和血液供应等特点均不同。
b.口腔黏膜下有大量毛细血管汇至颈内静脉,可绕过肝脏的首过效应，且血流量较大，不是药物吸收的限速因素.
c.人的唾液中含有粘蛋白、淀粉酶、羧酸酯酶和肽酶等，但与胃肠道相比,口腔中代谢酶的活性较低.
角质化上皮是药物穿透口腔粘膜的主要屏障。
２.影响吸收的因素（重点）
（1）生理因素和剂型因素：
a.颊粘膜和舌下粘膜未角质化、面积大、厚度小（药物口腔粘膜吸收主要指舌下和颊粘膜吸收。
）
b.舌下粘膜渗透性好，药物吸收迅速，需迅速起效的药物采取此给药方式。
c.颊粘膜表面积大，渗透性较舌下粘膜差，但制成生物黏附片利于控制药物吸收，近年来逐渐受到重视。
d.粘膜下具有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不具有肝首过效应。
e.最大因素是唾液的冲洗作用,要求药物溶出速度快、剂量小、作用强。
f.吸收促进剂：
颊粘膜渗透性能较差，处方中常加入吸（收促进剂：
如胆酸盐、表面活性剂等，如胰岛素。
）
（2）药物本身的性质:
药物吸收以被动扩散为主。
取决于脂溶性、解离度、分子量大小等。
第三节 皮肤给药（transdermaldrugdeliverysysterms）
一、皮肤的结构与药物的转运（了解）
1.皮肤的机构特点：
表皮（角质层、活性表皮）；真皮；皮下组织（结缔组织、脂肪组织）
角质层：
是药物吸收的主要屏障。
活性表皮：
也成为药物吸收的屏障。
2.药物在皮肤内的转运
（1）表皮途径：
角质层→活性表皮→真皮
（2）通过皮肤附属器（汗腺、皮脂腺、毛囊等）：
大分子药物、离子型药物可通过这些途径。
二、影响药物经皮渗透的因素：
（重点）
１.皮肤的渗透性：
a.皮肤的渗透性存在个体、年龄、性别、给药部位的差异。
b.皮肤的水化能够改变皮肤的渗透性。
c.使角质层受损而削弱其屏障功能的任何因素都能加速药物的渗透,如：
溃疡、烧伤等。
2.皮肤代谢作用：
a.皮肤表面的微生物对药物有降解作用。
b.活性表皮存在少量代谢酶。
3.药物的理化性质:
a.分子量小的药物易透过皮肤。
b.分子型药物较离子型药物易透过皮肤。
c.熔点低的药物易透皮吸收。
d.油／水分配系数：
药物的油／水分配系数与透皮速率呈抛物线关系。
4.给药系统的性质:
a.不同剂型，基质对药物的亲和力不同药物释放速度，不同渗透能力不同。
基质对药物的亲和力不应太大。
b.给药系统的pH值影响药物的解离度，影响药物的吸收c.皮肤表面药物的浓度增加，吸收速率增加。
d.药物透皮吸收的量与给药系统的表面积成正比。
三、促进经皮吸收的方法
经皮渗透促进剂（如：
表面活性剂,SDS，DMSO）；离子导入技术
第四节 鼻粘膜给药（nasalmucosa）
一、鼻粘膜给药的特点：
（重点）
1、吸收速度与程度好：
a.鼻粘膜极薄，渗透性能高，表面仅有一层纤毛柱状上皮，药物吸收有效面积大。
b.鼻粘膜上皮细胞下有丰富的大而多孔的毛细血管和淋巴管。
c.药物由鼻腔毛细血管直接进入体循环，可避开肝脏首过效应。
口服生物利用度低，只能注射给药的药物可考虑鼻粘膜给药。
鼻粘膜的结构和生理特征:
a.鼻粘膜上有一层纤毛柱状上皮细胞，粘膜表面具有微纤毛，粘膜表面有许多分泌粘液的杯状细胞分泌粘液。
b.鼻粘膜下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网，利于药物吸收。
c.鼻粘液中含有许多酶类，其中的肽酶和蛋白水解酶是影响多肽蛋白质类药物鼻腔吸收的因素之一。
2.影响吸收的因素：
（重点）
（1）生理因素：
两种吸收途径：
脂质通道和水性通道，其中水性通道比较丰富。
以脂质途径为主但药物通过水性通道也较好。
酶的降解：
鼻腔粘膜的肽酶和蛋白水解酶能水解多肽蛋白质类药物，但活性低。
鼻纤毛的运动：
可能影响药物的生物利用度。
（2）药物的理化性质和剂型因素：
a.药物的脂溶性和解离：
度鼻粘膜吸收以被动扩散为主，脂溶性大吸收越好。
如：
普萘洛尔
b.药物的分子量和粒子大小：
亲水性药物可通过鼻粘膜间水性通道吸收，所以鼻腔吸收与其分子量密切相关，药物的分子量（<1000）易吸收。
粒子粒径（2~50μm）易吸收。
c.吸收促进剂与多肽蛋白质类药物的吸收。
第五节 肺部给药（pulmonarydrugdelivery）:
无肝首过效应
对于口服给药在胃肠道易破坏或肝首过效应的药物，可考虑肺部给药，如多肽蛋白质类药物。
一、呼吸器官结构特点：
上呼吸道：
口、鼻、咽喉下呼吸道：
气管、支气管、终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊、肺泡（肺泡是肺部气体交换的主要部位。
）
有利药物吸收的因素：
（重点）
肺泡表面积大；肺泡细胞间隙毛细血管丰富；肺泡腔至毛细血管腔的转运距离小。
二、影响吸收因素（重点）
1.药物粒子在气道中的沉积:
a.影响药物到达肺部，沉积过程有：
惯性碰撞、沉降、扩散。
b.呼吸道直径不同和气道方向的改变，影响药物到达肺部。
2.生理因素:
a.气管壁纤毛运动使药物排出。
b.不同治疗目的要求药物到达部位不同，如到达上呼吸道、下呼吸道、肺泡等。
c.患者使用气雾剂方法、呼吸频率和呼吸量等。
d.呼吸道粘液层是药物吸收的屏障之一。
e.肺首过效应：
酶代谢是肺部药物吸收的屏障因素之一。
总之，药物在到达肺部前的损失，是肺部给药需解决的重要问题
3.药物的理化性质:
a.药物扩散以被动为主，药物的脂溶性大小影响吸收。
b.肺泡细胞间存在较大细孔，水溶性大分子药物以细胞旁路吸收，也可能被肺泡中的巨噬细胞吞噬进入淋巴系统，吸收较好。
c.肺部给药可能成为一些水溶性大分子药物较好的给药部位。
一.直肠给药主要有两个吸收途径：
（了解）
a.直肠上静脉→门静脉→肝脏→血液循环（有首过效应）
b.直肠中、下静脉→下腔静脉→血液循环（无首过效应）
所以，直肠吸收与给药部位有关，栓剂距肛门2cm处生物利用度高，距肛门6cm处生物利用度低。
第四章 药物的分布
一、药物分布（distribution）的概念:
（熟悉）指药物从给药部位吸收后，由循环系统转运至体内各脏器组织的过程。
二、分布与药效:
（熟悉）
分布速度组织器官血液流速和血管通透性作用部位药物透入与离开作用部位的速度
分布程度←｛药物与组织器官亲和力滞留时间←｛代谢、排泄速度
二、分布与蓄积:
（熟悉）
蓄积：
药物对某些组织有特殊亲和力，致使药物在该组织中浓度偏高的现象。
例
（1）脂溶性大的药物在脂肪组织中的蓄积
（2）与体内其它物质结合：
视网膜色素症、地高辛易与心脏组织蛋白结合、四环素牙。
蓄积中毒：
达到一定浓度时使病人产生一系列过量用药时才有的中毒症状，这类中毒称为药物的蓄积中毒.特别是肝肾功能不全患者。
如:
洋地黄中毒
四.表观分布容积（aparentvolumeofdistribution）:
（掌握）
概念：
是指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。
（L或L/kg）V=X/C不是药物在体内的真实容积，无生理学意义。
表观分布容积（v）的意义:
根据V计算期望药物浓度所需的给药量；根据V大小评估药物分布特征
第二节 影响分布的因素（掌握）
一、组织器官血流量的影响:
血流速度快：
（肝、脑、肾）；中等：
（肌
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