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生物制品复习题

第一章兽医生物制品的免疫学基础

1.抗原的定义：

抗原是一类能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与相应免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。

2.免疫应答：

是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理反应过程

3.免疫应答的基本过程：

免疫应答的发生,发展和最终效应是一个相当复杂,但又规律有序的生理过程,这个过程可以人为地分成三个阶段。

抗原识别阶段（antigen-recognitingphase）是抗原通过某一途径进入机体,并被免疫细胞识别,递呈和诱导细胞活化的开始时期,又称感应阶段。

一般，抗原进入机体后，首先被局部的单核-巨噬细胞或其他辅佐细胞吞噬和处理,然后以有效的方式（与MHCⅡ类分子结合）递呈给TH细胞；B细胞可以利用其表面的免疫球蛋白分子直接与抗原结合,并且可将抗原递呈给TH细胞。

T细胞与B细胞可以识别不同种类的抗原，所以不同的抗原可以选择性地诱导细胞免疫应答或抗体免疫应答,或者同时诱导两种类型的免疫应答.另一方面，一种抗原颗粒或分子片段可能含有多种抗原表位，因此可被不同克隆的细胞所识别,诱导多特异性的免疫应答。

淋巴细胞活化阶段是接受抗原刺激的淋巴细胞活化和增殖的时期，又可称为活化阶段。

仅仅抗原刺激不足以使淋巴细胞活化,还需要另外的信号；TH细胞接受协同刺激后，B细胞接受辅助因子后才能活化；活化后的淋巴细胞迅速分化增殖,变成较大的细胞克隆。

分化增殖后的TH细胞可产生IL-2,IL-4,IL-5和IFN等细胞因子，促进自身和其他免疫细胞的分化增殖，生成大量的免疫效应细胞。

B细胞分化增殖变为可产生抗体的浆细胞，浆细胞分泌大量的抗体分子进入血循环，.这时机体已进入免疫应激状态,也称为致敏状态。

抗原清除阶段是免疫效应细胞和抗体发挥作用将抗原灭活并从体内清除的时期，也称效应阶段.这时如果诱导免疫应答的抗原还没有消失，或者再次进入致敏的机体，效应细胞和抗体就会与抗原发生一系列反应。

抗体与抗原结合形成抗原复合物,将抗原灭活及清除；T效应细胞与抗原接触释放多种细胞因子，诱发免疫炎症；CTL直接杀伤靶细胞.通过以上机制，达到清除抗原的目的。

4.初次应答和再次应答的抗体产生有何特点？

初次应答（primaryresponse）  动物机体初次接触抗原，也就是某种抗原首次进人体内引起的抗体产生过程称为初次应答。

抗原首次进入体内后，B细胞克隆被选择性活化，随之进行增殖分化，大约经过10次分裂，形成一群浆细胞克隆，导致特异性抗体的产生。

初次应答有以下特点① 第一具有潜伏期。

机体初次接触抗原后，在一定时期内体内查不到抗体或抗体产生很少，这一时期为潜伏期，又称为诱导期。

潜伏期的长短视抗原的种类而异，如细菌抗原一般经5～7d血液中才出现抗体，病毒抗原为3—4d，而毒素则需2—3周才出现抗体。

潜伏期之后为抗体的对数上升期，抗体含量直线上升，然后为高峰持续期，抗体产生和排出相对平衡，最后为下降期。

②初次应答最早产生的抗体为IgM，可在几天内达到高峰，然后开始下降；接着才产生IgG，  即IgG抗体产生的潜伏期比IgM长。

如果抗原剂量少，可能仅产生IgM，lgA产生最迟，常在IgG产生后2周至1—2个月才能在血液中检出，而且含量少。

③初次应答产生的抗体总量较低，维持时间也较短。

其中IgM的维持时间最短，IgG可在较长时间内维持较高水平，其含量也比IgM高。

  再次应答（secondaryresponse）  动物机体第二次接触相同的抗原时体内产生的抗体过程称为再次应答。

再次应答有以下几个特点：

①潜伏期显著缩短：

机体再次接触与第一次相同的抗原时，起初原有抗体水平略有降低，接着抗体水平很快上升（约2—3d）。

②抗体含量高，而且维持时间长：

再次应答可产生高水平的抗体，可比初次应答多几倍到几十倍，而且维持很长时间。

③再次应答产生的抗体大部分为IgG，而IgM很少，如果再次应答间隔的时间越长，产生的IgM越少。

5.常用的免疫血清学技术：

直接凝集实验、间接凝集实验、酶联免疫吸附试验、免疫荧光试验、病毒中和试验、补体结合试验

6.琼脂扩散试验的原理和操作步骤？

答：

原理：

可溶性抗原与相应抗体特异性结合，两者比例适当并有电解质存在及一定的温度条件下，经一定的时间，可形成肉眼可见的沉淀物，称为沉淀反应。

沉淀反应的抗原可以是多糖、蛋白质、类脂等，与相应的抗体相比，抗原分子小（<20pm）,单位体积内所含抗原量多，具有较大的反应面积。

为了使抗原抗体之间比例适合，不使抗原过剩，故一般均应稀释抗原，并以抗原最高稀释度仍能与抗体出现沉淀反应为该抗体的沉淀反应效价（滴度）。

操作步骤：

①．预复琼脂玻板的制备将溶化的1%预复琼脂用滴管加玻板上，使之能将表面覆盖即可，放于温箱内干燥（或自然干燥），即可用以制备凝胶板。

②．凝胶板的制备　溶化琼脂糖，在水平桌上将溶化的琼脂糖倒在预复琼脂玻板上，制成厚度约3～4mm厚的琼脂糖凝胶板，待冷却后根据所需形状打孔（注意不宜在室温下放置过久，尽量缩短操作时间，以免干燥）。

③．免疫扩散及结果观察将抗原加入中心孔，倍比稀释的免疫血清加入周围孔，留1孔加双蒸水，以作空白对照（注意：

加样至孔满为止，不可外溢）。

待孔内液体渗入凝胶后即可放于温盒中。

湿盒于25℃中，一般保温24～48h，观察抗原抗体产生的白色沉淀线。

免疫血清的滴度以一定抗原浓度下出现白色沉淀线的最高稀释度来表示。

如不知抗原浓度是否与免疫血清相当时，抗原也可倍比稀释，多做几个梅花孔以作比较。

第二章兽医生物制品的概述

1.兽医生物制品：

是根据免疫学原理，利用微生物、寄生虫及其代谢产物或免疫应答产物制备的一类生物制剂，用于动物传染性疾病或其他相关疾病的预防、诊断和治疗。

亚单位疫苗：

一类新型疫苗。

其去除病原体中与激发保护性免疫无关或有害的成分，但保留有效免疫原成分。

诊断抗原：

是用已知微生物和寄生虫及其组分或浸出物、代谢产物、感染动物组织制成，用以检测血清中的相应抗体。

如沉淀反应抗原。

2.兽医生物制品的分类：

（1）按生物制品的性质和作用分类，可分为疫苗、抗血清和毒素、诊断制品、血液生物制品和微生态制剂。

（2）按制法与物理性状分类，可分为普通制品、精制生物制品、液状制品、干燥制品和佐剂制品。

3.生物制品的命名一般原则：

目前，兽医生物制品命名主要遵循一下10个原则

①生物制品的命名以明确、简练、科学为基本原则

②生物制品名称不采用商品名或代号

③生物制品名称一般采用“动物种名+病号+制品名称”的形式。

诊断制剂则在制品种类前加诊断方法名称。

特殊的制品命名可参照此方法。

病名应为国际公认的、普遍的称呼，译音汉字采用国内公认的习惯定法。

④共患病一般可不列动物种名。

⑤由特定细菌、病毒、立克次氏体、螺旋体、支原体等微生物以及寄生虫制成的疫苗，一律称为疫苗；

⑥凡将特定细菌、病毒等微生物及寄生虫毒力致弱或采用易源毒制成的疫苗，称“活疫苗”；用物理或化学方法将其灭活后制成的疫苗，称“灭活疫苗”

⑦同一种类而不同毒（菌、虫）株（系）制成的疫苗，可在全称后加括号注明毒（菌、虫）株（系）。

⑧由两种以上的病原体制成的一种疫苗，命名采用“动物种名+若干病名+x联疫苗”的形式。

⑨由两种以上的血清型制成的一种疫苗，命名采用“动物种名+病名+若干型名+x价疫苗”的形式。

⑩制品的制造方法、剂型、灭火剂、佐剂一般不标明。

但为区别已有的制品，可以表明。

4.基因工程亚单位苗的制备过程：

①取得目的基因，方法有三：

从供体细胞中分离；利用反转录酶，以mRNA为模板合成cDNA；人工合成

②选择合适载体

③目的基因与载体集合，载体质粒与基因分子均匀内切酶处理，形成黏性末端，重组后形成重组DNA

④将重组DNA导入受体细胞，如大肠杆菌及酵母菌等

⑤在受体菌中高效表达

⑥提取表达产物多肽

⑦加佐剂，制苗。

5.试述我国兽医生物制品的发展前景

从以下要点分别阐述

1提高疫苗质量和免疫效果，调整疫苗品种结构

2以现代分子生物学为基础的新型疫苗的研究与开发是主导方向

3新型疫苗佐剂、免疫增强剂及保护剂的研究前途光明

4常规诊断试剂标准化，新诊断技术实用化，诊断制品的研究将异常活跃

5细菌疫苗，寄生虫疫苗、微生态制剂及鱼用疫苗的研究开发将成为热点。

第三章兽医生物制品生产的基本技术

1.菌（毒）种的概念与分类

概念:

兽医生物制品的菌种与毒种是指应用于兽医生物制品生产、检定和研究的细菌菌种、病毒毒种及分类地位在原虫以下的生物种，主要指兽医生物制品生产、检定用的菌种与毒种。

分类：

生产用菌（毒）种、工具菌（毒）种、检定用的菌（毒）种、标准菌株或参考菌株

2.菌（毒）种的一般要求①来源清除、资料完整②生物学特性典型③血清型相符④遗传性状稳定纯一⑤毒力在规定范围内

3.菌（毒）种的致病力或毒力常用易感动物、禽胚或细胞进行测定，常用半数致死量LD50、半数感染量ID50、禽胚半数致死量ELD50、禽胚半数感染率EID50、组织细胞半数感染率TCID50等来表示。

4、强毒菌（毒）种的选育和弱毒菌（毒）种选育

5、细菌进行生长繁殖需要合适的条件，这些条件包括营养、温度、pH、渗透压和气体等。

大多数细菌生长的最适pH是7.2-7.6。

6.细菌典型的生长曲线可以分为迟缓期、对数期、稳定期和衰退期。

7.细菌规模化培养方法有固体表面培养法、液体静置培养法、液体深层通气培养法、透析培养法、连续培养法。

8.什么是灭菌？

：

是用化学药品或物理方法清除或杀灭所有活的微生物（致病微生物、非致病微生物以及它们的芽孢在内）的方法

9.培养基的定义：

人工配制的含有适合微生物生产繁殖所需营养成分的混合物。

10.培养基的分类、培养基的原料、培养基的制备程序

培养基的分类：

按原料来源分天然培养基、合成培养基；按物理性状分液体培养基、半固体培养基和固体培养基；按用途分类基础培养基、营养培养基、选择培养基、鉴别培养基、增菌培养基和厌氧培养基。

培养基的原料：

水、肉浸液、蛋白胨、琼脂、明胶、酵母浸液和化学试剂

培养基的制备程序：

调配、酸碱度调整、过滤与澄清、灭菌

11.病毒的增殖过程包括吸附、侵入、脱壳、生物合成、装配和释放。

12.病毒增殖的培养方法有动物接种、鸡胚培养和细胞培养。

其中禽胚接种病毒途径有绒毛尿囊膜接种、尿囊腔接种、卵黄囊接种和羊膜腔接种。

影响禽胚增殖病毒的因素主要有禽胚质量、孵化技术、接种技术和禽胚污染。

13.用细胞增殖病毒时，细胞的类型有原代细胞、二倍体细胞株和传代细胞系。

细胞培养的方法有静置培养、转瓶培养、微载体培养、中空纤维培养和微囊培养。

细胞培养的要素有培养液、血清、细胞接种量、pH、温度和无菌条件

14.鸡胚成纤维细胞的制备过程

鸡胚成纤维细胞制备的主要操作步骤：

a.细胞培养用品的清洗与消毒；

b.取胚及剪碎：

取出胚胎，用灭菌剪刀剪去头部、翅爪及内脏后，尽量剪碎余下组织，用Hank’s液洗至不浑浊为止；

c.消化：

加预热的0.25%胰酶于组织块中，37℃水浴静止消化10~15min；

d.洗涤、吹打：

用Hank’s液将组织块轻轻地冲洗两次后，加入含10%~20%犊牛血清的MEM培养液（血清能终止残存胰酶的作用），反复吹打小块，尽量使细胞分散；

e.转瓶：

将组织块转入细胞培养瓶，置37℃培养箱（烛缸）培养，；

f.换液：

生长成单层细胞后，即可倒去细胞瓶中的液体，加入37℃预热的Hank’s液洗两次，再加入含10%~20%犊牛血清的MEM培养液继续培养。

15.实验动物是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物，已经繁育成功的有小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、家兔、鸡等。

16、实验动物根据遗传性控制程度可分为近交系动物、突变性动物、杂交群动物。

封闭群动物和混杂群动物。

根据微生物学控制程度可分为普通动物、清洁动物、SPF动物、无菌动物、悉生动物。

SPF动物：

是指体内外不存在特定的病原微生物和寄生虫的动物。

这类动物主要来源于无菌动物或悉生动物。

16.实验动物的接种途径有皮下接种、皮内接种、肌肉接种、静脉接种、腹腔接种和脑内接种。

小鼠采血途径主要有尾静脉采血、眼眶静脉丛采血、挖眼球采血、心脏采血和断头采血。

17．如何进行动物实验的设计和正确选择动物？

动物实验设计原则：

相似性；可靠性；重复性；可控性；经济性。

正确选择动物的原则：

选择标准化的实验动物；选择在结构、机能、代谢以及发病机理与人相似的实验动物；选用解剖、生理上有特点的动物；选用特殊生理反应的动物以符合不同的实验要求。

18．何谓3R原则？

3R原则是指替代、减少、优化。

第四章兽医生物制品的灭火剂、佐剂和保护剂

1.灭活：

是指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力及致病性，但尽可能不影响其免疫原性，用以制备灭活疫苗。

血清经56℃加热30min处理，使补体丧失活性、破坏一些抑制因子的过程。

用来灭活的药物成为灭火剂。

2.物理灭活一般常用热灭活、超声波灭活、紫外线灭活和γ射线灭活等方法杀死卫生或消除其毒性。

3.常用的灭活剂有甲醛（0.1%-0.8%）、苯酚（0.3%-0.5%）、β-丙内酯、结晶紫、硫柳汞（0.01%-0.02%）、烷化剂

4.影响灭活作用的因素有灭活剂种类、微生物种类及其特性、灭活温度、灭活剂浓度、灭活时间、pH、微生物含氮量、有机物的存在。

5.佐剂：

凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均称为佐剂。

6.免疫佐剂作用机理

（1）对抗原的作用：

增加抗原分子的表面积；增强T细胞和B细胞的协同作用；延长抗原在组织内的储存时间，使抗原缓慢降解和缓释。

（2）对抗体的作用：

引起细胞浸润，加速淋巴细胞的转化，膜和胞浆的变化，细胞功能的改变。

7.佐剂的类型

（1）根据佐剂的生物学性质分类：

①微生物及其组分佐剂；②非微生物物质佐剂—核酸及其类似物佐剂、不溶性铝盐类胶体佐剂、油佐剂、药物佐剂、表面活性剂佐剂；

（2）根据佐剂在体内存留时间分类：

贮存型佐剂、非贮存型佐剂

（3）根据佐剂的物理性质分类：

颗粒性佐剂—盐类佐剂、油水乳剂佐剂、免疫刺激复合物佐剂、蜂胶佐剂、脂质体佐剂、其他类佐剂；非颗粒性佐剂—肽类佐剂、表面活性分子类佐剂、核酸及其衍生物类佐剂、含硫复合物类佐剂、碳水复合物高分子佐剂、细胞因子类佐剂、脂质分子类佐剂、其他类佐剂。

其中细胞因子类佐剂主要有IL-1、IL-2、IL-4、IL-12和IFN-γ。

8.保护剂：

又称稳定剂（stabilizer），是指一类能防止生物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。

（指对疫苗生产、血清制备等）

9.冻干保护剂作用机制

①防止活性物质失去结构水及阻止结构水形成结晶而导致生物活性物质的损伤；②降低细胞内外的渗透压差、防止细胞内结构水结晶，以保持细胞的活力；③保护或提供细胞复苏所需的营养物质，有利于生活力的复苏和迅速修复自身。

10.影响保护剂效能的因素

①保护剂种类:

根据微生物种类或者用途来添加不同种类保护剂。

②保护剂浓度：

严格按照配方执行。

③保护剂配制方法：

糖类不能用121℃高压灭菌处理。

④保护剂酸碱度（PH值）：

主要对M的影响。

11.兽医生物制品常用的保护剂

①5%蔗糖（乳糖）脱脂乳保护剂：

蔗糖（或乳糖）5g，加脱脂乳至100ml，充分溶解后，110~116℃高压灭菌30~40min。

②明胶蔗糖保护剂：

明胶2%~3%（g/m1）、蔗糖5%（g/m1）、硫脲1%~2%（g/m1）。

先将12%~18%明胶液、30%蔗糖液和6%~12%硫脲液加热溶解，116℃高压灭菌30~40min；③SPGA保护剂：

蔗糖76.62g、磷酸二氢钾0.52g、磷酸氢二钾1.64g、谷氨酸钠0.83g、牛血清白蛋白10g、加去离子水至1000ml，混合溶解，过滤除菌

第五章兽医生物制品制造的基本程序

1.细菌灭活苗制造的基本流程包括

2.布鲁氏菌19号活疫苗的制作

（1）菌种制苗菌种为牛种布鲁氏菌弱株a19，其生物学特性典型。

（2）制备工序

工序1种子繁殖冻干菌种接种于胰蛋白琼脂平板培养基上,于36-37℃培养2-3d,选取典型菌落,再

次接种于胰蛋白琼脂平板营养48-72h,作为种子。

工序2菌液培养按培养基总量的1%-2%将种子液接种于马丁肉汤,在36-37℃下通气培养36h期间于第12h、20h、28h分别按培养基总量的1%-2%加入50%葡萄糖溶液。

纯粹检验合格。

工序3浓缩与配苗将菌液用ph6.3-6.8缓冲生理盐水稀释成120亿-160亿个/ml,无菌分装即为湿苗,若制冻干苗,按总量的0.2%_0.4%加入羧甲基纤维素钠,浓缩沉淀菌体.浓缩的菌液纯粹检验及活菌计数合格后,加

入ph7.0的蔗糖明胶稳定剂进行配苗,定量分装,迅速冷冻真空干燥.

3.制造病毒类疫苗时选择的毒种必须具备的条件：

（1）持有特定的抗原性；

（2）有典型的形态和感染特定组织的特性，并能保持其生物学特性；

（3）易在特定组织中大量繁殖；（4）不产生神经毒素或能引起机体损害的其它毒素；（5）如制

备活疫苗，繁殖过程中无恢复原致病性的现象；（6）未被其它病毒污染。

4.简述鸡传染性法氏囊炎弱毒活疫苗制备过程

（一）培养病毒：

制备鸡胚成纤维细胞悬液，通过细胞计数结果，调细胞数为100万个/ml。

按0.3%～0.5%的量同步接种鸡传染性法氏囊弱病毒，置37℃5%CO2培养箱培养72～96h，观察CPE，由法氏囊炎病毒所致的CPE主要表现为细胞变圆、拉丝、脱落等。

细胞出现70%以上的CPE时即可将培养瓶反复冻融3次，收获病毒，供检测用。

（二）检测TCID50

病毒TCID50的测定

（1）稀释病毒液将细胞培养的病毒液作10倍递进稀释，即稀释成10-1、10-2、10-3、10-4、10-5、10-6、10-7…。

（2）接种细胞培养板取适宜稀释度的病毒液分别与培养液按1∶1混合，接种于96孔细胞培养板上。

每个稀释度接种4～6孔，每孔100µL，同时设立病毒对照和细胞对照组。

置37℃5%CO2培养箱培养72h。

观察记录病变情况。

（3）判断　70%以上的细胞出现CPE判为感染。

（三）法氏囊弱毒冻干苗的制作及检测

（1）法氏囊弱毒冻干苗的制作

将细胞培养的病毒液按1∶1的比例加入5%蔗糖脱脂乳保护剂，充分混匀后分装于西林瓶中，盖上棱形胶塞，切勿盖严。

放在冷冻真空干燥机中预冻4～6h。

取出放入真空罩内抽真空12h，视感疫苗已完全干燥，转动有机玻璃罩上方手柄，使罩中压盖架丝杠转动下移，将瓶盖压入瓶中，使瓶中达到真空状态。

（2）冻干苗的检验

①真空度检测利用高频火花真空测定器对法氏囊弱毒冻干苗进行测定，如果冻干疫苗瓶内出现蓝色辉光，则真空度检验合格。

注意放电火花不应指向容器内的制品，否则会损伤制品。

②安全检验取10只10日龄无法氏囊（IBD）母源抗体的健康鸡，每鸡点眼和口服10个使用剂量的疫苗，同时设不接种疫苗的对照组，与免疫组同条件隔离饲养，观察21d，应健康存活，剖杀后，法氏囊应无明显病变。

③效力检验取10只10日龄无IBD母源抗体的健康鸡，每鸡点眼和口服1/2使用剂量的疫苗，同时设不接种疫苗的对照组，与免疫组同条件隔离饲养20d后，攻强毒，免疫组80%以上应健康存活，剖杀后，法氏囊应无明显病变，攻毒对照组应80%发病。

④支原体的检验用细胞、禽胚或动物组织制成的活疫苗和用于配制细胞培养液的各种畜禽血清,需做支原体检验。

常用改良Frey氏培养基。

每批样品取样3～5瓶，因为是冻干制品，先加液体培养基复原成混悬液后，再做检测。

5.分析至今仍无世界公认的寄生虫疫苗的原因。

6.类毒素：

由外毒素经甲醛作用及加温处理去除毒性而仍保留其免疫原性者称为类毒素。

它是一种

自动免疫制剂。

外毒素：

是指细菌在生长过程中所产生的毒素，可从菌体扩散或自溶后释放到菌体外者，称为外毒素。

7.高免血清：

指含有高效价特异性抗体的动物血清制剂，能用于治疗或紧急预防相应病原体所致的疾病。

8单克隆抗体：

指有一个B细胞分化增殖的子代细胞产生的针对单一抗原决定簇的抗体。

9.试述活疫苗和灭活疫苗的优缺点？

疫苗种类

优点

缺点

活

1．一般仅通过自然途径免疫一次，可产生广谱的抗体，并具细胞免疫作用

1．毒株有毒力回升，返祖的危险

2．可自然传播给接触者

疫

2．产生局部的分泌性lgA，有局部免疫作用。

3．可能发生严重副反应

4．有污染外源因子或生物活性物质之可能

苗

3．免疫持久性长，可能在局部消除野型病毒

5．可因病毒干扰影响免疫效果

6．不易保存，易被热灭活

灭

1．较为安全

1．一般需多次接种及加强免疫

活

疫

2．能制备多价混合疫苗

2．不能诱生局部抗体，一般无细胞免疫作用。

苗

3．稳定，耐热性相对较好

3．需要病毒抗原高浓度

第六章冷冻真空干燥技术

1.冻干：

指冷冻真空干燥，是进行物质干燥的方法之一。

2.简述兽医生物制品冻干的基本过程:

预冻，干燥，冻干曲线与时序，加塞与压盖，冻干机的清洗和消毒。

3.绘制冻干曲线和制定时序的依据和参数主要有①预冻速率②预冻最低温度③预冻时间④冷凝器降温时间⑤抽真空时间⑥预冻结束时间⑦开始加热时间⑧真空报警和真空控制工作时间⑨制品加热最高许可稳定⑩冻干全程时间.

4.冻干曲线的影响因素有①制品的品种②制品装量③制品分装容器④冻干机性能

第七章兽医生物制品质量控制

1.GMP：

是药品生产质量管理规范。

制造兽用生物制品的条件必须达到GMP的要求。

2.GMP的基本内容、作用和特点？

（1）基本内容：

a.人员；b.硬件，即药品生产企业的厂房设施、设备、原材料等；c.软件，即组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。

（2）作用和特点：

a.GMP的实施涉及两个方面：

政府药政管理部门从管理角度出发，把GMP看成是政府对制药厂（包括生物制品生产单位）提出的最低要求，并作为药品质量监督员检查药厂和药品质量的依据；对制药单位来说，应把GMP视为本厂所必须具备的技术水平，即生产管理、质量管理和质量监测应达到的必须水平。

b.GMP是根据通用的原则性规定，针对本国所有的药厂而制定的。

各药厂应按GMP要求，制定更具体的实施条例。

c、GMP是为了防患未然。

GMP强调药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。

应该把管理的重点放在生产过程中，通过对生产过程来控制来保证生产出来安全有效地药品。

d、GMP强调有效性的证实。

既对一个工序或一件用具、设备在用于生产之前，要经过验证，证明是符合要求的、有效的，以确保产品质量。

e、在管理系统上，GMP要求有生产管理部门和质量管理部门两权分立的特点，在组织上两者的地位是平行的，在人事上两个部门的负责人不能互相兼任。

有人把生产管理部门和质量管理部门称为GMP的两大要素。

f、GMP强调人员素质、卫生要求、无菌要求、核对制度以及质量监督检查制度。

3.我国新生物制品的生产与审批需经哪几个步骤？

（1）实验室试验

（2）中间试制

（3）临床试验申请

（4）新制品注册

（5）新兽药注册审批

4.生物制品质量管理应该包括菌（毒）中鉴定、原材料检验、生产程序和半成品检查，以及成品检验。

5.生物制品安全检验的内容包括

（1）检查外源性细菌污染

（2）检查杀菌、灭活或脱毒状况（3）检查残余毒力或毒性物质（4）检查对胚胎的致畸和致死毒性。

6.成品检验的主要内容有哪些？

（1）抽样

（2）无菌检验或纯粹检验

（3）安全检验

（4）效力检验

（5）物理