13 碳酸氢钠片生产工艺规程.docx
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13碳酸氢钠片生产工艺规程
碳酸氢钠片生产工艺规程
目录
1概述
2处方及依据
3生产工艺流程及环境区域划分
4生产工艺的操作要求
5本产品工艺过程中所需SOP名称及要求
6原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存注意事项
7半成品检查方法及控制
8需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求
9包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存
10物料平衡及技术经济指标计算
11设备一览表及主要设备生产能力
12生产技术安全及劳动保护
13劳动组织与岗位定员
14综合利用和环境保护
附件1常用理化常数、换算表
附件2附页（供登记批准日期、文号等内容用）
题目
碳酸氢钠片
生产工艺规程
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制定
审核
批准
制定日期
审核日期
批准日期
颁发部门
GMP办
颁发数量
5
生效日期
分发单位
质量部生产部GMP办研发部片剂车间
一、目的：
建立碳酸氢钠片生产工艺流程，用于该产品的生产指导。
二、适用范围：
适用于碳酸氢钠片产品的生产和管理。
三、责任者：
生产管理人员，各生产车间。
四、内容：
1概述
1.1产品名称
【通用名】：
碳酸氢钠片
【英文名】：
SodiumBicarbonateTablets
【汉语拼音】:
TansuanqingnaPian
1.2【性状】：
本品为白色片
1.3【作用与用途】：
酸碱平衡调节药。
用于酸血症，调节酸碱平衡；内服治疗胃肠卡他；碱化尿液。
1.4【用法与用量】：
内服：
一次量，马15~60g，牛30~100g，羊5~10g，猪2~5g，犬0.5~2g。
1.5【含量规格】：
0.3g
1.6【包装规格】：
0.3g/片×100片/袋×20袋/中包×10中包/箱
1.7【有效期】：
二年
1.8【贮藏】：
密封，干燥处保存
2处方和依据
碳酸氢钠50kg
淀粉5kg
硬脂酸镁0.15kg
10%淀粉浆适量
处方依据：
《中国兽药典》2010年版一部
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3生产工艺流程及环境区域划分
3．1工艺流程图：
30万级生产区
一般生产区
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3.2环境区域划分：
本品生产在30万洁净生产区域进行。
3.2.1生产控制区：
3.2.1.1主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在30万级的洁净环境下进行。
3.2.1.2车间内必须装备有效的除尘设备，该区域环境温度18℃～26℃，相对湿度30％～65％。
3.2.1.3该区域包括：
原辅料暂存室、烘干室、粉碎过筛室、称量室、混合室、内包室及其他辅助功能房间。
3.2.1.3进入该区的人员，必须进行更鞋、更衣、洗手、整装，头发全部包在帽子里，直接接触药品工序的操作员要戴口罩、手套。
作业员必须穿戴只供本区使用的工作服，操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。
3.2.2.1人净程序：
人→更鞋→一更（脱外衣、洗手）→缓冲间→进入一般生产区→更鞋→二更（一般区工衣、洗手）→缓冲间→进入生产区
3.2.2.2人净标准
区域
清洁标准
清洁部位
一般生产区
常规
常规
30级生产区
无尘粒
身体清洗
2次/周必须着衣、裤、帽、鞋
3.2.2.3工作服标准
区域
衣帽裤
鞋
手套
处理方法
一般生产区
浅灰色
蓝色
无
清洁
30级生产区
白色洁净服
白色
白色
清洗
3.3.2.非生产控制区：
3.3.2.1该区域包括外包室、拆包室等。
3.3.2.2仓储区域包括：
原辅料区、包装材料区、成品区、待检区、不合格品区等。
其条件参照《仓库管理制度》。
3.3.3生产控制区及非生产控制区域环境卫生，应达到该区域要求。
见《30万级生产区卫生管理制度》。
4生产工艺的操作要求:
4.1领料备料
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4.1.1各物料必须经质量部检验合格后方可使用。
原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。
4.1.2、根据生产指令单和领料单，从仓库领取原、辅料。
4.1.3、领料到生产线后，原辅料经拆外包装后通过传递窗进入相应的暂存室，外包装材料进入外包材贮存室，碳酸氢钠等原辅料通过传递窗进入暂存室，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求，填写领料记录。
4.2、粉碎、过筛
4.2.1、粉碎机开机前要对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。
把布袋扎紧在粉碎机出粉口处。
开机空转1-2分钟后，再投放物料，进行粉碎过筛,筛网目数80目。
4.2.2、粉碎、过筛完毕，将细度合格粉末与不合格品或异物分别置于相应的洁净容器中，计量，计算物料平衡98.0~99.50%，贴上明显状态标志，移交下一工序。
4.2.3、清场并整理好原始记录。
工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。
4.3称量配料：
4.3.1生产前检查：
按岗位规程检查，合格后方可生产。
4.3.2领料：
按批生产指令和《物料领发岗位规程》领取本批生产所需原、辅料。
4.3.3称量：
按生产指令称量，称量时有一人称量，有一人复核，及时记录，称量后，将物料做好标识，标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。
称量好的原料如不立即投料应避光。
不可用手直接接触物料。
4.3.4清场：
按《清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁并及时填写清场记录，清场完毕后由QA检查员检查，检查合格后QA人员发清场合格证正、副本，正本贴于本批，副本放入操作间门口工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。
4.4制粒：
4.4.1制软材
4.4.1.1操作前应核对各原辅料品名、批号、数量。
4.4.1.2配浆（配粘合剂）：
用不锈钢桶装准确称量的工艺用水，开启电磁炉加热至沸腾，将已加热好的水缓缓加入粘合剂不锈钢桶中，不断搅拌避免糊化至全熟，制
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浆，放凉，备用,共制得约6kg的淀粉浆。
应注意安全，设备运转时不得将手及其它硬物伸入设备中；应注意烫伤。
4.4.1.3制软材，把准确称量好的淀粉和碳酸氢钠加入CH-200槽型混合机中混合，预混15分钟，加入粘合剂，搅拌2~3分钟。
即得。
一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度，即所说的“握之成团，按之即散”。
4.4.2制湿颗粒
4.4.2.1将制好的软材放入摇摆式颗粒机中制湿颗粒，筛网目数为12目。
4.4.2.2制好的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位。
4.4.3制粒完成后，应清洗槽型混合机、摇摆式颗粒机内残留物，保持设备清洁。
4.4.4清场，换好状态标志，并整理好原始记录。
4.5干燥
4.5.1对清场效果进行确认后，换好状态标志，将要干燥的颗粒均匀撒布于烘盘上，每烘盘以1.5-2cm厚度为宜，上料时从顶上装盘依次向下防止异物掉入药料内。
4.5..2每车烘盘全部装好后，立即送进热风循环烘箱进行干燥，温度为50~60℃，时间为3~5小时。
干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。
在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准（2.0%颗粒的水分应≤6.0%），如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。
4.5.3烘干完毕，将烘干颗粒置于洁净容器中，计量、贴上明显状态标志。
4.5.4清场并整理好原始记录。
4.6、整粒
4.6.1、整粒前应核对物料标签的品名、规格、数量与内容物相符。
4.6.2、开机前先对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。
再开机空转1-2分钟，检查设备运行情况。
4.6.3、运行正常后，使用YK-160摇摆颗粒机进行整粒，筛网目数10目。
计算整粒后合格产品收率，收率应在95.0-100.0%，标明品名、批号、数量、操作者姓名、日期，移交下一工序。
4.6.4、整粒后应立即清洗摇摆颗粒机内残留物，保持设备清洁。
4.6.5、清场，换好状态标志，整理好原始记录。
4.7、总混
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4.7.1、核对整粒岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。
4.7.2、检查各准备工作无误后，将领来的颗粒、硬脂酸镁进行混合，每次混合15分钟。
4.7.3、混合完毕，目检物料均匀度符合要求后，将混合好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡99.0~100.0%。
容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。
4.7.4、填写请验单。
请质量部取样人员取样检测。
4.7.5、清场并整理好原始记录。
4.8、压片
理论片重（g/片）=含量规格（g/片）/主药在总混料物中含量（%）
4.8.1核对总混岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。
4.8.2将总混料加入ZP35D旋转式压片机的料斗内，按压片机标准操作过程开机试压，调节片重、硬度、厚度、压力，并检查片重、硬度、厚度、崩解度、脆碎度、外观。
符合要求后才能进行压片，并定时抽样检查片重（15分钟一次），及时做好生产记录。
发现片重差异超限时，将超限部分药片单独存放，由QA进行处理。
4.8.3压片结束后，将压好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡95.0~100.0%。
容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。
4.8.4清场并整理好原始记录。
4.9、分装、封口，按每袋100片装入袋中，封口。
4.9.5分装完毕，移交到下一工序，计算物料平衡98.0~99.5%。
4.9.6清场并整理好原始记录。
4.10包装
4.10.1按批包装指令领取包装材料，操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量应与所领用的包装材料、标签全部相符，调整打码机钢字按指令打印批号。
4.10.2包装过程中时要注意检查数量、合格证等，并核对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期。
合格证（装箱单）必须印有产品的批号、生产日期、装箱员工号、质检员工号等。
装好箱后封箱。
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4.10.3产品装箱后，要及时入库保存，入库时要将产品先存放在仓库待验区，包装负责人要及时填写寄库单。
产品经质保部抽样检验合格后，方可出库。
4.10.4包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，计算包装物料平衡。
并按（报废材料处理规定）处理剩余标签和报废标签；以及计算成品率，限度为95.0%～100.0%。
4.10.5必须在标签上注明生产日期、生产批号、有效期。
4.10.6不合格标签等包装材料按规定的程序处理。
4.10.7包装结束后，包装品入库待验，生产线组长填写成品请验单，检验合格后入库核对包装品的品名、规格、批号、数量。
4.10.8清场并整理好原始记录。
5本产品工艺过程中所需SOP名称
1
人员进出洁净区更衣规程
34
工段间原辅料、半成品、成品的交接、贮存与发放规程
2
人员进入一般生产区更衣
35
生产区,仓库的废弃物处理规程
3
洁净区工作服收集、洗涤、发放规程
36
脱外包岗位操作规程
4
状态标志的管理操作
37
原辅料粉碎岗位操作规程
5
批号系统编制与管理操作规程
38
筛粉岗位操作规程
6
物料平衡管理操作规程
39
配料岗位操作规程
7
中间工作操作规程
40
制粒岗位操作规程
8
记录填写规范管理规程
41
干燥岗位操作规程
9
清洁工具的清洁规程
42
整粒岗位操作规程
10
生产用容器具的清洁规程
43
混合岗位操作规程
11
清洁剂、消毒剂的配制与使用规程
44
压片岗位操作规程
12
地漏的清洁消毒规程
45
包装岗位操作规程
13
进风、回风装置清洁与管理规程
46
ZP35D旋转式压片机操作规程
14
30万级洁净区的清洁规程
47
ZP35D旋转式压片机清洁操作规程
题目
碳酸氢钠片
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15
清场管理规程
48
ZP35D旋转式压片机维修保养操作规程
16
拼箱管理规程
49
YK-160摇摆式颗粒机操作规程
17
包装工序清场操作规程
50
YK-160摇摆式颗粒机清洁操作规程
18
20B万能粉碎机操作规程
51
YK-160摇摆式颗粒机维修保养操作规程
19
20B万能粉碎机清洁操作规程
52
RXH-I热风循环烘箱操作规程
20
20B万能粉碎机维修保养操作规程
53
RXH-I热风循环烘箱清洁操作规程
21
CH-200槽型混合机维修保养操作规程
54
RXH-I热风循环烘箱维修保养操作规程
22
CH-200槽型混合机清洁操作规程
55
SHJ-0.5锥型混合机操作规程
23
CH-200槽型混合机操作规程
56
SHJ-0.5锥型混合机清洁操作规程
24
空气净化系统岗位标准操作规程
57
SHJ-0.5锥型混合机维修保养操作规程
25
原辅料称岗位操作规程
58
物净岗位操作规程
26
脱外包装岗位操作规程
59
封口岗位操作规程
27
打码岗位操作规程
60
包装材料、标签、说明书备料
岗位操作规程
28
生产现场QA岗位操作规程
61
碳酸氢钠片检验操作规程
29
塑铝复合袋质量标准和检验操作规程
62
标签、合格证质量标准及检验操作规程
30
纸箱质量标准及检验操作规程
63
HP-241B打码机操作规程
31
FR-900多功能薄膜封口机操作规程
64
HP-241B打码机清洁操作规程
32
FR-900多功能薄膜封口机维修保养操作规程
65
HP-241B打码机维修保养操作规程
33
FR-900多功能薄膜封口机清洁操作规程
66
磅秤操作规程
67
磅秤清洁操作规程
68
磅秤维修保养操作规程
6、原辅材料、半成品和成品质量标准和技术参数和贮存注意事项
6.1碳酸氢钠原料质量标准见《碳酸氢钠原料质量标准》
6.2硬脂酸镁质量标准见《硬脂酸镁辅料质量标准》
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6.3淀粉的质量标准见《淀粉辅料质量标准》
6.4碳酸氢钠颗粒标准见《碳酸氢钠颗粒质量标准》
6.5碳酸氢钠片质量标准见《碳酸氢钠片内控质量标准》
6.6中间产品质量标准和技术参数：
工序
质量标准
检查方法
粉碎、过筛
粒度：
过80目筛
过筛法
制粒
干燥
混合
水分：
≤3.0%
水分测定法
性状：
本品为白色或类白色的颗粒。
目测法
色泽均匀、无花纹、无色斑
目测法
压片
片重、崩解时限应符合规定
称量法、崩解时限检查法
分装
封口严密
目测法
装量：
每袋装量为100片。
最低装量检查法
包装
标签：
印字清晰、正确、无误、牢固、端正
目测法
装箱：
数量准确，包装完好，箱面干净
目测法
6.7贮存注意事项：
密封，干燥处保存
7.半成品检查方法及控制
7.1半成品检查方法参见《碳酸氢钠片检验操作规程》。
7.2半成品的控制
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片剂质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制
控制频次
粉碎
原辅料
异物
每批
粉碎过筛
细度、异物
每批
配料
投料
品种、数量
1次/班
制粒
颗粒
粘合剂浓度、温度
1次/批、班
筛网
含量、水分
烘干
烘箱
温度、时间、清洁度
随时/班
压片
片子
平均片重
定时/班
片重差异
3～4次/班
硬度、崩解时限、脆碎度
1次以上/班
外观
随时/班
含量、均匀度、溶出度（指规定品种）
每批
分装
片子
温度、湿度
定时/班
装量差异
3-4次/班
崩解时限
1次以上/班
外观
随时/班
含量、均匀度
每批
包装
在包装品
装量、封口、
随时/班
中包装
数量、说明书、标签
随时/班
标签
内容、数量、使用记录
每批
装箱
数量、装箱单、印刷内容
每箱
片剂验证工作要点
类别
序号
名称
主要验证内容
设备
1
槽式混合机
加浆量、搅拌时间
2
摇摆颗粒机
制粒筛网目数
3
RXH-I干燥箱
温度、热分布均匀性、风量及送排风
4
锥型混合机
转速、电流、混合均匀性
5
ZP35D高速压片机
压力、转速、充填量及压力调整、片重及片差变化、硬度、厚度、脆碎度检查
6
空调系统
尘埃粒子、微生物、温湿度、换气次数、送风量、虑器压差
7
制水系统
贮罐及用水点水质（化学基础上电导率、微生物）水流量、压力
工艺
1
设备、容器清洗
残留量
2
产品工艺
对制粒、干燥、总混、压片工序制订验证项目和指标，头、中、尾取样
3
混合器混合工艺
不同产品的装量、混合时间
8.需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求
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9包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存
9.1包装袋的质量标准和检验方法：
包装袋的质量标准及检验方法见《塑铝复合袋质量标准和检验操作规程》
9.2标签的质量标准和检验方法：
标签的质量标准及检验方法见《标签、合格证质量标准及检验操作规程》
9.3包装箱的质量标准和检验方法：
包装箱的质量标准及检验方法见《纸箱质量标准及检验操作规程》
10物料平衡及技术经济指标计算
10.1物料平衡：
工序物料平衡标准
工序
平衡收率标准（%）
备注
整粒混合
95.0—100.0
收率＝收料量（合格颗粒量+不合格颗粒量）÷投料总量×100％
压片
95.0—100.0
收率=（合格素片重量+不合格素片重量）÷合格颗粒重量×100％
分装
98.0—99.5
收率＝实际分装数÷理论分装数×100％
外包
100.0
收率＝〔准入库数＋取样数〕÷内包实际分装数×100％
10.2成品率：
95.0—100.0%
成品：
指生产过程终结并经检验合格的产品。
理论值：
按照所用的原料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大值。
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10.3原辅料、包材消耗定额（每批16.7万片）
原辅料名称
消耗定额
碳酸氢钠
50kg
淀粉
5kg
硬脂酸镁
0.15kg
10%淀粉浆
适量
纸箱
10
铝箔袋
1667只
标签
18张
胶带
10米
11设备一览表及主要生产能力
设备编号
设备名称
型号
能耗
功率
生产能力
SB-PS-001
万能粉碎机
20B
SB-PS-002
槽型混合机
CH-200
4.55KW
24r.p.m
SB-PS-003
摇摆式颗粒机
YK-160
2.2KW
50-200kg/h
SB-PS-004
热风循环烘箱
RXH-I
15KW
190Kg/h
SB-PS-005
锥型混合机
SHJ-0.5
SB-PS-006
旋转式压片机
ZP35D
4KW
13万片/h
SB-GS-004
打码机
HP-241B
SB-GS-005
多功能薄膜封口机
FR-900
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12技术安全与劳动保护
12.1技术安全
12.1.1防火：
车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。
12.1.2所有生产照明用电线路一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源有问题及时找电工检查，不得擅自处理。
12.1.3安全用汽，使用蒸汽生产时，必须按照操作规程操作设备，要求汽压表灵敏、准确、可靠，要求随时观察汽压表，严禁超温超压运行。
12.1.4安全操作设备：
所有设备的使用和维修、保养，必须按文件规定的设备操作规程执行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停车检查。
12.2劳动保护
12.2.1对人身健康有损害的工序,必须有相应的防护措施。
12.2.2各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩、手套。
12.2.3保持通风
12.2.4定期发放劳保用品。
13劳动组织与岗位定员
劳动组织与岗位定员
岗位
人员
备注
粉碎/称量/制粒/整粒总混
2
压片
1
内分装
4
外包装
2
质量监控
1
车间主任
1
合计
11
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14综合利用和环境保护
生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。
附件1常用理化常数、换算表
长度以m（米）表示，或以其分数单位表示：
dm（分米）=0.1米；cm（厘米）=0.01米；mm（毫米）=0.001米；µｍ（微米）=0.米；nm（纳米）=0.米。
容积以L（升）表示，或以其分数单位表示：
ml（毫升）=0.001升；µl（微升）=0.升。
质（重）量以kg（公斤）表示，或以其分数单位表示：
g（克）=0.001公斤；mg
（毫克）=0.001克；µg（微克）=0.克。
温度以℃（摄氏度）表示。
时间以h（小时）表示，或以其分数单位表示：
min（分钟）=
小时，s（秒）=
分
滴定液的浓度以mol/L（摩尔/升）表示。
百分比用“%”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干g；此外，根据需要采用下列符号表
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