纯化水系统变更验证报告详解.docx

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纯化水系统变更验证报告详解

纯化水系统（**）

变更验证报告

（二00？

年）

起草人

起草日期

车间技术主任

会审日期

车间主任

会审日期

技术服务部

会审日期

QC部门

会审日期

QA部门

会审日期

质量保证部

会审日期

总工程师

会审日期

验证领导小组组长

批准日期

XXXX药业有限公司

1．概述

1.1背景

1.2描述

1.3验证目的

1.4验证小组组成与职责

1.5验证范围

2．支持文件

3．安装确认

3.1安装确认验证目的

3.2安装检查记录

3.3偏差和处理

3.4结论

4.运行确认

4.1运行确认目的

4.2操作人员培训上岗

4.3运行检查

4.4偏差和处理

4.5结论

5．性能确认

5.1性能确认目的

5.2性能确认前的检查

5.3纯化水分配系统性能确认方法

5.4数据汇总与分析

5.5性能确认结论

6.偏差分析与处理

6.验证结论

7．验证结论

8．附件

附图1改造前小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图

附图2改造后小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图

附图3小容量注射液车间纯化水使用点分配系统图

附件1工艺用水监测管理规程

附录1安装检查记录

附录2验证培训记录

附录3运行确认检查记录

附录4性能确认前检查记录及洗出水检验记录

附录5取样计划、取样编号及取样记录

附录6纯化水储罐、总回水口水质监测数据汇总表

附录7纯化水分配管道水质监测汇总表

附录8验证合格证书

1概述

1.1背景：

改造前纯化水系统系上海XX公司设计制造，并于200?

年8月6日完成安装，200?

年8月27日完成首次验证（见《纯化水系统验证报告》，编号：

JB/SY-04.001-200?

）后正式投入生产使用，至今已第？

年。

所生产的纯化水用于提供小容量注射液车间的注射用水的原料水、内包材的初洗用水，洁净工衣、在线剪切匀质机的冷却用水等；小容量注射液车间共有使用点14个，因车间洁净区布局改变及生产的需要，对原来的纯化水分配系统进行了改造，增加5个新的使用点及拆除2个原使用点，并对管道进行钝化处理，通过对改造之后的分配系统的安装确认、运行确认、性能确认，确认纯化水分配系统的改造符合GMP要求，所有监控点水质全部符合质量要求。

1.2系统变更描述：

针对分配系统，在原基础上增加5个新的使用点及拆除3个原使用点；小容量注射液车间有一个使用点负责为口服液车间提供纯化水，详见表1-1。

表1-1改造前后的小容量注射液车间纯化水系统使用点

改造前

改造后

PW-1

总送水口

PW-1

总送水口

PW-2

总回水口

ZPW-2

总回水口

PW-3

纯化水储罐

PW-3

纯化水储罐

PW-4

男一更■

ZPW-4

一更衣间（A，十万级）▲

PW-5

女一更■

ZPW-5

工衣清洗间（针剂,十万级）

PW-6

工衣清洗间

ZPW-6

工衣清洗整理间（针剂，万级）▲

PW-7

工卫间Ⅰ

ZPW-7

工衣清洗整理间（A，十万级）▲

PW-8

浓配间■

ZPW-8

工卫间（A，万级）

PW-9

稀配间

ZPW-9

工卫间（A，十万级）▲

PW-10

配制间

ZPW-10

工卫间（针剂，万级）

PW-11

检验间

ZPW-11

工卫间（针剂，十万级）

PW-12

工卫间Ⅱ

ZPW-12

配制间

PW-13

已灭菌室

ZPW-13

配制间Ⅰ

PW-14

暂存室

ZPW-14

惰性气体处理▲

ZPW-15

贮存间Ⅱ

ZPW-16

已灭菌室

ZPW-17

口服液车间取水点

ZPW-18

一更衣间（小容量注射液，十万级）▲

备注：

■代表拆除的纯化水使用点，▲代表新增加的纯化水使用点，详见改造前小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图（附图1），改造后小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图（附图2），其中ZPW-17为口服液车间提供纯化水，已经过验证，详见纯化水分配系统（口服）变更性验证报告（YB-？

？

？

？

）

1.3验证目的

1.3.1通过对原纯化水分配系统的安装确认，证明其设计及安装符合GMP要求。

1.3.2通过纯化水分配系统的运行确认、性能确认，确定分配系统运行达到设计要求，保证纯化水水质，并证明系统运行稳定。

1.4验证小组组成与职责

表1-2验证小组组成与职责

职务

姓名

部门

职责

组长

负责验证的组织实施，验证过程总协调

副组长

负责对纯化水系统监测数据审核

组员

负责验证方案的起草、总结

组员

负责验证数据的审核

组员

参与验证

组员

负责纯化水系统的调试、运行操作

组员

负责验证取样计划和实施

组员

负责水样生物检测和准备生测用的取样容器

1.5验证范围：

小容量注射液车间纯化水分配系统，详见附图3。

2支持文件：

纯化水制备工序操作程序——SCSN-？

-？

反渗透制水系统维修保养程序——CSSN-？

-？

纯化水制备容器、管道清洗消毒程序——WSSN-？

-？

反渗透制水设备清洗操作程序——WSSN-？

-？

过滤器清洁、消毒程序——WSSN-？

-？

纯化水质量标准——ZBTN-？

-？

纯化水检验操作程序——ZBSN-？

-？

反渗透预处理水检验操作程序——ZBSN-？

-？

取样管理规程——ZBMN-？

-？

工艺用水监测管理规程（改版）—ZBM2-？

-？

纯化水分配系统（口服）变更性验证报告—YB-？

？

3安装确认

3.1安装确认验证目的：

确定制水、分配系统管路的安装符合设计及规范。

3.2安装检查记录见附录1

3.2.1文件检查记录；

3.2.2安装所需材料检查记录；

3.2.3管道焊接记录；

3.2.4管道连接检查记录；

3.2.5管道试压记录；

3.2.6管道的清洗、钝化记录；

3.3偏差和处理：

本次安装只是在原有纯化水管道的基础上拆除及增加几个使用点，改造较为简单，并未发现偏差。

3.4结论：

本次改造所使用管道及阀门材料为304L，焊接方式为惰性气体保护的热熔氩弧焊，均符合GMP要求。

确认部门

确认日期

供应商

日期

技术服务部

日期

车间技术主任

日期

车间主任

日期

4运行确认

4.1运行确认目的：

确定系统运行达到了设计要求，满足各个技术指标，并证明系统运行稳定。

4.2操作人员培训上岗：

对变更后的分配系统，由安装单位对生产操作人员，管理人员进行岗位培训，并记录培训情况，培训合格独立上岗，验证培训记录见附录2。

4.3运行检查

开动纯化水制备系统，检查管道是否泄漏，使用点阀门是否开关自如，有无泄漏，运行确认检查记录见附录3

4.4偏差和处理：

未发现偏差。

4.5结论：

纯化水分配系统运行正常，管道及阀门未发现泄露。

确认部门

确认日期

安装人员

日期

技术服务部

日期

车间技术主任

日期

车间主任

日期

5．性能确认

5.1性能确认目的：

在IQ、OQ完成并合格的前提下，通过对分配系统各使用点出水口水质的监控，确认改造后的小容量注射液车间纯化水分配系统能够稳定地提供符合质量标准的纯化水。

5.2性能确认前的检查：

在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常及储罐清洁后才能进行性能确认。

性能确认前检查记录及洗出水检验记录见附录4

5.3纯化水分配系统性能确认方法

5.3.1纯化水检验标准：

表5-1纯化水检验标准

取样点

检测项目

检测标准

纯化水储罐、总回水口

性状

无色澄明液体，无臭、无味

酸碱度

应符合规定

氯化物

不得发生浑浊

硫酸盐与钙盐

不得发生浑浊

硝酸盐

≤0.000006%

亚硝酸盐

≤0.000002%

氨

≤0.00003%

二氧化碳

一小时内不得发生浑浊

易氧化物

粉红色不得完全消失

不挥发物

≤1mg/100ml

重金属

≤0.00003%

电导率

＜2.0μS/cm

微生物限度

≤100CFU/ml

使用点

微生物限度

≤100CFU/ml

电导率

＜2.0μS/cm

5.3.2性能确认周期：

性能确认分为三个周期，其不同周期的监控频次、监控点、监控项目如表5-2所示。

周期

监控时间

主要监控点

监测项目

监控频次

第一周期

三周，21天

纯化水储罐、总回水口

理化

3周，第一周第1-5天每天一次，第二、三周每周一次（第1天），第21天

微生物、电导率

3周，每周前5天，每天1次，

新增加使用点

微生物、电导率

3周，每周前5天，各新增使用点轮流取样，每个新增使用点每周取样一次

5.3.3取样点编号见表1-1。

5.3.4合格判定标准：

第一周期，连续取样检测三周，纯化水水质均符合质量标准。

5.3.5取样方法：

每次取样应在设备运行30分钟后进行。

取样时，阀门处用75%乙醇消毒后，再全开阀门，放水约3-4分钟后取样（详见《取样管理规程》，ZBMN-？

-？

）。

化测项目取样2000ml，微生物限度检测项目取样100ml（用无菌容器取样）（详见《工艺用水监测管理规程》，ZBM1-？

-？

）。

重新取样原则：

在不合格的使用点再取一次样，当重新化验不合格的指标，重测这个指标必须合格。

5.3.6取样计划、取样编号及取样记录见附录5。

5.4数据汇总与分析：

5.4.1纯化水储罐，总回水口：

5.4.1.1验证期间储罐、总回水口，共取样考察8次全项（第1，2，3，4，5，8，15，21天），指标检测全部符合规定，合格率100%。

详见纯化水储罐、总回水口水质监测数据汇总表（附录6）

5.4.1.2纯化水储罐、总回水口出水的21天，8次检测不挥发物（应≤1mg/100ml），

变化趋势图：

数据分析：

5.4.1.3纯化水储罐、总回水口出水的21天，16次（第1，2，3，4，5，8，9，10，11，12，15，16，17，18，19，21天）检测微生物限度（应≤100CFU/ml）和电导率（应＜2.0μS/cm），变化趋势图：

数据分析：

5.4.2新增加使用点：

5.4.2.1新增加使用点，共取样考察15天（第1，2，3，4，5，8，9，10，11，12，15，16，17，18，19天，每天取一个点），检测微生物限度和电导率指标，全部合格，纯化水分配管道水质监测汇总表，附录7，

变化趋势图：

数据分析：

5.5性能确认结论：

经过21天的水质监测，各监控点水质全部符合要求，纯化水系统水质稳定，并未出现明显的质量漂移。

确认部门

确认日期

技术服务部

日期

车间技术主任

日期

车间主任

日期

6.偏差分析与处理：

本次改造只是在原纯化水分配系统基础上新增加几个使用点，较为简单，验证过程中未发生偏差。

7．验证结论：

通过安装确认、运行确认及性能确认（第一周期），已确认变更后的小容量注射液车间纯化水分配系统性能符合GMP要求，所生产的纯化水水质符合《纯化水质量标准》（ZBTN-？

-？

），允许系统投入生产使用，并确认《工艺用水监测管理规程》（ZBM2-?

-?

）的修改。

建议按照方案继续进行1年的动态监测，对纯化水分配系统的水质进行进一步确认。

验证合格证书见附录8。

纯化水系统完成变更性验证后进行每年一次的回顾性验证，根据验证结果确定是否进行再验证和再验证的项目及标准。

8．附件：

附图1改造前小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图

附图2改造后小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图

附图3小容量注射液车间纯化水使用点分配系统图

附件1工艺用水监测管理规程

附录1安装检查记录

附录2验证培训记录

附录3运行确认检查记录

附录4性能确认前检查记录及洗出水检验记录

附录5取样计划、取样编号及取样记录

附录6纯化水储罐、总回水口水质监测数据汇总表

附录7纯化水分配管道水质监测汇总表

附录8验证合格证书