吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期原发性肝癌的临床对照研究.docx

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吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期原发性肝癌的临床对照研究

吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期原发性肝癌的临床对照研究

【摘要】　　目的：

观察吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期原发性肝癌的有效性及安全性。

方法：

50例晚期原发性肝癌患者随机分为两组，观察组27例采用吉西他滨联合奥沙利铂组成的GEMOX方案进行治疗，对照组23例采用单药吉西他滨，分别以RECIST标准和NCICTC标准观察和评价其疗效和毒性。

结果：

观察组的疾病控制率为％，而对照组的疾病控制率为％，两组差异有统计学意义。

两组最常见的毒副反应为骨髓毒性，以中性粒细胞和血小板下降为主；其次为消化道反应，以恶心、呕吐多见；观察组的毒副反应较对照组无明显增加。

结论：

吉西他滨联合奥沙利铂组成的GEMOX方案静脉化疗对于原发性肝癌的疗效优于单药组，且安全性高，不良反应较轻，患者易耐受，值得进一步临床试用。

【关键词】原发性肝癌吉西他滨奥沙利铂联合化疗

　　[Abstract]Objective:

Toobservetheefficiencyandsafetyofgemcitabincombinedwithoxaliplatinintreatingthepatientswithhistologicallyconfirmedrecurrent,metastatic,orunresectablehepatocellularcarcinoma.Methods:

Aftersigninginformedconsent,50patientswererandomlydividedintothetreatmentgroupandthecontrolgroup.27patientsofthetreatmentgroupwithadvancedhepatocellularcarcinomaweretreatedwiththecombinationofGemcitabineandoxaliplatin（GEMOXregimen）.Andtheother23patientsofthecontrolgroupweretreatedwithGemcitabineonly.TheefficiencywasevaluatedaccordingtoRECISTcriteria,andtoxicitiesaccordingtoAmericanNationalCancerInstitutecommontoxicitycriteria（NCICTC）,respectively.Results:

Thediseasecontrolrateoftreatmentgroupwas％,whilethatofthecontrolgroupwas％.Therewasobviousdifferencebetweentwogroups.Themostfrequentadversereactionofbothgroupswasmarrow　suppressionincludingdecreaseofneutrophilandplateletmainly.Thenalimentarycanalreactionfollowedandnauseaandvomitingcouldbeseenfrequently.Thetoxicreactionsinbothgroupswerethesame.Conclusion:

GEMOXregimen（Gemcitabinecombinedwithoxalipatin）isafeasiblesystemicchemotherapyregimenthatprimarilyshowspromisingantitumoractivity,safetyandlowtoxicitiesforthepatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma.

　　[KeyWords]Hepatocellularcarcinoma;Gemcitabine;Oxalipatin;Combinedchemotherapy

　　原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，但由于该病起病隐匿、早期诊断率低。

大多数患者在确诊时已达中晚期，故手术切除的机会较少；其中不少病例也不符合肝动脉栓塞化疗指征，仅可进行全身化疗来作为姑息治疗。

自2005年6月~2007年6月我们试以吉西他滨联合奥沙利铂的GEMOX方案静脉给药治疗中晚期原发性肝癌患者,并与单药吉西他滨作对照。

　　1资料与方法

　　一般资料50例原发性肝癌患者中男31例，女19例；年龄31~85岁，平均岁，11例经病理组织学和细胞学检查确诊，39例为CT、MRI及肝动脉血管造影诊断失去手术机会的中晚期肝癌患者，所有患者HBsAg阳性，AFP均400ng/ml。

初治者23例，复治者27例，后者中包括术后复发8例，多次TACE治疗9例，静注阿霉素顺铂丝裂霉素及5－Fu全身化疗6例。

根据WHO的肝癌分期标准，临床分期为Ⅲ期者32例，Ⅳ期者18例。

所有病例均有影像学上可测量的肿瘤病灶。

复治患者，与末次化疗至少已间隔4周以上时间。

Kanofsky评分≥60分，预计生存时间≥2个月，无静脉化疗禁忌证。

50例患者随机分成两组，观察组和对照组，两组性别、年龄、病程、血AFP平均值等指标相似，经统计学处理具有可比性、心电图、胸部X片和螺旋CT等检查。

客观疗效按照RECIST标准评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，以CR+PR+SD为疾病控制率；毒性反应按照美国NCICTC标准评价，分为0～Ⅳ度。

　　统计学方法　　采用SPSS软件作统计处理,以Ｐ表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　临床疗效　　按照RECIST标准，化疗结束后观察组获得PR5例，SD12例，疾病控制率为％，PD10例。

AFP下降50％有9例，占治疗前AFP升高的％，且所有患者的Kanofsky评分稳定或增高。

23例对照组患者中，获得PR2例，SD7例，疾病控制率为％，AFP下降50％有4例，占治疗前AFP升高的％。

两组疾病控制率差异有统计学意义。

　　毒副反应　两组毒副反应见表1。

从表1可见，两组最常见的毒副反应为骨髓毒性，以中性粒细胞和血小板下降为主，其中Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞下降分别为%（8/27）和%（3/23），Ⅲ/Ⅳ级血小板下降分别为%（7/27）和%（5/23）；其次为消化道反应，以恶心、呕吐多见，Ⅲ/Ⅳ级恶心、呕吐分别为%（3/27）和%（2/23）；两组中均有2例出现全身皮疹伴显着瘙痒，分别占该组的％和％。

全组均未见化疗后明显肝、肾、心功能损害及喉痉挛等急性神经毒性反应，无患者因化疗毒副反应死亡。

观察组的毒副反应较对照组无明显增加，但对照组周围神经毒性反应更小，且中性粒细胞下降亦较观察组轻。

　　3讨论

　　长期以来，对原发性肝癌由于缺乏有效的药物，因此其全身化疗的效果欠佳。

近年来随着一批抗肿瘤新药在临床的广泛使用，其中吉西他滨及奥沙利铂在消化道肿瘤的治疗中地位尤其突出，被证明具有良好的耐受性及较好的疗效。

　　吉西他滨是新一代的抗代谢类核苷类抗肿瘤药物，是近30多年来首次被美国FDA批准用于治疗晚期胰腺癌的药物，具有低毒高效的特点。

其在细胞内经去氧胞苷激酶作用转化为有活性的dFdCDP和dFdCTP,作用于细胞周期的S期和G1期,抑制细胞DNA合成。

临床已证实健择对晚期转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、头颈部肿瘤等具有较高的有效率[1]。

由于肝癌和胰腺癌一样，是一种对化疗相对不敏感的肿瘤，因此近年来东南亚各肝癌高发国家都在进行健择治疗肝癌的临床研究。

　　奥沙利铂是第3代铂类药物，具备顺铂相同的作用机制，其独特的作用机制为其所含的DACH配基与铂形成的加合物体积大，且疏水，DACH与DNA结合时形成不同的N-Pb-N结合角度导致DNA的立体障碍和扭曲能更有效地抵制DNA合成和修复，Pt破坏DNA功能且健择干扰DNA合成,二者联合应用具有协同作用。

可克服肿瘤对顺铂的耐药，且抗瘤作用更强大。

因此，与顺铂抗瘤谱及耐药机制不完全相同，不存在交叉耐药，并且回避了前二代药物所常有的一些毒副反应。

有学者报道初步应用L-OHP单药、L-OHP联合CF/5-FU、L-OHP联合拓扑替康和吉西他滨联合顺铂治疗晚期不能手术的肝癌具有一定的疗效[4~6]。

国内实验研究表明，L-OHP通过增强E2F-1启动子活性来诱导肝癌细胞中特异性缺失的GADD45β基因表达，GADD45基因家族是DNA损伤修复重要相关基因，为L-OHP在肝癌中的应用提供实验依据。

　　在我国肝癌属于高发肿瘤，主要原因是乙型病毒性肝炎病毒感染，故大多数肝癌患者具有乙型病毒性肝炎后肝硬变的基础确诊时能手术切除者少。

因此，我们试用GEMOX方案静脉给药治疗晚期PHC患者，27例均可评价疗效，结果PR5例，SD12例，即客观有效率％，疾病控制率达到％，KPS评分稳定或增高。

AFP下降50％9例，占治疗前AFP升高的％，疗效明显优于对照组。

两组常见的毒副反应为消化道毒性,以恶心呕吐最多见；骨髓毒性以中性粒细胞和血小板下降为主。

这些毒副反应均为可逆性的,对症支持治疗后短期内均可恢复。

引起肝功能中血清转氨酶增高的发生率低，且多为Ⅰ~Ⅱ度。

　　因此，GEMOX方案对晚期肝癌的疗效较好，初步看来对国人原发性肝癌的有效性和安全性均较好,患者易耐受,值得扩大病例,进一步临床试用。

【参考文献】

[1]BidoliP,StaniSC,MarianiL,etal.PhaseⅠstudyofescalatingdosesofoxaliplatinincombinationwithfixeddosegemcitabineinpatientswithnon-smallcelllungcancer[J].LungCancer,2004,43

（2）:

203-208.

FranciosiV,BarbieriR,AitiniE,etal.gemcitabineandoxaliplatin:

asafeandactiveregimeninnpoorprognosisadvancednon-smallcelllungcancerpatients[J].LungCancer,2003,41

（1）:

101-106.　

UlrichpurH,KornekGV,FiebigerW,etal.Treatmentofadvancedhepatocellularcarcinomawithbiweeklyhighdosegemcitabine[J].Oncology,2001,60（4）:

313-351.

YenY,DoroshowJ,LeongL,etal.PhaseⅡstudyofoxaliplatininpatientswithunresectable,metastaticorrecurrenthepatocellularcancer[J].ProceedingsofASCO,2004,22（14S）:

4169.

AlexandreJ,TigaudJM,Gross-GoupilM,etal.Combinationoftopotecanandoxaliplatinininoperablehepatocellularcancerpatients[J].AmJClinOncol,2002,25

（2）:

198-203.

秦叔逵,曹梦苒,钱　军,等.奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌[J].临床肿瘤学杂志,2005,10

（1）:

58-60.

邱伟华,ZhouBingsen,DonaldD,等.双月安环己烷草酸铂对肝癌细胞DNA损伤修复基因表达影响及其机制[J].中华消化杂志,2005,25

（1）:

554-557.