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腐植酸的医药应用

腐植酸的医药应用

第一节 国内外腐植酸医药研究、应用的发展概况

腐植酸的医药应用,在国内外都是从民间实践开始的。

在我国,还可以追朔到北宋时期(1127年)就已经开始,元、明两代记载较多⑴,明李时珍在《本草纲目》中就记载有城东腐木、古衬板、乌金石等,其中的腐木显然含有初期的腐植酸,古衬板也还是腐木;乌金石则应属风化煤。

从这些药材的治疗作用来看,如主要用于治疗鼻出血、妇女气血痛及诸疮毒、金疮出血、小儿颠痫、产儿枕剌痛等,其药效也类似当前的腐植酸。

而用现代医学技术研究腐植酸的医药应用,则是近几十年的事。

除了前已述及的在腐植酸肥料应用基础上的群众性试用外,在北方应用腐植酸治病还要较早一些。

这里也有一个故事:

在50年代末期,包头291医院和包头医专在民间验方调查时,发现有食道癌患者,在痛苦难熬的情况下,服用卤水自杀后(未死)使癌肿消失的信息。

他们遂对此进行深入探讨:

分析卤水的成份,并认为其中的无机盐组分(氯化镁、硫酸镁、硫酸钠等)不会是有效成分。

剩下的只能是一种在碱水中溶解,迂酸则沉淀的有机物,当时他们称之为卤水有机物。

他们从1964年开始,对卤水有机物进行药理、药化研究,开展动物试验,并在1970年开始制成注射液用于临床,故对此药命名为“6470注射液”;用它治疗红斑狼疮⑵,取得了较好的效果。

后经山西煤化所鉴定,这种卤水有机物就是腐植酸。

从1974年7月煤炭部在大同召开北方腐肥会议和同年11月国务院在广东湛江召开全国腐肥会议开始,几乎所有的全国性腐肥会议上,都有腐植酸医药研究应用的代表参加并报告研究成果。

经过这些会议的介绍和推广,腐植酸医药应用,引起了更多的医药卫生单位和科研院校的关注。

1976年初,广东湛江地区腐植酸办公室组织地区内的湛江医学院、湛江地区医院以及信谊、廉江等县医院,成立腐植酸盐治病科研协作组,对腐植酸的药理、药化、临床等进行了系统的观察实验,到1977年6月,共提出了有关临床疗效、药理试验、毒理试验、制药工艺等36篇报告。

这是我国第一个由地区一级卫生医疗机构组织的腐植酸医药应用研究活动。

与湛江开展腐植酸应用研究的同时,全国各地的医卫机构也相继开展了这一工作。

1977年4月,山西省科委、卫生厅、化工厅联合在大同召开了腐植酸医药应用座谈会,组建了腐植酸医药应用科研协作组,布置了腐植酸钠用于治疗宫颈糜烂的临床试验任务。

这是我国第一个省级医疗卫生机构组织的腐植酸医药应用研究活动。

1979年10月,全国腐植酸化学学术讨论会在郑州举行,腐植酸医药应用列入讨论议题,有中国科学院化学所、生物物理研究所、肿瘤研究所和河南省医学科学研究所等单位,提出了有关腐植酸抗肿瘤的临床、药理等方面的研究报告五篇;1981年11月,全国第二次腐植酸化学学术讨论会上,腐植酸医药应用研究报告11篇。

1982年10月,由卫生部诿托北京医科大学在北京召开了1982年度腐植酸医药应用科研协作规划会议,会上宣读并发表了五十多篇论文,涉及到药理、药化、临床等多种学科。

从此,腐植酸医药应用研究工作,开始在国家医药卫生部门的关注下,逐步发展。

从1979年开始,用于治疗宫颈糜烂的腐植酸钠先后在山西、山东通过鉴定;1985年,用于治疗消化性溃疡的黄腐酸口服液在河南省经过卫生厅批准生产;同时,腐植酸口服胶囊、腐植酸注射剂在山西通过鉴定,并经山西省卫生厅批准生产。

此后,腐植酸应用研究工作在各科研机构、大专院校,继续扎实深入地开展,认识不断加深,并继续有新的发现。

在国外,初期主要是用含有腐植酸的泥炭作浴疗。

这种泥炭浴在中欧和东欧一些国家是一种传统的治疗方法,至今已有一百多年的历史,并在许多国家已经作为一种治疗手段;仅东德就有八十多个浴疗点用于治疗风湿性或类风湿性关节炎。

另外,对一些风湿性疾病如关节炎、脊椎炎等;妇女病如月经紊乱,外阴炎等;皮肤病如湿疹、皮炎等;确有一定消炎、杀菌、消肿和收敛作用。

从20世纪50年代以后,开始应用现代医学方法进行研究,发现泥炭浴中的生理活性成分主要是腐植酸类物质。

为了提高疗效,有人开始从泥炭中提取腐植酸,他们或直接使用腐植酸,或者再同其它药物配伍,配成各种制剂 。

其中一种抗风湿浴剂叫做“SALHUMINI浴”,就是腐植酸加水杨酸的制剂。

如西德用腐植酸的复合制剂,治疗风湿病、腰痛、神经痛、外伤、扭伤、静脉炎、软骨症及一些肌肉韧带、关节和脊椎损伤等疾病,效果良好。

与此同时,一些国家还将腐植酸制成凝胶制剂,用于治疗胃肠道疾病等,也有良好的作用。

如日本和东德用腐植酸铋和“Gastrohuma”(一种由腐植酸钙和三硅酸镁、次硝酸铋、海藻酸和苯唑卡因组成的制剂)治疗胃肠道疾病,已有商品出售。

近年来还有一种含有腐植酸的复方制剂,叫做“Gynasan”的,据称治疗妇女更年期综合症疗效甚好;同时对老年性外阴瘙痒症很有效。

1970年代以来,腐植酸在医药上的研究和应用的报导较多。

1972年开始,每四年一度的国际泥炭会议已将腐植酸医药应用,列入讨论专题。

在第四次国际泥炭会议上,波兰学者介绍了他们的研究情况,展示了腐植酸用作医药的发展前景,并提出了以下三点看法:

第一、腐植酸可与抗菌素相比较,并且没有副作用;第二、腐植酸有可能控制许多重大疾病;第三、腐植酸作为动物饲料添加剂,可以改善动物的健康状况。

1973年,匈牙利报导了用腐植酸治疗小鼠淋巴瘤和肉瘤的文章,认为腐植酸对核酸代谢有影响,可使其腹水量度减少,肿瘤细胞数减少,肿瘤细胞内核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸DNA)的量也减少;并且,RNA和DNA的碱基比列发生改变。

1976年,在第五次国际泥炭会议上,波兰的一位临床医师报告了腐植酸对人体肿瘤抑制和治疗的情况,介绍说大部分肿瘤患者在接受腐植酸制剂后,病情有显著好转,疼痛减轻,肿瘤缩小或消失,症状明显改善。

1981年,国际泥炭学会在东德组织了国际泥炭腐植酸医药讨论会,参加会议的有中、苏、德、波、捷、芬兰等八个国家,宣读论文32篇(其中我国5篇)。

其间白俄罗斯科学院泥炭研究所也报导了腐植酸制剂对某些肿瘤的抑制作用:

当将腐植酸制剂用于患有Ehrlich癌瘤、肉瘤37、肉瘤45和肉瘤180的动物时,都具有较高的抑制活性。

此外,苏联还报导了自泥炭制得的两种眼药水(FIBS与Torfot)和腐植酸凝胶(Humisol)。

据称眼药水对结膜炎和疱疹角膜炎有很好的疗效;腐植酸凝胶主要用于治疗畸形性关节炎、风湿性多发性关节炎等多种慢性关节疾病⑶。

这些报导与国内的腐植酸医药研究结果基本一致。

上述国内外腐植酸类物质的医药应用结果,表明腐植酸作为医药,用于人体某些疾病,是很有发展前途的。

第二节  药理作用

    ⒈抗炎作用

  腐植酸抗炎作用研究的报告较多,普遍认为效果肯定。

湛江医学院王宗锐在75年初步试验证实了腐植酸的抗炎作用⑷ 后,进一步从抗炎角度研究腐植酸的药理活性,以探讨其作为外用非甾体抗炎药的可能性。

试验了腐植酸对大鼠蛋清性“关节炎”的影响,对大鼠甲醛性“关节炎”的影响,对大鼠皮肤毛细管渗透的影响,对大鼠白细胞游走的影响,对大鼠炎性肉牙肿的影响,对大鼠肾上腺维生素c含量的影响,对切除肾上腺大鼠蛋清性“关节炎”的影响,离体豚鼠回肠试验,对人工发热家兔体温影响,小鼠镇痛作用试验,镇痛半数有效量测定。

实验结果表明:

腐植酸对大鼠实验性急性炎症的模型(蛋清性关节炎)、亚急性炎症的模型(甲醛“关节炎”)和慢性炎症的模型(棉球肉芽肿)都有明显的抗炎作用。

还证明了腐植酸能抑制毛细血管渗出,抑制白细胞游走,并对棉球肉芽肿有显著的抑制作用,从而表明腐植酸对炎症1、2、3期都有抑制作用;实验还证明腐植酸同时具有抗炎、退热和镇痛作用,具备了非甾体抗炎药的共同药理特性,可以认为腐植酸是大分子量的非甾体抗炎药⑸。

孟昭光等用北京风化煤中腐植酸进行的抗炎试验得出了与王宗锐相同的结果,证明腐植酸的抗炎作用主要是降低毛细血管通透性,减轻炎症水肿,抑制肉芽组织增生等各个环节。

他们用腐植酸对去肾上腺大鼠进行甲醛性肿胀试验,结果腐植酸只表现出轻度抑制作用,从而表明腐植酸的抗炎作用要依赖肾上腺完整存在。

他们还对北京和大同两地的腐植酸进行了抗炎效果对比,结果未见明显差异⑹。

刘志仁等,用大同和晋城两地的黄腐酸钠,对小鼠急性炎症和大鼠慢性炎症模型进行抗炎试验,证明两者都有抗炎作用,且与给药剂量相关:

在小鼠的急性炎症中,每只每次给药5毫克时,基本没有抗炎作用,给药10毫克时,抗炎作用也不明显,给药30毫克时,才出现明显的抗炎作用。

同时还观察到,黄腐酸的抗炎作用,在急性炎症比慢性炎症显著,并认为黄腐酸钠用于慢性炎症时具有抑制组织增生的作用⑺。

姚发业等用新疆黄腐酸钠作抗炎试验发现,黄腐酸钠可使家兔嗜中性白细胞增多,淋巴细胞减少。

由于嗜中性白细胞的主要功能为吞噬生物异物,所以在急性炎症时白细胞明显增多。

既然黄腐酸钠可使嗜中性白细胞增多,这表明黄腐酸具有抗炎作用。

另外,已知注射肾上腺皮质激素可加速B-淋巴细胞的破坏,使血液中B-淋巴细胞显著减少,而动物摘除肾上腺后可见淋巴细胞明显增多。

因此有人认为肾上腺皮质激素对血液中的淋巴细胞有调节作用。

从体外试验表明腐植酸没有抑菌作用,而体内试验表明黄腐酸钠有显著的抗炎作用,除与嗜中性白细胞增多有关外,似与活化肾上腺皮质功能有关 。

他们的试验还表明,1—1.5%的黄腐酸钠与0.2%氢化可的松具有同样的抗炎作用⑻。

孙潮等关于腐植酸钠对家兔肾上腺影响的研究表明,腹腔注射腐钠,可使家免肾上腺重量增加,明显大于对照组,通过腐钠对家兔肾上腺重量的影响及组织学的改变,证明了腐植酸具有促肾上腺激素样作用⑼。

  为了考察不同产地腐植酸的抗炎作用,林志彬等对八种不同来源的腐植酸进行了研究,认为不同来源的腐植酸,抗炎作用不尽相同,而以北京腐植酸抗炎作用最强⑽。

对于腐植酸三种不同组分的抗炎作用,孟昭光⑾、孙曼琴⑿⒀⒁、郭澄洪⒂等的研究,都表明同一来源腐植酸的不同组份,其抗炎效果没有明显差异。

    吴宗夏等关于《腐植酸对透明质酸酶活性的影响》研究,对腐植酸的抗炎机理作了进一步探讨。

他们认为:

粘多糖是构成结缔组织基质的重要组成部分,是防止感染和炎症扩散的屏障。

因此,结缔组织中粘多糖的合成和代谢与炎症过程密切相关。

非甾体抗炎药对粘多糖的合成代谢有明显影响,这种影响与其抗炎作用有一定关系。

为此试验和观察了腐植酸溶液对透明质酸酶活性的影响,表明从0.001%到0.01%浓度的腐植酸,对透明质酸酶活性的抑制率从3.93%增加到71.3%;对大鼠皮内透明质酸酶活性测定,也明显抑制。

这两项试验都证明腐植酸对透明质酸酶,在很低浓度时就有抑制作用,从而提示了腐植酸抑制透明质酸酶的作用,在其抗炎机制中具有一定意义⒃。

    ⒉加速创伤溃疡愈合

    早期的临床试用,陆续发现腐植酸有促进肉芽生长、加速创伤愈合 的作用,湛江医学院首先观察了腐植酸对离体鸡胚成纤维细胞生长的影响,发现以每毫升3.3微克及26.6微克两种浓度为促进鸡胚成纤维细胞生长的最有效浓度,与对照相比前者增加14%,后者增加47.5%⒄。

后来邢连影等用腐植酸02组分研究其抗消化性溃疡作用,用水浸应激性和幽门结扎性两种大鼠溃疡模型试验,结果对大鼠腹腔注射给药不论是应激性溃疡还是幽门结扎性溃疡,都有明显的抑制作用。

而灌胃给药无效⒅。

他们在观察腐植酸对水浸应激性溃疡形成中,测得腐植酸对溃疡形成的抑制率达63.1%;同时还证明有明显的促进愈合的作⒆;苏秉文、李彦等(1981)观察了腐植酸对大鼠慢性实验性溃疡治疗效果,并描述了给药组与对照组溃疡病的组织学改变;经十天观察,对照组的修复率为28.5%,而给药组为87.1%;且其粘膜增生区长度,粘膜肌和肌层的再生肌长度的均值都远比对照组大。

说明腐植酸有促进大鼠实验性溃疡愈合的作用,此作用是由于腐植酸能促进组织再生,加速溃疡愈合所致⒇。

曾述之等认为,修复性生长的组织之重要成分,胶原蛋白决定着愈合伤口的张力强度,他们的研究发现:

腐植酸对大鼠受创后皮肤愈合口之张力强度提高有促进作用,其中黄腐酸与棕腐酸作用相同,剂量以50mg/kg为限;对张力强度增长的速率,则以棕腐酸为好,三日即明显,黄腐酸需六日。

在试验中还发现,黄腐酸及棕腐酸对创伤愈合的促进作用不受氢化可的松的干扰,由此认为在皮质类固醇抑制创伤愈合的各个环节中,黄腐酸及棕腐酸可能都在发挥有力影响,如活化巨噬细胞、激活脯氨酸羟化酶、抑制胶原酶等。

根据这一试验结果,他们又观察了腐植酸对肉芽组织的生长及其中胶原蛋白含量的影响;结果表明,对棉球肉芽组织的生长,腐植酸与可的松表现了同样有力的抑制作用;但对其中代表胶原蛋白的羟脯氨酸含量,氢化可的松使之显著降低,而腐植酸则没有明显影响。

这说明腐植酸抑制肉芽组织的机制和意义是不同于皮质类固醇的。

可能它主要是抑制炎症反应的程度,同时在不断改变新生肉芽组织中胶原蛋白之比例的情况下,使组织修复按照正常规律健康地加速进行(21)。

    在验证腐植酸对幽门结扎、水浸应激及乙酸诱发等溃疡模型有预防形成及促进愈合作用的基础上,对其作用机制又进行了探讨。

郭澄洪等观察了腐植酸对胃肠运动及胃酸分泌的影响,证明腐植酸对鸽嗉囊运动及离体兔肠运动没有明显的抑制作用,从而提出腐植酸抗溃疡的形成不是由于它具有抗胆碱性神经药物的作用,而可能是直接抑制胃液量及游离酸分泌的作用。

因为水浸应激性溃疡主要由于中枢神经过度紧张所致,腐植酸可能对中枢神经的兴奋起到一定的抑制作用(15)。

王德民等对腐植酸抑制胃酸分泌的研究,证明了腹腔注射北京泥炭腐植酸50毫克/公斤体重,能抑制幽门结扎大鼠胃液分泌量的90%,总酸排出量的95%;还证明了在此种模型上,腐植酸对于组织胺、毛果芸香碱及五肽胃泌素引起的胃酸分泌也有抑制作用,从而认为此种作用的作用部位极可能是壁细胞(22)。

他们还用侧脑室注射法,观察到注入腐植酸后,能明显抑制幽门结扎大鼠胃酸分泌,认为腐植酸可能通过交感神经中枢某些受体,达到抑制胃酸分泌的作用(23)。

  于吉人等用测量胃肠推进炭末胶粒距离的方法,观察了腐植酸对小鼠胃肠推进运动的影响,证明用腐植酸0.5~20毫克/公斤体重,腹腔给药对胃肠推进运动有影响,且与剂量相关。

他们还进一步在用腐植酸的同时,并用了各种受体阻断剂:

阿托品、心得安、酚妥拉明、纳洛酮,证明只有酚妥拉明(10mg/kg)可减弱腐植酸的抑制作用,从而推测腐植酸抑制胃肠推进的作用,可能是通过∝-受体的活动所实现的(24)。

 上述试验表明,所试验的腐植酸都有抗溃疡形成或治疗溃疡的作用。

其抗溃疡的机制,多数实验证实腐植酸具有直接抑制胃壁细胞释放胃酸的作用。

高桂英等的实验则证明腐植酸不仅抑制胃酸分泌,还抑制肝胆汁的分泌,并由实验过程分析认为腐植酸不能抑制迷走神经,也不是乙酰胆碱的拮抗剂,腐植酸抗胃腺壁细胞泌酸和肝细胞分泌胆汁的作用可能是由于它提高交感神经的兴奋性,并相对降低迷走神经兴奋性所致(25)。

     ⒊对免疫功能的影响

 早期的临床观察,就发现腐植酸有提高淋巴细胞转化率的功能;在研究腐植酸抗炎作用时,发现腐植酸能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,认为腐植酸的抗炎作用与其加强巨噬细胞功能有关;在研究腐植酸抗肿瘤作用时也认为与其免疫功能有关。

一些病人服用腐植酸后食欲增加,猜测可能是腐植酸加强免疫功能的结果。

针对这些情况,国内一些学者研究了腐植酸对免疫功能的影响。

曾述之等观察了风化煤黄腐酸、泥炭棕腐酸和泥炭黄腐酸对巨噬细胞功能的影响,认为黄腐酸能激活单核巨噬细胞系统,而泥炭棕腐酸的作用则相反,表现抑制作用,黑腐酸没有作用(26)。

吴铁等观察廉江泥炭腐植酸对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响,也发现了腐植酸激活巨噬细胞的功能,并证明了腐植酸可对抗皮质激素的抑制巨噬细胞的吞噬作用,据此认为当某些疾病需要长期服用大量的皮质激素时,合并服用腐植酸,可能在发挥抗炎协同作用的同时,减少激素对巨噬细胞功能的抑制作用,从而加强机体的抵抗力,利于疾病的恢复(27)。

丁桂凤等用北京黄腐酸溶液给小鼠腹腔注射,剂量分别为每公斤体重10、20、40、80毫克,连续共给药十天,然后察小鼠脾细胞转化反应,测定小鼠腹腔巨噬细胞吞饮功能。

实验证明,黄腐酸有增强小鼠腹腔巨噬细胞吞饮功能的作用,最小有效剂量为每公斤体重20毫克;还观察到黄腐酸可增强小鼠脾细胞对刀豆蛋白A剌激的转化反应,脾细胞的转化率随给药剂量的增加而增强(28)。

李兰珍等还发现腐植酸可使家兔脾有明显的组织学变化,使脾的淋巴组织活跃,淋巴细胞增多,细胞核染色加深,同时使脾的巨噬细胞转化率增强(29)。

陈向伟等采用溶血空斑测定法,测定腐植酸对体液免疫功能的影响,试验组每百万脾细胞中含溶血空斑数的平均值显著高于对照组,认为腐植酸对溶血空斑形成有剌激作用(30)。

 李彦等用E-玫瑰花结形成的实验方法,分别观察了十个不同产地的腐植酸和十个不同分子量的腐植酸对T淋巴细胞免疫活性的影响,结果均不同程度的表现抑制细胞免疫作用,分子量越大,抑制作用越强(31)。

得出了与前述各试验相反的论点。

     ⒋ 活血化瘀、镇痛止血作用

  《本草纲目》记载的乌金石主治“妇女气血痛及金疮出血”。

现代临床也发现腐植酸对宫颈炎、宫颈糜烂以及对上消化道出血、胃溃疡等病有明显疗效;为考证其机制,不少单位进行了深入考察研究。

袁申元等所做的《腐植酸钠对家兔血液流变学的影响》(32)、黄腐酸钠对微循环作用的研究》(33)、《黄腐酸钠对血栓弹力图及凝血的研究》(34)、《用微血管血流速度自动描记装置观察黄腐酸钠对微血流量的影响》(35),证明了巩县黄腐酸,不论分子量大小,也不论口服注射,都能使家兔细胞电泳时间明显缩短,全血及血浆粘度明显下降;吐鲁番黄腐酸也有类似上述作用。

从微循环试验看,黄腐酸钠对去甲肾上腺素所造成的地鼠颊囊微循环障碍,局部用药对微动脉作用迅速,它可使痉挛的微静脉口径扩张、流速明显加快,血流量增加;对毛细血管作用明显,而对微静脉的作用较小。

这些试验证明了腐植酸具有活血作用。

另方面从血栓弹力图试验来看,他们以静脉给药的方法观察各种凝血因素的变化,以口服给药观察黄腐酸与云南白药的对比。

结果是静脉给药后1~2 小时内都可显著缩短凝血时间,口服给药则在给药后2~3小作用明显,而其止血作用不亚于云南白药。

从微血管血流速度自动描记的结果来看,黄腐酸钠对微血流的影响更为明显:

注射黄腐酸钠前血流速度为0.7mm/s,注射黄腐酸钠后15分钟血流速度开始增快,25~30分时流速显著增快达1.03mm/s,增快率46·8%,持续40分以后稍有下降。

这说明,黄腐酸静注以后,可使甲皱血球流速明显加快,证明了黄腐酸的活血化淤功能,为临床应用治疗多种淤症阐明了机理。

姚发业等(36)用吐鲁番黄腐酸对家兔腹腔注射,观察并测定凝血时间,结果表明,黄腐酸可使家兔凝血时明显缩短,其作用强弱随黄腐酸的浓度增大而加强。

他们还观察了黄腐酸对血小板的影响和缩血管作用,证明黄腐酸可使小白鼠及家兔血小板明显增多,其升高值与黄腐酸的浓度成正相关,认为是黄腐酸进入机体后可能剌激了骨髓造血细胞,加速了血小板的生成,减少了网状内皮系统对血小板的破坏作用。

谢爱国用山西大同和晋城两地的黄腐酸钠,分别对大鼠和小鼠的断尾出血进行止血试验,证明二者都有止血作用。

且用药量不大,可以多种途径给药。

他们还观察到,样品对大鼠离体子宫无收缩作用,从而表明其止血作用至少有一部分不是平滑肌收缩而压迫血管所致(37)。

李生祺等的腐敏(黄腐酸钠)抗凝、抗血小板粘附、降低血粘度及抗血栓形成的基础研究》(38)、《腐敏的抗血栓作用》(39)、《腐敏体外抗凝血作用的实验研究》(40),用大同黄腐酸钠注射液对家兔进行试验,结果表明:

大同黄腐酸有良好的抗凝作用,与枸橼酸对照作用能力约为同量枸橼酸的2.4倍;它还可以显著地抑制家兔血小板的粘附性,与丹参、维脑路通对照,三者没有显著性差异;腐敏对全血及血浆粘度影响的试验,表明腐敏注射液可显著地降低家兔全血及血浆粘度,且与丹参及维脑路通的对比无明显差异。

在抗血栓形成方面,实验表明,腐敏注射液对大鼠及家兔体外血栓的形成均有显著的抑制作用,并比丹参和维脑路通具有更良好的抗血栓作用。

吕式琪等(41)对大鼠腹腔注射大同黄腐酸钠69mg/kg,可使心肌86Rb摄取量增加13.8%,与对照组相比有显著差异,表明黄腐酸可显著增加正常小鼠营养性心肌血流量,改善心肌细胞血营养的供给。

姚发业等《新疆黄腐酸镇痛作用的研究》(42),对小鼠肌肉注射黄腐酸钠,可见明显镇痛作用,而与盐酸吗啡对照组没有明显差异,而且未发现有成瘾性。

⒌抗肿瘤作用

  一些临床报告,腐植酸对肿瘤有疗效,很引人注目,并开展了这方面的药理研究。

于晶洁等观察大同黄腐酸对小鼠移植性肿瘤的作用结果,未发现黄腐酸对艾氏腹水癌细胞有明显的抑制作用(43)。

付乃武等用广东、云南、河南、新疆产的黄腐酸,按照1987年全国抗癌药物会议制定的抗癌药物筛选规程进行试验,结果是广东湛江、河南巩县、新疆吐鲁番和昆明的黄腐酸,对小鼠S-180的生长没有明显的抑制作用;但广东廉江和新疆吐鲁番的腐植酸对小鼠肝癌S-180和宫颈癌有中度抑制效力;另外,还观察了腐植酸对造血系统白细胞的影响,发现用药后白细胞有一定程度的下降,但停药后升高至正常水平以上,以后又降到正常水平,说明腐植酸对白细胞初期有一定程度的抑制,而后有一定刺激升高的作用(44)。

首都医院对化疗癌症患者同时加用大同黄腐酸注射液,观察血象变化,发现用药一周后,原来因化疗以致降为2000的白血球上升到4100,以后在化疗的同时加用腐植酸,连续半月,未见血象明显下降(45)。

河南医科所的试验表明,腐植酸对在体外培养的艾氏腹水癌细胞无细胞毒作用;腹腔注射对艾氏腹水癌腹水型亦无延长动物生存期的作用,说明它对癌细胞本身没有直接的杀灭抑制作用;但是,黄腐酸体内抗肿瘤试验,却具有肯定的抗肿瘤作用;对小白鼠L615白血病及小鼠网织细胞瘤的作用更为明显。

对某些按常规给药无效的肿瘤如 S37、ECS,改为接种前即开始给药方法,亦显示其抗肿瘤的作用。

这提示它很可能是通过提高宿主免疫功能而发挥其抗肿瘤作用的(46)。

   

 综上所述,可以看出:

把治疗或治愈肿瘤的重任给予腐植酸是其难以胜任的,但是作为缓解症状、配合化疗稳定血象和止痛等用途,还是可以的。

⒍其他作用

1植酸对红细胞ATP酶活性的影响

 国外有文献报导,腐植酸有对抗甲状腺素的作用,给小鼠注射大剂量的甲状腺素,如果同时给予一定量的腐植酸,则不出现体重减轻及代谢紊乱等中毒症状。

国内发现在饲料中加入适量的腐植酸,可使家畜的体重及脂肪增加。

为了研究其作用机理,凌光鑫等(47)观察到腐植酸对兔红细胞ATP酶有明显的抑制作用,而且不论是粗制腐植酸还是精制腐植酸,都是作用相同,从而排除了腐植酸中微量元素作用的可能。

可以认为,腐植酸抑制ATP酶的活性、对抗甲状腺素的作用,能减少机体的耗能,增加贮能,防止肌体由于耗能增加而引起代谢紊乱。

这就是腐植酸能缓解甲亢病人症状,使家畜体重及脂肪增加的机理。

  ⑵黄腐酸对大鼠甲状腺的影响

  王景贵等对大鼠腹腔注射黄腐酸,观察黄腐酸钠对大鼠原位甲状腺的影响和对甲状腺自体移植的影响;通过形态学观察、功能测定和甲状腺过氧化物酶等多项指标,结果证明:

黄腐酸钠不仅对原位甲状腺的吸碘率有明显抑制作用,而且对失去神经支配的甲状腺自体移植物也有明显的作用。

这说明黄腐酸钠对大鼠甲状腺吸碘的抑制是通过体液机制实现的,而依赖神经支配。

另外还发现,自体甲状腺移植术后22天的生长情况明显好于12天的,说明甲状腺皮下移植只要得到充足的血运和营养,也是可以长期存活的。

这一实验为临床治疗甲亢提供了依据(48)。

  ⑶黄腐酸钠对糖代谢的影响

  于吉人等对家兔腹腔注射腐植酸溶液,然后观察腐植酸对血糖浓度的影响,结果是 :

腹腔注射腐植酸后,血糖浓度明显升高,而且与腐植酸的剂量有依赖关系。

还对另外两只家兔经耳静脉注射腐植酸溶液,发现血糖浓度也有提高。

从两次试验中血糖浓度升高的过程判断,腐植酸对血糖的影响

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