α受体激动药.docx
《α受体激动药.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《α受体激动药.docx(5页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
![α受体激动药.docx](https://file1.bdocx.com/fileroot1/2022-11/28/5fcf0c1e-f562-48d7-ad2d-2f6951caa423/5fcf0c1e-f562-48d7-ad2d-2f6951caa4231.gif)
α受体激动药
拟肾上腺素药α受体激动药
一、α1受体激动药
1、去甲肾上腺素
1)药理作用:
是肾上腺素能神经末梢释放的递质,肾上腺髓质分泌少量。
主要激动α1受体,对心脏β1受体也有兴奋作用,对β2受体几乎没有作用。
心脏作用:
使心脏收缩力增强,心率轻度增快。
又因小动脉、小静脉高度收缩,外周阻力增加,回心血量增多使血压显著增高,也使冠状动脉灌注压升高。
激动心脏还使其代谢产物腺苷增加,舒张冠状血管。
血管的作用:
强烈地收缩外周血管,降低了组织灌注,包括肾血管收缩,显著降低肾血流(肾血管内直接注射可诱发急性肾衰,限制了其在临床使用)。
进一步研究发现:
肾血流改变对肾功能的影响不如肾小球滤过率(对肾功能)影响大。
当去甲肾上腺素引起肾血流显著下降时,由于输出小动脉收缩较输入小动脉强,使肾小球内压增高而代偿了肾血流下降对肾功能的影响,肾小球滤过率改变不明显。
健康志愿者输注去甲肾上腺素使肾血流降低50%,也不引起肾小球滤过率的改变。
甚至对感染性休克的患者利用多巴胺不能利尿,改用去甲肾上腺素虽肾血流低下但仍可迅速改善利尿状态。
因此,去甲肾上腺素近年来再次被临床重视。
体内过程:
该药起效迅速,停药后1-2min失效,大部分被体内酶代谢。
2)临床应用:
主要用于治疗低血压,特别对于感染性休克高排低阻者,在充分扩容后应用可显著见效;嗜铬细胞瘤切除后低血压应持续静脉注射一段时间;近年来常与扩血管药物并用,治疗低心排血量或难治性休克。
具体用法:
2-4mg,加入500ml水中,每分钟1ml。
每小时应该是60ml。
如果每小时进20ml,原来的浓度应该扩大3倍,即将2mg的去甲肾上腺素加入170ml的水中或将6mg的药物加入500ml水中,抽20ml一小时用完。
3)注意事项:
长时间静脉滴注即使没有渗漏皮下也易导致局部组织缺血、坏死。
可在去甲肾上腺素溶液中加入酚妥拉明(2:
1)预防,还可改善组织灌注。
由于静脉滴注时血压波动剧烈,所以应持续监测血压变化。
4)不良反应:
局部组织缺血坏死(局部酚妥拉明或局麻药浸润);肾损害;对高血压、动脉粥样硬化及器质性心脏病者禁用。
5)、禁忌症:
大剂量可引起心律失常,仅用于静滴,禁用于肌注。
药液变色或产生沉淀后不能再使用。
高血压、动脉硬化、肾病、无尿、甲状腺功能亢进、妊娠晚期(兴奋子宫)等患者忌用。
2、间羟胺:
人工合成的非儿茶酚胺类药,具有直接和间接作用于肾上腺素受体,不易被COMT和MAO降解的特性。
作用类似去甲肾上腺素,效应稍弱,但持续时间长。
主要作用α1受体,对β受体作用弱。
长时间滴注可耗尽体内储存的去甲肾上腺素而失效,应改用去甲肾上腺素。
3、甲氧明:
只选择性激动α1受体,对其他受体无作用;
只激动小动脉α1受体,很少兴奋小静脉α1受体,所以回心血量不多,血压升高不明显;可反射性促进迷走神经兴奋,故能治疗室上性心动过速。
成人剂量10-20mg静脉注射。
4、去氧肾上腺素:
性质稳定,作用时间5-10min。
直接激动α1受体,收缩小动脉和小静脉,并稍有促去甲肾上腺素释放功能。
对β受体作用弱,升高血压可反射性减慢心率,对心肌应激性小。
主要用于治疗低血压,常用于低血容量休克及血管阻力降低性低血压。
也可用于室上性心动过速。
单次静脉注射:
40-100μg,静脉滴注0.15μg∕(kg.min),按血压调整剂量。
心肌缺血患者及前负荷增高者切忌单独应用,应与硝酸甘油并用。
二、α2受体激动药
1、可乐定
为选择性α2受体激动药:
主要经肝脏代谢。
激活中枢α2受体:
抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素(负反馈机制),达到抗高血压、降低血管阻力及心率的作用。
抑制脊髓P物质的释放,
激活脊髓中神经元突触α2受体:
产生镇痛作用。
激活蓝斑核中的α2受体:
产生较强的镇静作用。
因不阻滞肾上腺素受体,可保持机体正常反射功能。
显效时间:
30-60min,峰值时间2-4h。
临床应用:
治疗高血压,成人0.1-1.2mg∕d,分次口服。
临床麻醉:
麻醉前用药:
口服0.2-0.3mg(5μg∕kg)可显著镇静,减少麻醉药及阿片类药物剂量40-50%,还有预防气管插管的心血管副反应等。
椎管内应用:
有显著的镇痛效应,并延长镇痛时间,无恶心、呕吐、乏力及呼吸抑制现象。
(70-150μg)
神经阻滞时应用:
可强化镇痛效应,延长镇痛时间(150μg)。
注意事项:
长期应用突然停药可出现反跳性高血压和心律失常。
可能有噩梦、嗜睡、不安、焦虑和压抑感。
静脉注射可能一过性兴奋外周α受体,导致急性血压升高。
2、右美托咪定:
具有镇静、抗焦虑、催眠镇痛和解交感作用。
高选择性α2受体激动剂。
对α2受体的选择性是α1受体的1600倍。
药理作用
作用机制:
1)、作用于蓝斑核的α2受体,发挥镇静、催眠和抗焦虑作用,与GABA系统的镇静药不同。
α2受体拮抗药(阿替美唑)可以拮抗其催眠作用。
2)、通过作用于蓝斑核、脊髓及其外周器官的α2受体,产生镇痛作用。
纳洛酮不能阻断α2受体激动剂的强效镇痛作用。
3)、抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素(负反馈机制),达到抗高血压、降低血管阻力及心率的作用。
中枢神经系统:
1)、右美托咪定具有镇静、催眠、抗焦虑和镇痛作用。
一般静脉注射1μg∕kg,10min注完,其起效时间内为10-15min,达峰时间25-30min。
其引发的睡眠效果类似于自然睡眠状态,这一特点不同于临床常用的其他麻醉药物。
具有极强的抗焦虑作用,能强效抑制心里恐慌。
具有剂量依赖性的遗忘作用。
2)、可用作气管插管前诱导、麻醉维持及ICU机械通气时镇静等。
3)、可用于阿片类药物快速脱毒、苯二氮卓类药物耐受等。
4)、与阿片类药物不同,右美不引起痛觉过敏。
5)、右美具有神经保护作用。
能减少脑组织缺血坏死,改善神经功能预后等。
研究表明:
α2受体激动剂与拮抗剂均有神经保护功能,所以右美的脑保护不一定是α2受体激动的结果。
6)、右美有促进痉挛的作用,但临床上未见报道。
同时右美可减轻大剂量阿片类药物引起的肌强直。
呼吸系统:
几乎无呼吸抑制作用,大剂量时潮气量减少,但频率不变。
与阿片合用,可增强镇痛作用,但不会进一步加重呼吸抑制。
心血管系统:
外周机制:
作用于周围神经末梢突触前膜,抑制去甲肾上腺素的释放,这可能是其心率减慢的主要机制;
中枢机制:
抑制交感及增强迷走活性也参与了其心血管作用机制。
主要的心血管作用:
减慢心率、降低全身血管阻力、间接降低心肌收缩力、心排血量和血压。
静脉注射负荷剂量右美,先出现一过性血压升高和心率减慢,其变化幅度与给药剂量与速度相关。
故临床建议负荷剂量在10min左右给完。
15min后心率减慢可恢复到基础水平,而血压在1h后降低,低于基础值15%。
肌注则没有初始的血压升高现象。
输注右美引起全身交感张力代偿性降低,而压力反射的敏感性没有变化。
对冠脉的影响:
对冠脉可产生直接收缩作用;但交感张力降低又抵消了其血管收缩作用;另外,右美又具有对缺血心肌的保护作用。
其他作用:
直接抑制胰岛β细胞,胰岛素释放减少,但临床未见明显的高血糖反应。
使生长激素释放增加,机制及临床意义尚不明确。
可抑制唾液分泌,有止吐作用,并可减少胃肠蠕动。
对其他激素没有影响。
临床应用:
1、麻醉诱导:
不宜单独使用,但可辅助给药,麻醉诱导前15min静注0.5-1.0μg∕kg,即30-60μg∕15min。
也可于术前45-90min与芬太尼联合肌注,剂量2.5μg∕kg。
可有效减少其他诱导药物用量,很好地减轻插管过程中的循环波动,术后寒战发生率低,但心率慢者多。
更可应用于清醒插管。
2、麻醉维持:
多于吸入性麻醉药、丙泊酚、咪达唑仑及阿片类具有协同作用,以o.2-o.4μg∕(kg.h)持续静注,可使麻醉更为平顺、更易于管理、循环更稳定,尤其可大大降低患者术后烦躁的发生率。
但应注意:
长时间输注可使麻醉清醒时间延长,一般应于术毕前40-60min停药。
特别适用于术中唤醒麻醉技术,较其他药物有明显优点。
3、术中镇静:
可应用于局麻、神经阻滞及椎管内麻醉的辅助镇静。
其剂量为0.2-o.7μg∕(kg.h)持续静注,BIS指数在70-80之间。
但应注意血压和心率。
还可与局麻药混合用于神经阻滞、和局麻。
也可于芬太尼、舒芬太尼合用肌肉注射,剂量2μg∕kg。
4、ICU镇静:
5、其他:
用于治疗阿片类药物成瘾后的戒断反应症状;也可用于老年患者术后谵妄。
优点:
1、镇静同时可被唤醒;2、兼有镇痛、抗焦虑作用;
3、无蓄积作用。
4、对呼吸无抑制且循环稳定;
5、不引起恶心呕吐和便秘。
不良反应和禁忌症:
不良反应:
低血压、心动过缓及口干。
可自行缓解,也可用抗胆碱药处理。
禁忌症:
1、迷走张力过高、糖尿病、高血压、高龄、肝肾功能有损伤者更易发生心动过缓,甚至停搏。
2、重度传导阻滞和重度心室功能不全者禁用。
处理:
停止给药、加快输液、抬高下肢、静注阿托品和麻黄素。
WelcomeTo
Download!
!
!
欢迎您的下载,资料仅供参考!