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第三章：

抗抑郁药Antidepressants

☐抑郁症—情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向,并有自主神经或躯体性伴随症状.

☐可能与脑内NE和5-HT的浓度降低有关.

☐药物分类用途

☐广谱抗病毒.

☐体内磷酸化后抑制病毒的聚合酶和mRNA.

☐抑制HIV患者出现艾滋病前期症状.

去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（三环类）

单胺氧化酶（MAO）抑制剂

选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂

5.镇痛药Analgesics

☐按作用机制分类:

吗啡类镇痛药与阿片受体作用

*阿片受体激动剂吗啡美沙酮

*阿片受体拮抗剂纳洛酮

*阿片受体部分激动剂纳洛啡

*阿片受体部分拮抗剂

镇痛药按来源分类

☐吗啡生物碱

☐吗啡结构改造药物

☐合成镇痛药

五环并合,含部分氢化的菲环（A、B、C环）,哌啶环（D），呋喃环（E），有固定的编号.

有5个手性碳:

5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性。

天然Morphine为左旋体，Morphine右旋体无镇痛作用。

5,6,14位的H与9,13位的乙胺链呈顺式,

4,5位的氧桥与乙胺链呈反式

盐酸吗啡（MorphineHydrochloride）

化学名：

17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物

☐理化性质:

☐1、性状:

　　MorphineHydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。

无臭。

遇光易变质。

在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。

☐2.Morphine为两性化合物:

酚羟基（酸性）叔胺基（碱性）药用盐酸盐

3.被氧化

MorphineHydrochloride的水溶液在中性和碱性下易被氧化.

配制注射剂应注意:

最适pH3~5,充入N2,加抗氧剂

4、脱水重排：

Morphine在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡（Apomorphine）:

MorphineHydrochloride的颜色鉴别反应:

与中性FeCl3试液反应→蓝色

体内代谢：

口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。

肝脏代谢:

葡萄糖醛酸结合；去甲基吗啡，活性低，毒性大

吗啡结构改造药物：

盐酸纳洛酮：

吗啡受体的纯的拮抗剂（17位引入烯丙基或小环甲基）

三.合成镇痛药:

结构类型:

开链氨基酮类:

美沙酮

苯基哌啶类:

哌替啶芬太尼　安那度尔

苯吗喃类:

喷他佐辛

吗啡烃类:

左啡诺

其他类:

奈福泮

开链氨基酮类:

美沙酮（MethadoneHydrochloride）

化学名：

4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐药用外消旋体（左旋体活性>右旋体）

结构特点说明为什么有吗啡镇痛作用：

（3）个

Methadone为开链化合物，但羰基碳原子带部分正电荷，与氮原子上未共用电子对有亲核性，可形成与Morphine的哌啶环相似的构象。

平坦的芳环结构相适应的平坦区

有一个碱性中心阴离子结合部位

（能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面）

含有哌啶或类似哌啶的空间结构与哌啶环相适应的空穴

（而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方）

第三章循环系统药物

抗心律失常药物

抗高血压药物

强心药物

降血脂药物

抗血栓药物

抗心绞痛药物

强心药物

β-受体阻滞剂β-AdrenergicBlockAgentsβ-

受体（肾上腺能β受体）：

兴奋:

β1-受体—心脏兴奋β2-受体—血管舒张、支气管舒张

盐酸普萘洛尔（propranololHydrochloride

硝苯地平

盐酸胺碘酮

第五章：

消化系统药物

抗溃疡药Anti-ulcerAgents

☐抗酸药（中和胃酸）

☐抗胆碱药

☐H2受体拮抗剂

☐抗胃泌素药

☐质子泵抑制剂

☐胃粘膜保护药（增强胃粘膜抵抗力）

☐抗微生物药物（根除胃幽门螺旋杆菌

消化性溃疡的发生

消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠

是因胃液的消化引起的胃粘膜损伤

发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多和胃粘膜的抵抗力下降,或两者兼有

当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时

含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃疡

H2受体拮抗剂

西咪替丁：

作用强于西米替丁5~8倍,对胃、十二指肠溃疡疗效高,具有速效和长效的特点.无抗雄激素样的副作用.用于胃、十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食管炎.

雷尼替丁

质子泵抑制剂质子泵即是H+/K+-ATP酶

H+/K+-ATP酶催化胃酸分泌的第三步,使氢离子和钾离子交换.

奥美拉唑（Omeprazole）:

（R,S）-5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基亚磺酰基）-1H-苯并咪唑

合成：

体内代谢

☐Omeprazole口服后在十二指肠吸收,可选择性聚集在胃壁细胞

☐的酸性环境中,在壁细胞中可存留24小时,作用持久.

☐极低浓度也有药效.

☐体内代谢产物多:

在肝脏代谢后,产物经肾脏排泄

结构特征：

p181

第六章：

解热镇痛药和非甾体抗炎药

解热镇痛药AntipyreticAnalgesics痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使发热的体温降至正常，正常人的体温没有影响

解热镇痛药可能的作用机制是抑制PG在下丘脑的生物合成.（抑制了PG环氧酶）

发热作用有可能有外周作用参与.在细胞内的内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激后被释放出来解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活,或抑制其在外源性致热原刺激下释放内源性白细胞致热原.

水杨酸类:

阿司匹林2-（乙酰氧基）苯甲酸

结构

代谢

临床用途

☐Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂.

☐广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等.

☐Aspirin还能抑制血小板中血栓素A2的合成,具有强效的抑制血小板凝集作用.

☐用于心血管系统疾病的预防和治疗.预防血栓的形成.

☐预防结肠癌.

☐

非甾体抗炎药

炎症为机体对感染的一种防御机制,主要表现为红肿、疼痛等.

非甾体抗炎药→相对甾体抗炎药（如醋酸地塞米松）而言.

解热镇痛药（阿司匹林）也具有抗炎抗风湿作用（苯胺类除外）,但副作用较大.

非甾体抗炎药的作用机制

☐抑制PG的合成酶,从而抑制PG的生物合成.

☐临床用途

☐主要用于治疗胶原组织疾病,如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等

非甾体抗炎药的结构类型

1.吡唑酮类:

羟布宗

2.吲哚乙酸类:

吲哚美辛

3.邻氨基苯甲酸类:

甲芬钠酸

4.1,2-苯并噻嗪类:

吡罗昔康

5.苯乙酸类:

双氯芬钠酸

6.芳基丙酸类:

布洛芬

布洛芬（Ibuprofen）:

2-（4-异丁基苯基）丙酸

第七章抗肿瘤药AntineoplasticAgents

治疗方法：

手术治疗、放射治疗和药物治疗（化疗）

机制：

DNA作用靶点；有丝分裂作用靶点

按其作用原理和来源可分为：

☐生物烷化剂

☐抗代谢物

☐抗肿瘤抗生素

☐抗肿瘤植物有效成分

☐抗肿瘤金属化合物

生物烷化剂

在体内能形成碳正离子中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物

与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团，氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等

☐进行亲电反应共价结合，干扰DNA分子的复制与转录

☐抑制其生长

环磷酰胺Cyclophosphamide

P－[N,N-双（β-氯乙基）氨基]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物

体内代谢：

☐环磷酰胺在体外无效，在体内经活化后才有作用

☐前药

☐活化的部位在肝脏

毒性为什么小？

无什么产物产生？

2.抗代谢药物 AntimetabolicAgents

☐作用原理：

通过抑制DNA合成中所需要的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

☐

作用机制

☐胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂

☐氟化物的体积与原化合物几乎相等

☐C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解

☐分子水平代替正常代谢物

临床应用

☐5-FU的抗瘤谱广

☐对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效

☐对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效

☐是治疗实体肿瘤的首选药物

分类：

嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物

1.氟尿嘧啶Fluorouracil5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮

第八章抗生素Antibiotics

☐抗生素是微生物的代谢产物或合成类似物，在体外能抑制生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。

☐抗生素用途：

治疗大多数感染性疾病、用于肿瘤的治疗、免疫抑制和刺激植物生长。

☐抗生素的来源：

生物合成（发酵）、化学全合成或半合成。

作用机理

☐抑制细菌细胞壁的合成：

抑制粘肽转肽酶，阻断细胞壁的形成，使细菌不能生长繁殖。

（β-内酰胺抗生素）

☐与细胞膜相互作用：

影响膜的渗透性，对细胞具有致命的作用。

（多粘菌素和短杆菌素）

☐干扰蛋白质的合成：

使细胞存活必需的酶不能被合成。

（利福霉素，氨基苷类，四环素类和氯霉素）

☐抑制核酸的转录和复制（喹诺酮类）

耐药机制

☐使抗生素分解或失去活性

☐使抗菌的作用的靶点发生改变

☐细胞特性的改变

☐细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞

抗生素的分类：

（化学结构特征）

β-内酰胺抗生素

四环素类

　氨基糖苷抗生素

　　大环内酯类

　　氯霉素类抗生素

分子中含的由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。

β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团

β-内酰胺抗生素

分类

☐青霉素类

☐头孢菌素类

☐非典型的β-内酰胺抗生素类：

碳青霉烯，青霉烯，氧青霉烷和单环的β-内酰胺

结构特征

☐都具有一个四元的β-内酰胺环

☐β-内酰胺环通过氮原子和邻近的第三碳原子与第二杂原子稠合（单环除外）

☐与氮相邻的碳原子连有一个羧基

☐β-内酰胺环氮原子的3位有一个酰胺基（具有单环结构的诺卡菌素除外

青霉素钠BenzylpenicillinSodium

理化性质

稳定性

☐青霉素钠遇酸、碱、酶或氧化剂等迅速失效

1、不耐酸：

☐①在强酸性或氯化高汞作用下，发生裂解，生成青霉酸和青霉醛酸，青霉醛酸不稳定，生成青霉醛

☐②在稀酸溶液中（pH4.0）室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环进攻，生成中间体，再经重排生成青霉二酸，青霉二酸进一步分解生成青霉醛和青霉胺

2、不耐酶、碱

在碱性条件下，或在某些酶（如β-内酰胺酶）的作用下，碱性基团或酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻，生成青霉酸，加热时易失去CO2，生存青霉噻唑酸

3、遇到胺和醇时，生成青霉酰胺和青霉酸酯

4、生产和使用过程中，β-内酰胺环开裂，发生分子间聚合反应，形成高分子聚合物，失去了抗菌活性，又引起严重的过敏反应。

使用前新配制，皮试。

缺点：

对酸不稳定，只能注射给药，不能口服；

☐抗菌谱窄；

☐产生耐药性；

☐对某些病人引起过敏反应，严重时会死亡；

☐β-内酰胺类抗生素之间常发生交叉过敏现象。

外源性过敏源主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质。

☐内源性过敏源可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环的开环自身聚合，生成的高分子聚合物。

阿莫西林（Amoxicillin）:

羟氨苄青霉素

临床应用

☐对G+菌的抗菌作用与青霉素G相同或稍低,对G-菌如淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、布氏杆菌等的作用较强.

☐主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染.

☐使用后易产生耐药性.

结构：

头孢噻肟钠CefotaximeSodium

结构特征

☐7-位的侧链酰胺α位是顺式的甲氧肟基、2-氨基噻唑的基团。

甲氧肟基对β-内酰胺酶的高度稳定作用。

2-氨基噻唑基团可以增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力。

耐酶、广谱。

☐化学名：

（6R,7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠

理化性质

☐稳定性：

光照

体内代谢

☐在肠道中不吸收，注射给药

☐在肝中代谢为活性较低的代谢物，连同一些原型物由尿排出

临床应用

☐对革兰氏阴性菌活性增强，尤其对肠杆菌作用强，对大多数厌氧菌有强效抑制作用。

☐用于敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎，呼吸道、泌尿道、胆道、消化道、生殖器等部位的感染

☐可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功能低下的感染性疾病的治疗

其他类所谓毒副作用

四环素类抗生素

耐药现象比较严重，毒副作用比较多

与钙离子形成络合物沉积在骨骼和牙齿上，四环素牙

氨基糖甙类抗生素

绝大多数在体内不代谢失活，经原药形式经肾小球滤过排出，对肾产生毒性。

大环内酯类抗生素

对同类药物仍可产生耐药性

毒性较低，无严重不良反应。

口服大剂量或静注可出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻。

氯霉素类抗生素

长期和多次使用可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血

第九章化学治疗药物

化疗药物根据病原体的不同，分为三大类：

1、抗微生物药（抗菌药），根据其来源、化学结构与病原微生物的特点，又可分为若干类，主要是抗生素和合成抗菌药。

2、抗寄生虫病药。

3、抗恶性肿瘤药。

第一节喹诺酮类抗菌药

1，4-二氢-4-吡啶酮-3-羧酸（吡啶酮酸A环）

－药效的基本结构

3－位羧基和4－位酮基是

产生药效必不可少的部分

26位氟原子和7位哌嗪基取代必不可少

2位引入取代基活性减弱或消失

空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体结合

4N-1由烃基、环烃基取代增加活性

环丙基、氟乙基取代为佳

58位取代以氟为佳，1位和8位间成环状，产生光学异构体（S）异构体作用强

喹诺酮类药物作用的靶点

DNA回旋酶和拓扑异构酶IV

DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂

合成抗结核药

☐异烟肼（Isoniazid）:

结构特征：

甲氧苄啶（Trimethoprim）:

唑类抗真菌药物:

唑类结构特点构效:

1.分子中至少含一个唑环（咪唑或三氮唑）

2.唑环的1-位N原子

通过中心碳原子与芳烃基相连.

3.芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环

氟康唑（Fluconazole

☐作用机制

☐对真菌细胞色素P450有高选择性，使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14a-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积

☐临床用途

☐新型隐球菌、白色念珠菌、黄曲菌等有作用

抗病毒药物的分类

1.三环胺类:

金刚烷胺

2.核苷类:

a.非开环核苷类:

利巴韦林、齐多夫定

b.开环核苷类:

阿昔洛韦

3.其他类:

膦甲酸钠

核苷类

利巴韦林（Ribavirin

1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺病毒唑三氮唑核甘

作用机制：

用途

广谱抗病毒.

体内磷酸化后抑制病毒的聚合酶和mRNA.

抑制HIV患者出现艾滋病前期症状.

合成：

☐临床用途

☐新型隐球菌、白色念珠菌、黄曲菌等有作用

第十章;l

口服降血糖药按作用机制分类

☐促胰岛素分泌剂磺酰脲类

☐增加外周葡萄糖利用双胍类

☐胰岛素分泌模式调节剂苯丙氨酸

☐胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（环格列酮）

☐减少肠道吸收α－葡萄糖苷酶抑制剂类（阿卡波糖米格列醇）

☐改善并发症

主要都是磺酰氨类的化合物

☐1.本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。

☐易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水

酸碱性

☐含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。

（酸碱滴定法进行含量测定）

稳定性

结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。

（鉴定）

甲苯磺酰胺沉淀

用水重结晶后，测定熔点

产生正丁胺的臭味

甲苯磺丁脲（Tolbutamide）

4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺

第十一章激素（hormones）

内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血液带到体内特别部位—靶器官发挥作用。

催化剂

激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。

天然激素神经－内分泌双重调节

雌激素类药物

☐用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松。

☐作为口服避孕药

☐对预防放射线，对脂质的代谢都有作用。

☐雌激素分类：

甾体雌激素

非甾体雌激素

雌二醇（Estradiol

雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β–二醇

A环为苯环

无19-角甲基

3,17β–二羟基

构效改造：

☐可口服：

17位引入乙炔基，乙炔雌二醇

使仲醇变成了叔醇，增加空间位阻

☐延效：

3、17位羟基酯化，体内缓慢水解

性激素用途

黄体酮

炔雌醇

孕激素

醋酸地塞米松

稳定性

☐固体在空气中稳定，但需要避光保存。

☐A环的△4-3-酮在光催化下依实验条件的不同转化为一系列化合物。

☐B环稳定，不会因水解反应释放氟，C环在溶液状态时能被空气氧化。

☐•D环C－17羟基及酮基醇侧链，在碱性催化下，有氧或无氧存在均能会互变异构为羟基醛。

☐其溶液在有碱催化的情况下，6-8分钟内有50%的C-17α酮被丢失。

十二章维生素Vitamin

分类

脂溶性维生素:

维生素A、维生素D3、维生素D2、维生素E、维生素K

水溶性维生素:

维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12

脂溶性维生素FatSolubleVitamin

理化性质

☐维生素A醋酸酯为临床常用的酯类化合物,稳定性比维生素A好.

☐常将维生素A醋酸酯溶于植物油中供用.

还原性:

☐维生素A对紫外线不稳定,且易被空气氧化.

▪金属离子和加热可加速氧化.

▪但在无氧条件下,可耐热至120℃.

☐储存措施:

▪存于铝制容器中,充N2气,密封,于阴凉、干燥处保存.

▪加入维生素E.

▪加入稳定剂.

异构化:

☐维生素A长期储存会发生顺反异构化,活性降低.

脱水反应:

☐维生素A对酸不稳定,易发生脱水反应,生成脱水维生素A,活性仅为维生素A的0.4%.

鉴别反应:

☐维生素A与三氯化锑（TiCl3）反应,呈深蓝色.

☐维生素A可发生强黄绿色荧光,可作定性定量分析.

临床用途

☐维生素A临床用于治疗夜盲症、干眼症、牙周溢脓.

☐维生素A为骨骼生长、维持睾丸和卵巢的功能、胚胎的发育所必需.

☐抗氧化作用.

2.水溶性维生素

2个手性碳,4个异构体,L（+）活性最强.

理化性质

1.性状:

☐白色结晶性或结晶性粉末,无臭,味酸.久置渐变黄.

☐在水中易溶,乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶.

2.互变异构:

☐维生素C的水溶液可发生互变异构,烯醇式为主,酮式很少.

3.酸性强（连二烯醇）:

C3-OH酸性>C2-OH（与羰基形成分子内氢键）

与碳酸氢钠成盐

强碱内酯开环

4.强还原性（连二烯醇）:

☐干燥品稳定,但遇光、湿气变黄.

☐维生素C水溶液易被空气中的氧氧化:

☐维生素C氧化为去氢抗坏血酸后,更易水解、氧化、失活.

☐去氢抗坏血酸在无氧条件下易发生脱水和水解反应:

☐此为维生素C在生产储存中易变色的主要原因.

☐O2、光、热、金属离子均可加速反应.

鉴别反应:

☐维生素C的碱性水溶液与亚硝酸铁氰化钠及NaOH反应,呈蓝色.

　2．从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。

盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物，结构中的各取代基相对较稳定，但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存；其盐酸盐与一般的盐不同，在有机溶剂中易溶（如氯仿、乙醇），而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好；结构中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；结构中含羰基，能与2，4-二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。

盐酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用，半衰期长达33～44天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，容易引起蓄积中毒。

其主要代谢物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。

盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作用，对α、β受体也有非竞

争性阻滞作用，为广谱抗心律失常药，长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。

3.Lovartatin为何被称为前药?

说明其代谢物的结构特点

Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β－羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin为一前药。

此开环的β-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。

Lovastatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。

4二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是

1，4-二氢吡啶环为活性必需

3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道

3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位

4-位取代基与活性关系（增加）：

H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基

4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降

5从Procaine普鲁卡因的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因

Procaine的化学稳定性较低，原因有二。

其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。

其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。

所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5～5.0，低温灭菌（100℃，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。

Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。

6氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？

其结构是由哪两部分组成的？

并简述各部分的主要作用。

答：

氮芥的发现源于芥子气，第一次世界大战使用芥子气作为毒气，后来发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药用而在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。

氮芥类化合物分子由两部分组成：

烷基化部分是抗肿