头孢拉定胶囊工艺验证方案docx.docx
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头孢拉定胶囊工艺验证方案
文件名称
头孢拉定胶囊工艺验证方案
文件编号
起草人
起草日期
年月日
审核人
审核日期
年月日
批准人
批准日期
年月日
颁发部门
执行日期
年月日
编订版号
印刷数量
原件口
复印件口
分发部门
生技
质保
质控
设备
物储
销售
人力
财务
团体
前提
分发数量
验证方案会签单
有关部门已同意本方案验证方案
会签部门
签名
时间
质量保证部
年月日
质量控制部
年月日
设备部
年月日
生产技术部
年月日
前提车间
年月日
固体制剂车间
年月日
验证领导小组审批
审批意见：
批准人：
日期：
年月日
1、引言
1.1、验证小组成员及责任
1.2、概述
1.3、验证目的
1.4、验证依据及采用文件
2、验证项目、评价方法及标准
2.1、人员
2.1.1、培训
2.1.2、健康检查
2.2、生产环境
2.2.1、操作间温度和相对湿度
2.2.2、操作间压差
2.2.3、操作间清洁、清场
2.3、公用介质
2.3.1、纯化水
2.3.2、压缩空气
2.4、中药材、辅料、包装材料
2.4.1、质量
2.5、设备
2.5.1、设备清洁
2.5.2、设备维护保养及运行状况
2.6、批混工艺确认
2.7、胶囊充填工艺确认
2.8、铝塑包装工艺确认
2.9、工艺文件
3、验证周期
4、结果评价及建议
5、验证方案的最终批准
6、验证记录空白样张
7、验证报告及验证报告审批表
引言
1.1、验证小组成员及责任
1.1.1、验证小组成员
小组职务
姓名
所在部门
职责
组长
组员
组员
组员
组员
组员
组员
组员
组员
组员
1.1.2、验证小组责任
验证小组组长：
负责验证方案起草，验证方案实施及验证全过程的组织，并完成验证报告；负责验证方案协调工作，以保证本验证按预定的规定项目顺利实施。
验证小组组员：
分别负责方案实施中各工艺控制的确认，负责收集各项验证记录，
最终完成工艺验证的实施工作。
1.1.3、验证工作中各部门责任
验证委员会：
负责工艺验证方案的批准，负责验证数据脸谱结果的审核；负责验证报告的审核，负责验证证书的发放。
生产技术部：
参加验证方案，验证报告，验证结果的会审会签，提供工艺验证方法。
设备动力部：
负责保证验证过程中设备的运行和调试的符合验证方案要求；负责保证验证过程所需各种工器具。
质量保证部：
负责组织验证方案，验证报告，验证结果的会审会签，负责协助验证小组进行有关验证协调工作，负责对验证全过程实施监控；负责建立验证档案及时将批准实施的验证资料收存归档。
质量控制部：
负责验证过程的取样，检验，测试及结果报告。
物资供应部：
为验证过程提供物资支持。
生产车间：
负责保证工艺验证期间各操作室环境卫生符合要求，并配合验证的各项工作；负责设备的维护保养及清洁符合验证方案要求。
1.2、概述
1.2.1、本公司已通过GMP认证，药品生产所需厂房，设施，空气净化系统，工艺用水处理系统，压缩空气系统，主要生产设备验证均符合设计要求，生产工艺的要求及GMP要求。
1.2.2、本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。
1.2.3、制造处方：
头孢拉定50.0kg淀粉11.00kg纯化水19.0kg
硬脂酸镁0.3kg制成20万粒
1.2.4、头孢拉定胶囊生产工艺流程图及区域划分：
见工艺规程
1.3、验证目的
1.3.1、工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的生产全过程生产验证的证明按工艺生产出的符合质量标准。
1.3.2、通过头孢拉定胶囊的生产工艺进行连续三批同步验证确认该工艺的有效性，可操作性及可重现性。
1.3.3、通过预定设计的条件作合格的测试，确认按规定工艺生产的最终产品可以达到安全，有效并质量标准。
1.3.4、验证过程应严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准（附件1），报验证委员会批准。
1.4、验证依据及采用文件
1.4.1、验证依据
1.4.1.1、药品生产质量管理规范（2010修订）
1.4.1.2、药品生产质量管理规范（2010修订）附录
1.4.1.3、头孢拉定胶囊生产工艺规程
1.4.1.4、空气净化系统验证方案及报告
1.4.1.5、纯化水系统验证方案及报告
1.4.1.6、压缩空气系统验证方案及报告
1.4.1.7、各设备验证方案及报告
1.4.2、采用文件
1.4.2.1、头孢拉定质量标准及其检验操作规程
1.4.2.2、头孢拉定胶囊质量标准及其检验操作规程
1.4.2.3、头孢拉定胶囊中间产品质量标准及其检验操作规程
1.4.2.4、头孢拉定胶囊成品质量标准及其检验操作规程
1.4.2.5、药用PVC质量标准及其检验操作规程
1.4.2.6、药用包装铝箔质量标准及其检验操作规程
1.4.2.7、称量配制，净选，提取，浓缩，真空干燥，粉碎，批混，胶囊充填，铝塑包装岗位标准操作规程
1.4.2.8、各岗位设备使用标准操作规程，清洁规程及维护保养规程
2、验证项目、试验条件、评价方法及标准
2.1、人员
列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合规范要求及岗位操作要求
2.1.1、培训
2.1.1.1、评价方法：
查阅培训档案，确认是否对有关人员进行了相关培训，包括：
GMP及药品管理法培训；安全消防法规及其它法律法规的培训；微生物知识及工艺、个人卫生规程培训；所在岗位相关设备的操作、清洗、维护保养规程；专业技能培训及其它文件培训；岗位操作培训；生产过程质量控制培训
2.1.1.2、合格标准：
上岗操作人员应已接受相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。
培训及考核均应在有效期内，人员情况见附件2
2.2、生产环境
2.2.1、操作间温度和相对湿度
2.2.1.1、验证目的：
确认操作间温、湿度控制符合工艺要求
2.2.1.2、评价方法：
在每批产品生产开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度
2.2.1.3、标准：
温度和相对湿度应在规范要求的限度之内，温度18～26。
C相对湿度45～65%
2.2.3、操作间清洁、清场
2.2.3.1、验证目的：
确认操作间的清洁、清场能够有效防止污染与交叉污染
2.2.3.2、评价方法：
在每批产品生产操作前，按照“清场管理规程”检查相应更衣室、气阀、操作间等清洁、清场情况
2.2.3.3、合格标准：
所有相关房间内应清洗、干燥，不得有前一批产品的残留物，文件及其与生产无关的物品（前处理提取车间生产环境检查情况见附件3，固体制剂车间生产环境情况见附件4，其余相关确认内容详见空气净化调节系统验证报告
2.3、公用介质
2.3.1纯化水
2.3.1.1、验证目的：
确认纯化水符合标准要求
2.3.1.2、评价方法：
审查各使用点的纯化水质量；理化检验及微生物限度检验
2.3.1.3、标准：
开始验证前质检验结果均应符合纯化水质量标准要求；纯化水质量稳定并无逐渐接近不合格限度的趋势，其余相关确认内容详见纯化水系统验证报告
2.3.2、压缩空气
2.3.2.1、验证目的：
确认与产品直接接触的压缩空气的质量符合相应洁净区的标准要求
2.3.2.2、评价方法：
检测压缩空气的质量（包括微生物数和尘粒数）
2.3.2.3、标准：
应符合洁净压缩空气的标准要求，其余相关确认内容详见空气压缩系统验证报告，公用介质检查见附件5
2.4、中药材、辅料、包装材料
2.4.1、质量
2.4.1.1、验证目的：
确认验证生产所用的中药材、辅料、包装材料符合其余质量标准要求
2.4.1.2、评价方法：
检查头孢拉定胶囊所用的中药材、辅料、包装材料是否有既定的质量标准；是否能能严格按照其质量标准及检验标准操作规程进行质量控制
2.4.1.3、标准：
所用的中药材、辅料、包装材料均应有符合法定要求的质量标准；验证所用的中药材、辅料、包装材料符合质量标准要求；物料质量检查情况见附件6
2.5、设备
2.5.1、设备清洁
2.5.1.1、验证目的：
确认设备清洁效果能够有效防止污染与交叉污染
2.5.1.2、评价方法：
每批产品生产操作前，检查所使用的各种设备，容器，用具的清洁状况并记录
2.5.1.3、标准：
所有设备，容器，用具等应清洁，干燥，无前批产品的残留物。
设备清洁情况检查见附件7
2.5.2、设备维护保养和运行状况
2.5.2.1、验证目的：
确认设备维护保养状况符合规程规定的要求，运行状况良好
2.5.2.2、评价方法：
每批产品生产开始前，检查所使用的各种设备维护保养情况及维护保养记录，确认设备完好、正常
2.5.2.3、标准：
设备维护保养状况符合规程的要求，运行状况良好，设备维护保养和运行情况检查见附件8
2.6、批混工序验证
2.6.1、验证目的：
确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量的产品
2.6.2、三维混合机生产能力：
60～86kg/h
2.6.3、药粉装量：
实际投料量
2.6.4、批混试验条件：
将批量药粉投入批混桶中，工艺要求10min，则验证时间设为5min、10min、15min，分别在5min、10min、15min各取样一次，每次取批混罐中不同部位的5个点，即每次取5份样品
2.6.5、检查项目：
性状，水分，目测均匀度，鉴别，含量
2.6.6、合格标准：
批混后药粉各项目指标均符合头孢拉定胶囊中间产品质量标准，相对于国标含量的表示量百分含量就大于100%小于120%
2.6.7、根据标准判断工艺参数的可行性，并进行批混工序的收率计算，批混工序验证检查数据记录见附件9
2.7、胶囊充填工序验证
2.7.1、验证目的：
确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品
2.7.2、NJP800硬胶囊充填机生产能力：
30万粒/h
2.7.3、运行情况：
小于等于600粒/min
2.7.4、试验条件：
当产量达到600粒/min并且运行稳定时开始取样，每15min取样一次，每次取样10粒胶囊，15min、30min、45min直至300min
2.7.5、检查项目：
平均装量，装量差异，崩解时限，含量
2.7.6、合格标准：
充填后胶囊外观目测整洁，锁合严密，无破损，理论装量为0.25g/粒，装量差异控制在0.25±5%范围内，每个样的含量相对于实际含量的表示量百分含量应大于100%小于120%
2.7.7、根据标准判断工艺参数的可行性，并计算胶囊充填物料收率，胶囊充填工序验证检查数据记录见附件10
2.8、铝塑包装工序验证
2.8.1、验证目的：
确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品
2.8.2、DPT130A泡罩包装机生产能力：
40～50次/min
2.8.3、冲裁频次小于等于50次/min
2.8.4、热封温度：
250。
C±5。
C
2.8.5、上加热温度：
150。
C±5。
C下加热温度：
145。
C±5。
C
2.8.6、试验条件：
在以上参数范围内，产能控制在40～50次/min，稳定后开始取样，每15min取样一次，即15min、30min、45min，直至300min，每次取样取出6板作渗漏试验
2.8.7、检查项目：
外观，渗漏试验
2.8.8、标准：
目测外观整洁，切边整齐，泡罩外形规整无异型泡，通过渗漏试验
2.8.9、根据标准判断工艺参数的可行性，并计算铝塑包装物料收率，铝塑包装工序验证检查数据记录见附件11
2.9、外包装工序验证
2.9.1、验证目的：
确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品
2.9.2、验证条件：
车间质量监控员每30min抽检一次，小盒，说明书等全程监控
2.9.3、合格标准：
外观干净整洁，包装数量准确，无缺药，少说明书等现象成品收率大于95%，外包装工序验证检查记录见附件12
3、验证周期：
工艺发生改动时进行再验证
4、结果评价及建议
5、验证方案最终批准
6、验证记录空白样张
7、验证报告及验证报告审批书（见附件13）
附件1
验证方案变更申请及批准
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人：
年月日
验证委员会审批
验证委员会：
年月日
附件2
人员情况评价表
项目
生产人员
质控部人员
质保部人员
人数
健康检查结果
GMP培训
药品管理
安全消防法规及其它法律法规培训
微生物知识及工艺、个人卫生规程
设备操作、清洗、维护、保养规程
进出洁净区更衣室程序培训
岗位操作培训
生产过程质量控制
专业技能培训
其它相关文件培训
结果评价
检查人
复核人
检查日期
年月日
附件3
前处理提取车间生产环境检查记录表
产品名称
生产批号
操作间
时间
温度
相对湿度
清场检查
净选间
生产前
生产中
生产后
检查日期
年月日
操作间
时间
温度
相对湿度
清场检查
真空干燥室
生产前
生产中
生产后
检查日期
年月日
操作间
时间
温度
相对湿度
清场检查
粉碎室
生产前
生产中
生产后
检查日期
年月日
结果评价
检查人
复核人
评价
附件4
固体制剂车间生产环境情况
产品名称
生产批号
操作间
时间
温度
相对湿度
清场检查
称量间
生产前
生产中
生产后
检查日期
年月日
操作间
时间
温度
相对湿度
清场检查
批混室
生产前
生产中
生产后
检查日期
年月日
操作间
时间
温度
相对湿度
清场检查
胶囊充填室
生产前
生产中
生产后
检查日期
年月日
操作间
时间
温度
相对湿度
清场检查
铝塑包装室
生产前
生产中
生产后
检查日期
年月日
结果评价
检查人
复核人
评价
附件5
公用介质检查情况记录表
产品名称
产品批号
公用介质
纯化水
理化检验
微生物限度检查
公用介质
压缩空气
微生物限度检查
尘埃粒子
检查日期
年月日
公用介质
纯化水
理化检验
微生物限度检查
公用介质
压缩空气
微生物限度检查
尘埃粒子
检查日期
年月日
结果评价
检查人
复核人
评价日期
年月日
附件6
物料质量检查情况记录表
产品名称
产品批号
物料名称
物料编号
检查内容
标准
检查结果
头孢拉定
按质量标准检验操作规程进行检验符合相应的质量标准
有合格证及检验合格的执行单
空心胶囊
药用PVC
药用包装铝箔
外包装
检查日期
结果评价
检查人
复核人
评价日期
年月日
附件7
设备清洁情况检查记录表
产品名称
产品批号
设备名称
检查内容
检查结果
多功能提取罐
已清洁标识明确有清洁记录
双效浓缩罐
真空干燥箱
高效粉碎机
多向运动混合机
全自动硬胶囊充填机
胶囊抛光机
铝塑包装机
生产用工器具
生产用容器
喷码机
捆扎机
结果评价
检查人
复核人
检查日期
年月日
附件8
设备维护保养和运行情况检查记录表
产品名称
产品批号
设备名称
检查内容
检查结果
多功能提取罐
运行状况良好，维护保养符合要求并有记录
双效浓缩罐
真空干燥箱
高效粉碎机
多向运动混合机
全自动硬胶囊充填机
胶囊抛光机
铝塑包装机
喷码机
捆扎机
结果评价
检查人
复核人
检查日期
年月日
附件9
批混工序验证检查数据记录表
产品名称
产品编号
混合时间
5min
平均值
样品号
1
2
3
4
性状
水分（%）
粒度分布
含量（mg/g）
混合时间
10min
平均值
样品号
1
2
3
4
性状
水分（%）
粒度分布
含量（mg/g）
混合时间
15min
平均值
样品号
1
2
3
4
性状
水分（%）
粒度分布
含量（mg/g）
结论
检查人
复核人
检查日期
年月日
附件10
胶囊充填工序验证检查数据记录表
产品名称
产品批号
充填时间
15min
30min
45min
60min
外观
崩解时限
装量差异
含量
充填时间
75min
90min
105min
120min
外观
崩解时限
装量差异
含量
充填时间
135min
150min
165min
180min
外观
崩解时限
装量差异
含量
充填时间
195min
210min
225min
240min
外观
崩解时限
装量差异
含量
充填时间
255min
270min
285min
300min
外观
崩解时限
装量差异
含量
平均装量
崩解均值
含量均值
结果评价
检查人
复核人
检查日期
年月日
附件11
铝塑包装工艺工序检查数据记录表
产品名称
产品批号
包装时间
15min
30min
45min
60min
外观
渗漏实验
包装时间
75min
90min
105min
120min
外观
渗漏实验
包装时间
135min
150min
165min
180min
外观
渗漏实验
包装时间
195min
210min
225min
240min
外观
渗漏实验
包装时间
235min
270min
285min
300min
外观
渗漏实验
结果评价
检查人
复核人
检查日期
年月日
附件12
外包装工序验证检查记录表
产品名称
产品批号
检查内容
检查方法
标准
检查结果
包装质量
QA检查员按包装质量要求每隔30min进行一次检查
包装材料名字、规格、批号、有效期等正确、清楚、无误，包装数量准确与包装指令一致
符合要求囗
不符合要求囗
包材物料平衡
审核包材物料平衡
小盒、说明书、大箱的物料平衡应100%
符合要求囗
不符合要求囗
成品收率
审核成品收率
成品收率就大于95%
符合要求囗
不符合要求囗
产品名称
产品批号
检查内容
检查方法
标准
检查结果
包装质量
QA检查员按包装质量要求每隔30min进行一次检查
包装材料名字、规格、批号、有效期等正确、清楚、无误，包装数量准确与包装指令一致
符合要求囗
不符合要求囗
包材物料平衡
审核包材物料平衡
小盒、说明书、大箱的物料平衡应100%
符合要求囗
不符合要求囗
成品收率
审核成品收率
成品收率就大于95%
符合要求囗
不符合要求囗
产品名称
产品批号
检查内容
检查方法
标准
检查结果
包装质量
QA检查员按包装质量要求每隔30min进行一次检查
包装材料名字、规格、批号、有效期等正确、清楚、无误，包装数量准确与包装指令一致
符合要求囗
不符合要求囗
包材物料平衡
审核包材物料平衡
小盒、说明书、大箱的物料平衡应100%
符合要求囗
不符合要求囗
成品收率
审核成品收率
成品收率就大于95%
符合要求囗
不符合要求囗
检查人
复核人
检查日期
年月日
符合的打“√”
附件13
工艺验证报告及批准书
验证项目
验证编号
验证目的
验证小组成员
相关文件
见文件系统
验证对象
设施设备
工序
品种
验证实施项目及详细试验方案
见附件
详细数据结果
见附件
验证结论
验证计划的修正
再验证的内容
报告负责人
报告时间
年月日
审核人
审核时间
年月日
升级会员 