降糖药分类说明之欧阳体创编.docx

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降糖药分类说明之欧阳体创编

降糖药分类说明

时间：

2021.02.03

创作：

欧阳体

目前经常使用的降糖药物按作用的机理共分为八种，主要有胰岛素及其类似物、磺脲酰类促泌剂、二甲双胍类、α葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP1受体激动剂、DDP4酶抑制剂和中成药九年夜类多个品种。

糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对缺乏，或者靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其中2型糖尿病的产生是外周胰岛素抵当和β细胞功能缺陷共同作用的结果。

当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后，血糖的控制仍不克不及达到治疗目标时，需采取药物治疗。

降糖化学药可年夜致分为口服降糖药物和注射降糖药物。

目前国内经常使用的口服降糖药物分为促胰岛素排泄剂类、二甲双胍类、α糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮衍生物等;其中促胰岛素排泄剂类又分为磺脲类和非磺脲类（格列奈类）。

注射降糖药物有胰岛素及类似药物、GLP1受体激动剂和DDP4酶抑制剂等。

化学降糖药种类

促胰岛素排泄剂

促胰岛素排泄剂是备用一线降糖药，这类药物有磺脲类以及非磺脲类。

主要通过增进胰岛素排泄而阐扬作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素排泄。

另外，还可加强胰岛素与其受体结合，解除受体后胰岛素抵当的作用，使胰岛素作用加强。

磺脲类促泌剂

（一）格列吡嗪（美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达、优哒灵）:

为第二代磺酰脲类药，起效快，药效在人体可继续68小时，对降低餐后高血糖特别有效;由于其代谢产品无活性，且排泄较快，因此较格列本脲较少引起低血糖反响，适合老年患者使用。

（二）格列齐特（达美康）:

为第二代磺酰脲类药，其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;另外，它还有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效避免微血栓形成，从而可预防2型糖尿病的微血管病变。

适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴瘦削症或伴血管病变者。

老年人及肾功能减退者慎用。

（三）格列本脲（优降糖）:

为第二代磺酰脲类药，它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强，为甲苯磺丁脲的200500倍，其作用可继续24小时。

可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，但易产生低血糖反响，老人和肾功能不全者应慎用。

（四）格列波脲（克糖利）:

较第一代甲苯磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收、较少产生低血糖;其作用可继续24小时。

可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。

（五）格列美脲（亚莫利）:

为第三代口服磺酰脲类药，其作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其他口服降糖药更少影响心血管系统;其体内半衰期可长达9小时，只需每日口服1次。

适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。

（六）格列喹酮（糖适平等）:

第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。

口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。

血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产品不具有降血糖作用，代谢产品绝年夜部分经胆道消化系统排泄。

适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，且病人胰岛B细胞有一定的排泄胰岛素功能，并且无严重的并发症。

以上为目前经常使用的磺脲类降糖药，其降糖强度从强至弱的次第为:

格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列奇特。

非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂

可直接改良胰岛素早相排泄缺陷，对降低餐后血糖有着共同的优势。

研究发明，瑞格列奈治疗组的I相胰岛素排泄可恢复至健康对比组水平。

瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式排泄，并在一定水平上改良胰岛素敏感性。

经常使用药物有瑞格列奈、那格列奈。

瑞格列奈（诺和龙）:

该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害，有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性，药物相互作用较少，适用于餐后血糖的控制。

二甲双胍类

盐酸二甲双胍是首选一线降糖药，本类药物不安慰胰岛β细胞，对正常人几乎无作用，而对2型糖尿病人降血糖作用明显。

它不影响胰岛素排泄，主要通过增进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收，由此达到降低血糖的作用。

经常使用药物有二甲双胍。

二甲双胍（格华止，美迪康）:

其降糖作用较苯乙双胍弱，但毒性较小，对正常人无降糖作用;与磺酰脲类药比较，本品不安慰胰岛素排泄，因而很少引起低血糖;另外，本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵当的作用，还有改良脂肪代谢及纤维卵白溶解、减轻血小板聚集作用，有利于缓解心血管并发症的产生与成长，是儿童、超重和瘦削型2型糖尿病的首选药物。

主要用于瘦削或超重的2型糖尿病患者，也可用于1型糖尿病患者，可减少胰岛素用量，也可用于对胰岛素抵当综合征的治疗;由于它对胃肠道的反响年夜，应于进餐中或餐后服用。

肾功能损害患者禁用。

α糖苷酶抑制剂

α葡萄糖苷酶抑制剂是备用一线降糖药，本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻断1，4糖苷键水解，延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分化为葡萄糖，降低餐后血糖。

其经常使用药物有:

糖100、阿卡波糖、伏格列波糖。

（一）糖100:

主要成分BTD1是调节饭后血糖急速增加的年夜豆发酵提取物，利用枯草芽孢杆菌MORI利用脱脂豆粕生产的。

枯草芽孢杆菌MORI产生的1脱氧野尻霉素（DNJ）对小肠绒毛里面的α葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。

（二）阿卡波糖（拜唐平）:

单独使用不引起低血糖，也不影响体重;可与其它类口服降糖药及胰岛素合用。

可用于各型糖尿病，以改良2型糖尿病病人餐后血糖，亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者。

（三）伏格列波糖（倍欣）:

为新一代α糖苷酶抑制剂。

该药对小肠黏膜的α葡萄苷酶（麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶）的抑制作用比阿卡波糖强，对来源于胰腺的α淀粉酶的抑制作用弱。

可作为2型糖尿病的首选药，也可与其它类口服降糖药及胰岛素合用

胰岛素增敏剂

本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏感性，提高利用胰岛素的能力，改良糖代谢及脂质代谢，能有限降高空腹及餐后血糖。

单独使用不引起低血糖，常与其它类口服降糖药合用，能产生明显的协同作用。

其经常使用药物有罗格列酮、吡格列酮。

（一）罗格列酮（文迪雅）:

新型胰岛素增敏剂，对因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素排泄量极少的2型糖尿病无效。

老年患者及肾功能损害者服用时无需调整剂量。

贫血、浮肿、心功能不全患者慎用，肝功能不全患者不适用。

作为经常使用的降糖药，文迪雅由于存在引发心血管疾病风险，英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广工作，专家建议酌情慎用。

（二）吡格列酮:

噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵当，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。

适用于2型糖尿病（或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）。

在临床对比试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。

同时随着同类药罗格列酮（文迪亚）在全球的使用受到限制或者禁止，吡格列酮的市场将有所扩年夜。

二肽基肽酶4

二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂，自10月以来在全球80多个国家获得批准，在中国上市。

它提高一种被称为"肠促胰岛激素"GLP1的生理机制减少GLP1在人体内的失活，通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平。

目前二肽基肽酶已有多个产品上市，如西格列汀，沙格列汀，维格列汀。

GLP1受体激动剂

胰高血糖素多肽，GLP1受体激动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素。

GLP1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性的方法增强胰岛素排泄、抑制胰高血糖排泄、延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。

具有减轻体重作用，并且可能在降低血压等方面有较好的前景。

GLP1的存在是β细胞再生的重要条件。

发明，使用GLP1后，β细胞再生增强而凋亡受抑制，并增进了胰管干细胞向β细胞分化。

GLP1类似物被称为β细胞的分化因子（使新生增加）、生长因子（使复制增强）和生存因子（使生存时间延长、凋亡减少）。

FDA批准皮下制剂使用，如艾塞那肽，利拉鲁肽，适用于二甲双胍、磺酰脲类等联合应用不克不及充分控制血糖的2型糖尿病人。

胰岛素及其类似药物

胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一。

对1型糖尿病患者，胰岛素是唯一治疗药物，另外，约有3040%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。

目前国内外多家研究机构都在加紧对胰岛素非注射剂的研发。

降糖药反作用

降糖药共同的反作用为低血糖。

α糖苷酶抑制剂、双胍类及胰岛素增敏剂单独使用一般不会引起低血糖，但与其他药物连用时仍可能产生。

患者有可能会呈现强烈空腹感、出冷汗、全身无力、心悸、手脚颤抖、眼睛发花、头疼、发呆等现象，严重时会产生昏迷。

应口服碳水化合物或含葡萄糖饮料，严重时应立即注射葡萄糖。

双胍类

双胍类的降糖药对肠胃的伤害较年夜，容易招致消化不良，严重时可能会招致酮尿和乳酸酸中毒。

单独用药不会产生低血糖。

磺脲类

1、低血糖。

2、白细胞减少。

可呈现嗓子痛，伴随寒战的高热，有口腔炎、全身酸懒等症状。

应去医院检查白细胞，如白细胞减少，则更换药物。

3、溶血性贫血。

尿呈黄褐色或红色，皮肤及眼睛有黄染，发热，颜面发白，疲劳无力。

苯茴酸类衍生物促泌剂

增加体重。

单独用药基本不会低血糖。

α糖苷酶抑制剂

阿卡波糖（拜唐苹）等α糖苷酶抑制剂除腹内气体增加外，其他不良反响较少。

胰岛素增敏剂

水潴留，颜面和手脚浮肿，影响食欲体重严重下降时应停药。

GLP1受体激动剂

胰腺炎病史患者禁用本药。

中药种类

现代药理研究证明，很多单味中药具有降糖作用。

但中医药治疗糖尿病，与治疗其他疾病一样，其特点是重视患者的个体差别性和复方的使用。

中医药治疗糖尿病不但在于降低血糖，更重要的是注重防治糖尿病并发症，起到提高生活质量和延长寿命的作用。

单味降糖中药

（一）黄芪:

黄芪多糖具有双向调节血糖作用。

临床经常使用黄芪配合滋阴药如生地、玄参、麦冬等治疗糖尿病。

（二）黄连:

煎剂有降低血糖作用。

从黄连整药中提炼的小檗碱（黄连素）可减少体重，显著改良葡萄糖耐量，还可增加脂肪燃烧，减少脂肪合成。

（三）黄精:

有明显的降血糖作用。

（四）地黄（包含生地、熟地）:

具有降低血糖作用，且可改良血脂异常。

临床应用于糖尿病时，多以生地配天冬、枸杞子等。

（五）人参:

人参多糖有降血糖作用。

人参还能增强胰岛素对糖代谢的影响。

对轻症糖尿病，人参可与生地合用，人参每日用量为3~9克。

（六）山药:

可显著降低实验小鼠的血糖，并可明显对立血糖升高。

（七）鬼箭羽:

有降血糖及增加体重的作用，并促使胰岛细胞增殖，胰β细胞增生。

（八）麦冬:

可降低血糖，并促使胰岛细胞恢复，肝糖原增加。

单药有降糖作用的还有葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑叶、桑白皮、桑椹、菟丝子、玄参、丹参、知母、仙鹤草、地骨皮、花粉、肉桂等。

服用时间

糖尿病的用药是有讲究的。

口服降糖药种类较多，因降糖机制不合而用法不合，且多与进餐时间有关，好几种降糖药是不克不及在餐后补服的。

1.a葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜糖平、卡博平、倍欣等。

这类药物应在餐时与第一口饭同时嚼服。

如果在餐后服用，无法起到降糖效果。

2.格列奈类经常使用的有诺和龙、唐力等，属胰岛素促泌剂。

其降糖作用迅速而长久，模拟生理性胰岛素排泄，主要用于控制餐后高血糖，也称餐时血糖调节剂。

餐前半小时或进餐后服用均可引起低血糖，故应在餐前5~30分钟服用，不进餐不服药。

3.磺脲类药物经常使用的有优降糖、达美康、美吡达、迪沙片、糖适平等。

年夜大都磺脲类降糖药需要半小时才起效，而降糖作用的高峰一般在服药后2~3小时呈现。

因此，建议在餐前20~30分钟服用磺脲类降糖药。

降糖药的分类与服用

不合降糖药降糖作用有不合

目前经常使用的口服降糖药包含以下几年夜类：

一、促胰岛素排泄剂

这类药物主要安慰胰岛素的排泄，可分为磺脲类和格列奈类。

磺脲类：

具有中等降糖作用，主要通过安慰胰岛素的排泄来降糖。

按其创造的前后可分为三代，第一代有甲磺丁脲（D860）和氯磺丙脲，后者降糖作用可继续36～60小时，为降糖药中作用最长者，易引起低血糖，临床现已弃用。

第二代磺脲类降糖药作用比第一代强，降糖效果受其他药物影响和干扰少，反作用轻且少，按降糖作用由强到弱依次为格列苯脲（优降糖）、格列波脲、格列吡嗪（秦苏、美吡达、迪沙、瑞易宁）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）类。

格列苯脲作用强而耐久，属长效药，降糖作用强，但易呈现低血糖，尤其是老年人；格列吡嗪属短效药物，降糖作用也较强，对降低餐后高血糖效果好；格列齐特属中长效药，降糖作用温和，降糖效果亦较好，适合老年人；格列喹酮属短效药，作用也最弱，是唯一不主要经肾脏排泄的磺脲类药物，为糖尿病肾病的首选药物。

第三代指新推出的格列美脲，既增进胰岛素排泄又能增加胰岛素敏感性，属长效药，每天一次，降糖作用强，较少产生低血糖，是一种较好的降糖药。

 为使全天坚持稳定的血药浓度，有效控制血糖，减少低血糖产生，现已有磺脲类品种的缓（控）释剂型面世，如瑞易宁、达美康缓释片等。

磺脲类主要作用于单用饮食控制无效而胰岛功能尚存的轻、中度2型糖尿病患者。

但长期应用可增进β细胞衰竭。

  格列奈类：

作用机制与磺脲类相似，其有“快进、快效、快出”的作用特点，有效模拟胰岛素生理排泄，对β细胞有呵护作用，克服了磺脲类的缺点。

较少产生低血糖，因其92％经肝胆代谢，更适合老年和糖尿病肾病患者。

二、胰岛素增敏剂：

这类药不增加胰岛素的排泄，而是通过加强胰岛素的作用而阐扬治疗作用，直击2型糖尿病的胰岛素抵当，呵护β细胞功能，不会产生低血糖，主要有罗格列酮和吡格列酮。

三、双胍类：

主要有二甲双胍（格华止、美迪康）和苯乙双胍（降糖灵），不安慰胰岛素排泄，主要是增加外周组织对葡萄糖的利用和对胰岛素敏感性，因此也有人将它归类到胰岛素增敏剂，可改良胰岛素抵当，呵护β细胞，同时有降体重、降血脂作用，现已成为2型糖尿病患者最经常使用的药物，不会产生低血糖，可使胰岛素敏感性增加20%～30%。

单用磺脲类不克不及获得满意血糖控制者，联用二甲双胍后，血糖可再降低20％。

二甲双胍还可用于糖耐量低减治疗，以避免其成长成为糖尿病。

四、α—葡萄糖苷酶抑制剂：

通过延缓糖吸收而起到降糖作用，具有降低餐后高血糖的作用。

因不增加胰岛素排泄，故不容易产生低血糖。

降糖作用较弱，主要配合其他药物治疗，使血糖趋于平稳。

单用于轻症经饮食控制而餐后血糖仍高者，是我国唯一拥有糖耐量低减适应症的定药物。

不合降糖药服药时间有讲究

由于不合降糖药作用机制不合，服药办法和时间也各有不合。

有些药需餐前服，有些药需餐后服，也有少数需餐中服；有些药物只需一天一次，有些需要一天两次或三次服用。

有些患者常需服用两种以上药物，常感无所适从，容易混乱。

一、需餐前服用药物

1.早餐前一次服用药物：

各种缓（控）释剂如瑞易宁、达美康缓释片、二甲双胍缓释片、秦苏等可一天口服一次，长效类药如格列美脲（亚莫利）及胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮等），一般在早餐前15～30分钟服用。

2.需三餐前服用的药物：

磺脲类中短效制剂，如格列吡嗪、格列喹酮等，因作用时间较短，需三餐前服用。

格列奈类药一般为短效类，也需三餐前服用或进餐前即刻服用。

3.只需早晚餐前服用的药物：

中长效磺脲类药物如格列苯脲、格列齐特，只需早晚餐前服用，不需一天三次。

二、需餐后服用的药物：

一般口服降糖药大都在餐前服用，只有二甲双胍这类药物，因为明显的胃肠道反响，可能引起恶心、厌食、腹胀、腹泻等，为减轻胃肠道反响，一般在餐后服用。

现有一些和二甲双胍制成的复合制剂也有可能在餐后服用。

三、餐中服用的药物：

这类药物比较特殊，主要为α—葡萄糖苷酶抑制剂中的阿卡波糖和伏格列波糖，因它们需与饭中的碳水化合物竞争肠道中的α—葡萄糖苷酶才干阐扬作用，故一般主张在吃第一口饭时将药片一起咀嚼后吞下，这样才干阐扬最年夜效果，不然餐前或餐后服用城市减弱药物的疗效。

时间：

2021.02.03

创作：

欧阳体