抗CCP抗体AKA和RF联合检测在类风湿关节炎诊断中的价值.docx

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抗CCP抗体AKA和RF联合检测在类风湿关节炎诊断中的价值

抗CCP抗体、AKA和RF联合检测在类风湿关节炎诊断中的价值

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【摘要】目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、抗角蛋白抗体（AKA）和类风湿因子（RF）联合检测在类风湿关节炎诊断中的临床意义及价值。

方法分别采用酶联免疫吸附实验、间接免疫荧光法、免疫散射浊度法和魏氏法检测93例RA患者和54例非RA患者血清中抗CCP抗体、AKA、RF、免疫球蛋白、补体、CRP和ESR，血常规采用LH750全血细胞分析仪分析。

结果RA组患者抗CCP抗体阳性率高于非RA组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

RA组中抗CCP抗体、AKA和RF三者敏感性、特异性分别为76.3%、63.4%、79.6%；92.6%、100%、77.8%。

抗CCP抗体阳性和阴性患者在RF滴度值、ESR和晨僵方面存在统计学意义（P＜0.05）。

结论抗CCP抗体具有较高的敏感性和特异性，可作为诊断RA的一项特异性的血清学指标，抗CCP抗体在一定程度上可能有助于病情判断和活动性的监测，抗CCP抗体、AKA和RF三者联合检测具有较高的特异性，可提高RA的检出率。

【关键词】类风湿关节炎抗环瓜氨酸肽抗体抗角蛋白抗体类风湿因子类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是临床上常见的以关节滑膜血管翳形成、软骨和软骨下破坏为主要病理改变的致畸性疾病，现行RA诊断标准中只有类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）是实验室指标。

近年来，国内外许多学者都致力于RA血清学特异性标记物的研究，相继研究出抗核周因子（anti-perinuclearfactor，APF）、抗角蛋白抗体（anti-keratinantibody，AKA）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cycliccitrallinatedpeptideantibody，抗CCP抗体）等抗体。

本实验旨在探讨抗CCP抗体在RA诊断中的作用，探讨抗CCP抗体、AKA和RF三者联合检测能否提高RA的检出率。

　　1对象与方法　　1.1对象　　1.1.1RA组93例，为2006年8月-2007年11月宁夏医科大学附属医院住院及门诊确诊为RA的病人。

其中女性66例，男性27例，年龄19～75岁，平均（52.05±13.86）岁，病程1个月～23年。

诊断标准均符合1987年美国风湿病学会（ACR）修订的诊断标准［1］。

　　1.1.2非RA组54例，为2006年8月-2007年11月我院住院及门诊病人。

其中女性31例，男性23例，年龄19～74岁，平均（47.52±13.8）岁，病程1个月～10年。

其中系统性红斑狼疮12例，骨关节炎10例，痛风性关节炎6例，干燥综合征4例，系统性硬化症4例，系统性血管炎2例，赖特综合征1例，银屑病关节炎2例，强直性脊柱炎7例，反应性关节炎3例，多发性肌炎3例。

以上非RA组病例均符合国内及国际相应的诊断标准［1］。

RA组和非RA组患者年龄比较，差异无统计学意义（t=1.916，P=0.057）。

　　1.2研究方法　　1.2.1抗CCP抗体检测采用德国欧蒙医学试验诊断公司的抗CCP抗体ELISA试剂盒，具体操作按试剂说明书进行，以cutoff值＞5Ru/mL作为阳性判断标准。

　　1.2.2AKA检测采用德国欧蒙公司间接免疫荧光法（IIF）试剂盒，具体操作按试剂说明书进行，以大鼠食管中段角质层为底物，荧光显微镜下观察角质层出现板层状、线状荧光则判定为阳性。

　　1.2.3RF检测采用Beckman公司生产的Array-360检测系统及配套试剂，应用免疫散射浊度法检测RF，以RF＞20IU/mL判定为阳性。

　　1.2.4补体（C3、C4）、免疫球蛋白（Ig）及C反应蛋白（CRP）的测定采用美国Beckman公司生产的Array-360全自动分析仪，免疫散射浊度法测定。

　　1.2.5血常规的测定采用LH750全血细胞分析仪分析。

　　1.2.6红细胞沉降率（ESR）魏氏法，男性≥15mm/h为增快，女性≥20mm/h为增快。

　　1.3统计学方法应用SPSS11.5软件进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，相关性采用pearson分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果　　2.1RA组与非RA组患者抗CCP抗体检测结果（表1）　　抗CCP抗体在RA患者中阳性率高于非RA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

　　表1抗CCP抗体在RA组和非RA组中的分布（略）　　2.2抗CCP抗体、AKA和RF对RA的诊断价值抗CCP抗体敏感性和特异性分别为76.3%、92.6%；AKA的敏感性和特异性分别为63.4%、100%；RF的敏感性和特异性分别为79.6%、77.8%。

3种抗体检出率进行比较，抗CCP抗体对RA的检出率高于AKA，差异有统计学意义（P＜0.05）；抗CCP抗体和RF对RA的检出率差异无统计学意义（P＞0.05），其与AKA和RF之间均具有相关性（表2）。

同时检测抗CCP抗体、AKA和RF，其中三者均阳性53例，三者均阴性14例；抗CCP抗体和AKA均阳性56例，二者皆阴性20例；AKA和RF均阳性39例，二者皆阴性10例；抗CCP抗体和RF均阳性67例，二者皆阴性15例；抗CCP抗体、AKA和RF进行联合检测虽敏感不及抗CCP抗体+RF（79.1%V81.7%），但其特异性高达100%（表3）。

　　表2抗CCP抗体和AKA在RA中的分布和相关（略）　　表3抗CCP抗体、AKA和RF在RA组评价指标比较（略）　　2.3抗CCP抗体与RA患者临床和实验室指标的关系（表4）抗CCP抗体阳性和阴性RA患者在RF滴度、ESR和晨僵方面差异有统计学意义（P＜0.05），而在性别、年龄、握拳、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（N%）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）、C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IGG、IGA、IGM）、补体（C3、C4）方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

　　表4抗CCP抗体阳性RA患者临床和实验室指标比较（略）　　3讨论　　RA是一种常见的病因未明的自身免疫性致畸性疾病，长期以来，RF一直作为诊断RA的主要血清学标记物，但由于RF在其它结缔组织病、慢性感染性疾病、甚至1%～5%的正常人中可呈阳性，缺乏特异性（虽有很高的敏感性），故限制了RF在RA诊断中的主导地位。

1964年Nienhuis等发现了ARF，1979年young［2］描述了另外一个对RA有诊断意义的抗体-AKA。

2000年Schellekens［3］等人工合成了环瓜氨酸肽（CCP）。

后来又发现抗CCP抗体、AKA、APF3种自身抗体在化学结构上具有关联性，APF、AKA、抗CCP抗体的靶抗原是上皮细胞分化终末阶段的细胞骨架成分filaggrin，而瓜氨酸是filaggrin的组成成分，它们都含有瓜氨酸，称为瓜氨酸相关自身免疫系统［4］。

有学者［5］认为抗CCP抗体是诊断RA的主要血清学标记物，可作为早期诊断RA的特异性指标，而RF可作为疾病损伤严重程度性较好的标记物。

　　本实验研究表明抗CCP抗体在54例非RA组中共检测出4例阳性（强直性脊柱炎3例，系统性红斑狼疮1例），阳性率为7.4%，低于RA组（76.3%），非RA组中强直性脊柱炎共有7例，其中3例为阳性，阳性率比较高（43%），可能与本次研究病例较少有关。

抗CCP抗体敏感性和特异性分别为76.3%、92.6%，其敏感性高于曾晓峰等［6］（46.7%、96.6%），与穆荣［7］（71.4%、92.5%）和朱霞等［8］（84%、92%）的研究结果相当。

抗CCP抗体与AKA相比，其敏感性高于AKA（63.4%），而特异性低于AKA（100%），本实验AKA与宫怡等［9］的研究基本一致。

抗CCP抗体与RF相比，其敏感性与RF（79.6%）基本一致，特异性高于RF（77.8%）。

根据流行病学原理，一个实验指标的评价要综合考虑敏感性、特异性、阳性预测植和阴性预测植，减小敏感性和特异性重叠区，尽量无漏诊和误诊。

由此可见，考虑抗CCP抗体的综合指标，它对RA的诊断更有临床应用价值，易于在临床中推广应用。

原因：

（1）RF虽敏感性高但缺乏特异性，其阳性预测值（86%）较低，容易误诊。

（2）AKA虽对RF诊断的特异性高达100%，但由于其抗体底物获得和保存存在技术困难，且是采用间接免疫荧光检测，对实验结果的判断存在较多的人为因素，缺乏标准化，在临床中广泛推广应用有一定的困难。

本实验对抗CCP抗体、AKA和RF进行联合检测，检测结果高于彭晓东等［10］的研究，分析原因可能与两实验选取的研究对象在病程、病情、年龄、性别等方面不同所致。

不论是以上任何2种抗体亦或是3种抗体联合检测敏感性和特异性均比较理想，但考虑到诊断试验指标要将诊断阳性标准定在敏感性和特异性均较高的位置，所以抗CCP抗体+AKA+RF（敏感性和特异性分别为79.1%、100%）更适合于临床应用。

在54例非RA组中没有1例3种抗体同时为阳性，所以，这3种抗体联合检测不仅可以相互弥补其不足，提高检出率，而且也可以作为排除RA的特异性血清学标记抗体，值得临床应用。

　　在研究抗CCP抗体阳性和阴性RA患者临床症状和实验室指标关系时发现，抗CCP抗体阳性、阴性患者在RF、ESR和握拳方面存在差异，而在性别、年龄、CRP、IGG、IGA、IGM、C3、C4、WBC、N%、RBC、HGB和PLT方面差异无统计学意义，提示抗CCP抗体在一定程度上可能有助于病情判断和活动性的监测。

有研究［11-12］表明高滴度RF和抗CCP抗体与RA的关节侵蚀密切相关，本研究得出抗CCP抗体的表达和RF正相关，抗CCP抗体阳性患者RF滴度数值较阴性患者高，那么我们能否认为在高滴度RF和抗CCP抗体两者共同作用下患者出现骨质破环更早更严重呢？

这有待于进一步研究论证，可能也是我们以后努力的方向。

　　综上所述，抗CCP抗体对RA的诊断具有较高的敏感性和特异性，有较高的临床应用价值，并且可能有助于病情判断和活动性检测。

同时，抗CCP抗体、AKA和RF三者联合检测有助于提高RA的检出率，降低漏诊率，尤其是针对一些RF阴性且临床表现不典型者。

【参考文献】　　［1］叶任高，陆再英.内科学［M］.第6版.北京：

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