药物分析归纳知识点汇总.docx
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药物分析归纳知识点汇总
药物分析归纳
作者：
张倩炎〔福医大药学3班
第一章绪论及药典概况
1、5P标准
GLP——《药物非临床研究质量管理标准》GCP——《药物临床试验质量管理标准》
GMP——《药品生产质量管理规范》GSP——《药品经营质量管理规范》
GAP——《中药材生产质量管理规范》
2、ChP组成
药品=中药+化学药品+生物制品药典=凡例+索引+正文+附录
3、溶解度等级〔溶质1g在溶剂中的溶解度
<1ml
1~10ml
10~30ml
30~100ml
100~1000ml
1000~10000ml
>10000ml
极易溶
易溶
溶解
略溶
微溶
极微溶
不溶
4、贮藏条件
遮光：
容器不透光密闭：
容器密闭,防止尘土进入
密封：
容器密封防止风化、吸潮、挥发熔封：
防止空气和水分进入
阴凉处：
不超过20℃凉暗处：
避光并不超过20℃
冷出：
2~10℃常温：
10~30℃
5、温度
冷却至室温
约0℃
2~10℃
10~30℃
40~50℃
70~80℃
98~100℃
放冷
冰浴
冷水
室温
温水
热水
水浴温度
6、精确度
精密称定：
重量准确至千分之一称定：
重量准确至百分之一
精密量取：
符合移液管的精度要求量取：
符合量筒的量取要求
"约"若干：
不得超过规定量的10%
7、比旋度的计算☆☆☆
〔见P33
[α]为比旋度；D为钠光谱的D线；l为测定管的长度,dm；α为测得的旋光度；d为液体的相对密度。
第二章药物的鉴别试验
1、性状鉴定
性状：
外观、溶解度、物理常数〔熔点、比旋度、吸光度
2、一般鉴别试验
有机氟化物：
氧瓶燃烧法,加茜素氟蓝试液,显蓝紫色。
水杨酸盐：
加三氯化铁试液,在中性时呈红色,弱酸性时呈紫色。
酒石酸盐：
加氨制硝酸银试液,水浴加热,试管壁成银镜。
芳香第一胺：
加稀盐酸和碱性β-萘酚试液,生成由橙黄至猩红色沉淀。
托烷生物碱类：
加发烟硝酸,水浴蒸干得黄色残渣,放冷加乙醇和氢氧化钠,显深紫色。
金属盐：
焰色反应,钠黄钾紫钙砖红。
铵盐：
加过量氢氧化钠,加热分解产生氨气,遇润水的红色石蕊试纸变蓝。
氯化物：
滴加硝酸银试液,生成白色沉淀,加氨试液即溶解,再加稀硝酸酸化,沉淀又生成。
硫酸盐：
加氯化钡试液,生成白色沉淀。
硝酸盐：
加等量的硫酸混合,冷却后加硫酸亚铁试液,溶液分层,界面层显棕色。
3、化学鉴别法
呈色反应、沉淀反应、荧光反应、气体生成反应、试剂褪色鉴别、测定生成物的熔点等等。
4、光谱鉴别法
紫外光谱：
采用两种浓度的供试液分别测定其最大吸收波长。
红外光谱：
适用于组分单一,结构明确的原料药,ChP采用标准图谱对照法,USP采用对照品法。
原子吸收光谱：
适用于金属元素。
核磁共振：
用于各种分子物理和化学结构的研究。
质谱：
广泛应用于药物的定性鉴别和定量测定。
5、色谱鉴别法
薄层色谱TLC鉴别法、高效液相色谱和气相色谱HPLC-MC鉴别法。
6、其他鉴别法
显微鉴别、生物学法、指纹图谱法。
第三章药物的杂质检查
1、杂质的来源
生产过程：
原料或辅料不纯、反应中间体、副产物；
贮藏过程：
在外界条件影响下发生水解、氧化、分解、异构、聚合、潮解、发霉等。
2、杂质的分类
一般杂质：
自然界分布广泛,在药物生产贮藏过程中易引入的杂质。
特殊杂质：
特定药物生产贮藏过程中引入的杂质,也称有关物质。
杂质限量L的计算☆☆☆
〔见P100
C为杂质标准液的浓度；V为体积；S为供试品杂质最大允许量。
3、杂质的检查方法
化学方法：
显色法、沉淀法、生成气体法、滴定法。
色谱方法：
薄层色谱法〔杂质对照品法、供试液自身稀释对照法、两者并用、对照药物法
高效液相色谱法〔外标法或对照品法、自身对照法、面积归一化法
气相色谱法〔标准溶液加入法、毛细管电泳法
光谱方法：
紫外分光光度法、红外分光光度法
其他方法：
热分析法、酸碱度检查法、物理性状检查法
4、一般杂质的检查
氯化物：
在酸性条件下与硝酸银反应,生成白色沉淀。
〔注：
加硝酸可避免弱酸银盐沉淀的干扰；供试品液如带颜色,可采用内消色法解决。
硫酸盐：
在酸性条件下与氯化钡反应,生成白色沉淀。
铁盐：
在酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性配合物。
〔注：
加过硫酸铵的目的是使Fe2+转换成Fe3+,酸性条件下反应可以防止Fe3+的水解。
重金属盐：
硫代乙酰胺在酸性条件下水解产生硫化氢,与重金属离子生成黄色到棕黑色的混悬液。
或者在碱性溶液中以硫化钠为显色剂,与铅溶液生成硫化铅沉淀〔如磺胺类、巴比妥类药物。
〔注：
该比色法用到3支比色管,分别为对照管、供试管、监控管。
砷盐：
采用古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法检查。
金属锌与酸作用生成氢气,与药物中的砷离子生成易挥发的砷化氢,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的深斑。
后者的方法可产生红色胶态银。
a.加入Zn的作用是产生H2；b.SnCl2与KI的作用是将As5+还原为As3+,I-与Zn2+的配位作用,还可抑制锑化氢的生成；c.醋酸铅棉花的作用是吸收H2S气体,起到过滤的作用。
〔注：
Sb<100ug时用古蔡法。
5、干燥湿重测定法
作用：
主要检查水分及其他挥发性物质。
方法：
常压恒温干燥法、减压干燥法与恒温减压干燥法、干燥剂干燥法。
6、水分测定法
方法：
费休氏法〔原理：
碘氧化二氧化硫时消耗水、甲苯法。
7、炽灼残渣检查法
作用：
检测有机药物经碳化后无机盐和金属氧化物。
8、易碳化物检查法
方法：
目视比色法。
〔加入硫酸使之呈色。
9、残留溶剂测定法
按有机溶剂毒性的程度分为四类：
第一类〔避免使用：
苯、CCl4等第二类〔限制使用：
CHCl3、环己烷等
第三类〔控制使用：
乙醇、乙醚、乙酸乙酯等第四类〔无限制：
三氯乙酸、石油醚等
方法：
GC法。
〔毛细管柱顶空进样等温法/程序升温法、溶液直接进样法
10、溶液澄清度检查法
方法：
比浊法。
*扩展酸碱滴定法、沉淀滴定法、吸附法
滴定方法
被滴定样品
滴定液
介质/条件
指示剂
显色
直接碘量法
维生素C、二巯丙醇
碘液
水/不限
淀粉或碘
无色→蓝色
剩余碘量法
葡萄糖、咖啡因
碘、硫代硫酸钠
水/酸性
淀粉〔近终
蓝色→无色
铈量法
硫酸亚铁片
硫酸铈
水/酸性
邻二氮菲
深红→淡蓝
亚硝酸钠法
芳伯胺类
亚硝酸钠
水/酸性
永停或KI-淀粉
—
非水碱量法
弱碱
高氯酸/冰醋酸
—
结晶紫
蓝色/蓝绿色
非水酸量法
弱酸
甲醇钠
乙二胺或DMF
溴麝香草酚蓝
—
铬酸钾指示剂法
氯化物或溴化物
硝酸银
水/中性
铬酸钾
砖红色沉淀
银量法
Ag+离子
硫氰胺
水/酸性
硫酸铁铵
红色
吸附剂指示法
卤素
硝酸银
水/酸性
荧光黄-Cl-、曙红-Br-
第四章药物的含量测定方法与验证
1、前提
方法要求：
操作简便、结果准确、重现性好。
验证内容：
准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、耐用性等。
2、定量分析法
分类：
容量分析法〔滴定法、光谱分析法、色谱分析法。
1）容量分析法
特点：
简便易行、耐用性高、结果准确、专属性差。
分类：
直接滴定法、间接滴定法〔生成物滴定法和剩余量滴定法。
滴定度的计算☆☆☆
〔见P145
T为滴定度,mg/ml；m为滴定液的摩尔浓度；a/b为被测药物/滴定剂的摩尔数；M为被测药物的摩尔质量。
含量的计算☆☆☆
〔见P146
V为滴定体积；T为滴定度；F为校正因子；W为供试品的称取量。
2）光谱分析法
朗伯比尔定律：
A=Ecl〔E为百分吸收系数,即每100ml待测药物的吸光度值,c的单位g/100ml
测定方法：
对照品比较法、吸收系数法、分光光度法、比色法。
标示量的计算☆☆☆
〔见P149
Cx为供试品溶液的浓度；D为稀释体积；W为平均片重/装量；W为供试品取样量；B为标示量。
3）色谱分析法
测定法：
外标法〔标准曲线法、内标法〔标准加入法。
系统适用性实验指标：
理论塔板数、分离度、重复性、拖尾因子。
气相色谱测定：
外标法、内标法、标准溶液加入法。
3、样品的前处理
酸水解法：
用于水难溶的含金属有机药物。
碱水解法：
用于含卤素的有机药物。
还原法：
用于含碘的有机药物。
凯氏定氮法：
将含N药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热,药物结构被氧化分解成CO2和H2O,有机N变为无机氨,并于过量的硫酸结合,经氢氧化钠碱化后释放出NH3,经硼酸溶液吸收后,用酸碱滴定。
第五章略
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
1、性质
用途：
抑制前列腺素合成,抗炎抗风湿、止痛退热和抗凝血等作用。
结构特征：
苯环、游离羧基。
典型药物：
阿司匹林、双水杨酯、甲芬那酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、吡罗昔康、扑热息痛。
理化性质：
酸性〔羧基,含氢键>吸电子>给电子、水解性〔酯键、酰胺键、紫外/红外特性。
2、鉴别实验
1）三氯化铁反应
水杨酸反应：
水杨酸加三氯化铁试液,生成紫堇色配位化合物。
酚羟基反应：
对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液,显蓝紫色。
2）缩合反应
酮洛芬〔二苯甲酮：
酸性条件下与二硝基苯肼缩合,生成橙色偶氮化合物。
3）重氮化-偶合反应
芳伯氨基：
在稀盐酸加热条件下,与亚硝酸钠试液反应,再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。
4）氧化反应
甲芬那酸：
溶于硫酸后,与重铬酸钾反应显深蓝色,随即变为棕绿色。
吲哚美辛：
在硫酸存在下,与重铬酸钾共热,应显紫色；在盐酸中与亚硝酸钠反应显绿色,渐变黄色。
5）水解反应
阿司匹林与Na2CO3试液加热水解后,加过量稀硫酸酸化,生成白色沉淀,并产生醋酸臭气。
6）光谱法〔略、7色谱法〔略。
3、特殊杂质及检查
1）阿司匹林中游离水杨酸的检查
检测方法：
稀硫酸铁铵溶液显色反应。
注：
药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液,以防阿司匹林水解,同时采用HPLC检查,C18作填充剂。
有关物质：
除游离水杨酸外的合成原料〔苯酚及其他合成副产物,如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸苷、水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸苯酯等。
注：
除水杨酸峰外,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。
4、含量测定
a.直接滴定法：
药物溶于中性乙醇,以酚酞为指示剂,用NaOH滴定液直接滴定。
b.剩余量滴定法：
用定量过量的NaOH滴定液溶解后,用盐酸滴定液回滴定剩余的NaOH滴定液。
c.水解后剩余量滴定法：
加入定量过量的NaOH,加热使酯键水解后,再用硫酸回滴剩余的NaOH滴定。
d.两步滴定法：
第一步中和制剂中酸性水解产物及稳定剂,以消除干扰；第二步为水解后剩余量滴定。
〔注：
阿司匹林原料药采用酸碱滴定法,而阿司匹林片剂采用两步滴定法。
e.非水溶液滴定法：
吡罗昔康具有吡啶环,显碱性,可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定。
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
1、性质
用途：
收缩血管、升血压、散瞳、舒张支气管、迟缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩等作用。
结构：
邻苯二酚、苯乙胺〔3个取代基团。
典型药物：
肾上腺素、异丙R、重酒石酸去甲R、盐酸去氧R、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明、麻黄碱等。
理化性质：
酚羟基特性、弱碱性〔NH2、旋光性、紫外吸收特性。
2、鉴别试验
a.三氯化铁反应：
酚羟基与Fe3+配位显绿色；在碱性条件为紫红色。
b.甲醛-硫酸反应：
肾上腺素显红色,异丙显暗紫色,重酒石酸显淡红色。
c.还原反应：
略。
d.氨基醇的双缩脲反应：
〔鉴别盐酸麻黄碱加CuSO4与NaOH即显蓝紫色；加乙醚后分层,乙醚层显紫红色,水层显蓝色。
e.脂肪伯胺的rimini试验：
略。
3、特殊杂质与检查
项目：
酮体杂质〔紫外分光法、光学纯度ee〔色谱法和电泳法、有关物质〔TLC——盐酸去氧肾素；纸色谱——盐酸苯乙酸胍；HPLC——其他药物。
4、含量测定
1）非水溶液滴定法
对象：
有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐及金属盐类药物。
非水溶剂种类：
酸性R如冰醋酸；碱性R如二甲基甲酰胺；两性R如甲醇；惰性R如甲苯、三氯甲烷。
基本原理：
强酸置换出与弱碱结合的弱酸,即BH+A-+HClO4→BH+ClO4-+HA。
〔注：
有机弱碱的盐均用高氯酸滴定。
〔注：
加入定量的醋酸汞-冰醋酸溶液的目的是消除氢卤酸对滴定的干扰。
终点指示：
常用电位法和指示剂法。
指示剂为结晶紫,酸式色为黄色,碱式色为紫色。
2）溴量法
对象：
盐酸去氧肾素、重酒石酸间羟胺原料药《药典ChP2010》
原理：
苯酚结构在酸性条件下与溴定量发生反应,再以碘量法滴定剩余的溴。
3）亚硝酸钠法
方法：
芳伯氨基在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应,用永停法指示终点。
4）紫外分光法与比色法〔略
5）高效液相色谱法〔略
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药的分析
1、性质
用途：
局部可逆性地阻断神经冲动发生与传导。
结构：
亲脂性芳香环、中间连接功能基〔酯键-对氨基R；酰胺键-酰苯胺R、亲水性胺基。
典型药物：
对氨基类〔苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因、酰苯胺类〔利多卡因、布比卡因、罗哌卡因。
理化性质：
芳伯氨基特性、水解特性〔酯键、弱碱性〔叔胺氮、与重金属反应特性、吸收光谱特性。
2、鉴别试验
1）重氮化-偶合反应
原理：
芳伯氨基在酸性溶液中与亚硝酸钠反应,加入减小β-萘酚溶液显猩红色沉淀。
芳仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应,生成乳白色沉淀。
2）与金属离子反应
a.鉴别盐酸利多卡因：
在Na2CO3试液中与CuSO4反应生成蓝紫色配位化合物。
再溶入CHCl3中显黄色。
b.鉴别盐酸普鲁卡因胺：
被浓H2O2氧化成羟肟酸,再与FeCl3反应显紫红色,随即变为棕黑色。
3）水解产物反应
a.鉴别苯佐卡因：
加NaOH试液煮沸,再加入碘加热,生成黄色沉淀,并产生碘仿的臭气。
b.鉴别盐酸普鲁卡因：
加NaOH溶液即生成白色沉淀,加热变为油状物,继续加热,产生的蒸汽能使红色石蕊试纸变蓝,热至油状物消失后,加盐酸即析出白色沉淀。
3、特殊杂质与检查
项目：
盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查〔HPLC,C18为填充剂,反向；
盐酸普鲁卡因中有关物质和光解产物的检查〔LC/MS联用；
盐酸利多卡因中2,6-二甲基苯胺的检查〔HPLC；
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查〔毛细管电泳。
4、含量测定
1）亚硝酸钠滴定法
原理：
重氮化反应,用永停法指示终点。
注：
在不同无机酸中,重氮化反应速度不同,HBr>HCl>HNO3、H2SO4。
注：
重氮化反应的速度与温度成正比,但是生成的重氮盐又随温度升高而分解。
2）非水溶液滴定法
方法：
将供试品溶于冰醋酸-醋酐溶液中,用高氯酸滴定至终点；以电位法指示滴定终点。
注：
加入醋酐的目的是增强布比卡因的碱性,使滴定突跃明显。
3）紫外分光光度法〔外标一点法
4）高效液相色谱法〔略
第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
1、性质
用途：
钙通道阻滞药,用于缺血性心血管疾病、高血压、脑血管疾病的治疗。
结构：
苯基、1,4-二氢吡啶母核。
典型药物：
硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、尼索地平、非洛地平等。
理化性质：
还原性〔吡啶环、氧化性〔硝基、解离性、稳定性〔光化作用、旋光性、光谱特性。
2、鉴别试验
a.亚铁盐反应：
苯环硝基具有氧化性,可与Fe2发生氧化反应,生成红棕色沉淀。
b.NaOH试液反应：
药物在丙酮溶液中与NaOH试液反应,显橙红色。
c.沉淀反应：
二氢吡啶可与重金属盐类形成沉淀。
〔如尼莫地平与HgCl生成白色沉淀
d.重氮化-偶合反应：
苯环硝基在酸性条件下被锌粉还原为芳伯氨基,可鉴别。
e.紫外分光法、红外分光法、色谱法。
〔略
3、有关物质的检查
方法：
HPLC法。
〔避光操作
4、含量测定
a.铈量法：
在强酸条件下进行滴定,Ce4+自身可作指示剂。
〔4价为黄色,3价为无色
b.紫外分光法、高效液相色谱法。
〔略
第十章巴比妥及苯二氮杂卓类药物的分析
第一节苯巴比妥类药物的分析
1、性质
用途：
广泛用于镇静催眠。
结构：
环状丙二酰脲〔母核、1,3-二酰亚胺〔母核基团。
典型药物：
巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠等。
理化性质：
弱酸性、水解性、金属离子反应、香草醛反应、紫外吸收特性、显微结晶。
*扩展理化性质[口诀：
银白铜钴紫硫蓝]
a.弱酸性：
二酰亚胺上氢受邻位羟基影响,发生质子转移〔发生二级电离；
b.水解性：
酰亚胺结构与碱液共沸,水解释放出NH3,可使红色石蕊试纸变蓝。
〔注：
可用于鉴别异戊巴比妥和巴比妥
c.与金属离子反应〔含丙二酰脲：
银盐〔在Na2CO3溶液中生成钠盐而溶解,再与硝酸银反应,先生成一银盐,硝酸银过量时生成二银盐。
一银盐可溶解,二银盐不溶。
铜盐〔在吡啶溶液中生成烯醇式异构体,再与铜-吡啶试液反应,生成紫色配合物。
鉴别含S巴比妥类药物：
与铜盐反应显绿色
钴盐〔碱性溶液中与钴盐反应,生成紫堇色配合物
汞盐〔与硝酸汞或氯化汞反应,生成白色沉淀,沉淀能在氨试液中溶解
d.香草醛反应：
在浓硫酸存在下与香草醛发生缩合反应,生成棕红色产物。
e.显微结晶：
在显微镜下观察,巴比妥为长方形结晶,苯巴比妥开始结晶时球形,后为花瓣状。
2、鉴别实验
1）丙二酰脲反应
a.银盐反应：
与碳酸钠、硝酸银反应,生成白色沉淀,沉淀振摇即溶解,硝酸银过量时沉淀不溶解。
b.铜盐反应：
在吡啶溶液中溶解后,与铜吡啶试液反应,显紫色。
〔或生成紫色沉淀
2）特征基团反应
a.硫元素：
在NaOH溶液中与Pb离子反应,生成白色沉淀。
b.不饱和取代基：
分子结构含有丙烯基,可与I2、Br2或KMnO4作用,发生加成反应,使其褪色。
〔注：
可用于司可巴比妥的专属鉴别
C.芳环取代基：
硝化反应〔与KNO3及H2SO4共热,生成黄色硝基化物
亚硝酸钠反应〔苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应,生成橙黄色产物,ChP用于鉴别苯巴比妥和苯巴比妥片
甲醛-硫酸反应〔苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,用于鉴别巴比妥和无芳环取代的巴比妥类药物
*扩展鉴别试验
硫代巴比妥——铅离子沉淀；司可巴比妥——高锰酸钾褪色；
苯巴比妥——硝化反应,显黄色；甲醛-硫酸反应,玫瑰红。
3、特殊杂质的检查
项目：
酸度〔甲基橙指示剂、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质〔提取重量法、有关物质。
4、含量测定
方法：
银量法、溴量法、紫外分光法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法。
a.银量法：
ChP采用甲醇和3%无水Na2CO3溶剂系统,以银-玻璃电极电位法指示终点。
b.溴量法：
用于司可巴比妥原料药及其胶囊的测定。
〔滴定比例1：
1
c.酸碱滴定法：
包括水-乙醇混合溶剂滴定、胶束水溶液滴定、非水溶液滴定〔指示剂为麝香草酚蓝。
d.其他方法〔略
第二节苯并二氮杂卓类药物的分析
1、性质
用途：
用于抗焦虑、抗惊厥。
结构：
苯环、七元含氮杂环。
典型药物：
地西泮、氟硝西泮、氯氮卓、三唑仑、奥沙西泮、劳拉西泮等。
理化性质：
弱碱性〔N杂环、水解性〔在强酸溶液中水解生成二苯甲酮衍生物、紫外特性。
〔注：
地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸,可用于专属鉴别。
2、鉴别试验
a.生物碱沉淀反应：
遇碘化铋钾试液显橙红色沉淀。
b.硫酸-荧光反应：
地西泮+浓H2SO4→黄绿色〔或+稀H2SO4→黄色。
氯氮卓+浓H2SO4→黄色〔或+稀H2SO4→紫色。
c.氯化物的鉴别：
略。
d.芳伯胺的反应：
重氮化-偶合反应。
〔或亚硝酸钠反应
e.其他：
略。
3、特殊杂质与检查
方法：
GC法或HPLC法。
〔注：
三唑仑采用HPLC法1%溶液主成份自身对照法检查。
4、含量测定
1）非水溶液滴定法〔原料药的测定
a.非水碱量法：
pKa为8~10时,冰醋酸溶剂；pKa为10~12时,冰醋酸与醋酐混合溶剂；pKa〉12时,醋酐溶剂。
b.非水酸量法：
采用氢氧化四丁基铵为滴定液,以电位法指示终点。
2）紫外分光法
a.对照品比较法b.吸收系数法
〔注：
本类药物中,原料药仅奥沙西泮采用此法测定。
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析
1、性质
用途：
阻断多巴胺受体,治疗Ⅰ型精神分裂症〔控制幻觉和妄想。
结构：
硫氮杂蒽〔母核、2位和10位取代基。
典型药物：
盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、盐酸氟奋乃静等。
理化性质：
弱碱性〔含N、还原性〔用于鉴别、氧化性〔避光、金属离子配位〔S2+、紫外特性。
2、鉴别试验
a.生物碱沉淀反应：
与三硝基苯酚反应,生成沉淀。
b.氧化显色反应：
盐酸异丙嗪——与硝酸反应生成红色沉淀,加热即溶解,溶液变为橙黄色。
盐酸氯丙嗪——加硝酸显红→黄,加FeCl3显红色。
c.与钯离子配位反应：
葵氟奋乃静与氯化钯反应,生成红色沉淀。
d.卤素取代基的焰色反应：
奋乃静在铜网上加热,火焰显绿色。
e.红外分光法：
吩噻嗪类原料药均用红外分光法鉴别。
f.色谱法：
GC法、HPLC法。
〔略
〔注：
鉴别a盐酸氯丙嗪、b氟奋乃静与c奋乃静：
a含Cl,b含F,加入氢氧化钠后a溶c不溶。
〔鉴别盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪：
加硫酸,显樱桃红色的为异丙嗪；加硝酸有红色沉淀的是异丙嗪。
3、有关物质检查
氯丙嗪：
HPLC法。
〔辛基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-三氟乙酸为流动相。
奋乃静：
HPLC法。
〔C18键合硅胶为填充剂,甲醇为流动相。
4、含量测定
方法：
酸碱滴定法、分光法、HPLC法、LC-MS联用法。
〔奋乃静：
原料药用非水法,片剂用紫外法。
a.非水溶液滴定法：
冰醋酸-醋酐为溶剂,高氯酸溶液滴定。
〔加入醋酸汞可使反应进行完全。
b.提取后分光法：
用分光法测定时,通过提取以排除辅料的干扰。
c.钯离子比色法：
略。
d.HPLC法：
采用反向RP-HPLC法和离子对色谱法分离,紫外检测器检测。
第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
第一节喹啉类药物的分析
1、性质
用途：
抗疟药。
结构：
喹啉。
典型药物：
硫酸奎宁、磷酸哌奎、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹等。
理化性质：
碱性〔生物碱、旋光性、荧光特性〔蓝色、紫外特性。
〔注：
磷酸哌奎和磷酸咯奈啶无手性碳,故无旋光性。
根据用药目的将抗疟药分为3类：
用于控制症状——磷酸氯喹,硫酸奎宁、青蒿素等；
用于控制复发和传播——磷酸伯氨喹；
用于病因学预防——乙胺嘧啶、磺胺类
2、鉴别试验
a.绿奎宁反应：
奎宁经氯水氧化,氨水处理缩合,生成绿色的铵盐。
b.硫酸盐的鉴别反应：
BaCl2生成白色沉淀；加醋酸铅生成白色沉淀,沉淀在氨试液中溶解。
c.氯化物的鉴别反应：
AgNO3生成白色沉淀；加MnO2加热产生Cl2,使淀粉试纸变蓝。
d.磷酸盐的鉴别反应：
加AgNO3生成黄色沉淀；加氯化铵镁生成白色沉淀；加钼酸铵与硝酸生成黄色沉淀。
e.荧光反应：
硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。
3、纯度检查
a.硫酸奎宁的纯度检查：
酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物质、其他金鸡纳碱。
b.磷酸咯奈啶的纯度检查：
酸度、水中不溶物、氯化物、甲醛、四氢吡咯。
4、含量测定
1）硫酸奎宁的含量测定
硫
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