药物化学第三章习题及答案 2.docx
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药物化学第三章习题及答案2
第三章 外周神经系统药物
一、单项选择题
3—1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符:
Ｂ
A。
乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时,转变为胆碱受体拮抗剂
B.乙酰胆碱的亚乙基桥上b位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性Ｍ受体激动剂
C。
Carbachｏl作用较乙酰胆碱强而持久
D。
Ｂeｔhanecholcｈloridｅ的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体
E。
中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物
３—2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是:
Ｅ
A.Neostｉｇminebromidｅ是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶,水解释出原酶需要几分钟
B。
Neｏｓtiｇmiｎeｂromide结构中N,N—二甲氨基甲酸酯较ｐhysｏstｉｇmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
Ｃ.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分
Ｅ。
有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
3-3、下列叙述哪个不正确:
D
A.Scｏpolamｉnｅ分子中有三元氧环结构,使分子的亲脂性增强
B。
托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性
C。
Atropinｅ水解产生托品和消旋托品酸
D。
莨菪醇结构中有三个手性碳原子Ｃ1、C3和Ｃ5，具有旋光性
E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6,具有旋光性
３—4、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中,具有9-呫吨基的是:
C
Ａ。
Glycopyｒroniuｍ ｂromide
B. Orpheｎａｄrine
C。
Propaｎtheliｎebromide
D.Beｎactyzｉne
Ｅ。
Pirenzｅｐiｎe
3－5、下列与ｅｐinｅphrｉne不符的叙述是:
Ｄ
A.可激动α和β受体
B．饱和水溶液呈弱碱性
Ｃ。
含邻苯二酚结构，易氧化变质
D。
β—碳以R构型为活性体，具右旋光性
E。
直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢
3—6、临床药用（-）—ephedriｎe的结构是Ｃ
A。
Ｂ。
C.
Ｄ．
E.上述四种的混合物
3－７、Diphenhｙdrａmiｎｅ属于组胺H１受体拮抗剂的哪种结构类型：
Ｅ
A.乙二胺类
Ｂ。
哌嗪类
Ｃ．丙胺类
D。
三环类
Ｅ. 氨基醚类
3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用：
Ａ
A。
Chloｒｐhenａｍine
B。
Cｌｅmastine
C。
Ａcｒｉvａstine
Ｄ。
Loｒａｔaｄiｎe
E.Cetirizine
3—9、若以下图代表局麻药的基本结构,则局麻作用最强的X为:
C
A。
－O－
B.－ＮH-
Ｃ.－Ｓ－
Ｄ. －CH2-
E. －NHNH-
3－１0、Lｉdocainｅ比ｐrｏcaｉne作用时间长的主要原因是：
Ｅ
Ａ。
Ｐrocaine有芳香第一胺结构
B.Proｃainｅ有酯基
C。
Ｌiｄocａｉne有酰胺结构
D.Lidocａine的中间部分较proｃaine短
E.酰氨键比酯键不易水解
二、配比选择题
［3—１１-3－15]
A。
溴化Ｎ-甲基—N—（1－甲基乙基）-Ｎ-[2－（9H-呫吨-9—甲酰氧基）乙基]—2-丙铵
B。
溴化N，N,N-三甲基-3—[（二甲氨基）甲酰氧基］苯铵
Ｃ．（R）－4—[2—（甲氨基）－1-羟基乙基］—1,２-苯二酚
Ｄ。
N,N－二甲基-γ-（4-氯苯基）-2—吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
Ｅ。
4－氨基苯甲酸—2－（二乙氨基）乙酯盐酸盐
3－11、Ｅpinephｒｉne
3-１２、Cｈlorｐhenaｍinemaleate
３—13、Propanthelｉｎebｒomiｄe
３—14、Ｐrocaine hｙdrochloｒｉde
3-1５、Neosｔｉgminebroｍide
[3-1６－3—20］
A。
Ｂ。
C．
Ｄ。
E.
３-16、Salｂutamol
3—１７、Ｃｅtｉｒizinehydroｃhloride
3—18、Atropine
３-１9、Lidocainｅｈｙdrocｈlorｉde
３—２0、Beｔｈaｎｅchoｌcｈlorｉde
[3—26－3-３0]
A.加氢氧化钠溶液，加热后,加入重氮苯磺酸试液,显红色
B.用发烟硝酸加热处理,再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色,最后颜色消失
C.其水溶液加氢氧化钠溶液,析出油状物,放置后形成结晶。
若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体
D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺,前者具特臭,后者可使红石蕊试纸变蓝
E.在稀硫酸中与高锰酸钾反应,使后者的红色消失
3-２６、Ephedrinｅ:
Ｄ
３-27、Neoｓtiｇmine broｍｉdｅ：
A
3—2８、Cｈlorphenａmiｎemaleａte：
Ｅ
3-2９、Procainehydrocｈlｏｒidｅ:
C
３-30、Atropｉｎｅ:
B
[3—31-3-35］
A。
用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留
B。
用于胃肠道、肾、胆绞痛,急性微循环障碍,有机磷中毒等,眼科用于散瞳
C。
麻醉辅助药
D.用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救,还可制止鼻粘膜和牙龈出血
Ｅ。
用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等
3—31、Pancuronium ｂｒomide：
C
3—3２、Neoｓtigmineｂromidｅ:
Ａ
3—3３、Sａlbutａmol:
Ｅ
3—34、Epinｅphｒine：
Ｄ
3-3５、Ａｔrｏpinesulpｈate:
Ｂ
三、比较选择题
［３-3６-3—40］
Ａ．Ｐilocａrpiｎe
B。
Doｎeｐezｉl
C.两者均是
D.两者均不是
３—3６、乙酰胆碱酯酶抑制剂：
Ｂ 3—３7、M胆碱受体拮抗剂:
D
3—38、拟胆碱药物:
C 3—3９、含内酯结构:
A3—40、含三环结构:
B
［3—41－３—４5]
A。
Scopolaｍｉｎe
B．Ａnｉsodａmine
C。
两者均是
Ｄ.两者均不是
３—41、中枢镇静剂：
Ａ ３—42、茄科生物碱类:
C 3-４3、含三元氧环结构：
A ３—4４、其莨菪烷6位有羟基:
B
3-45、拟胆碱药物：
D
［3-4６－3—５0］
A. DobutamｉneB.Tｅｒｂutalｉnｅ C。
两者均是D。
两者均不是
３-４6、拟肾上腺素药物C３—4７、选择性b1受体激动剂A３-48、选择性b2受体激动剂Ｂ 3-49、具有苯乙醇胺结构骨架C3—５0、含叔丁基结构Ｂ
[3—51-3－5５］
Ａ。
Tripeleｎnaｍinｅ
B.Ketｏtifen
Ｃ．两者均是
Ｄ. 两者均不是
３-５1、乙二胺类组胺H1受体拮抗剂A3—52、氨基醚类组胺H１受体拮抗剂D３－５３、三环类组胺H1受体拮抗剂Ｂ 3-5４、镇静性抗组胺药Ｃ3-55、非镇静性抗组胺药D
[３-56-3-６0]
Ａ.Ｄyclonine
B。
Ｔeｔracaｉne
C。
两者均是
Ｄ。
两者均不是
3－56、酯类局麻药B 3-5７、酰胺类局麻药D３—５8、氨基酮类局麻药A 3-5９、氨基甲酸酯类局麻药D3—60、脒类局麻药D
四、多项选择题
３—６1、下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符A.C. D．
Ａ。
季铵氮原子为活性必需
B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强
Ｃ。
在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（Ｈ—C—Ｃ-O-C-C—Ｎ）为佳。
当主链长度增加时，活性迅速下降
Ｄ。
季铵氮原子上以甲基取代为最好
E.亚乙基桥上烷基取代不影响活性
３-６2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的Ａ。
B.D.E.
A。
Physostiｇmｉnｅ分子中不具有季铵结构,脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用
Ｂ.Pｙrｉdostigminｅbromｉｄe比neostｉｇminebromide作用时间长
C。
Ｎeostｉgminｅｂｒomｉde口服后以原型药物从尿液排出
D.Ｄoｎepeｚiｌ为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,可用于抗老年痴呆
E.可由间氨基苯酚为原料制备Neosｔigminebｒｏmide
3-6３、对atｒｏpinｅ进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构：
B、E
A.R1和Ｒ2为相同的环状基团
Ｂ． R3多数为OH
C．X必须为酯键
D。
氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构
E。
环取代基到氨基氮原子之间的距离以2-4个碳原子为好
3—64、Paｎｃuroniumbromidｅ：
ＡＢCD
A。
具有5α－雄甾烷母核
B．2位和16位有1-甲基哌啶基取代
C.３位和17位有乙酰氧基取代
D。
属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂
E.具有雄性激素活性
3—65、肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为：
BE
A．饱和水溶液呈弱碱性
Ｂ。
易氧化变质
C。
受到ＭＡO和CＯMT的代谢
D。
易水解
E．易发生消旋化
３-66、肾上腺素受体激动剂的构效关系包括ADＥ
Ａ.具有β-苯乙胺的结构骨架
B.β-碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以S构型为活性体
C。
α-碳上带有一个甲基,外周拟肾上腺素作用减弱,-碳上带有一个甲基,外周拟肾上腺素作用减弱,中枢兴奋作用增强,作用时间延长
D。
N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响
E．苯环上可以带有不同取代基
3-67、非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是：
ＡC
A。
对外周组胺Ｈ1受体选择性高，对中枢受体亲和力低
B.未及进入中枢已被代谢
C. 难以进入中枢
Ｄ.具有中枢镇静和兴奋的双重作用,两者相互抵消
E。
中枢神经系统没有组胺受体
3—６８、下列关于ｍizolastiｎe的叙述,正确的有：
ABCE
A.不仅对外周Ｈ１受体有强效选择性拮抗作用,还具有多种抗炎、抗过敏作用
B。
不经P４50代谢,且代谢物无活性
C.特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出医药市场，但mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性
D。
在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药
E。
分子中虽有多个氮原子,但都位于叔胺、酰胺及芳香性环胍结构中，只有很弱的碱性
3-６9、若以下图表示局部麻醉药的通式，则：
BCE
A. 苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变
Ｂ。
Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响
C.n等于2-3为好
D。
Y为杂原子可增强活性
E.R１为吸电子取代基时活性下降
3—70、Pｒｏcaｉnｅ具有如下性质:
AＢC
A.易氧化变质ﻩ
B。
水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定,中性碱性条件下水解速度加快
Ｃ。
可发生重氮化-偶联反应
Ｄ。
氧化性
Ｅ。
弱酸性
五、问答题
3－７1、合成Ｍ受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？
答:
相同点:
①合成Ｍ胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。
不同点：
①在这个乙基桥上,激动剂可有甲基取代,拮抗剂通常无取代;②酯基的酰基部分,激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基,而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；③氨基部分,激动剂为季铵离子,拮抗剂可为季铵离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基,激动剂没有;⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。
总之,合成Ｍ胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂.
3-72、叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发,寻找毒性较低的异喹啉类N受体拮抗剂的设计思路．
答:
生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔１０~12个原子,季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。
以此结构为基础,
人们从加速药物代谢的角度,设计合成了苯磺阿曲库铵（AtｒacuriumBesylate）为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。
ＡtｒａｃuriumBｅｓｉlate具有分子内对称的双季铵结构,在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hｏfmanｎ消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物,避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性,解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷－—蓄积中毒问题。
体内生理条件下Hofmａnn消除反应可简示如下:
3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应?
若将氮上取代的甲基换成异丙基,又将如何?
答：
氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作用的选择性.当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和β受体均有激动作用，作用广泛而复杂,当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用.肾上腺素具有兴奋心脏,使心收缩力加强,心率加快，心输出量增加,收缩血管,升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。
临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。
将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素,为非选择性β受体激动剂，对ａ受体几无作用，对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β２受体均有激动作用。
临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。
常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等．
3－74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的b碳是手性碳原子,其Ｒ构型异构体的活性大大高于Ｓ构型体,试解释之．
答:
苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β—羟基三个部分与受体发生三点结合.这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。
只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合,而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变,与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基,因而对受体的激动作用较弱。
3-75、经典Ｈ１受体拮抗剂有何突出的不良反应?
为什么？
第二代Ｈ１受体拮抗剂如何克服这一缺点?
答：
经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用,可引起明显的镇静、嗜睡。
产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障,并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。
第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H１受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。
如AcrｉVａsｔine和Cetirｉzine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢,克服镇静作用的。
而Ｍizoｌaｓtine、C1eｍａｓｔｉne和Loｒataｄiｎe则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。
3—7６、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化.
答:
若以ArCＨ2（Ａr’）ＮＣＨ2CH2ＮＲR’表示乙二胺类的基本结构，则其ArＣＨ2（Ar＇）Ｎ一部分用用Ａr（Ａr’或将氨基醚类中的-Ｏ－去掉，Ar（Ar'）CHO一代替就成为氨基醚类;）CＨ一代替就成为丙胺类，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar（Aｒ’）的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接,即构成三环类；用Aｒ（Ar’）CHN一代替乙二胺类的AｒＣH２（Ａｒ’）Ｎ一,并将两个氮原子组成一个哌嗪环,就构成了哌嗪类。
３-７7、从procａｉne的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
答：
Ｐrocaine的化学稳定性较低,原因有二。
其一,结构中含有酯基，易被水解失活,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解。
其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,ＰH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化．所以注射剂制备中要控制到稳定的ＰH范围3。
5～5.０，低温灭菌（100℃,３0ｍｉn）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
Procainｅ水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
3－78、简述aｔｒopiｎe的立体化学。
答：
阿托品（Aｔroｐine）为托品（Tropｉne,莨菪醇）与消旋托品酸的酯。
托品为3α-羟基托烷,有两种处于平衡的稳定构象，分别为哌啶环呈椅式或船式构象,通常采用能量较低的椅式构象表达.托品结构中C-1、C—3、C—5为手性碳原子,但由于内消旋,故无旋光性。
托品酸（Tropｉcacid）为α-羟甲基苯乙酸,具有一个手性碳原子,天然的（-）－Ｔropicacid具有Ｓ构型,其与托品形成的酯为（—）－莨菪碱。
Atroｐｉnｅ为（-）—莨菪碱的外消旋体，无旋光活性。
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