《药物毒理学解答》word版.docx
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《药物毒理学解答》word版
药物毒理学
:
是一门研究药物对机体有害作用的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致的机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆的损伤或致死作用；同时也研究对机体有害作用的发生、机制、结果及危险因素的科学，包括新药临床前安全性评价，临床试验及临床合理用药等方面。
治疗指数
:
（therapeuticindex,TI）药物实验动物的LD50和ED50的比值，用以表示药物的安全性。
安全范围
:
（marginofsafety）ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。
值越大越安全。
毒物
:
（toxicant）通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。
毒素
:
（toxin）一般指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭毒、砒霜。
靶部位
:
（targetsite）药物吸收进入机体分布于全身，通常仅对其中某些部位造成损害，只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理作用的靶部位。
量反应
:
（gradedresponse）毒性效应的强弱呈连续增减的量变。
例：
心率快慢等
质反应
:
（all-or-onenresponse）毒性效应以全或无、阴性或阳性等表示。
例：
死亡与生存、惊厥与不惊厥。
变态反应
:
（allergicreaction）是一类免疫反应，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应，也称过敏反应。
特异质反应
:
（idiosyncrasy）用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同。
特点：
与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。
毒性反应
:
（toxicreaction）在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。
一般可预知，临床应避免发生。
迟发性毒性作用:
（delayedtoxicity）给药后很久才出现的。
如乙烯雌酚、有机磷酸酯类。
不可逆性毒性效应:
（irreversibletoxiceffects）一旦出现，就不可逆转。
脂肪肝
:
（fattyliver）许多药物可引起脂质在肝脏积聚，当脂质含量超过总重量5%时称为脂肪肝或脂肪变性。
胚胎毒性
:
（embryotoxicity）指药物对胚胎的选择毒性作用。
在一定剂量时，仅对胚胎有毒性作用而对母体无毒性作用；可表现胚胎死亡，胚胎生长迟缓，畸形以及出生后功能不全。
致畸性
:
（teratogenicity）指胚胎在器官发生期接触药物后，能够引起永久性结构或功能畸形。
致畸剂
:
（teratogen）具有致畸性并使出生缺陷发生率明显增加的物质。
母体毒性
:
（maternaltoxicity）指仅对怀孕动物的毒性效应，如体重不增或下降等，严重者可出现死亡。
致畸指数
:
（teratogenicindex）指药物等对母体的半数致死剂量（LD50）与最小致畸剂量之比。
指数<10者为不致畸，10—100为致畸，>100为强致畸。
突变
:
（mutation）可通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。
遗传毒理学
:
（gentictoxicologe）研究各种环境因素对机体遗传物质及细胞遗传过程的作用，并阐明遗传毒性对机体健康后果及作用机制的一门学科。
直接致癌物
:
进入机体后不需经过代谢活化，直接与细胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）作用而诱发细胞癌变的化学物质。
间接致癌物
:
进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。
包括前致癌物、终致癌物。
促癌物
:
本身无致癌作用，但可与致癌物协同作用，诱发突变细胞克隆扩增，促进癌的发生；或在致癌物作用后，反复作用于细胞，加速癌细胞发展成为癌瘤。
成瘾性
:
（addiction）患者对药物产生了生理上依赖，与习惯性的根本区别在于停药后产生戒断症状。
身体依赖性
:
（physiologicaldependence）也称生理依赖性，是由于反复用药所造成的一种适应状态。
这种状态使得中断用药时，产生强烈的身体损害，即戒断综合征。
精神依赖型
:
（psychologicaldependence）又称心理依赖性，它使人产生一种愉快满足的感觉，并且在精神上驱使该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望，以便获得满足或避免不适感。
戒断综合征
:
（abstinencesyndrome）机体在长期大剂量接触某种精神活性药物后，突然停药或减少用量或应用受体阻断剂所引起的一系列体征和症状。
美沙酮疗法
:
用耐受性和成瘾性较低的阿片受体激动药美沙酮替代成瘾性较大的各种阿片类成瘾的替代药物递减疗法
急性毒性实验
:
机体（实验动物）一次或24小时内多次接触药物产生的快速而剧烈的中毒效应，甚至引起死亡。
LD50
:
半数致死量，药物引起受试动物中一半动物死亡的剂量或浓度。
ED50
:
半数有效量，能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。
最大耐受量或浓度：
（MTDorLC0）实验中不引起动物死亡的最大剂量或浓度
最小致死量或浓度：
（MLDorMLC）引起一群试验动物个别动物死亡的剂量或浓度。
最大无作用剂量：
（ED0/EC0）实验中用现代检测方法和灵敏观察指标，不能检测出任何损害作用的最高剂量/浓度
近似致死量或浓度：
（ALDorALC）引起一群实验动物死亡的大致剂量或浓度。
绝对致死剂量或浓度：
（LD100orLC100）引起一群试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
特殊毒性
:
在经过较长的潜伏期以后或在特殊的条件下，才会暴露出来。
包括致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依赖性
一般药理学
:
（generalpharmacology）是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学的研究
一、问答题
1.药物毒性作用包括哪些类型和含义？
P3**
答：
（1）含义：
药物毒性作用通常是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。
在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。
（2）类型：
1变态反应：
是一类免疫反应，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应，也称过敏反应。
2毒性反应：
指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。
一般是可预知，应该尽量避免。
3致癌性：
是长期用药产生的毒性，主要通过损伤遗传物质产生肿瘤，也可通过非遗传物质损伤途径产生，还可以是迟发效应。
4生殖毒性：
针对育龄人群，用药后对生殖系统、与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性效应。
5发育毒性：
特指孕期用药，药物直接对胚胎产生的影响，特别是药物的致畸毒性。
多代生殖毒性评价，涉及药物对子代生殖系统的影响。
6致突变与遗传毒性：
用药后对遗传物质引起的损害。
某些药物可损伤人类的遗传物质而发生突变作用，从而产生对人类本身及后代的影响。
7特异质反应：
用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同。
但仍与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例
✦从药物研发的角度看，药物的毒性作用可分为急性毒性作用、长期毒性作用、特殊性毒性作用（生殖与发育毒性，遗传毒性及致癌性）以及对给药部位的局部反应。
✦从临床应用的角度来看，可将药物毒性作用列为几种：
毒性反应；变态反应；特异质反应；致癌性；致突变与遗传毒性；生殖毒性和发育毒性。
2.新药临床前毒理学研究的目的是什么？
它存在哪些局限性？
P6
答：
（1）目的：
①发现中毒剂量；②发现毒性反应；③确定安全范围；④寻找毒性靶器官；
⑤判断毒性的可逆性；⑥研究解毒药中毒后的解救措施。
（2）意义:
是通过动物实验以确立：
①出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围。
②通过上述资料的获得，达到预测人类临床用药的可能毒性，以制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围（定量）的目的。
（3）局限性：
①种属差异：
假阳性或假阴性；②实验动物数量有限；③健康状态不同；④研究方法的局限。
✦药物经皮吸收的第一相为透过角化层质，这是一个限速过程。
经皮吸收的第二相为透过表皮层。
✦药物的排泄途径：
经尿液排泄、胆汁排泄、经肺排泄、经汗腺、唾液排泄、经胆汁、头发排泄
✦药物经尿液的排泄方式包括：
肾小球滤过、肾小管分泌。
肾小管的重吸收。
✦药物毒代动力学考虑的一般原则：
药物毒性效应的定量（中毒程度可用原形药物或其特定代谢产物的血浆（血清或全血）浓度或AUC表示）；采样时间点的调整；确定剂量水平以达到合适的中毒量；中毒程度的评估；毒性作用复杂因素探索；给药途径；代谢产物的测定（血浆或组织浓度）；数据的统计评价；分析方法；报告
✦生物转化酶，肝药酶/CYP450（专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响）。
谷胱甘肽s—转移酶（Ⅱ相反应中的重要酶）
3.毒代动力学（TK）的概念和研究的目的是什么？
P9
答：
（1）概念：
指运用药代动力学的原理和方法，定量地研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门学科。
（2）研究的目的：
1描述引起试验动物全身中毒的量效关系和时效关系；
2了解药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测药物毒性作用的靶器官（组织），并解释中毒机制；为预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；
3明确重复用药对动力学特征的影响;
4明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；
5探讨毒性反应种属间差异，明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
✦肝细胞中氧浓度、胆盐浓度：
1区>2区>3区；门周区、带中区、小叶中心区。
✦1区谷胱甘肽含量高，该区主要作用是脂肪酸氧化、糖原异生以及胆汁分泌；3区细胞色素P450蛋白含量高，该区是大量药物和化学物质生物转化的场所，是肝中毒的主要靶部位
✦脂肪肝（fattyliver）脂质积聚含量超过总重量5％的肝脏
✦胆汁淤积（cholestasis）胆汁生成量下降或特殊成分出现在胆汁中造成分泌受阻
✦磷脂变性——脂肪变性的特殊形式
✦胆汁淤积（cholestasis）是指胆汁生成量下降或特殊成分出现在胆汁中造成分泌受阻
4.药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？
相关的毒理机制是什么？
P26*
答：
（1）类型：
①肝细胞死亡;②脂肪肝;③胆汁淤积;④血管损伤;⑤肝纤维化;⑥过敏性肝炎;⑦肝肿瘤。
（2）肝细胞死亡毒理机制：
①脂质过氧化（乙醇、四氯化碳、可卡因）；②不可逆地与大分子结合（对乙酰氨基酚、可卡因）对乙酰氨基酚的肝毒性机制：
细胞色素P450将其活化为N-乙酰-对苯醌（NAPOI），后者可耗竭谷胱甘肽或与肝蛋白结合，最终导致肝细胞死亡。
③钙内环境平衡失调（氟烷）④免疫反应（氟烷、二氯芬酸）
（3）导致脂质在细胞内积聚的原因：
①脂蛋白合成抑制；②甘油三酯与脂蛋白结合降低；③极低密度脂蛋白转运受干扰；④经由线粒体的脂质氧化损害；⑤脂肪酸合成增加。
主要致病药物有胺碘酮
（4）胆汁淤积原因：
胆管系统完整性受损；胆汁形成与分泌障碍
（5）血管损伤：
肝静脉闭塞病变
凋亡：
细胞萎缩、核染色质密集、质膜保持完整、形成凋亡小体及无炎症反应。
坏死：
细胞肿胀、核解离、质膜碎裂及炎症细胞迁入。
5.了解几种导致脂质在肝细胞中积聚的潜在化学作用（略读）
答：
1）脂蛋白合成抑制：
一些药物可以抑制肝脏中脂蛋白合成所需的蛋白部分合成，如嘌罗霉素。
2）甘油三酯与脂蛋白结合降低：
如四氯化碳。
3）极低密度脂蛋白转运受干扰：
如四环素可抑制极低密度脂蛋白转运出细胞，使其在胞内积聚。
4）经由线粒体的脂质氧化损害：
不饱和脂肪酸氧化是它们在肝细胞代谢的重要方式，氧化作用降低可导致其在细胞内积聚，四氯化碳可抑制线粒体的脂质氧化过程。
5）脂肪酸合成增加：
肝脏可从乙酰辅酶A合成脂肪酸，脂肪酸合成增加可使细胞富含脂质。
乙醇可引起该作用。
6.反映肝脏损害的血液生化检查指标主要有哪些？
P33
答：
有两种基本血液试验方法：
♦肝功能测定，评价肝脏基本生理功能，如糖代谢、蛋白合成和胆汁分泌，或从血液中提取并代谢外来物质的能力。
♦测定血中肝细胞内蛋白水平是否异常增高。
①血清白蛋白；②凝血酶原时间；③血清胆红素；④染料廓清试验；⑤药物廓清试验；⑥血清肝脏酶测定。
7.有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？
机制如何？
P37**
答：
药物及其对肾脏的毒性作用
（1）非甾体抗炎药：
如对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛
1急性肾功能衰竭：
使用大剂量NSAIDS后数小时可引起，表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿，停药后通常可逆转。
机制：
可能是在正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDS抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。
2镇痛剂肾病：
长期服用NSAIDS，尤其是对乙酰氨基酚（>3年）引起；不可逆。
机制：
慢性缺血继发；细胞内反应性介质形成（对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物。
）
3肾间质肾炎：
较为少见；表现为弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停药后，1-3个月内改善。
（2）氨基糖苷类抗生素：
如新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素
机制：
由于本类药物主要经肾排泄并在肾皮质中蓄积所致。
（3）第一代头孢菌素：
如头孢噻吩、头孢唑啉
机制：
通过近曲小管有机离子转运系统将其分泌，进入肾小管，中毒剂量时出现肾小管坏死。
（4）两性霉素B：
一种非常有效的抗真菌药，但临床使用受肾毒性的限制。
表现：
为抗利尿激素抵抗性多尿、肾小管性多尿、低钾血症和急、慢性肾功能衰竭。
通常表现为少见的肾小球和肾单位近曲与远曲小管部位功能完整性受损。
（5）环孢素A：
一种重要的免疫抑制剂；肾毒性是其最主要的副作用。
表现：
①急性可逆性肾损伤；②急性血管损伤；③慢性肾间质纤维化
（6）顺铂：
抗肿瘤药，肾脏是它的排泄器官和蓄积器官。
表现：
急慢性肾功能衰竭、肾性镁消耗以及多尿。
（7）中药：
马兜铃、关木通、广防己。
机理：
细胞毒作用（氨基糖苷类抗生素），免疫性损伤，梗阻性因素，血流动力学改变。
8.检查药物肾脏毒性的主要指标有哪些？
P39
答：
功能性指标
（1）肾小球滤过率（glomerularfiltrationratio,GFR）单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。
正常值：
约为125ml/min。
临床常用指标：
肌酐；另一常用指标：
血清尿素氮（BUN）。
方法：
内生肌酐清除率、菊糖清除试验、血清肌酐和BUN实验。
（2）肾血流量（renalplasmaflow,RPF）正常值：
600－800ml/min。
测定方法：
对氨基马尿酸法
9.钙通道阻断剂对心肌收缩的抑制作用强于对骨骼肌收缩的抑制的机制是什么？
P41
答：
Ca2+是心肌细胞兴奋-收缩偶联的关键因素，心肌收缩对细胞外Ca2+的依赖性较大。
原因：
1）心肌细胞肌质网很不发达，容积较小，贮Ca2+量比骨骼肌少。
心肌细胞的Ca2+除从终池释放外，还需由胞外Ca2+内流补充。
2）心肌横管直径是骨骼肌横管的5倍，容积比骨骼肌大25倍，横管内含大量带负电的粘多糖，能结合较多的Ca2+。
10.反映心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？
各有什么意义？
P49
答：
（1）心肌酶谱：
作为心肌损伤的血清标记物。
缺点：
持续时间短、敏感性、特异性差。
包括：
1乳酸脱氢酶；
2天门冬氨酸转氨酶；③肌酸激酶（其中CK-MB主要存在于心肌，敏感性、特异性相对较高）。
（2）心肌蛋白：
1肌红蛋白：
特异性不高、敏感性高，是心肌早期受损的标志物。
2肌钙蛋白：
其中cTnI心肌受损后出现早，持续时间长，特异性和敏感性高。
是目前反映心肌损伤的金标准。
11.肺对药物代谢的作用与药物的肺损伤有何关系？
P52
答：
（1）除口服给药外，是药物首先到达的器官。
肺脏是重要的首关消除器官。
肺脏可成为药物的储存库。
（2）肺脏含有药物代谢的酶类，且氧分压高。
氧分压高易出现氧自由基损伤。
12.呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系？
P53*
答：
（1）吸入的气体和颗粒性药物
1水溶性高的气体（SO2、NH3、Cl2），立即与接触局部产生刺激作用，不易进入呼吸道深部，只能对上呼吸道造成局部的刺激性损伤。
只有深度吸入时，才可引起喉痉挛、支气管炎，甚至肺炎、肺水肿等。
2水溶性低的气体：
化学性质活泼的（O3，NO2），在肺泡局部产生毒性反应；化学性质不活泼的（吸入性全麻药、CO、NO、H2S、乙醚），可进入肺循环，随血液分布到全身。
水溶性小的气体一般对上呼吸道刺激性小,吸入后不易发觉，易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用，易导致化学性肺炎或中毒性肺水肿等。
（2）雾化吸入的药物微粒
1直径>10um的微粒沉积于鼻或咽部，而不能到达喉部组织以下。
2直径在0.1～3um的微粒主要沉积在气管、支气管。
3直径<0.1um的微粒可到达肺泡并引起炎症。
13.药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么？
P53*
答：
（1）呼吸抑制
中枢性：
各类麻醉药、麻醉药品和镇静催眠药均可抑制呼吸中枢。
外周性：
影响神经-肌肉的兴奋和传导。
氨基糖苷类抗生素、多黏菌素B、肌松药、硫酸镁、钙通道阻滞剂。
（2）呼吸道反应
鼻塞：
鼻血管扩张，出现组织水肿、充血所致。
喉头水肿：
血管神经性水肿发生在喉部所造成的，大多属于I型变态反应。
哮喘：
机制：
①诱发变态反应；②影响支气管平滑肌的神经调节；③干扰呼吸道活性物质的代谢；④对呼吸道的局部刺激。
咳嗽：
与呼吸道局部的状态和反应性有关，也受诸多活性物质的调节。
（3）肺水肿：
肺脏组织特点：
血流丰富、组织疏松。
①药物诱发的肺损伤：
各种引起肺部炎症、变态反应，或损害肺血管的药物。
②输液量过快、过大。
③药物诱发的左心衰竭。
（4）肺炎及肺纤维化
①肺直接毒性作用和自由基损伤的机制：
化学性质活泼，如抗肿瘤药；产生氧自由基。
②引起间质性肺炎、过敏性肺炎和红斑狼疮样肺炎等均与药物的肺部变态反应性炎症损伤有关，主要为Ⅲ型和Ⅳ型变态反应。
（5）肺栓塞：
主要是药物引起的静脉血栓进入肺部动脉引起。
（6）肺出血：
肺血管网面积巨大，在凝血和止血功能障碍的情况下，肺脏易于发生出血。
（7）肺动脉高压：
在缺氧、炎症等刺激或损伤的情况下，肺动脉血管容易收缩、痉挛而出现肺动脉高压。
14.检查药物呼吸系统损害的主要指标和意义有哪些？
P56
答：
（1）呼吸功能检查
①通气功能：
机械性呼吸运动功能指标：
潮气量、肺活量、气道阻力和肺顺应性。
②换气功能：
气体穿透气血屏障的难易程度：
通气/血流比值、血氧分压（PO2）、以及肺弥散功能。
（2）组织形态学检查
①形态学观察：
有无出血、水肿、肺实变、肺气肿、肺纤维化等急、慢性病理变化。
②肺重量：
肺系数=肺湿重/体重×100%肺湿重/肺干重的比值
（3）支气管肺泡灌洗液（BALF）检查：
灌洗液的细胞和生化指标分析，敏感度高，是肺脏毒理学检查中重要的实验方法之一。
（4）肺组织羟脯氨酸测定：
可反映早期肺纤维化的病理变化，特异性好、相关性强。
（5）物理学检查：
可进行连续的动态观察。
15.药物引起神经系统损害有几种类型？
主要机理是什么？
P61
答：
（1）类型：
1按神经毒性靶器官分类:
©神经元损害：
多柔比星（阿霉素）、氨基苷类抗生素。
©轴索损害：
有机磷酸酯、影响微管的药物（长春新碱、紫杉醇、秋水仙碱）。
注：
周围神经系统轴索变性能够再生修复；中枢神经系统轴索变性难以再生修复。
©髓鞘损害：
胺碘酮、哌克昔林。
©影响神经递质功能
2按神经系统功能损害分类：
脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害。
（2）机理：
1改变神经递质代谢，改变递质含量
2干扰神经递质的储存、释放
3直接作用于受体
4影响离子通道
5影响细胞信号传导
6神经胶质细胞
7毒气的神经毒性
16.药物神经毒性损伤的特点。
P61**
答：
1）CNS受毒物攻击的靶部位多。
2）CNS新陈代谢率高，不仅易受到毒物的直接损害，也易受毒物对供血、供O2和血糖的影响而间接受到损害。
3）神经系统反应敏感、迅速，毒物作用引起的神经功能改变出现较早。
4）神经细胞缺乏再生能力。
5）神经纤维受损后的修复过程十分缓慢。
6）不同剂量的药物，神经系统可产生不同的反应。
17.抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？
*
答：
1椎体外系疾病：
包括帕金森综合症、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍，机制可能与药物耗竭突触前多巴胺或阻滞突触后多巴胺受体有关。
2昏迷:
由药物剂量过大所致。
3癫痫：
机制是能使脑内兴奋性递质增多或抑制性递质减少，从而导致兴奋与抑制失衡，引发癫痫。
18.氨基糖苷类抗生素有哪些神经毒性?
机制是什么？
P63*
答：
1）前庭毒性和耳蜗毒性：
耳毒性发生机制可能是内耳淋巴液药物浓度多高，损害内耳柯蒂器内外的糖代谢及能量代谢，导致内耳毛膜上钠离子泵发生障碍，从而使细胞受损。
2）神经-肌肉阻滞作用：
与突触前膜上钙结合部位结合，当神经冲动到达神经末梢时，钙离子内流受阻，从而阻止乙酰胆碱的释放。
19.试述药物对内分泌系统反馈调节的影响及主要毒性作用。
P73
答：
1）影响：
当长期应用大剂量靶腺激素作为药物治疗时，通过负反馈抑制，使相应促激素分泌减少，靶腺功能减退甚至萎缩，如长期使用大剂量糖皮质激素治疗是，可致肾上腺皮质功能减退。
2）主要毒性作用：
甲状腺、肾上腺、性腺、下丘脑及垂体、胰腺
20.药物对肾上腺的主要毒性表现有哪些？
P75*
答：
（1）促激素源性萎缩：
由于ACTH长期分泌不足（如长期应用糖皮质激素）。
（2）损伤性萎缩：
由于肾上腺细胞受到药物的直接损伤。
（3）肾上腺髓质增生：
由于激素的促增殖作用。
21.药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？
这些指标有何意义？
P79*
答：
（1）肾上腺重量测定
©影响因素：
ACTH，应激反应，毒性损伤等
©主要用于长期毒性实验。
©中毒程度与肾上腺重量之间不呈明显正比关系，故本指标在判断中毒程度上缺乏定量意义。
（2）肾上腺皮质激素和ACTH的测定
（3）肾上腺组织VitC及胆固醇含量测定
©ACTH剂量、应激强度与VitC下降的对数值成正比
©急性中毒时，肾上腺内VitC含量是评价肾上腺功能活动的灵敏、可靠的指标，比重量敏感；但慢性中毒时，其含量不宜作为评价肾上腺功能活动的指标。
©胆固醇是肾上腺皮质激素的前体。
©中毒性应激反应时，皮质内的胆固醇含量明显下降。
©下降的幅度有应
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