疫苗厂 GMP 认证现场检查中关于人员考核的提问.docx

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疫苗厂GMP认证现场检查中关于人员考核的提问

疫苗厂GMP认证现场检查中关于人员考核的提问

1、你是总经理，生产兽药应具备的条件是什么？

为什么搞GMP改造？

答：

设立兽药生产企业，应当符合国家兽药行业发展规划和产业政策，并具备下列条件：

（1）与所生产的兽药相适应的兽医学、药学或者相关专业的技术人员；

（2）与所生产的兽药相适应的厂房、设施；

（3）与所生的曾药相适应的兽药质量管理和质量检验的机构、人员、仪器设备；

（4）符合安全、卫生要求的生产环境；

（5）兽药生产质量管理规范规定的其他生产条件。

之所以搞GMP是因为搞GMP：

（1）可以保证兽药的安全有效

（2）提高公司对兽药管理水平，实现管理的标准化，规范化。

（3）有利于兽药出品，加快与国际接轨。

（4）有利于提高市场竟争力，获得更大的经济效益。

2、（对企业总经理）GMP的管理精神？

搞GMP有什么感受？

3、新出《兽药管理条例》从什么时候开始实施？

与原条例相比主要有哪些内容变化？

答：

新的《兽药管理条例》从2004年11月1日起实施。

与原条例相比，主要内容上有如下变化：

（1）建立了兽用处方药与非处方药分类管理制度

（2）建立了国家兽药储备制度

（3）建立了新兽药研制管理和安全监测制度，并对新兽药的概念重新进行要求，取消了兽药新

制剂的概念。

（4）建立了兽药生产质量管理规范，兽药经营质量管理规范、兽药非临床研究质量管理规范、

兽药临床试验质量管理规范等质量管理制度。

（简称为GMP、GSP、GLP、GCP）

（5）建立了兽药不良反应报告制度

（6）兽药生产许可证和兽药批准文号实行一级审批制度，即必须由国家院兽药行政管理部门审

批

（7）取消了兽药的多级标准，兽药法定标准只有国家一级标准。

（8）强化监督措施，规范执法程序，加大处罚办度。

（9）对各项审批都明确规定了时效，充分体现了依法行政。

（10）对兽药标签及说明书内容提出了明确要求。

4、*（对企业总经理）兽药管理条例对假兽药是怎么规定的？

答：

有下列情形之一的，为假兽药：

（1）以非兽药冒充兽药或者以他种兽药冒充此种兽药的；

（2）兽药所含成分的种类、名称与兽药国家标准不符合的；

有下列情况之一的，按照假兽药处理：

（1）国务院兽医行政管理部门规定禁止使用的；

（2）依照兽药管理条例规定应当经审查批准而未经审查批准即生产、进口的，或者依照兽药管理条

例规定应当经抽查检验、审查核对而未经抽查检验、审查核对好销售、进口的；

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（3）变质的；

（4）被污染的；

（5）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。

5、质量管理在生产过程中是怎样进行的？

答：

（1）生产过程的质量控制范围应由质保部和生产部共同制定，并形成书面技术档案；

（2）生

产过程的质量控制工作大致可分为两种类型，一是由各级质监员管理性的过程控制；二是检查性的过

程控制；（3）生产过程的质量控制与监督工作是由车间与质保部共同完成的；（4）生产过程中的

质量控制所有要检查或检验的项目由公司根据产品质量控制要点和产品质量因素影响重要程度来决

定。

检查或检验后，应填写检查或检验记录；（5）生产过程中的质量控制制定了书面的控制规程。

对于可能影响成品质量特性的有书面的检查或检验规程；各级质量监督员，要按照生产品种的工艺要

求和质量标准，检查半成品、成品质量和工艺卫生情况并做好记录，填写半成品及成品质量月报。

6、车间QA职责是怎样订的，出现异常情况如何处理？

答：

车间质监员的职责如下：

1.负责车间生产过程的质量监督检查，保证工序质量处于受控状态，对出现质量异常波动有追

查责任；

2.负责监督检查车间执行SOP的情况，对一切违反SOP操作的行为予以阻止及监督改正。

3.负责车间清场检查工作的验收，并签发清场合格证；

4.负责监督检查生产卫生工作和车间生产各工序的生产前检查；

5.负责监督检查批记录，保证其真实、及时的填写，对违规行为予以指出并督促其改正；

6.负责追查产品质量事故和质量偏差发生的原因，并提出处理意见，监督整改措施的实施。

出现异常情况应作如下处理：

1、流程：

出现偏差—→偏差发现人描述偏差发生情况—→偏差发生部门负责人组织调查并提出

建议采取的措施—→QA现场监控员调查并提出处理措施—→质保部QA主管对处理措施进行审核—→

质保部部长批准—→偏差处理部门实施—→QA现场监控员确认处理结果

2、处理前

（1）发生偏差时，由偏差发现人填写《偏差报告单》，写明品名、批号、规格、数量、工序、偏差

发生情况，并将其上交本部门主管。

（2）由部门负责人组织相关人员调查，并将调查情况和建议采取的处理措施填写于《偏差调查处理

记录》上，然后交QA现场监控员。

（3）QA现场监控员对偏差进行调查并提出处理措施。

确认不影响产品最终质量的情况下，可提出继续使用的建议。

确认不影响产品质量的情况下，可建议进行返工或采取补救措施。

返工时，按照批准的返工方案

进行处理。

确认不影响产品质量的情况下，可建议采取再回收、再利用。

（4）QA现场监控员将《偏差调查处理记录》交质保部QA主管，对处理措施进行审核，然后交

质保部部长批准后交偏差处理部门执行。

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3、处理中

（1）偏差处理部门负责人按批准措施组织进行偏差处理，并将处理情况填写于《偏差调查处理

记录》上。

（2）QA现场监控员对偏差处理全过程进行重点监控，对处理后产品的批号、质量、记录仔细

核查，以确保产品符合质量要求。

4、处理后

QA现场监控员对偏差处理结果进行确认后，将其填写于《偏差调查处理记录》上，并上交质保

部QA存档。

QA质量管理员根据需要将《偏差调查处理记录》复印数份送相关部门留存（如偏差的出

现及处理影响了某批次产品的正常生产，《偏差报告单》及《偏差调查处理记录》应放在相应的批生

产记录中），原件由QA室编号归档保存，并建立《偏差处理台账》。

5、若调查发现偏差发生不仅影响当批的产品，还有可能与其前后生产批次有关，则必须立即通

知质保部部长，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认不受其影响后方可放行。

7、如何制定批号？

答：

产品批：

在规定期限内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量

的兽药为一批。

批号：

用于识别“批”的一组数字或字母加数字。

用以追溯该批兽药的生产历史和生产质量的全

过程。

出公司成品批号的编制：

用7位数表示。

前四位表示年度，中间两位表示生产月份，最后两位表

示的是该月该成品生产的流水号（或生产日期），从01起编。

（即年---月—月流水号（日期））。

例：

1001001则表示2010年1月份生产的第1批产品。

返工批号的编制：

因故返工的批号，返工后原有的批号维持不变，然后再在原批号的后面增加一个

字符：

（R），用以区别返工前和返工后的批号。

进公司物料的批号编制：

进公司批号由7位阿拉伯数字组成。

前两位为年份，第3、4位月份，后

三位为本物当年度进公司的顺序流水号。

具体形式如：

0912015，表示为2009年12月进公司的本年

度第15批物料。

批号的划分：

公司最终灭菌大容量注射剂、公司最终灭菌小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产

的均质产品为一个批号。

粉剂、散剂、预混剂、颗粒剂及固体消毒剂以在分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的

均质产品为一批。

液体消毒剂、液体杀虫剂：

以灌装前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

中药提取物以经最后一次混合所生产的均质产品为一批。

8、库房标签和说明书是怎样管理的？

答：

1、初检：

（1）是否是经过质保部审计批准的合格供应商。

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（2）根据订货单，检查其品名、规格、供货单位、数量、批号等是否一致。

（3）检查其包装是否完好，有无破损、鼠咬、水渍等现象。

（4）标签、使用说明书与标准样张核对是否与之相符。

（5）计数抽查看是否和所标注数量一致，并作好记录。

（6）经计数，确认对方履行合同，在送货回单上签收。

（7）如所送产品和订货合同不一，或其外观色泽、大小、样式和标准样张不符，有严重质量问

题时，库房要拒收并保持原样，及时通知质保部和物流部处理。

（8）初检合格则将包装材料放入指定的储存区域,并挂上待验标志牌和标志绳，填写货位卡、物

料进厂总账和请验单,通知QC取样检验。

（9）初检结束，填写好初检记录。

2、入库

（1）质保部根据检验结果，及时出具检验报告书。

由QA审核后,签发合格证或不合格证，并连

同检验报告书一起交相应库管员。

（2）库房依据QA签发的凭证：

合格则及时将待验标志换成绿色合格标志和标志绳，如果不合

格则及时移送至不合格品区，挂上红色不合格标牌和标志绳，严禁其流入生产。

（3）合格的包装材料由采购员办理正式入库手续。

3、贮存

（1）与其它包装材料分库存放，专人上锁管理。

物料码放离墙、离地、货行间均有一定的距离

（2）存放状态标志要清楚明显，待验、合格、不合格包材应分别存放，不合格的包材要及时处

理。

（3）不合格包材及时转移至不合格品区，挂上不合格品标牌和标志绳，并及时处理，严禁其流

入生产。

（4）按照《库房安全管理规程》进行安全管理。

（5）按照《库房卫生管理规程》进行卫生管理。

4.4.1.1库管员将领料人员送来的领料单，逐项审核，看是否填写清楚和完全。

4.4.1.2根据领料单所列项目按品名、编号、规格、数量、批号逐一清点，备齐。

4.4.1.3将已准备好的物料逐件清点，移交领料人员。

4.4.1.4清洁运送工具，送回原处备用。

9、（对库管员）你管理那么多库房，对不同的物料怎样贮存清楚否？

答：

（1）入库物料分区、分类、分库存放，物料总账、分类账、库位卡齐全。

（2）同一物料不同供应商分开存放，不同生产批号分开存放。

（3）剧毒化学品等特殊物料应分别专库（柜）存放。

（4）易燃易爆品、强腐蚀性物料存放在专门的特殊品库。

（5）标签、说明书等外包装标示材料按品种、规格分类，专库、专柜存放，上锁由专人管理。

（6）有温度要求的物料存放在与其温度相适应的阴凉库内，仓库温湿度每天9：

30-10：

30，14：

00-15：

00各记录一次。

（7）液体物料、固体物料分开存放，易发生反应的两种物料应分开存放（如酸和碱）。

（8）防火、防护措施不同的物料分开存放。

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（9）内包材应专区存放。

（10）各物料应摆放在货架上，或码成垛存放。

不得直接放在地面，垛与垛间距不少于50

厘米；垛与梁、垛与柱、垛与墙、垛与电器及消防设施的间距不少于30厘米；离灯垂直距离不

少于20厘米；垛与地面间距不少于10厘米；保持库区内道路通畅，主要通道宽度不少于150厘

米。

（11）货位码放合理，不得妨碍库房道路通畅。

（12）搬运码放时应轻拿轻放，不得倒置，货物标签应向外。

10、为什么要留样？

留样有什么规定？

留样观察是怎样进行的？

答：

（1）目的：

为确定产品贮存期、为有效期提供数据及考察有效期内产品的质量稳定性。

（2）定义：

常规留样：

作为样品检验出现异常、产品在贮存期间或销售过程中出现异常时复检用

的留样为常规留样，其主要目的是备查，在留样过程中不作定期观察；重点留样：

为考察产品在贮

藏期或有效期内的稳定性而作的留样为重点留样，留样过程中需要作定期的观察。

（3）常规留样：

中间产品、成品常规留样量为一次全检量的3倍，且不少与3个最小包装；包装

材料常规留样量为一个包装的单位量；常规留样的留样时间：

原辅料留样至检验合格后12个月、中

间产品留样至检验合格后3个月；成品留样至产品有效期后一年；印刷性包材留至改版或变更厂家。

（4）重点留样：

一次全检量的10倍；重点留样检验周期：

一般按0、3、6、9、12、18、24、30、

36个月的检验周期观察，直到产品有效期后一年。

检验项目：

性状、水分、含量测定。

11、库存多长时间盘点一次？

发现问题怎样处理？

答：

每月一次

12、对仓库的管理，计划怎样开展？

车间退瓶怎样处理？

答：

车间剩余未使用瓶应统计好数量，并填好“退库单”，经QA确认后退回仓库。

仓库管理员

复核数量后在“退库单”上签字。

13、成品取样怎样取？

取多少？

依据什么文件的规定？

答：

（1）随机取样，该批成品总件数为N，当N≤3件时每件取样，当4≤N≤300时，取

n

/2+1

件。

（2）取样方法

取样在包装过程中进行，按T（T为批包装工时）的1/4、2/4、3/4三个时间点取样，样品用贴

上“样品标签”的取样塑料袋盛装，封口。

将样品送QC室，填写相应的《取样记录》。

取样用的塑

料袋为一次性。

14、供应商的评估是怎样进行的？

答：

供应商的评估程序：

1、初步选择。

将企业制订的质量标准与供货单位提供的质量标准进行对

照，若符合，应进一步了解供货单位的情况（人员、证照、产品生产设备、产品工艺流程图、工艺卫

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生状况、质量管理机构及工厂资质信誉等）。

2、索样检验。

初选合格后，向厂家索取小样，送质保部

检验。

3、质量审计。

小样合格后，质保部会同采购供应部按质量审计的要求正式对供货单位进行调

查（1、证照齐全，且有主管部门批准的允许生产该产品的法律文件；2、厂房设施与设备能符合物料

生产质量要求；3、生产过程与质量保证体系完善；4、产品包装符合要求，质量安全，信誉良好；5、

各种文件及记录规范、科学、合理；6、人员素质高，技术力量雄厚）。

4、工艺验证。

供货单位1-2

年审查一次；每种物料选择2-3家质量审计合格的供货单位。

15、注射剂车间出库剩余标签怎样处理？

答：

生产过程中剩余的合格完好标签清点数目，开退料单作退库处理；已打印的标签及破损的

标签由车间负责销毁，在批包装记录上做好记录，并填写“包装材料销毁台帐”，QA检查员负责

监督。

16、兽药生产的最高法规是什么？

答：

兽药管理条例。

17、标签、说明书怎样审定和使用？

答：

（1）审核：

由物流部根据经省级畜牧兽医行政管理部门批准的审批稿联系经QA批准的印刷厂家

制作印版，并提供使用该印版印制的彩稿。

[彩稿（彩印件）]。

彩稿经QA审核应与审批稿一致，如

有错误，由物流部反馈给印刷厂家进行修改，并重新印制彩稿，QA审核无误并在彩稿上签名后物流

部联系印刷厂家印制签名的彩稿作为QA首次验收时的凭证。

从第一批合格的印刷品中，由质保部QA

抽取5套成品，加盖标准样张章制成标准样张，分别发放至：

生产部、QA、QC、仓库、车间包装岗位，

并做发放记录。

质保部QC以标准样张为依据对文字内容进行核对；仓库管理员以标准样张为依据对

来货进行验收。

（3）使用：

车间包装组组长在开始包装操作之前，应首先核对领用的印刷性包装材料和公司的

标准样张，如符合要求，则开始包装操作。

生产完毕后，如实填报实用数、残损数、剩余数，并与

领用数核对，计算物料平衡率，超过规定限度的按《偏差处理规程》处理，及时查明原因，作好记

录。

车间剩余印有批号的印刷性包装材料不得退回库房，由指定人员负责销毁，QA监销，并做好销

毁记录。

车间剩余的印刷性包装材料，未印有生产批号的可退回仓库。

18、国家新兽药分为几类？

答：

新兽药，是指未曾在中国境内上市销售的兽用药品。

国家新兽药分为五类。

1、我国创制的原料药品及其制剂；我国研制的国外未批准生产仅有文献报

道的原料药品及其制剂。

2、我国研制的国外已批准生产，但未列入国家药典、兽药典或国家法定药

品标准的原料药品及其制剂。

3、我国研制的国外已批准生产，但已列入国家药典、兽药典或国家法

定药品标准的原料药品及其制剂；天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取的原料药品及其

制剂。

4、改变剂型或改变给药途径的药品。

5、增加适应症的西兽药制剂、中兽药制剂（中成药）。

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19、注射剂车间怎样消毒？

消毒液怎样配制？

答：

1.1.日常消毒

1.1.1.每日工作前用消毒剂擦拭房间内工作台、设备、容器、工艺管线表面，擦拭地面、墙面。

1.1.2.洁净生产区每日开启臭氧发生器1小时，通过送风管道对空调净化系统及洁净区进行消

毒，消毒后空调净化系统至少运行1小时后才能进人，以保证去除空气残留的臭氧，保护人身安全。

1.2.大消毒

1.2.1QC的洁净检验室内每季度至少进行一次大消毒。

生产洁净区内每月进行一次大消毒。

新

建成的空调净化系统、停用时间超过1个星期的空调净化系统、受到严重污染的洁净区域应进行大消

毒后才能投入使用。

一般采用戊二醛进行大消毒。

1.2.2将戊二醛加入适量的纯化水后，配制成2%的水溶液，并用碳酸氢钠调节pH在7.8-8.5。

然后加热产生戊二醛蒸汽，通过送风系统将戊二醛输送到各个房间，让戊二醛扩散30分钟后，启动

空调运行20分钟，将室温控制在20℃以上，相对温度79～90%，关闭空调送风系统熏蒸12～24小时。

戊二醛溶液用量为15～25ml/m

3

。

1.2.3消毒结束后排风，关闭回风阀。

打开排风系统、空调风机。

排风系统运行至少8小时。

排

风结束后，关闭排风系统，打开回风阀、除湿机，使除湿机正常运行。

以人眼不感到刺激，无异味为

排风效果良好。

20、GMP的全称是什么？

答：

兽药生产质量管理规范。

是兽药生产的优良标准，是在兽药生产全过程中，用科学合理、

规范化的条件和方法来保证生产优良兽药的整套科学管理的体系。

21、产品放行的规定是什么？

答：

（1）起始物料、中间产品是否有合格的检验报告书；

（2）生产过程是否符合GMP要求，符合工艺规程和批生产记录的要求，是否操作执行批准的SOP；

（3）配料、称量过程是否有复核，复核情况是否符合要求；各工序的检查是否符合工艺要求；

（4）生产记录是否齐全，填写是否正确、完整、无误，各项均符合规定要求；

（5）物料平衡是否在规定限度内；产生偏差时是否严格执行《偏差处理规程》，处理措施正确

无误，并确认可保证产品质量；

（6）清场记录填写是否完整、真实；

（7）生产过程中如发生偏差，是否执行《偏差处理规程》，处理措施是否正确、无误、手续齐备，

符合要求；

（8）成品检验结果是否符合内控标准规定。

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22、产品放行的依据是什么？

答：

根据成品审核放行单和质保部的检验合格报告单。

23、什么是合格产品，怎样放行？

答：

符合内控标准的产品是合格产品；放行前应由质保部对有关记录进行审核，QA人员对以上（第

23题）内容审核无误，符合规定标准后，由质保部部长在《成品放行审核单》上签名并加盖质保部

公章同意放行。

26、工艺用水的概念？

注射用水在规范中规定是怎样贮存的？

答：

指制剂生产中用于容器、包装材料的清洗，配料等工序以及原料药生产中的精制、洗涤等

工序所用的水，称为工艺用水。

贮存：

贮存在优质低碳不锈钢贮灌内密闭贮存，贮灌的通气口安

装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，在80℃以上保温或65℃以上保温循环或4℃以下保存循环流

速宜大于1.5m/s。

27、批生产记录的内容有哪些？

答：

1、组成：

生产指令、包装指令；各工序岗位操作记录；各工序的交接记录；物料领料单、

退库单、入库单；各工序的清场记录及清场合格证；中间品的质量控制记录；工艺查证记录；

各工序现场监控记录；质量检验报告、成品审核放行单等。

2、内容：

编号；产品名称、规格；生产批号，生产指令；开始生产日期和时间，各工序半成

品及成品完成的日期；各工序生产负责人、操作者及检查员姓名；各工序清场操作记录，操作

者及检查员姓名；各工序采用的原物料名称、规格、质量及数量；工艺过程各种关键参数及产

出数量；各工序使用的设备及使用情况；各工序生产过程质控记录及质控人员姓名；各工序的

物料平衡及评估和说明；本批产量；本批产品成品检验记录及报告单号码；对特殊情况的注释；

该产品生产负责人签名。

28、*装箱时应怎样进行？

如果装错后有什么不良影响？

答：

1、

（1）按《批包装指令》填写领料单，向仓库领取所需包装材料。

（2）按《批包装指令》核对待包装兽药的品名、批号、规格、检验报告单等。

（3）打印外包装箱标签的批号、生产日期、有效期。

经包装班组长和质保部QA对品名、规格、批

号、生产日期、有效期确认无误后，方可正式开始打印。

（4）装箱折箱后，将清点和复核数量符合规定的兽药整齐码放于箱中，装满一箱后，用封口胶封

好外箱,在箱的一侧贴合格证一张，并在外箱上打上两条包装带。

合格证上要注明品名、批号、规格、

生产日期等。

装箱数量应准确，装箱前应由一人清点，第二人独立复核检查。

（5）要求：

标签标示正确、字迹清楚、贴标位置准确、装袋正确、装箱正确。

2、装错就是发生混药了混淆了，可能导致质量事故。

29、标准溶液的贮存条件应该怎样管理？

温度湿度要求的控制是怎样达到的？

环境达不到时应怎

样？

答：

应按标准溶液项下的贮存条件管理；温湿度要求的控制是通过空调和暖炉来达到；环境达

不到时应现配现用。

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30、对验证方案中的性能确认，都有哪些要求？

答：

①用空白料或代用品模拟生产；②用产品实物试生产；③进一步观察运行确认中参数的稳

定性；④产品质量检验。

31、*什么情况下作出产品的收回决定，怎样收回？

答：

①留样检验或产品查库发现不符合产品质量标准时；②各级兽药监察所抽检发现产品不符合质量

标准时；③销售或顾客反映有效期内产品存在质量问题，经留样和产品所在地取样检验认为不合格的

产品批次；④质保部有足够证据怀疑产品存在质量隐患时。

收回程序：

（1）由厂指定产品收回负责人负责产品收回决定的实施工作，同时相关部门全力配合。

（2）收回决定下达后，负责人应以电话、电报、传真的形式通知各区域销售员，并发出“产品收回

通知”。

（3）由各区域销售员负责按照“产品收回通知”作好产品收回工作。

（4）各销售点接到收回

指令后立即停止销售该品种、规格、批号的产品，并将样品封存。

（5）各区域销售员应定期向厂产品

收回负责人汇报收回进展情况。

（6）各区域销售员应在一个月内将产品从各销售点追回。

（7）及时填

写《产品收回记录》。

32、什么是不良反应？

不良反应怎样判断（包括哪些方面）？

发现有兽药不良反应应向哪几个

部门报告？

答：

兽药不良反应是指兽药在按使用说明书的正常用法、用量情况下，出现与用药目的无关的意

外或有害反应。

包括：

六个方面：

⑴危及动物健康或生命；⑵疑为兽药所致的畸形、癌变、突变；⑶各种类型

的过敏反应；⑷疑为兽药间相互作用导致的；⑸因兽药质量或稳定性问题所引起的；⑹其他一切

意外。

应向质保部、省兽药监察管理部门

33、中检过程中做不做澄明度检验？

在多少照度下检查？

答：

做；无色溶液注射剂于光照度为1000～1500Ix的位置，透明塑料容器或有色溶液注液剂于

光照度为2000～3000Ix的位置，用目检视。

34、原辅料入库程序和成品的发放程序是什么？

答：

原辅料入库程序：

1、初检：

（1）是否是经过质保部审计批准的合格供应商。

（2）运输车辆是

否密闭或用蓬布盖严。

（3）根据订货合同，检查其品名、规格、供货单位、数