化学合成药物饲料添加剂.docx

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化学合成药物饲料添加剂

第五章化学合成药物饲料添加剂

    除抗生素外，人工合成的许多药物有类似抗生素的作用，添加到饲料中具有很好的抑菌、杀菌和驱虫效果，且一般较抗生素作用强。

化学合成的抗菌剂为单一化合物，大多数抗菌驱

虫作用强，而促生长效果差，且毒性较强，长期使用有不良作用，有些存在残留与耐药性问

题，有的甚至有致癌、致畸、致突变作用。

因此，化学合成药物在饲料中用于防治疾病、驱

虫等保健剂，多是短期添加，仅少数毒性低、副作用小、促生长效果好的抗菌剂用于动物生

长促进剂以低剂量、较长时间应用于饲料中。

如喹乙醇、硝呋烯腙、对氨基苯砷酸及其钠盐、羟硝苯砷酸等。

我国仅批准喹乙醇用作猪、鸡抑菌促生长剂，其他抗菌剂在兽医指导下短期

应用于饲料以防治疾病和驱虫。

    化学合成抗病原微生物类促生长物质虽属重点开发目标，但在过去的几十年中，用于医

疗的新老品种不下数百种，然而经过筛选，研制出既有抗病原微生物的性能，又有促生长作用的物质并不多。

到现在为止，被应用的新老品种也不超过20～30个，而且这些品种在慢性毒性方面都存在许多缺点。

目前，世界各国批准使用的仅剩几个品种：

日本批准的仅有喹乙醇，欧共体在附录I中也仅有喹乙醇，附录Ⅱ中只剩下喹乙醇、卡巴氧（Carbadox）和硝呋烯腙。

美国在每年公布一次的《饲料添加剂要览》中仅有卡巴氧和有机砷类制剂，其余的均为驱球虫药物。

和抗菌素一样，对合成抗菌物质的使用，各国选择标准不同，故国际上没有共同的约束。

    到目前为止，日本政府批准使用的化学饲料添加物在种类上仍领先于世界各国，有关规

定限制项目如下：

    日本动物药品总消费金额1978年为559亿日元，1979年为564亿日元，1980年为573亿日元。

其中饲料添加剂的消费量较大，在动物医药晶中占30％～40％。

在病原微生物类饲料添加剂中占50％以上。

    中国的饲料添加剂消费情况无法确切统计，在5个生产动物药品的工厂中，饲料添加剂

年总产值占10％～25％，抗病原微生物类饲料添加剂的比例只占总产值的2％～5％。

  表5-1  有关国家和组织化学饲料添加剂规限一览表

表5-1为有关国家化学饲料添加剂规限。

    品    名

    国  家  和  组  织

    备    注

德 英 法  意 荷 丹 日 美 EC

喹肼酯

喹乙醇

硝呋烯腙

有机砷

二甲硝哒唑

磺胺类

胺甲硝哒唑

氨丙林

二甲硝苯酰氨

 +  +  +  +  +  +  +  +  +

 +    -   -  -  -  +

 +     +  +  +  +  -     +

 -  +  +        -  +

 +  +  +  +

    +           +  +

 +  +    +    +    +

 +  +  +  +  +  +  +  +  +

 +  +  +  +  +  +  +  +  +

Carbadox

Olaquindox

Nitrovin

Dimetrodazole

以磺胺喹喔啉，磺胺二甲氧嘧啶为主

Ronidazole

Amperolium

Dimtramide（DOT）

续表

    品    名

    国  家  和  组  织

    备    注

德  英  法  意  荷  丹  日  美EC

氨氧苯甲脂

氯甲羟吡啶

氯苯胍

敌克喹

葵氧喹脂

乙胺嘧啶

呋哺唑酮

尼卡巴嗪

+   +   +   +   +   +   +   +

+   +   +   +   -   -   +   +

-       -   -   +   -   +   -  +

+       +   +   +   -   -      +

                        +

    +                   +

-   -   +   -   -   +   -      +

-   -   -   -   -   -   +

Ethopabate

Clopetol

Robenidine

Decoquinat

Nicabazin

注：

+准用;-不准用。

    一、有机砷类

    砷俗称“砒霜”，是众所周知的毒物，它是由砒石（信石，白砒）在加热下用升华法制成

的。

它的主要成分是三氧化二砷（As2O3）。

为原形质毒，其大量能使细胞坏死。

砒石或砒霜在人类历史上曾以小剂量作为强壮剂，以“妙药神石”著称于世，无论埃及及欧美都有过这类史话。

我国直至清末，到严寒季节，北方居民、武士、高龄者中仍有用砒石作为健身药的风俗。

40～50年代许多国家药典中，仍有在强身药项下收载砒制剂的事例。

砒的强身机理，通过现代科学研究，证明它在小剂量下能刺激代谢机能旺盛，提高氮在机体内的滞留，并在机体内进行同化作用，从而组织蛋白的合成。

并证明，砒对原虫有较强的杀灭作用。

现代用有机砷作为动物的饲料添加剂，其实质是来源于古代人类的伟大科学发现和成就。

    以有机砷作为动物的抗病原微生物类刺激动物生长饲料添加剂，在世界范围内极为普遍。

美国消费在饲料添加剂中的有机砷每年达400t左右。

英国药典至今仍收载有机砷品种。

阿根廷、西班牙、芬兰、葡萄牙等国的有机砷饲料添加剂品种很多。

据近代的研究报道，有机砷不但刺激动物生长且有较广泛的抗菌作用，同时对肠道寄生虫、血原虫也有一定的抑制

作用。

因此对预防鸡、仔猪、羔、犊、狗等幼龄动物肠道感染引起的下痢效果显著，并可和抗球虫药结合在一起应用，以提高其防治率。

如商品名为Unictat的抗球虫剂的组分为：

二硝苯甲酰胺0.025％，乙酰对硝基苯基氨基苯磺酰胺0.03％，硝基羟基苯砷酸0.005％。

    有机砷还能改善肉牛和鸡的肉质。

有实验表明有机砷饲料添加剂喂养的肉牛，其瘦肉呈

现白红相间的大理石纹理，而且肉质香嫩可口。

    最近一些有机砷研究资料指出，对陈旧畜禽饲养环境中的畜禽，饲料中添加有机砷酸，其刺激生长作用就更明显。

在低蛋白饲料的情况下使用有机砷，能使鸡提高产蛋率。

如砷和抗菌素同时使用效果更好。

以砷类饲料添加剂用于鸡，人们很担心鸡肉和鸡蛋中有砷问题，美国食品和药品管理局（FDA）制定食品中的含砷量安全上限为每克食品不超过256ug，当在饲料中添加量为0.01％，鸡肝和蛋中残留水平远低于规限。

现在欧美常用作饲料添加物的有机砷有以下几种。

    1．对氨基苯砷酸及钠盐

    性状：

白色晶体粉末，难溶于水，其钠盐易溶于水。

结构式：

性状：

白色或微黄色结晶粉末，几乎无嗅。

在水中及乙醇中微溶，在氯仿和乙醚中不溶，溶于碱液，热水和甲醇。

    质量指标：

    外观    白色或微黄色结晶粉末    干燥失量    ≤2.0％

    干基含量    98.5％～100.8％   邻氨基苯砷酸    合格

    亚砷酸盐    <0.025％    苯胺残留物           合格

    砷酸盐    合格

    用途：

本品为抗菌药，用于猪、鸡的促生长，屠宰前5天停药。

    添加量：

每吨饲料中为90g（约0.009％）。

生产厂家：

[苏]无锡县瑞通兽药厂；[浙]黄岩市荣耀化工厂;[鲁]山东化工研究院。

    方例

    ①畜禽用“4％氨基苯砷酸”饲料添加剂ARSANILIC ACID PREMIX（美A．P．A公司）

 组成；每磅453.6g中

对氨基苯砷酸    18g    谷物细粉    加至llb（453.6g）

  作用：

抗病原微生物类促生长类饲料添加剂。

刺激生长，预防肠道感染。

  适应：

用于幼畜和幼禽。

  用法；添加于饲料中。

 用量；每吨饲料中添加5lb（2.268kg），即每吨饲料中含苯砷酸90g。

  ②动物用“氨苯砷50”饲料剂ARSANILIC ACID-50（美.WHITMONER公司）

  组成：

1kg中:

氨基苯砷酸    500g   磷酸氢钙    500g

  作用：

抗病原微生物类促生长性饲料添加剂。

刺激生长，促进肥育，增强应激能力，防治细菌和原虫感染，改善肉质。

    适应：

鸡、火鸡、猪发育迟缓、球虫、下痢等。

    用法：

添加在饲料中。

    用量：

1t饲料中添加0.02～0.04kg，控制猪下痢和鸡球虫时，每吨饲料添加0.25～0.5kg。

    ③动物用“砷硒”饲料添加剂

组成：

100g中

对氨基苯砷酸    10g    硒    微量

磷酸氢钙    50g    赋形剂    加至lOOg

    作用：

抗病原微生物类促生长性饲料添加剂。

刺激畜禽生长，改善动物体质，提高应激能力，防治畜禽球虫、下痢，提高饲料利用率。

适应；适用于小动物的生长期。

用法：

添加在饲料中。

用量：

每100kg饲料添加本晶50～100g，畜禽自由采食，发生疫情时，用量加倍。

④畜禽用“高力多维”饲料添加剂COLIVITAMIN（英.ANTEC公司）

组成；每包228g中

氨基苯砷酸钠    716mg    维生素D3    100万IU

维生素A    300万IU    维生素E   3001U

维生素B2    1000mg    维生素K3    1.0g

维生素B6    600mg    烟酸    3.75g

维生素B12    2500µg    泛酸钙    1.25g

维生素C  250mg

    载体（三甲基溴化氨、葡萄糖、碳酸氢钙）加至228g。

    作用：

抗病原微生物类促生长性饲料添加剂，防治因大肠杆菌引起的肠道疾患及细菌感

染，并促进生长和预防维生素缺乏症。

  适用：

鸡、猪

  用法：

添加在饮水中使用

  用量：

禽  每包可配饮用水306L。

猪  每包配制饮用水720L。

  ⑤动物用“保生素”饲料添加剂PIG.TON-PAK-1（美．SALSBURY公司）

  组成：

1kg中

氨基苯砷酸钠    90g   普鲁卡因青霉素    7.5g

硫酸链霉素    37.5g   谷物细粉    加至1kg

作用：

抗病原微生物类促生长性饲料添加剂，防治肠道感染，提高应激能力。

适用：

禽、猪。

用法：

添加在饲料中。

用量:

1t饲料添加本品0.5～1kg。

⑥动物用“泰宝”饲料添加剂TON.PAK-3（美.SAlSBURY厂）

组成：

1kg中

氨基苯砷酸钠    90g    杆菌肽锌   10g

谷物细粉   加至1kg

作用：

抗病原微生物类促生长性饲料添加剂，刺激动物生长，防治肠道疾患。

适应：

4月龄以下仔猪。

用法，添加在饲料中。

用量：

猪1t饲料中添加本品1kg。

⑦动物用“安健生”饲料添加剂片  氨基苯砷酸钠可溶片-10

组成：

每片中

氨基苯砷酸钠    100mg    叶绿素钴钠    100mg

作用；抗病原微生物类促生长性饲料添加剂，防治肠道疾患及细菌感染，刺激生长。

适应：

禽、雏鸡、仔猪

用法：

添加在饮水中

用量：

1L水添加本品一片。

2．硝基羟基苯砷酸

性状：

白色或微黄色粉末，难溶于水，其钠盐易溶于水。

结构式：

添加量：

每吨饲料45g（约为0.0045％）。

方例：

①猪用“强力神”饲料添加剂  AP3-N（美.SALSBURY公司）

组成：

lkg中

3-硝基-4-羟基苯砷酸    22.7g    硫酸链霉素    18.75g

普鲁卡因青霉素G   3.75g    赋形剂    加至lkg

作用：

抗病原微生物类促生长性饲料添加剂，防治肠道疾患，刺激动物生长。

适应：

仔猪

用法：

添加在饲料中使用。

用量：

lOOOkg饲料中添加本品100～150g。

②禽用“禽康”饲料添加剂  HISTOSTAT-50（美.SALSBURy公司）

组成：

1kg中

3-硝基-4-羟基苯砷酸    500g    无作用成分    加至lkg

作用：

抗病原微生物类促生长性饲料添加剂，防治肠道疾患及细菌感染及火鸡的黑头病，刺激生长。

适应：

火鸡、鸡

用法：

添加在禽的饲料中。

用量2000lb（907.2t）中添加179g（相当于0.01875％）。

  二、喹喔啉类

  自1965年黎巴嫩贝鲁特（Beirut）的Haddadin和Issidorides发表Beirut反应第一篇文章以来，已有上百种应用以上反应合成的新化合物专利问世和合成不下1000种新的氮杂环化合物。

喹喔啉作为一种抗菌药已广泛应用于我国畜牧与养殖业中，取得了巨大的经济效益。

    其结构为喹喔啉-N-1，4-二氧化物的衍生物。

这类化合物具有良好的抗菌、促生长作用。

对革兰氏阴性、阳性菌具有良好的抗菌活性，同时对氮有滞留作用和蛋白质同化作用，故对

改善饲料转化率和促生长有显著的效果。

曾有多种用作生长促进剂，但少数有“三致”作用

被许多国家禁止使用。

目前广泛应用于抑菌促生长的主要是喹乙醇。

而卡巴多、乙酰甲喹还

常用于畜禽防治肠炎与下痢。

    1．喹肼酯

    通称：

卡巴多（Carbadox）

    化学名：

3（2-喹喔啉甲烯）肼。

    性状：

本品为黄色结晶粉末，难溶于水。

结构式：

    作用：

为广谱抑菌剂，对大肠杆菌、沙门氏菌、志贺杆菌、赤痢菌有效，并有刺激生长

的作用，其机理在于促进蛋白同化。

本品主要用作猪的饲料添加剂，使用后能显著降低猪的

下痢发生率。

国际上对其有较高的评价。

但据最近报道有致癌和致突变作用。

目前一般不用

于促生长剂长期使用，但仍用于猪霍乱、沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。

    饲料中添加量：

每吨饲料中添加10～25g

    饲料中添加率：

约为0.0011％～0.00275％

    最高添加量可达50mg／kg（仔猪断乳时）

    通称：

猪用“快加多”饲料添加剂MECADOX（美．PFIZER公司）

    组成：

lkg中

    喹肼酯    lOOg    米糠粉    加至lkg

作用:

抗病原微生物类促生长添加剂，具广谱抑菌作用。

促进猪的生长，提高饲料利用率。

适应：

适应于55kg以下的猪。

用法：

添加在猪的饲料中。

用量：

每吨饲料添加本品100～250g。

2．喹乙醇

通称；奥拉金（Olaquindox）

化学名；2－[N－（2－羟基）氨基甲酰]－3－甲基喹喔啉－1，4－二氧化物

结构式：

生产方法：

以双乙烯酮为原料，经与BFO合成而得。

性状：

本晶为黄色粉末。

微溶于水，不溶于普通有机溶剂。

熔点290℃。

稳定性好。

质量指标：

参看中国兽药典（90年版一部）。

按干燥计算含量　　　　　≥98％    重金属（以Pb计）    ≤20％

干燥失量    <0.5％    砷（以As计）    ≤2mg／kg

灼烧残渣    <0.2％

    作用：

喹乙醇为广谱抑菌剂，尤其对大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等有显著的抑制效

果。

同时对动物有刺激加速生长作用。

本品毒性低，药物排泄迅速，一般停药24h后，体内

残留已低于0.1mg／kg在饲料中配伍性好，稳定，能耐受制粒处理。

因此，目前广泛用于各

种动物饲料，主要用于促生长，提高饲料利用率和预防幼畜腹泻，提高幼畜、禽的成活率，有时也用于治疗禽霍乱、鸡白痢、仔猪腹泻等疾病。

鸡、鸭对本品较敏感，国内鸡、鸭中毒报道较多，不能随便加大剂量。

  饲料中常规添加量：

  哺乳仔猪    50～200mg／kg    牛犊的人工乳    50mg／kg

  早期断乳猪    20～50mg／kg    小、中、成猪    10～50mg／kg

  猪的人工乳    50mg／kg    雏鸡   5mg／kg

  当猪发生肠道疾患时，添加量可加倍。

连续用7～10天后转为常规添加量。

犊的人工乳用量为56～75mg／kg。

    生产单位：

[苏]南通市乙酸化工厂；[鄂]广济制药厂；[川]中南制药厂，[鲁]青岛农药厂；[鄂]武汉第二制药厂；[湘]邵阳有机化工厂。

    方例；

    通称：

猪用“喹乙醇”饲料添加剂  BAYO—N—OX（德·拜尔、勒菲库森兽药部）

    组成：

lOOg中

    喹乙醇    　   5g    米糠粉    加至lOOg

    胶体二氧化硅    5g

    作用：

抗病原微生物类促生长添加剂，具广谱抑菌作用。

促进猪的生长，提高饲料利用率。

增强猪的抗病力，预防各种病源微生物个体性下痢。

    适应：

猪的加速生长。

    用法：

在饲料中以喹乙醇计添加量。

3．乙酰甲喹

通称：

Maquindox  化学名：

3－甲基－乙酰喹喔啉－N－1，4—二氧化物

结构式：

    性状：

鲜黄色结晶粉末，无嗅，味苦，微溶于水。

    作用：

本品的抗菌谱与卡巴多相似，主要用于猪痢疾（密螺旋体引发的猪血痢）及幼畜、

禽肠炎和下痢的防治。

    用量：

5～lOmg／次，1天2次，3天一疗程。

    三、硝基咪唑类

    硝基咪唑类是一类新开发的具有抗原虫和抗菌作用的药物，其基本结构为5－硝基咪唑，近些年来的研究显示，其中有些药物不仅有很好的防治多种原虫和细菌性疾病的效果，而且对幼畜、禽有一定的促生长、提高饲料利用率的作用。

    此类用作饲料添加剂主要有洛硝哒唑、二甲硝咪唑、异丙甲硝咪唑。

主要用于防治幼龄

猪、羊的红痢；预防火鸡黑头病、球虫病。

产蛋鸡禁用，停药期5～6天。

1．二甲硝哒唑

通称：

Dimetridazole  化学名：

1，2—二甲基—5—硝基咪唑

结构式：

    作用：

本品为广谱抑菌剂，生长刺激剂。

对猪的各种菌痢有防治效果。

英国及欧洲经济共同体成员国都用作鸡、猪的饲料添加剂。

    猪：

每吨饲料中添加200g，每升饮用水中添加250mg。

鸡:

每吨饲料中添加75～500mg。

    方例

    通称：

动物用“甲硝哒唑”饲料添加剂

    组成：

每100g中

    甲硝哒唑    log    可溶性载体    加至100g

    作用：

抗菌类饲料添加剂。

预防和治疗仔猪、羔羊下痢有显效。

    适应：

猪、羔羊。

    用法：

添加在饮水或饲料中使用。

    用量：

饲料中添加量为60mg/kg（以甲硝哒唑计）；饮水中添加量为60mg/kg（以甲硝哒

唑计）

2．氨甲硝哒唑

通称：

RONIDAZOL  化学名：

1—甲基—5—硝基咪唑氨基甲酸酯

结构式：

    作用：

广谱抗菌剂，对部分原虫有杀灭作用，对沙门氏菌属引起的坏死性肠炎，弧菌引

起的仔猪赤痢和羔羊下痢等有显效，，一般以60mg/kg添加于饮水中供用。

    加速生长作用：

据报道饲料中添加60mg/kg喂6～22kg猪增重率比对照提高4.0%～15%，饲料消费下降3%～8%。

    四、呋喃类

    呋喃类用于抑制细菌生长，主要应用的有硝呋烯腙、呋喃唑酮（痢特灵）。

广泛应用于猪、鸡饲料，预防疾病，促生长。

呋喃西啉毒性大、副作用强，目前已不作促生长剂使用。

    它是一类以硝基呋喃环为基本化学结构的合成抗菌药物。

其基本结构为：

由于R的不同

形成不同的药物。

呋喃类药物抗菌谱广，对多种革兰氏阳性、阴性菌均有抗菌作用。

低浓度

呈抑菌作用，高浓度则有杀菌作用。

对其敏感的细菌有葡萄球菌、沙门氏菌、大肠杆菌、伤

寒和负伤寒杆菌等。

连续使用，细菌对此类药不易产生耐药性，与抗生素和磺胺药之间无交

叉耐药性，对耐抗生素和磺胺药的细菌仍然有效。

有的还有抗原虫（如球虫、滴虫）和抗真菌作用。

但绿脓杆菌、变形杆菌等对呋喃类不敏感。

    尽管有的呋喃类药内服吸收良好，但在体内不能维持有效浓度，且毒性强。

因此，不宜作全身感染治疗，主要用于肠道感染。

呋喃坦啶内服后吸收迅速，完全由尿中排出，在尿中

有较高浓度，适用于尿道感染。

    此类药物毒性和副作用较大，大剂量或长时间应用对畜禽均能引起毒性反应，其中以呋

喃西啉的毒性最大。

呋喃坦啶次之，呋喃唑酮毒性最小，仅为呋喃西啉的1/10左右。

添加于饲料用于保健剂的主要有硝呋烯腙、呋喃唑酮（痢特灵）。

    1．硝呋烯腙

    通称；PAYZON、NITROVEN

    作用：

广谱抑菌剂，刺激生长性添加剂。

预防疾病，促进生长，提高饲料利用率。

适用于鸡、猪、犊牛、鱼等动物。

毒性：

大鼠口服LD50≥10000mg/kg，鸡口服LD50≥12800mg/kg

大鼠喂饲2年，肉眼及组织检查均无异常，肿瘤发生率不增加，对肉质无影响。

    吸收：

胃肠道吸收率极低，48h后几乎全由粪便中排出体外，喂饲后机体内氮滞留作用明显，并能提高粗蛋白、粗脂肪的利用率，一般提高增重率7%～l0%。

    常规一般饲料中添加量为22mg/kg，最高限量为45mg/kg具体剂量为（每吨饲料添加量）：

仔猪10～25g，家禽10～15g，育肥猪5～20g，小牛20～40g。

最佳添加期：

禽出壳后第7日龄开始，猪在体重20～25kg以后效果显著。

    2．呋喃唑酮（Furazolidone）

    通称：

痢特灵

    化学名：

3-（5-基糠醛缩氨基）-2-恶唑烷酮

结构式:

    生产方法：

由乙醇胺经缩合、亚硝化、环合、还原，再缩合制得。

    性状：

黄色粉末或结晶粉末。

无嗅，味苦，极微溶于氯仿，几乎不溶于水或乙醇，熔点

245～258℃。

    质量指标  中国兽药典（90版一部）

    含量    97.0%～100.0%    灼烧残渣    ≤0.2%

    pH值    5.5～7.0    重金属    ≤20mg/kg

    干燥失量    ≤0.5%

    作用；具广谱性，特别对沙门氏菌的肠内杆菌和赤痢菌、大肠杆菌、变形杆菌和球菌抑

制能力较强，对某些原虫也有一定的抑制作用。

经口服吸收后分布于各组织中，以肝脏聚积

量为大。

过去国内外常作饲料添加剂，预防畜禽的肠道疾病，且历史比较长，后来发现添加日程一长动物出现食欲不振等现象，并有导致肝机能障碍的病例。

因此很少用于长添加日程。

国外很多国家基本不作饲料添加剂使用。

  生产单位：

[鲁]济南红卫制药厂；[京]北京制药厂；[京]北京双桥制药厂；[津]天津新新制药厂；[陕]西安制药厂；[浙]杭州民生制药厂；[浙]杭州制药厂；[辽]东北制药总厂四分厂；[鄂]武汉第二制药厂；[吉]辽源制药一厂；[川]西南制药一厂；[鲁]山东省医药工业研究所实验厂；[苏]镇江制药厂。

    方例

    通称：

动物用“呋喃唑酮”添加剂TIKOFURAN（匈牙利，BIOGAL药厂）

    组成：

每1000g中

    呋喃唑酮    30g    发赋形剂    加至1000g

    作用：

抗病原微生物促生长性饲料添加剂。

预防疾病，刺激生长。

对禽类和仔猪下痢有效；用于鸡的球虫继发性感染。

  适应：

用于禽猪

  用法：

添加于饲料中使用。

  用量：

预防用每100kg饲料添加330g；

    治疗用每100kg饲料添加1000g；

    预防球虫用每100kg饲料添加1200g。

    五、氟喹诺酮类

    氟喹诺酮类（FGs）是近十多年来迅速发展的一类合成药物，其基本结构为6-氟-