力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床观察.docx
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力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床观察
分类号：
R256.12
单位代码：
10393
学号：
20010804
福建中医学院2004届硕士研究生
MASTER’SDEGREEGRADUATESTUDENTOF
FCTCM,2004’S
学位论文
MASTER’STHESIS
力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床分析
ClinicalAnalysisonEffectofLikechuan-Aerosol
InTreatmentofAcutAsthma
专业：
中医内科学
研究生：
孙庆生
导师：
严桂珍副教授主任医师
二00四年五月·中国·福州
目录
CONTENT
中文摘要
ABSTRACTINCHINESE………………………………………………………………2
英文摘要
ABSTRACTINENGLISH………………………………………………………………4
正文
TEXT……………………………………………………………………………………6
前言
INTRODUCTION…………………………………………………………………6
临床资料与方法
MATERIALSANDMET……………………………………………………………7
结果
RESULTS……………………………………………………………………………11
讨论
DISCUSION…………………………………………………………………………13
小结
CONCLUSION……………………………………………………………………18
参考文献
REFERENCES…………………………………………………………………………19
致谢
ACKNOWLEDGEMENT……………………………………………………………20
附录
APPENDICES…………………………………………………………………………21
力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床分析
专业：
中医内科学
研究生：
孙庆生
导师：
严桂珍副教授主任医师
摘要
背景：
支气管哮喘急性发作期的治疗尚无理想中药吸入剂。
目的：
观察中药力克喘雾化吸入剂在支气管哮喘急性发作治疗中的临床疗效。
方法：
60例哮喘急性发作期患者，用简单随机方法分为治疗组、对照组各30例，两组性别、年龄、病情均有可比性（P>0.05），并按中医辨证分为寒哮和热哮，两组均按哮喘严重程度分级予西药常规综合治疗，治疗组加用力克喘雾化吸入剂雾化吸入，每日1次，疗程10天。
对照组加用生理盐水10ml雾化吸入，每日1次，疗程10天。
根据中华医学会哮喘病疗效判定标准进行临床疗效评价，并对比两组治疗前、后肺功能（PEF、FEV1）和外周血嗜酸粒细胞计数（EOS）变化。
结果：
治疗组：
临床控制7例，显效13例，有效6例，无效4例，控显率66.67%。
对照组：
临床控制3例，显效8例，有效12例，无效7例，控显率36.67%。
两组经统计学处理（P<0.05），差异显著，说明治疗组疗效明显优于对照组，且疗效稳定。
治疗组寒哮13例，经治疗1疗程后，临床控制3例，显效6例，有效2例，无效2例。
治疗组热哮17例，经治疗1疗程后，临床控制4例，显效7例，有效4例，无效2例。
经统计学检验两者间无显著性差异（P>0.05）。
对照组治疗前第1秒呼气肺容积（FEV1）：
1.68±0.31，最大呼气流速（PEF）：
3.70±1.27,治疗后FEV1：
1.87±0.32；PEF：
3.97±1.24。
治疗组治疗前FEV1：
1.60±0.30，PEF：
3.60±1.34,治疗后FEV1：
2.06±0.31；PEF：
4.83±1.35。
对照组与治疗组治疗前的（FEV1）、（PEF）相比无显著差异（P>0.1）；两组治疗后的（FEV1）、（PEF）相比差异显著（P<0.05）；两组治疗前后（FEV1）及（PEF）变化经统计学检验差异非常显著（P<0.01）。
两组治疗前嗜酸粒细胞计数（EOS）分别为0.244±0.049、0.249±0.059，治疗后为0.156±0.051、0.126±0.045
，两组EOS治疗前无显著差异P>0.1，两组EOS治疗后与治疗前相比P<0.01差异非常显著，两组间治疗后比较治疗组减少明显P<0.05显著差异。
结论：
治疗组疗效明显优于对照组，力克喘雾化吸入剂对哮喘急性发作疗效确切，且对热哮寒哮均有效，说明力克喘对支气管哮喘急性发作的疗效与证型无明显联系。
主题词：
哮喘/中医药疗法
急性病
复方（中药）/治疗作用
投药，吸入
肺/病理生理学
@力克喘
ClinicalAnalysisonEffectofLikechuan-AerosolInTreatmentofAcutAsthma
Major:
ClinicoftheTraditionalChineseMedicine
Postgraduate:
Sunqingsheng
Tutor:
Vice-Prof.ChiefphysianYanGui-Zhen
ABSTRACT
Background:
Thereislackofanideachinesemedicineaerosolintreatingacuteasthma.
Objective:
Toinventigatecurativeeffectonacutasthmawithchinesemedicine,aerosolofLiKeChuan.
Methods:
Sixtybronchialasthmapatientsweredividedrandomlyinto2groups,whowasattributetocoldsyndromeandheatsyndrome.Thecontrolgroup（30cases）wastreatedwithNSbysprayinhalationonthebasisofroutinetherapy,whiletreatmentgroup（30cases）wastreatedwithLiKeChuan.bysprayinhalationonthebasisofroutinetherapy.Accordingtothedecisivecriterioncurativeeffectionforasthma,weevaluatethecliniccurativeeffectionandcomparepulmonaryfunction（PEF、FEV1）oftwogroupbetweenpriortoandaftertheprocedures.
Result:
Intreatmentgroup,thecurativeeffectisbetterthanthatofcontrolgrouptherearesignificantdifferencesbetweenthem（P>0.05）.ThePEFincontrolgroupwas（3.70±1.27）L/Sbefore,whileintreatmentgroupwas（3.60±1.34）L/S,therearenoobviouschangbetweenthem（P>0.1）..TheFEV1incontrolgroupwas（1.68±0.31）Lbefore,whileintreatmentgroupwas（1.60±0.30）L,therearenoobviouschangbetweenthem（P>0.1）..ThePEFincontrolgroupwas（3.97±1.24）L/Safter,whileintreatmentgroupwas（4.83±1.35）L/S,thereareobviouslydifferencebetweenthem（P<0.05）.TheFEV1incontrolgroupwas（1.87±0.32）Lafter,whileintreatmentgroupwas（2.06±0.31）L,thereareobviouslydifferencebetweenthem（P<0.05）.Thepulmonaryfuctionofthetreatmentgrouphavesignificantdifferencescomparablewiththatofcontrolgroup（P<0.05）.Intreatmentgroup,thecurativeeffecthavenosignificantdifferencesbetweencoldsyndromeandheatsyndrome.
Conclusions:
ThetherapeticefficacyofLiKeChuanintreatingacuteasthmabysprayinhalationonthebasisofroutinetherapyissuperortoroutinetherapyalone.Itsuggeststhatthecurativeeffecthavelittlerelationwithsyndroms.
MeshTerm:
asthma/tcmther
Acutedisease
Compounds（tcd）/theruse
Administration,inhalation
Lung/physiopathol
力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床分析
专业：
中医内科学
研究生：
孙庆生
导师：
严桂珍副教授主任医师
前言
支气管哮喘是一种常见病、多发病，全世界约有1亿多人罹患支气管哮喘，对人类的健康构成了很大威胁。
在我国支气管哮喘的发病率1—4%，最保守估计全国的支气管哮喘患者约1千万以上，已成为较严重的社会卫生问题。
随着与支气管哮喘相关分子病理学、分子药理学等分子生物学的研究进展，世界各国对支气管哮喘的基础与临床研究均有了较大的突破，但是有关支气管哮喘的发病率和死亡率并没有降低，反而近年来有增加的趋势。
目前有关哮喘病基础方面的中西医结合研究，主要集中在中医药对哮喘动物模型免疫系统的影响，有关临床方面的研究重点主要放在了哮喘病的抗炎治疗、免疫调节以及轻中度急性发作期的治疗，重在从分子水平、基因水平探讨中医中药对哮喘病各项免疫指标的影响，对哮喘病的临床疗效的探讨也有较大的进展[1]。
支气管哮喘的中西医结合研究和中西医结合治疗的指导思想是：
不仅要从中医浩瀚的古代医籍中和不断发展的中医临床经验中汲取精华，而且要把现代医学有关支气管哮喘研究成果治疗手段结合进来[2]。
中医中药在哮喘病缓解期治疗中具有明显的优势，但在哮喘急性发作期的治疗以及深层次的基础研究中和西医相比存在较大差距。
从目前的研究和临床使用情况来看，吸入疗法已成为支气管哮喘的主要给药途径，和最好的治疗方法，且基本上使用的都是西药，因为它具有疗效迅速使用方便的特点，广泛用于哮喘急性发作，中医药的单味和复方制剂雾化吸入治疗哮喘急性发作也有一些研究，但未取得突破。
导师临床实践三十载，学验具丰，运用藿香正气水雾化吸入治疗哮喘急性发作，取得较好疗效，师兄肖明耿由此受到启发，把藿香正气水配方精选化裁，研制成复方制剂力克喘气雾剂，在平喘动物实验中取得了较理想的结果，本课题为进一步验证中药复方制剂力克喘在哮喘急性发作中的作用，为中西医结合治疗哮喘急性发作做出了有益的探索。
临床资料与方法：
1、研究对象
1.1病例来源
观察病例均为2003年1月—2004年2月福建省人民第二医院和南京军区福州总院呼吸科门诊和住院患者。
1.2入选诊断标准及分级：
按中华医学会呼吸病分会1997年哮喘防治指南诊断标准[3]：
（1）反复发作喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。
（2）发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。
（3）上述症状可经治疗缓解或自行缓解（4）症状不典型者（如无明显喘息或体征）应至少具备以下一项试验阳性。
1、支气管激发试验或运动试验阳性；2、支气管扩张试验阳性[一秒钟用力呼气容积（FEV1）增加15%以上，且绝对值大于200ml]；3、最大呼气流量（PEF）日内变异率或昼夜波动率〉20%。
（5）除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽。
哮喘急性发作严重程度可分为轻度、中度、重度以及危重4个等级，其中轻、中度的诊断标准如下表1：
临床特点
轻度
中度
气短
体位
讲话方式
精神状态
出汗
呼吸频率
辅助呼吸肌活动及三凹征
哮鸣音
脉率
奇脉
使用β2激动剂后PEF占预计值%
PaO2（吸空气）
PaCO2
SO2（吸空气）
步行，上楼时
可平卧
连续成句
可有焦虑
无
轻度增加
常无
散在，呼吸末期
<100次/分钟
无，<10mmHg
>70%
正常
<40mmHg
>95%
稍事活动
喜坐位
常有中断
时有焦虑或烦躁
有
增加
可有
响亮
100—120次/分钟
可有
50%—70%
60—80mmHg
<45mmHg
91%—95%
1.3排除标准：
（1）妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。
（2）合并有心血管、肝、肾和造血系统严重原发性质疾病及精神病患者。
（3）凡未按规定用药、无法判定疗效或资料不全等影响疗效判定者。
1.4中医证候诊断标准：
（参考国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》）寒哮：
喉中哮鸣有声，胸膈满闷，咳痰稀白，面色晦滞。
或有恶寒、发热、身痛。
舌质淡，苔白滑，脉浮紧。
热哮：
喉中哮鸣有声，气促息涌，胸脯烦闷，呛咳阵作，痰色黄粘浊、面红，伴有发热，心烦口渴。
舌质红，苔黄腻，脉滑数。
2、研究方法
2.1治疗分组
本组病例共60例，按就诊顺序随机分为治疗组30例、对照组30例。
2.2药物制备过程：
厚朴、陈皮、藿香等中药饮片共200g，加水浸泡约0.5h后，用水蒸气蒸馏法提取和收集挥发油，当馏液中无明显油珠，澄清透明时，即可停止蒸馏，并装入容器置入冰箱保存。
将提取挥发油后的药渣及水，加入10%NaoH溶液，放置24h后用布氏漏斗滤去药渣，碱液用氯仿提取2次，弃去氯仿后再用稀盐酸调PH值至6-7时即有陈皮苷析出，PH值至2-3时厚朴酚析出。
药渣再用碱液浸泡后以氯仿提取3次，合并上述提取液后用蒸馏法回收氯仿。
将酸液中和至PH值6-7，并加热浓缩至200ml。
2.3给药方法：
两组均按病情分级予西医常规治疗：
（1）轻度：
按需吸入β2激动剂，效果不佳时口服β2激动剂控释片，口服小剂量控释茶碱，每日定时吸入糖皮质激素（200—600ug）；
（2）中度：
规则吸入β2激动剂或口服β2激动剂，必要时使用持续雾化，口服控释茶碱或静滴氨茶碱，吸入大剂量糖皮质激素（>600ug/日）或口服糖皮质激素；治疗组加用力克喘雾化吸入剂5ml加生理盐水5ml，雾化吸入每日1次，疗程10天。
对照组加用生理盐水10ml雾化吸入每日1次，疗程10天。
2.4观察内容：
（1）病例一般性临床资料分析
（2）主要症状与体征变化
（3）治疗前、后肺功能测定：
1秒呼气肺容积（FEV1），最大呼气流速（PEF）
（4）治疗前、后外周血嗜酸粒细胞直接计数（EOS）
（5）治疗前、后检查尿常规、肝功能（TBIL、ALT）肾功能（BUN、SCr）
2.5疗效判定标准：
按中华医学会呼吸病分会1997哮喘病疗效判定标准[4]：
临床控制：
哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解，FEV1或（PEF）增加量>35%。
显效：
哮喘发作较治疗前明显减轻，治疗后FEV1或（PEF）增加量25%—35%，或治疗后FEV1或（PEF）达到预计值的60%—79%，PEF昼夜波动率<20%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂。
好转：
哮喘症状有所减轻，FEV1或（PEF）增加量15%—24%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂。
无效：
临床症状和PEF无改善或反而加重。
2.6使用仪器：
德国百瑞压缩雾化吸入机；ST—95型肺功能仪。
2.7统计方法：
所有计量数据以均数±标准差（
±s）表示，采用t检验，计数资料用卡方检验，等级资料用Ridit检验，以上部分统计工作在SPSS10.0统计软件支持下，在IBM—PC上进行。
3一般临床资料分析
3.1性别、年龄、病程比较
60例患者中，男性32例，女性28例，最大年龄76岁，最小年龄24岁，病程最短7天，最长37年，具体情况见表2。
表2两组性别、年龄、病程比较
组别
例数性别
男性女性
年龄（
±s）病程
岁0～1～5～10～
治疗组
对照组
301812
301416
51.2±12.846119
48.6±13.475108
经统计学处理，两组性别、年龄、病程无显著差异P>0.05具有可比性。
3.2病情、证型比较
60例患者中病情按轻、中度分级，证型分为寒哮、热哮，具体情况见
表3两组病情、证型比较
组别例数证型
寒哮热哮
程度分级
轻度中度
治疗组301317
对照组301416
1218
14116
经X2检验，两组患者在病情、证型方面无显著差异P>0.05具有可比性。
结果
1、两组间疗效比较见表4：
组别例数控制显效
好转无效控显率
对照组3038
治疗组30713
12736.67%
6466.67%
经统计学处理（Ridit检验），治疗组和对照组相比差异显著（P<0.05），且疗效稳定。
控显率对比经X2检验P<0.05，有显著性差异。
2、两组PEF、FEV1治疗前后变化比较见
表5：
项目组别
治疗前治疗后治后增加值
FEV1（L）对照组
（
±s）治疗组
PEF（L/s）对照组（
±s）治疗组
1.68±0.31*1.87±0.32#**0.20±0.16##
1.60±0.302.06±0.31**0.46±0.25
3.70±1.27*3.97±1.24#**1.31±0.75##
3.60±1.344.83±1.35**0.27±0.29
与治疗组相比*P>0.1，#P<0.05，##P<0.01；与治疗前相比**P<0.01。
结果提示两组治疗后PEF、FEV1均明显增加，与对照组比较治疗组增加显著。
3、两组嗜酸粒细胞计数（EOS）治疗前后变化见
表6：
组别例数嗜酸粒细胞计数（EOS）（X109）（
±s）
治疗前治疗后
对照组300.244±0.049*0.156±0.051**#
治疗组300.249±0.0590.126±0.045#
与治疗组相比*P>0.1，与治疗前相比#P<0.01，结果说明两组治疗后EOS明显减少，两组间治疗后比较治疗组减少明显**P<0.05显著差异。
4、治疗组中医证型与疗效关系
见表7：
证型
例数
控制
显效
好转
无效
寒哮组
13
3
6
2
2
热哮组
17
4
7
4
2
经统计学处理（Ridit检验）两者间无显著性差异（P>0.05），说明疗效与证型联系不大。
5、副作用的观察：
治疗组30例患者用药前、后尿常规、肝功能（TBIL、ALT）肾功能（BUN、SCr）检查未见异常改变。
讨论
1、中医对哮喘的病名和症状认识
祖国医学对哮喘病的描述或记载已有几千年的历史，《黄帝内经》虽无哮病的病名，但有类似哮喘特征的散在记载。
《素问·阴阳别论》：
“阴争于内，阳扰于外，魄汗未藏，四逆而起，起则熏肺，使人喘鸣。
”《素问·水热穴论》：
“水病下为肤肿大腹，上为喘呼。
不得卧者，标本俱病，故肺为喘呼，肾为水肿，肺为逆不得卧。
”“喘鸣”、“喘呼”均指呼吸急促而有痰鸣呼叫声，包括哮证在内。
汉《伤寒论》中“喘家作桂枝加厚朴杏子佳”之喘家，指喘息反复发作者，可能包括素有哮喘病史的患者，《金匮要略》则对哮喘有更多的相关论述：
《肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》篇的“咳而上气，喉中水鸡声”。
隋〈〈诸病源候论〉〉称本病为“上气鸣息”。
唐〈〈外台秘要·卷九〉〉中称本病为“奔喘”：
“久患气嗽，发时奔喘，坐卧不得，并喉里呀声，气欲绝。
”宋代王执中首先提出哮喘之名，《针灸资生经》载“因与人治哮喘，只缪（刺）肺俞，不缪（刺）他穴”，“凡有喘与哮者，为按肺俞无不酸疼，皆为缪刺肺俞，令灸而愈”。
金元时期，朱丹溪在《丹溪心法》一书中始把“哮喘”作为独立的病名成篇，把哮证从笼统的“上气、喘促、喘鸣”中分离出来，从而结束哮喘不分的混淆状况，具备了系统、全面地研究治疗哮喘的前提。
2、中医对哮喘的病因病机的认识
中医理论认为哮喘的发病机理在于“内有宿痰，触感而发”，痰的产生责之于肺不能布散津液，脾不能运输精微,肾不能蒸化水液凝聚而成，伏藏于肺，成为发病的潜在因素——“夙根”。
每遇诱因触及即可发作。
《景岳全书·喘促》：
“喘有夙根，遇寒即发，或遇劳即作者，亦名哮喘。
”夙根，指过去既有的旧的病根。
以哮证而言，伏痰为其主因，故一般认为痰为本病之“夙根”。
对于哮病的病因病机的认识，以清代医家李用粹《证治汇补·卷五》之概括最为精辟：
“哮即痰喘之久而常发者，因内有雍塞之气，外有非时之感，膈有胶固之痰，三者相合，闭拒气道，搏击有声，发为哮病。
”汉代张仲景指出伏饮、痰浊与本病的发病密切相关，他的许多宣肺化痰蠲饮的方药如小青龙汤、射干麻黄汤等，至今仍为治疗哮喘的常用方。
到明代，丹溪弟子戴元礼在《证治要诀·哮喘》中，才明确提出本有“宿根”之说，“喘气之病，哮吼如水鸡声，牵引胸背，气不得息，坐卧不安，此谓嗽而气喘，或宿有此根……，遇寒暄则发……”。
哮喘的诱因主要是外邪、饮食、情志、劳倦等，这些诱因每多错杂相关，其中尤以气候变化为主。
哮证发作的关键是内伏之痰为某种或几种诱因所触发，以致痰随气升，气因痰阻，互相搏击、阻塞气道，肺管因而狭窄，肺气升降不利，以致呼吸困难，气息喘促，邪实为主要表现。
故本病发作期中医以攻邪治标为治法，正如朱丹溪在《丹溪心法》一书中把哮喘治法精辟地概括为“未发以扶助正气为主，既发以攻邪气为急”，此论一直为后世医家所宗。
3、现代医学对哮喘的认识
现代医学研究证实哮喘是一种气道非特异性炎症性疾病，其发生的病因和详细的机制是相当复杂的，由变应原、病毒、细菌、物理因素和化学因素等诱发的呼吸道炎症是支气管哮喘主要病理学基础。
目前已发现有多种免疫细胞、细胞因子、炎性介质等参与了气道炎症过程的调节，如嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、嗜硷性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞和内皮细胞等。
这些免疫细胞或炎性细胞可以合成和释放多种细胞因子和炎性介质，如白细胞介素类、集落刺激因子、黏附分子和趋化因子等细
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