力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床观察.docx

1、力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床观察分类号：R256.12单位代码： 10393学 号：20010804福建中医学院2004届硕士研究生MASTERS DEGREE GRADUATE STUDENT OFFCTCM,2004S学 位 论 文MASTERS THESIS力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床分析Clinical Analysis on Effect of Likechuan-AerosolIn Treatment of Acut Asthma专 业：中医内科学研究生：孙庆生导 师：严桂珍 副教授 主任医师 二00四年五月中国福州目 录CONTENT中文摘要ABSTRACT

2、IN CHINESE2英文摘要ABSTRACT IN ENGLISH4正文TEXT 6前言INTRODUCTION 6临床资料与方法MATERIALSANDMET7结果RESULTS 11讨论DISCUSION 13小结CONCLUSION18参考文献REFERENCES19致谢ACKNOWLEDGEMENT 20附录APPENDICES21力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床分析专 业：中医内科学 研究生：孙庆生 导 师：严桂珍 副教授 主任医师摘 要背景：支气管哮喘急性发作期的治疗尚无理想中药吸入剂。目的：观察中药力克喘雾化吸入剂在支气管哮喘急性发作治疗中的临床疗效。方法：60例哮喘急性

3、发作期患者，用简单随机方法分为治疗组、对照组各30例，两组性别、年龄、病情均有可比性（P0.05），并按中医辨证分为寒哮和热哮，两组均按哮喘严重程度分级予西药常规综合治疗，治疗组加用力克喘雾化吸入剂雾化吸入，每日1次，疗程10天。对照组加用生理盐水10ml雾化吸入，每日1次，疗程10天。根据中华医学会哮喘病疗效判定标准进行临床疗效评价，并对比两组治疗前、后肺功能（PEF、FEV1）和外周血嗜酸粒细胞计数（EOS）变化。结果：治疗组：临床控制7例，显效13例，有效6例，无效4例，控显率66.67%。对照组：临床控制3例，显效8例，有效12例，无效7例，控显率36.67%。两组经统计学处理(P0.

4、05）。对照组治疗前第1秒呼气肺容积（FEV1）：1.680.31，最大呼气流速（PEF）：3.701.27,治疗后FEV1：1.870.32；PEF：3.971.24。治疗组治疗前FEV1：1.600.30，PEF：3.601.34,治疗后FEV1：2.060.31；PEF：4.831.35。对照组与治疗组治疗前的（FEV1）、（PEF）相比无显著差异（P0.1）；两组治疗后的（FEV1）、（PEF）相比差异显著(P0.05)；两组治疗前后（FEV1）及（PEF）变化经统计学检验差异非常显著（P0.1，两组EOS治疗后与治疗前相比P0.01差异非常显著，两组间治疗后比较治疗组减少明显P0.0

5、5). The PEF in control group was (3.701.27)L/S before,while in treatment group was (3.601.34)L/S,there are no obvious chang between them (P0.1). The FEV1 in control group was (1.680.31)L before,while in treatment group was (1.600.30)L ,there are no obvious chang between them (P0.1). The PEF in contr

6、ol group was (3.971.24)L/S after,while in treatment group was (4.831.35)L/S,there are obviously difference between them (P0.05). The FEV1 in control group was (1.870.32)L after,while in treatment group was (2.060.31)L,there are obviously difference between them (P0.05). The pulmonary fuction of the

7、treatment group have significant differences comparable with that of control group (P0.05).In treatment group , the curative effect have no significant differences between cold syndrome and heat syndrome.Conclusions:The therapetic efficacy of LiKeChuan in treating acute asthma by spray inhalation on

8、 the basis of routine therapy is superor to routine therapy alone. It suggests that the curative effect have little relation with syndroms.Mesh Term: asthma/tcm therAcute diseaseCompounds(tcd)/ther useAdministration,inhalationLung/physiopathol 力克喘雾化吸入剂治疗哮喘急性发作的临床分析专 业：中医内科学 研究生：孙庆生 导 师：严桂珍 副教授 主任医师前

9、 言支气管哮喘是一种常见病、多发病，全世界约有1亿多人罹患支气管哮喘，对人类的健康构成了很大威胁。在我国支气管哮喘的发病率14%，最保守估计全国的支气管哮喘患者约1千万以上，已成为较严重的社会卫生问题。随着与支气管哮喘相关分子病理学、分子药理学等分子生物学的研究进展，世界各国对支气管哮喘的基础与临床研究均有了较大的突破，但是有关支气管哮喘的发病率和死亡率并没有降低，反而近年来有增加的趋势。目前有关哮喘病基础方面的中西医结合研究，主要集中在中医药对哮喘动物模型免疫系统的影响，有关临床方面的研究重点主要放在了哮喘病的抗炎治疗、免疫调节以及轻中度急性发作期的治疗，重在从分子水平、基因水平探讨中医中药

10、对哮喘病各项免疫指标的影响，对哮喘病的临床疗效的探讨也有较大的进展1。支气管哮喘的中西医结合研究和中西医结合治疗的指导思想是：不仅要从中医浩瀚的古代医籍中和不断发展的中医临床经验中汲取精华，而且要把现代医学有关支气管哮喘研究成果治疗手段结合进来2。中医中药在哮喘病缓解期治疗中具有明显的优势，但在哮喘急性发作期的治疗以及深层次的基础研究中和西医相比存在较大差距。从目前的研究和临床使用情况来看，吸入疗法已成为支气管哮喘的主要给药途径，和最好的治疗方法，且基本上使用的都是西药，因为它具有疗效迅速使用方便的特点，广泛用于哮喘急性发作，中医药的单味和复方制剂雾化吸入治疗哮喘急性发作也有一些研究，但未取得

11、突破。导师临床实践三十载，学验具丰，运用藿香正气水雾化吸入治疗哮喘急性发作，取得较好疗效，师兄肖明耿由此受到启发，把藿香正气水配方精选化裁，研制成复方制剂力克喘气雾剂，在平喘动物实验中取得了较理想的结果，本课题为进一步验证中药复方制剂力克喘在哮喘急性发作中的作用，为中西医结合治疗哮喘急性发作做出了有益的探索。临床资料与方法：1、 研究对象1.1病例来源 观察病例均为2003年1月2004年2月福建省人民第二医院和南京军区福州总院呼吸科门诊和住院患者。1. 2入选诊断标准及分级：按中华医学会呼吸病分会1997年哮喘防治指南诊断标准3：（1）反复发作喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空

12、气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。（2）发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。（3）上述症状可经治疗缓解或自行缓解（4）症状不典型者（如无明显喘息或体征）应至少具备以下一项试验阳性。1、支气管激发试验或运动试验阳性；2、支气管扩张试验阳性一秒钟用力呼气容积（FEV1）增加15%以上，且绝对值大于200ml；3、最大呼气流量（PEF）日内变异率或昼夜波动率20%。（5）除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽。哮喘急性发作严重程度可分为轻度、中度、重度以及危重4个等级，其中轻、中度的诊断标准如下表1：临床特点轻度 中度气短体位讲话方式精神状态出汗呼吸频

13、率辅助呼吸肌活动及三凹征哮鸣音脉率奇脉使用2激动剂后PEF占预计值%PaO2（吸空气）PaCO2SO2（吸空气）步行，上楼时可平卧连续成句可有焦虑无轻度增加常无散在，呼吸末期100次/分钟无，70%正常95%稍事活动喜坐位常有中断时有焦虑或烦躁有增加可有响亮100120次/分钟可有50%70%6080mmHg600ug/日)或口服糖皮质激素；治疗组加用力克喘雾化吸入剂5ml加生理盐水5ml，雾化吸入每日1次，疗程10天。对照组加用生理盐水10 ml雾化吸入每日1次，疗程10天。2.4观察内容：（1） 病例一般性临床资料分析（2）主要症状与体征变化（3）治疗前、后肺功能测定：1秒呼气肺容积（FE

14、V1），最大呼气流速（PEF）（4）治疗前、后外周血嗜酸粒细胞直接计数（EOS）（5）治疗前、后检查尿常规、肝功能（TBIL、ALT）肾功能（BUN、SCr）2.5疗效判定标准：按中华医学会呼吸病分会1997哮喘病疗效判定标准4：临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解，FEV1或（PEF）增加量35%。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，治疗后FEV1或（PEF）增加量25%35%，或治疗后FEV1或（PEF）达到预计值的60%79%，PEF昼夜波动率0.05具有可比性。3.2病情、证型比较60例患者中病情按轻、中度分级，证型分为寒哮、热哮，具体情况见表3 两组病情、证型比较

15、组别 例数 证 型 寒哮 热哮程度分级轻度 中度 治疗组 30 13 17对照组 30 14 1612 18 14 116 经X2检验，两组患者在病情、证型方面无显著差异P0.05具有可比性。 结 果1、 两组间疗效比较见表4：组 别 例数 控制 显效好转 无效 控显率 对照组 30 3 8 治疗组 30 7 1312 7 36.67%6 4 66.67%经统计学处理（Ridit检验），治疗组和对照组相比差异显著（P0.05），且疗效稳定。控显率对比经X2检验P0.1，#P0.05，#P0.01；与治疗前相比*P0.1，与治疗前相比#P0.01，结果说明两组治疗后EOS明显减少，两组间治疗后比

16、较治疗组减少明显* P0.05），说明疗效与证型联系不大。5、副作用的观察：治疗组30例患者用药前、后尿常规、肝功能（TBIL、ALT）肾功能（BUN、SCr）检查未见异常改变。讨 论1、中医对哮喘的病名和症状认识 祖国医学对哮喘病的描述或记载已有几千年的历史，黄帝内经虽无哮病的病名，但有类似哮喘特征的散在记载。素问阴阳别论：“阴争于内，阳扰于外，魄汗未藏，四逆而起，起则熏肺，使人喘鸣。” 素问水热穴论：“水病下为肤肿大腹，上为喘呼。不得卧者，标本俱病，故肺为喘呼，肾为水肿，肺为逆不得卧。” “喘鸣”、“喘呼”均指呼吸急促而有痰鸣呼叫声，包括哮证在内。汉伤寒论中“喘家作桂枝加厚朴杏子佳”之喘家

17、，指喘息反复发作者，可能包括素有哮喘病史的患者，金匮要略则对哮喘有更多的相关论述：肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治篇的“咳而上气，喉中水鸡声”。隋诸病源候论称本病为“上气鸣息”。唐外台秘要卷九中称本病为“奔喘”：“久患气嗽，发时奔喘，坐卧不得，并喉里呀声，气欲绝。”宋代王执中首先提出哮喘之名，针灸资生经载“因与人治哮喘，只缪（刺）肺俞，不缪（刺）他穴”，“凡有喘与哮者，为按肺俞无不酸疼，皆为缪刺肺俞，令灸而愈”。金元时期，朱丹溪在丹溪心法一书中始把“哮喘”作为独立的病名成篇，把哮证从笼统的“上气、喘促、喘鸣”中分离出来，从而结束哮喘不分的混淆状况，具备了系统、全面地研究治疗哮喘的前提。2、中医对哮喘

18、的病因病机的认识 中医理论认为哮喘的发病机理在于“内有宿痰，触感而发”，痰的产生责之于肺不能布散津液，脾不能运输精微,肾不能蒸化水液凝聚而成，伏藏于肺，成为发病的潜在因素“夙根”。每遇诱因触及即可发作。景岳全书喘促：“喘有夙根，遇寒即发，或遇劳即作者，亦名哮喘。”夙根，指过去既有的旧的病根。以哮证而言，伏痰为其主因，故一般认为痰为本病之“夙根”。对于哮病的病因病机的认识，以清代医家李用粹证治汇补卷五之概括最为精辟：“哮即痰喘之久而常发者，因内有雍塞之气，外有非时之感，膈有胶固之痰，三者相合，闭拒气道，搏击有声，发为哮病。”汉代张仲景指出伏饮、痰浊与本病的发病密切相关，他的许多宣肺化痰蠲饮的方药

19、如小青龙汤、射干麻黄汤等，至今仍为治疗哮喘的常用方。到明代，丹溪弟子戴元礼在证治要诀哮喘中，才明确提出本有“宿根”之说，“喘气之病，哮吼如水鸡声，牵引胸背，气不得息，坐卧不安，此谓嗽而气喘，或宿有此根，遇寒暄则发 ”。 哮喘的诱因主要是外邪、饮食、情志、劳倦等，这些诱因每多错杂相关，其中尤以气候变化为主。哮证发作的关键是内伏之痰为某种或几种诱因所触发，以致痰随气升，气因痰阻，互相搏击、阻塞气道，肺管因而狭窄，肺气升降不利，以致呼吸困难，气息喘促，邪实为主要表现。故本病发作期中医以攻邪治标为治法，正如朱丹溪在丹溪心法一书中把哮喘治法精辟地概括为“未发以扶助正气为主，既发以攻邪气为急”，此论一直为后世医家所宗。3、现代医学对哮喘的认识 现代医学研究证实哮喘是一种气道非特异性炎症性疾病，其发生的病因和详细的机制是相当复杂的，由变应原、病毒、细菌、物理因素和化学因素等诱发的呼吸道炎症是支气管哮喘主要病理学基础。目前已发现有多种免疫细胞、细胞因子、炎性介质等参与了气道炎症过程的调节，如嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、嗜硷性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞和内皮细胞等。这些免疫细胞或炎性细胞可以合成和释放多种细胞因子和炎性介质，如白细胞介素类、集落刺激因子、黏附分子和趋化因子等细