某某片产品生产工艺规程新版GMP.docx
《某某片产品生产工艺规程新版GMP.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《某某片产品生产工艺规程新版GMP.docx（36页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
某某片产品生产工艺规程新版GMP
文件名称
****片生产工艺规程
页次
第1页共32页
编制依据
《药品生产质量管理规范》2010年版
文件编号
SMP-
制定人
审核人
批准人
制定日期
审核日期
批准日期
颁发部门
质量保证室
版本号
第一版
生效日期
分发部门
目录
1．产品概述………………………………………………………………1
2．处方和依据……………………………………………………………1
3．工艺流程图……………………………………………………………2
4．原药材的整理炮制……………………………………………………2
5．制剂操作过程及工艺条件……………………………………………3
6．原辅料规格、质量标准和检查方法…………………………………7
7．质量控制要点、半成品（中间体）的质量标准和检查方法…………20
8．成品的质量标准和检查方法……………………………………………23
9．包装材料和包装的规格、质量标准……………………………………28
10．说明书、产品包装文字说明和标志…………………………………30
11．工艺卫生要求、工艺用水质量标准…………………………………31
12．设备一览表及主要设备生产能力……………………………………32
13．技术安全及劳动保护…………………………………………………33
14．劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期…………………33
15．原辅料消耗定额………………………………………………………34
16．包装材料消耗定额……………………………………………………35
17．动力消耗定额…………………………………………………………35
18．综合利用和环境保护…………………………………………………35
19．附页……………………………………………………………………35
1．产品概述：
[产品名称]：
--
[剂型]：
片剂。
[性状]：
除去糖衣或薄膜衣后显棕褐色；味苦。
[功能与主治]：
清热泻火，通便。
。
用于咽喉肿痛、牙痛、头目晕眩、
口鼻生疮、风火目赤、大便不通。
[用法与用量]：
口服，一次6片，一日2次。
[注意]：
无实热者及孕妇慎用。
[规格]：
每板20片、每板12片。
[负责期]：
二年。
[贮藏]：
密封。
2．处方和依据：
[处方]：
1、糖衣片规格：
素片0.23g/片单位：
kg理论产量：
20万片
名称
数量
规格、标准
备注
---浸膏
26
相对密度1.22（常温）
-粉
20
粉碎成细粉（过5号筛，80目）
-中药材*粉
10
粉碎成细粉（过5号筛，80目）
糊精
6
符合药典标准（2010版）
蔗糖
2
符合药典标准（2010版）
薄荷脑
0.13
符合药典标准（2010版）
硬脂酸镁
0.5%（粒重）
符合药典标准（2010版）
[处方]：
2、薄膜衣片规格：
素片0.38g/片单位：
kg理论产量：
20万片
名称
数量
规格、标准
备注
-浸膏
30
相对密度1.20（常温）
-粉
20
粉碎成细粉（过5号筛，80目）
-中药材*粉
10
粉碎成细粉（过5号筛，80目）
糊精
25
符合药典标准（2010版）
蔗糖
11
符合药典标准（2010版）
薄荷脑
0.13
符合药典标准（2010版）
硬脂酸镁
0.5%粒重
符合药典标准（2010版）
[依据]：
[批准文号]：
3．工艺流程：
3．1．工艺生产流程：
（单一）
-粉流浸膏硬脂酸镁内包材去皮
-粉过筛配料喷雾制粒整粒总混压片包衣内包装-中药材*粉成品外包装
辅料薄荷脑外包材
4．原药材的整理炮制：
4．1．-粉炮制操作方法：
将-粉挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质后用饮用水进行漂洗，漂洗干净后进行提取。
4．2．-黄炮制操作方法：
将-黄挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质后用饮用水进行漂洗，漂洗干净后切制成1~2cm的厚片、干燥、粉碎成细粉，过5号筛。
4．3．-粉炮制操作方法：
用漂白粉进行漂洗，漂洗后用饮用水冲洗，
冲洗干净后，烘干（60℃以下）打碎、粉碎，过5号筛。
4．4．炮制依据：
《中华人民共和国药典》2010版。
5．制剂操作过程及工艺条件：
5．1．-粉提取操作过程及工艺条件详见提取工艺规程。
5．2．原辅料处理。
5．2．1．-黄、+++、白砂糖粉碎成细粉，过5号筛、糊精过5号筛
（80目）。
5．3．制粒：
5．3．1．采用一步制粒机进行制粒：
5．3．1．1．薄膜衣片用一步制粒机制粒：
称取-粉30kg，-中药材*粉
15kg、糖粉16.5kg、糊精37.5kg置制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥10~20分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将-粉流浸膏45kg喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为112~116kg。
5．3．1．2．糖衣片用一步制粒机制粒：
称取的-粉45kg、-中药材*粉
22.5kg、糖粉4.5kg和糊精13.5kg置制粒机中，打开风机及主加热对物料进行流化干燥10~20分钟后关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将-粉流浸膏60kg喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为102~106kg。
5．3．2．整粒：
将干燥颗粒置于整粒机中，通过12目筛进行整粒。
5．3．3．总混：
将整粒过的颗粒置混合机中，加入处方量的薄荷脑（用
适量乙醇溶解）和颗粒重量0.5%的硬脂酸镁，混合10分钟使之混合均匀，闷6小时以上。
5．3．4．制粒操作注意事项：
5．3．4．1．在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。
5．3．4．2．从主机上的视镜内观察流态化的状态，一般流化高度在800毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。
当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动雾按展钮，执行喷雾自动工作状态。
5．3．4．3．当流浸膏或粘合液喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同进也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。
5．3．4．4．过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗。
5．3．4．5．整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机3—5分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机3—5分钟，以吹除环形风管上的积料。
5．3．5．制粒工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。
5．3．6．经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后，帖上标签交中
间站贮存，并称量，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交压片工序。
5．4．压片。
5．4．1．按要求上好-片冲模并用75%乙醇进行表面擦拭清洁消毒，并进行空载试机，正常后，进行下一步工作。
5．4．2．根据-片重量先调节好填充量，然后调节压力，使压
出的素片片重、硬度、脆碎度、外观等符合质量要求，糖衣片素片重0.23g/片，薄膜衣素片重0.38g/片。
5．4．3．压片过程中，每隔15分钟称一次片重，确保片重差异在±7.5%
（糖衣片）±5%（薄膜衣片）的范围内，随时勘察片子外观。
5．4．4．压片工序注意事项：
5．4．4．1．压片过程中如发现设备运转异常或出现粘冲、裂片等异常情况应立即停机，分析原因，得到解决后方可重新开机。
5．4．5．压片工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。
5．4．6压片结束后，片子用周转桶加盖封好后交中间站，并称量贴上
帖签，填写请验单，由化验室检测并出具半成品合格证后交包衣工序。
5．5包衣。
5．5．1．按工艺要求配制包衣物料。
5．5．1．1．糖衣用物料：
（50kg用量）
15%明胶浆2010mL75%糖浆（g/g）30000mL滑石粉30kg
5．5．1．2．薄膜衣用物料：
（75kg用量）
纤维素1kg树脂400g钛白粉1kg吐温80280mL
滑石粉150g聚乙二醇550g蓖麻油300mL乙醇30kg
5．5．2．包糖衣：
5．5．2．1．15%明胶浆的配制，取300g的明胶加入1000mL的水浸泡2小时后煮溶，并加水至总量2010mL。
5．5．2．2．75%糖浆的配制，取10000mL的纯水，煮沸，将30kg白砂糖溶于沸水中，搅拌，溶解后过滤，并用纯水补充至总量30000mL。
5．5．2．3程序：
素片→隔离层（2层）→粉衣层（15层）→糖衣层（15层）→色衣层（5层）→打光
5．5．2．4．包衣过程：
（1）称取素片50kg置包衣锅内。
（2）隔离层：
加入明胶浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥后加第二层。
（3）粉衣层：
在隔离层的基础上，继续包到片剂的棱角完全包没为
度，需包15层。
（4）糖衣层：
在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待
片面略干后再吹冷风至干。
需包15层。
（5）色衣层：
糖衣完成后，加有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，需包5层。
（6）打光：
糖衣层完成后，加入虫蜡，进行打光，使片面表面磨得
光洁而美观。
5．5．3．糖衣过程注意事项：
应做到层层干燥，如有异常（如：
素片粘连等）情况发生，应及时处理。
5．5．4．包薄膜衣：
5．5．4．1．配料：
将处方量中包衣物料溶于规定量的75%乙醇中，形成胶体状后，用胶体磨研磨，使细度达到200目以上。
5．5．4．2．程序：
素片→喷膜→干燥
5．5．4．3．过程：
将素片置包衣机内预热30分钟，使素片表面达到工作温度后进行喷膜，喷枪喷出的液体应呈雾状，包衣机转速应由慢到快，喷膜结束后，进行干燥，待包衣片表面光洁后取出。
5．5．5．干燥的包衣片：
置周转桶内加盖封好，贴上标签，并填写请验单由化验室检验并出具合格证后交内包装工序。
5．5．6．包衣工序清场：
包衣工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合30万级厂房要求。
5．6．铝塑包装机包装，安装好模具，调好批号后进行试机，正常后，
开始生产，随时检查热合是否良好。
5．7外包装：
按包装指令要求进行包装，做到批号加盖清晰，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。
5．8．制剂过程各工序、岗位具体操作、清场，并填写好生产记录。
5．9制粒各工序物料平衡，各工序物料数量应与制粒工序颗粒数量保
持平衡。
产品实际数量+尾料+取样量=理论量±2%。
6．原辅料规格、质量标准和检查方法：
6．1．原辅料质量标准：
6．1．1．-粉质量标准：
项目名称
单位
合格品质量标准
检验依据
性
状
形状
叶片展平，呈长椭圆形至长圆状倒披针形
中国药典2010年版
大小
Cm
长5~20cm宽2~6cm
色泽
上表面暗灰绿色
表
面
特
征
叶面可见，色较深稍突起的小点先端钝，全缘
或微波状，基部狭窄下延至叶柄呈翼状，质脆。
气味
气微，味微酸、苦、涩。
鉴别
真品
含量测定
%
≥0.080
材质
无霉烂变质及虫蛀
6．1．2．-黄质量标准：
项目名称
单位
合格品质量标准
检验依据
性
状
形状
类圆柱形，圆锥形，卵圆形或不规则块状。
中国药典2010年版
大小
Cm
长3~17cm直径3~10cm
色泽
外皮者表面黄棕色或红棕色，残留外皮棕红色
表
面
特
征
表面可见类白色网状纹理及星点散在，断面淡
红棕色或黄棕色，质坚实。
气味
气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙有砂粒感。
鉴别
真品
干燥失重
%
≤15.0
总灰分
%
≤1.0
酸不液性灰分
%
≤0.8
含量测定
%
≥0.50
材质
无霉烂变质及虫蛀
土-黄苷
应符合规定
6．1．3．-粉质量标准：
项目名称
单位
合格品质量标准
检验依据
性
状
形状
纤维状的集合体，呈长块状，棱块状，为不规则的块状。
中国药典2010年版
大小
Cm
色泽
白色，灰白色或淡黄色。
表
面
特
征
有的半透明，体重质软。
气味
无臭，味淡
鉴别
重金属
含重金属不得过百万分之十
砷盐
含砷量不得过百万分之二
含量测定
%
95.0
6．1．4．糊精质量标准：
项目名称
单位
合格品质量标准
检验依据
外观
白色或类白色的无定形粉未
中国药典2010年版
气味
无臭、味微甜
溶解性
在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶
鉴别
呈正反应
酸度
显粉红色
还原糖
%
≤10%
干燥失重
%
≤10.0%
炽灼残渣
%
≤0.5%
铁盐
%
≤0.005%
6．1．5．蔗糖质量标准：
项目名称
单位
合格品质量标准
检验依据
外观
无色结晶或白色结晶性的松散粉未
中国药典2010年版
气味
无臭、味甜
溶解性
在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。
比旋度
°
+66°
鉴别
符合规定
溶液的颜色
号
≤黄色6号标准比色液
硫酸盐
%
≤0.05%
还原糖
符合规定
炽灼残渣
%
≤0.1%
钙盐
%
≤0.05%
重金属
≤百万分之五
6．1．6．薄荷脑质量标准：
项目名称
单位
合格品质量标准
检验依据
性
状
形状
针状或棱柱状结晶或白色结晶性粉
中国药典2010年版
大小
Cm
色泽
无色或白色
表
面
特
征
气味
有薄荷的特殊香气，味初灼热后清凉
鉴别
真品
不挥发物
mg
≤1
比旋度
°
-49°至-50°
熔点
42~44°
6．1．7．硬脂酸镁质量标准：
项目名称
单位
合格品质量标准
检验依据
外观
白色轻松无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感
中国药典2010年版
气味
微有特臭
溶解性
在水乙醇、乙醚中不溶
鉴别
符合规定
氯化物
%
≤0.15%
硫酸盐
%
≤0.6%
干燥失重
%
≤5.0%
铁盐
%
≤0.01%
重金属
≤百万分之十五
含量
%
6.5~7.5%
6．2．原辅料检查方法：
6．2．1-粉检查方法：
[性状]本品多皱缩卷曲，有的破碎。
完整叶片展平后呈长椭圆形至长圆
状倒披针形，长5~20cm，宽2~6cm；上表面暗灰绿色，有的可见色较深稍突起的小点；先端钝，全缘或微波状，基部狭下延至叶柄呈翼状；叶柄长4~10cm，淡棕黄色。
质脆。
气微，味微酸、苦、涩。
[鉴别]
（1）本品粉末绿褐色。
下表皮细胞垂周壁稍弯曲，略成连珠状
增厚；气孔不等式，副卫细胞3~4个。
叶肉断面栅栏组织与海绵组织无明显区分。
（2）取本品粉末0.5g，加氯仿20ml，加热回流1小时，滤过，滤液浓
缩至1ml，作为供试品溶液。
另取靛蓝、靛玉红对照品，加氯仿制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-丙酮（5：
4：
1）为展开剂，展开，取出，晾干。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的蓝色斑点和浅紫红色斑点。
[含量测定]取本品粗粉约1g[同时另取本品粉末测定水分，精密称定，
置索氏提取器中，加氯仿100ml，加热回流6小时，提取液浓缩至适量，转移至25ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
另取靛玉红对照品适量，精密称定，加氯仿制成每1ml含0.07mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液10ul或15ul，对照品溶液4ul与18ul，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-丙酮（5：
4：
1）为展开剂，展开，取出，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：
λs=540nm，λR=700nm，测量供试品吸收度积分值对照品吸收度积分值，计算，即得。
本品按干燥计算。
6．2．2．-黄检查方法：
[性状]本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长3~7cm，直径3~10cm。
除尽外皮者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，多具绳孔及粗皱纹。
质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根本部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。
气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。
[鉴别]
（1）本口横切面：
根本栓层及皮层大多已除去。
韧皮部筛管群明显；薄壁组织发达。
形成层成环。
木质部射线较密，宽2~4列细胞，内含棕色物；异管非木化，常1至数个相聚，稀疏排列。
薄壁细胞草酸钙簇晶，并含多数淀粉粒。
根茎髓部宽广，其中常见黏液腔，内有红棕色物；异型维管束散在，形成层成环，木质部位于形成层外方，韧皮部位于形成层内方，射线呈现星状射出。
粉未黄棕色。
草酸钙簇晶直径20~60um，有的至190um。
具缘纹孔、网纹、螺纹及环纹导管非木化。
淀粉粒甚多，单粒类球形或多角形，直径3~45um，脐点星状；复粒由2~8分粒组成。
（2）取本品粉未少量，进行微量升华，可见菱状针晶或羽状结晶。
（3）取本品粉未0.1g，加甲醇20ml浸渍1小时，滤过，取滤液5ml，
蒸干，加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取-黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。
再取-黄酸对照品，加甲醇制成每1ml，作为对照品溶。
照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各4ul，分别点于同一经羟甲基纤维钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚（30~60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：
5：
1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相同的位置上，显相同的五个橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
[检查]土-黄苷取本品粉末0.2g,加甲醇2ml，温浸10分钟，放冷，取上清液10ul，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外光灯（365nm）下检视，不得显持久的亮紫色荧光。
干燥失重取本品，在105干燥6小时，计算减失重量。
总灰分不得过10%。
酸不溶性灰分不得过0.8%。
[含量测定]照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂；甲醇-
0.1%磷酸溶液（85：
15）为流动相；检测波长为254nm。
理论板数按-黄素峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取-黄素、-黄酚对照品各5mg,分别置
50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取-黄素溶液1ml、-黄酚溶液2ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（-黄素每1ml中含4ug、-黄酚每1ml中含8ug）。
供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约0.1g[同时另取本品粉
末测定水分]，精密称定，置50nl锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重理，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.05mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，移量分液漏斗中，用少量氯钠脱水，氯仿液移至100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入
液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算。
6．2．3．-粉检查方法：
[性状]本品为纤维状的集合体，呈长块状、板块状或不规则块状。
白色、
灰白色或淡黄色，有的半透明。
体重，质软，纵断面具绢丝样光泽。
无臭，味淡。
[鉴别]
（1）取本品一小块（约2g），置具有小孔软木塞的试管内，灼
烧，管壁有水生成，小块变为不透明体。
（2）取本品粉末0.2g，加稀盐酸10ml，加热使溶解，溶液显钙盐与硫
酸盐的鉴别反应。
[检查]重金属取本品16g，加冰醋酸4ml与水96ml，煮沸10分钟，
放冷，加水至原体积，滤过。
取滤液25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。
砷盐取本品1g，加盐酸5ml，加水至23ml，加热使溶解，放冷，依
法检查，含砷量不得过百万分之二。
[含量测定]取本品细粉约0.2g，精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸10ml，加热使溶解，加水100ml与甲基红指示液1滴，滴加氢氧化钾试液至溶液显浅黄色，再继续多加5ml，加钙黄绿素指示少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液的黄绿色荧光消失，并显橙色。
每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于8.608mg的含水硫酸钙。
（CaSO4·2H2O）
6．2．4．硬脂酸镁检查方法：
[性状]本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。
本品在水、乙醇或乙醚中不溶。
[鉴别]
（1）取本品约10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105℃干燥后，依法测定凝点，应不低于54℃。
（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应。
[检查]氯化物取本品0
升级会员 