肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案.doc
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肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案
化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外,还会引起一些特殊的毒性。
为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理,最大限度降低损害程度,特制定本处置预案。
一、消化道反应
(一)、消化道反应是化疗药物最常见的毒性反应,分为五级
分级项目
恶心、呕吐
口腔炎
腹泻
0度
无
无
无
Ⅰ度
恶心
疼痛
短暂(<2天)
Ⅱ度
恶心、呕吐可控制
溃疡能进食
能耐受(>2天)
Ⅲ度
恶心、呕吐难控制
溃疡能进流质食物
不能耐受,需治疗
Ⅳ度
恶心、呕吐治疗无效
不能进食
血性腹泻
(二)、处理措施:
1、胃肠道反应0级:
不需任何的处理。
2、胃肠道反应Ⅰ级:
①胃复安10mgimtid;②爱茂尔2mlimbid③5-HT3受体拮抗剂;(用药前半小时)格拉司琼3mgivqd/bid或恩丹西酮8mgivqd/bid;④地塞米松5mgivbid;⑤口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万uivdripqd至口腔炎消失;⑥腹泻可应用PPA0.5tid或易蒙停1粒qd或蒙脱石散剂3tid至腹泻停止并适当补液及补充电解质。
3、胃肠道反应Ⅱ级:
①胃复安10mgtid或者胃复安10mgimtid;②爱茂尔4mlimbid③5-HT3受体拮抗剂;(用药前半小时)格拉司琼3mgivqd/bid或恩丹西酮8mgivqd/bid;④地塞米松5mgivbid;⑤配合镇静剂:
安定10mgqd或非那根25mgimqd;⑥口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万uivdripqd至口腔炎消失;⑦腹泻可应用PPA0.5tid或易蒙停1粒qd或蒙脱石散剂3tid至腹泻停止。
同时,纠正水电酸碱平衡,大量输液和补充电解质、维生素,每日液体量保证在2500ml以上,并复查肝功、电解质,必要时停药。
4、胃肠道反应Ⅲ、Ⅳ级:
①5-HT3受体拮抗剂;(用药前半小时)格拉司琼3mgivqd/bid或恩丹西酮8mgivqd/bid;②地塞米松5mgivbid;③配合镇静剂:
安定10mgqd或非那根25mgimqd;④口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万uivdripqd至口腔炎消失;⑤腹泻可应用PPA0.5tid或易蒙停1粒qd腹泻停止。
同时,纠正水电酸碱平衡,大量输液和补充电解质、维生素,每日液体量保证在2500ml以上,并复查肝功、电解质⑥停药观察。
5、一般情况处理:
①口腔护理;②清淡、易消化饮食;③大量饮水;④大剂量水化治疗。
二、骨髓抑制
骨髓抑制是化疗药物最常见、最严重的毒性反应,其外周血白细胞、血小板的明显下降,可引发致死性感染与出血,并限制了化疗的进程,直接影响预后,因此对化疗过程中可能出现的骨髓抑制应予以积极的预防和处理。
(一)、骨髓抑制程序按WHO毒性评定标准确定,根据白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板分级如下:
分级
项目
白细胞
(×109/l)
中性粒细胞
(×109/l)
血小板
(×109/l)
血红蛋白
(g/l)
0度
>4.0
>2.0
>100
>110
Ⅰ度
4.0—3.0
2.0—1.5
99—75
109—95
Ⅱ度
3.0—2.0
1.5—1.0
74—55
94—80
Ⅲ度
2.0—1.0
1.0—0.5
49—25
79—65
Ⅳ度
≤1.0
≤0.5
<25
<65
(二)、处理措施;
1、骨髓抑制0度:
不需任何处理。
2、骨髓抑制Ⅰ度者:
①利可君20mgpotid;地榆生白片0.4potid;复方阿胶20mlpotid;②血小板减少者:
氨肽素1.0tid
3、骨髓抑制Ⅱ度者:
①利可君20mgpotid;地榆生白片0.4potid;复方阿胶20mlpotid;②GM-CSF100ugihqd升至10.0×109/l停药;③每周查血两次;④床边隔离、消毒、预防外伤;⑤血小板减少者:
氨肽素1.0tid;巨和粒75ugihqd×7—14;⑥抗生素:
青霉素类或头孢类抗生素。
4、骨髓抑制Ⅲ度者:
①利可君20mgpotid;地榆生白片0.4potid;复方阿胶20mlpotid;②GM-CSF100ugihbid升至10.0×109/l停药或惠尔血150ugihqd升至5.0×109/l;③每周查血两次;④床边隔离、消毒、预防外伤;⑤血小板减少者:
氨肽素1.0tid;巨和粒75ugihqd×7—14;⑥抗生素:
青霉素类或头孢类抗生素。
⑦止血药物:
地塞米松10mgivdripqd;氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0ivdrip;⑧悬浮滤白红细胞输注纠正贫血。
5、骨髓抑制Ⅳ度者:
①利可君20mgpotid;地榆生白片0.4potid;复方阿胶20mlpotid;②GM-CSF100ugihbid升至10.0×109/l停药或惠尔血150ugihqd升至5.0×109/l;③每周查血两次;④床边隔离、消毒、预防外伤;⑤血小板减少者:
巨和粒75ugihqd×7—14;⑥抗生素:
青霉素类或头孢类抗生素或更高级抗生素;⑦止血药物:
地塞米松10mgivdripqd;氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0ivdrip;⑧血小板悬液输注;⑨悬浮滤红细胞输注纠正贫血;⑩发热者:
药敏+血培养。
三、过敏反应
1、立即停止使用引起过敏的药物,就地抢救,并迅速报告医生。
2、立即平卧,皮下注射肾上腺素1mg,小儿酌减。
如症状不缓解,每隔30min再皮下注射或静脉注射0.5mg,直至脱离危险期,注意保暖。
3、改善缺氧症状,给予氧气吸入,呼吸抑制时应给予人工呼吸,喉头水肿影响呼吸时,应立即准备气管插管,必要时配合施行气管切开。
4、迅速建立静脉通路,补充血容量,必要时建立两条静脉通路。
应用晶体液、升压药维持血压,应用氨茶碱解除支气管痉挛,给予呼吸兴奋剂,此外还可给予抗组胺及皮质激素类药物。
5、发生心跳呼吸骤停,立即进行胸外心脏按压、人工呼吸等心肺复苏的抢救措施。
6、观察与记录,密切观察患者的意识、体温、脉搏、呼吸、血压、尿量及其他临床变化,患者未脱离危险前不宜搬动。
四、药物外渗
1、一旦发生药物外渗,立即停止输液,将针头保留并接注射器回抽漏于皮下的药物。
2、皮下注射解毒剂:
局部外敷氢化考的松,肿胀严重的也可以使用50%硫酸镁局部湿敷;根据情况给予药物封闭,如用0.4%普鲁卡因(0.2%普鲁卡因1ml+生理盐水4ml配制)局部封闭,既可以稀释外漏的药液和组织药液的扩散,又可以起到止痛的作用。
如疼痛不止可用氯乙烷表面麻醉止痛。
3、局部冰块冷敷12—24小时,可使血管收缩,减少药物吸收。
冷敷时注意观察局部有无红斑、苍白等,防止冻伤。
4、发生外渗的患肢要抬高制动,避免患处局部受压,外渗部位禁忌热敷,以免加重组织吸收导致局部水肿坏死。
五、肝功毒性
肝损害是化疗药物常见不良反应,一旦出现肝损害时可选用以下1—2种药物保肝治疗,当谷丙转氨酶>200IU/L时停止化疗。
①注射用还原性谷胱甘肽1.2ivdripqd;②门冬氨酸钾镁30mlivdripqd;③甘草酸二胺注射液20mlivdripqd;④水飞蓟宾150mgpotid;⑤联苯双酯7.5—15mgpotid;⑥地塞米松5—10mgivdripqd。
六、心脏毒性
①辅酶Q1020mgpotid;②维生素E100—200mgpobid;③还原性谷胱甘肽1.2ivdripqd。
七、肺脏毒性
①低流量持续吸氧;②抗生素:
青霉素类或头孢类抗生素或更高级抗生素;③注射用甲泼尼龙琥珀酸钠0.04—0.08ivdripqd。
八、周围神经毒性
①注意保暖,特别是肢体末端;②甲钴胺0.5mgpotid。
九、对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径的用药方案,应由临床医师与临床药师通过病例讨论确定。
各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项
一、细胞毒类药物
(一)作用于DNA化学结构的药物
本类药物的作用靶部位为细胞DNA,因此可对多种生长活跃的正常组织和重要器官产生明显毒性。
常见不良反应包括:
骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性、皮肤粘膜毒性、脱发、神经毒性、肺毒性及肝肾功能损伤等。
在临床应用过程中,应权衡利弊、合理选择,必要时根据药物毒性反应酌情减低药物剂量甚至停药。
烷化剂
本类药物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、塞替派、白消安、六甲蜜胺,亚硝脲类:
卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。
【适应证】
多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效;部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效;少数药物对甲状腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。
亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。
【注意事项】
1.对本类药物过敏的患者,妊娠及哺乳期妇女禁用。
2.有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。
有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。
3.尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。
4.氮芥可使血及尿中尿酸增加,血浆胆碱酯酶浓度减低。
应定期检测血清尿酸水平。
有严重呕吐患者应进行血生化(氯化物、钠、钾、钙)检测。
5.苯丁酸氮芥、白消安应慎用于有癫痫史、头部外伤或使用其它潜在致癫痫药物的患者。
6.使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水,大剂量给药时应水化利尿,给予保护剂美司钠。
7.卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制,使疫苗接种不能激发身体抗体产生。
化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。
铂类
本类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。
【适应证】
顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌;顺铂还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等;卡铂亦可用于治疗食管癌和间皮瘤等。
奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌,原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期结肠癌。
【注意事项】
1.对含铂化合物有过敏史的患者,孕妇及哺乳期妇女,严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。
2.顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良。
一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素,治疗时应特别注意水化问题。
神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。
避免使用与肾毒性或耳毒性叠加的药物,如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。
几乎所有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐,应对症治疗。
静脉滴注时需注意避光。
3.卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制,在治疗前后应定期复查血象。
出血性肿瘤患者禁用。
4.奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应,治疗停止后,神经系统症状通常可以改善。
抗生素类
本类药物主要有丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素等。
【适应证】
主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。
此外,丝裂霉素对膀胱肿瘤有效;博莱霉素对恶性淋巴瘤和神经胶质瘤有效;平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。
【注意事项】
1.禁用于对本类药物有过敏史,有严重肺、肝、肾功能障碍,严重心脏疾病的患者。
胸部及其周围接受放疗者,骨髓功能抑制者,合并感染症患者,水痘患者禁用或慎用。
2.丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制,故应定期进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等)。
充分注意可能出现的感染、出血倾向。
3.博莱霉素或平阳霉素用药过程中出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状,同时胸部X-光片出现异常,应停止给药,进行胸部X线检查,血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。
可给予甾体激素和适当的抗生素。
4.对于肺功能较差患者,60岁以上高龄患者给予博莱霉素的总药量应在150mg以下。
5.平阳霉素给药后如