硫酸茚地那韦胶囊.docx

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硫酸茚地那韦胶囊

硫酸茚地那韦胶囊

药品名称：

【通用名称】 硫酸茚地那韦胶囊

【商品名称】 佳息患®Crixivan®

【英文名称】 IndinavirSulfateCapsules

【汉语拼音】 LiuSuanYinDiNaWeiJiaoNang

成份：

本品主要成份及其化学名称：

硫酸茚地那韦，其化学名称为［1（1S，2R），5（S）］-2，3，5-三脱氧-N-（2，3-二水合-2-羟基-1H-茚-1-基）-5-［2-［［（1，1-二甲基乙基）氨基］羰基］-4-（3-吡啶甲基）-1-哌嗪基］-2-（苯甲基）-D-赤-戊酰胺硫酸盐（1∶1）

其结构式：

分子式：

C36H47N5O4·H2SO4

分子量：

711.88

所属类别：

化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗病毒药 >> 蛋白酶抑制剂

性状：

乳白色硬胶囊，内容物为白色颗粒和粉末。

适应症：

本品适用于治疗成人及儿童HIV-1感染。

成人的临床研究证明：

*减缓艾滋病的发展进程或致死亡的危险性

*增加总体存活率

*使血清病毒核糖核酸处于持久性低水平

*使CD4细胞计数呈持久性升高

规格：

100mg，200mg，400mg。

用法用量：

成人：

本品的推荐剂量为每8小时口服800mg（通常给予2粒400mg胶囊）。

用本品治疗必须以每天2.4g的推荐剂量开始。

儿童患者（3岁及3岁以上可口服胶囊的儿童）：

本品的推荐剂量为每8小时口服500mg/m2。

（剂量根据身高和体重计算所得的体表面积做相应调整，参见下表及公式）。

儿童剂量不能超过成人剂量每8小时800mg。

本品尚未在3岁以下儿童中进行过研究。

本品应该用于：

与批准的抗逆转录病毒制剂（如，核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂）合用治疗成人的HIV-1感染。

单独应用治疗临床上不适宜用核苷或非核苷类逆转录酶抑制剂治疗的成年患者。

因为本品必须每间隔8小时服用一次，所以应为患者设计一个方便的服药方案。

为使之吸收完全，本品不可与食物一起服用，但可在餐前1小时或餐后2小时用水送服。

本品也可以用其它饮料送服，如脱脂奶、果汁、咖啡或茶，或者清淡的饮食，如果酱面包、苹果汁、加脱脂奶和糖的咖啡、玉米片、脱脂奶和糖。

为保证足够的摄水量，建议患者在24小时期间至少饮用1.5升液体。

建议儿童患者：

体重小于20kg的，每天至少饮用75ml/kg体重液体；体重在20～40kg的，每天至少饮用50ml/kg体重液体。

除摄取足够的水量外，对于一次或多次肾结石发作的患者在肾结石急性发作期可暂停治疗（如暂停1-3天）或者中断治疗。

联合治疗

利福布汀

利福布汀与本品同时服用时，建议将利福布汀的剂量减少至标准剂量的一半（参考制造厂商关于利福布汀产品说明书），而本品剂量增加至每8小时1000mg。

酮康唑

与酮康唑同时服用时，本品的剂量应减少至每8小时600mg。

伊曲康唑

与伊曲康唑200mg一天两次同时服用时，本品的剂量应减少至每8小时600mg。

Delavirdine

与Delavirdine400mg天三次同时服用时，本品的剂量应减少至每8小时600mg。

依非韦伦

与依非韦伦同时服用时，本品的剂量应增加至每8小时1000mg。

有合并症的患者

由肝硬化引起的肝功能不全

对由肝硬化引起的轻至中度肝功能不全的患者，本品的剂量应减低至每8小时600mg。

不良反应：

临床试验

在全球性对照临床试验中，单用本品或与其他抗逆转录病毒药物（齐多夫定、去羟肌苷和/或拉米夫定）合用，都具有良好的耐受性。

本品不改变与齐多夫定、去羟肌苷和/或拉米夫定有关的主要毒性反应的类型，发生率或严重程度。

与本品有关的不良反应多数是轻微的，且不需停药。

因任何临床不良反应而导致停药的，在196名单用本品治疗的患者中占5.1%，在53名本品与其他抗逆转录病毒药物联合治疗的患者中占5.7%，在74名单用其他抗逆转录病毒药物治疗的患者中占6.8%。

单用本品治疗的患者中（n=196），由研究人员报告为可能、很可能或确定与药物有关，不论其严重程度且在≥5％的患者中发生的临床不良反应包括：

虚弱/疲劳、腹痛、返酸、腹泻、口干、消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐、淋巴结病、眩晕、头痛、感觉迟钝、失眠、皮肤干燥、瘙痒、药疹和味觉异常。

许多最常见的不良反应通常是此类患者已存在或经常发生的疾病。

临床试验中报道，约有9.8%（252/2577）服用本品的患者报道有肾结石，包括伴有或不伴有血尿（包括镜检血尿）的腰痛，对照组为2.2%。

一般而言，这些病例不伴有肾功能不全，并可通过摄水和暂时中断治疗（如暂停1-3天）恢复。

（见注意事项-肾结石）

在3岁及3岁以上儿童患者的临床试验中，服用本品每8小时500mg/m2后，除肾结石发生率增高至24％（13/55）以外，其它不良事件均与成人相似。

上市后经验

产品上市后，有以下不能确定与药物是否有关的不良事件的报道：

全身/非特异性部位：

腹胀，颈背部、腹部和腹膜后壁的脂肪重新分布/聚积。

心血管系统：

心血管病包括心机梗塞、心绞痛、脑血管病。

消化系统：

肝功能异常；肝炎，包括罕见的肝功能衰竭、胰腺炎（见注意事项）。

血液系统：

血友病患者的自发出血增加；血小板减少；贫血包括急性溶血性贫血（见注意事项）。

内分泌/代谢：

新发生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重（见注意事项）。

过敏反应：

过敏性反应；脉管炎。

神经系统/精神病：

口腔感觉异常。

皮肤和皮下组织：

皮疹，包括多形性红斑和斯-约二氏综合征、色素沉着、脱发和荨麻疹；嵌趾甲和/或甲沟炎。

泌尿生殖系统：

肾结石，一般不伴有肾功能不全；然而伴有肾功能不全或急性肾功能衰竭的肾结石也有报道（见注意事项）；白细胞尿；结晶尿。

有时有茚地那韦结晶沉积的间质性肾炎；在有些患者，停用茚地那韦后，间质性肾炎仍存在。

实验室化验结果

本品单剂治疗组中，由研究人员报告为可能、很可能或确定与药物有关（发生率≥5%），最常见的实验室不良反应为：

ALT、AST、血清间接胆红素、血清总胆红素和尿蛋白的改变。

本品单独治疗或与其它抗逆转录病毒药联合治疗时，仅有1%的患者因这些实验室不良反应而终止治疗。

本品单剂治疗或与其它抗逆转录病毒药联合治疗的患者中出现的单独无症状高胆红素血症（总胆红素≥2.5mg/dl）多数仅是间接胆红素升高和极少伴有ALT、AST或碱性磷酸酶升高。

大多数患者仍续服用本品，且不用降低剂量，胆红素值逐渐减低到治疗前水平。

在本品临床试验中，接受每8小时500mg/m2推荐剂量的3岁及3岁以上儿童中，10.9%（6/55）的患者有不明原因的无症状脓尿，有些合并出现轻度血清肌苷升高。

上市后所见

还有以下实验室不良反应的报道；血清甘油三酯增高。

禁忌：

本品禁用于对其任何成份在临床上有明显过敏反应的患者。

本品不能与特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑、咪唑安定、匹莫齐特或麦角衍生物同时服用。

本品抑制CYP3A4而引起上述药物血浆浓度增高，可能会导致严重的甚至危及生命的不良反应。

注意事项：

肾结石

服用本品后有发生过肾结石的报道。

某些病例的肾结石与肾功能不全或急性肾功能衰竭有关，其中大多数病例的肾功能不全和急性肾功能衰竭是可逆的。

如果出现肾结石的症状和体征，如伴有或不伴有血尿（包括镜检血尿）的腰痛，可考虑在肾结石急性发作期暂停治疗（如暂停1-3天）或者中断治疗。

建议所有服用本品的患者摄取足够的水量。

（见不良反应上市后经验）

本品上市后，对患有无症状的严重白细胞尿（高倍视野＞100个细胞）的患者服用本品的跟踪报道中，罕有伴随髓质钙化和皮质萎缩的间质性肾炎发生的报道。

对此类患者，须确保进一步的评价。

急性溶血性贫血

已有急性溶血性贫血的报道，某些病例较严重且进展迅速。

一经诊断明确，应对溶血性贫血实施相应的治疗，其中可以包括中断使用本品。

肝炎

服用本品的患者中有出现肝炎，包括极少数肝功能衰竭的报道。

由于这些患者中大多数伴有其它具有混淆作用的医学情况和/或正在接受联合性疗法，因此本品与这些不良事件的因果关系尚不能确定。

高血糖

接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染的患者中已有新发生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重的报道。

许多报道的病例伴有其它具有混淆作用的医学情况，某些患者还需使用与糖尿病或高血糖的进展有关的药物治疗。

其中的一些患者需要开始使用或调整胰岛素剂量或使用口服降血糖药治疗。

其中某些病例出现糖尿病酮症酸中毒。

大多数病例可继续接受蛋白酶抑制剂的治疗，也有一些病例需中断或停止治疗。

某些患者，不论在治疗前有或没有糖尿病，在停止使用蛋白酶抑制剂后仍存在高血糖。

蛋白酶抑制剂与这些不良事件的因果关系尚未确定。

免疫重建综合征

在接受包括本品的联合抗逆转录病毒治疗的患者中，有免疫重建综合征的报道。

在联合治疗的初始阶段，病人的免疫系统会被引发炎症反应。

这种炎症反应可能增加顽固性或残存的机会感染。

对此情况，有必要进行进一步的评价和治疗。

药物相互作用

本品不适宜与辛伐他汀或洛伐他汀合用。

当蛋白酶抑制剂包括本品与其它通过CYP3A4途径代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（如atorvastatin或cerivastatin）合用时，肌病（包括横纹肌溶解）的危险性增加。

本品不宜与St.John's草或含有St.John's草的药品合用。

本品与St.John's草合用时，实际上会降低茚地那韦浓度而失去其抗病毒作用，并可能导致HIV对本品或其他蛋白酶抑制剂产生耐药。

有合并症的患者

用蛋白酶抑制剂治疗的血友病甲和血友病乙患者有自发出血的报道。

某些患者需加用Ⅷ因子。

许多上述报道的病例已继续或重新开始蛋白酶抑制剂的治疗。

蛋白酶抑制剂治疗与这些不良事件的因果关系尚未确定。

（见不良反应-上市后经验）

由肝硬化引起的肝功能不全患者：

对于这些患者，由于本品代谢降低，应减少本品的使用剂量。

孕妇及哺乳期妇女用药：

尚未对孕妇进行足够的和严格对照的临床研究。

只有在可能的受益超过对胎儿可能的危险时，方可在妊娠期使用本品。

非致畸作用

将茚地那韦用于新生猕猴时会引起其在出生后暂时生理性高胆红素血症的轻度加重。

而将茚地那韦给予妊娠末三个月的怀孕猕猴则不引起新生猕猴高胆红素血症的类似加重；然而，会引起有限的茚地那韦胎盘转移。

接受不同剂量的健康受试者和HIV-1感染的患者均有高胆红素血症发生，但极少伴有血清转氨酶增高。

然而，从理论上讲，该化合物有加重人类新生儿生理性高胆红素血症的可能性，所以对分娩期的妊娠妇女使用本品必须慎重考虑。

抗逆转录病毒治疗的孕妇注册

为监测孕妇服用本品后对母体和胎儿的影响，建立了一个抗逆转录病毒治疗的孕妇注册系统。

医生可以打电话至001-910-256-0238进行病人的注册工作。

哺乳妇女

尚不知本品是否从人乳汁排泄。

鉴于许多药物从人乳汁中排泄，且本品可能对受乳婴儿存在不良反应，所以如果哺乳妇女正在服用本品，应建议中断哺乳。

儿童用药：

本品适宜于3岁及3岁以上可口服胶囊的儿童患者（见儿童患者用法及剂量）。

本品尚未在3岁以下患者中进行研究。

药物相互作用：

0.已经进行了茚地那韦与下列药物的特异性药物相互作用研究：

齐多夫定、齐多夫定/拉米夫定、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、氟康唑、异烟肼、克拉霉素、或口服避孕药（炔诺酮/炔雌醇1/35）。

未见茚地那韦与这些药物有临床意义的相互作用。

然而，茚地那韦与下述药物合用时有明显临床意义的相互作用。

匹莫齐特

匹莫齐特不能与茚地那韦合用。

茚地那韦抑制CYP3A4，能增加匹莫齐特血浆浓度，