水系统中的风险管理-徐影.pptx

水系统中的风险管理-徐影.pptx

《水系统中的风险管理-徐影.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《水系统中的风险管理-徐影.pptx（118页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

,工艺用水系统验证中的风险管理徐影,内容,概述系统设计中的风险控制系统安装的风险控制系统运行测试中的风险控制系统性能测试中的风险控制,第一部分概述,内,容,工艺用水及其质量风险制药对工艺用水系统的要求常见的制水系统验证的基本流程,概述,对工艺用水系统的要求,保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，工,艺用水系统生产质量的稳定性和一致性是药品生产关注的重大问题。

第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。

水处理设备的运行不得超出其设计能力。

-新版GMP,概述,对工艺用水系统的要求：

相关文件,各国GMPs高纯水检查指南1993年FDA发布制药工程指南第四卷：

水和蒸汽系统，2001年,ISPE发布,概述,常见的纯化水系统,呼吸器,原水,WFI储罐,UV,往使用点方向,回水,总有机碳TOC,砂滤,反渗透、EDI,絮凝剂,水箱,R3,巴氏消毒器,原水罐,炭滤,软水器,中间,储罐呼吸过滤器,保安滤器,预处理系统,制备系统,分配系统,概述,常见的注射用水系统,呼吸,过滤器,多效蒸馏水机,温度,WFI储罐TOC总有机碳,使用点,循环水泵,纯蒸汽,纯化水制备系统,分配系统,概述,1,UserRequirementsSpecification用户需求,FunctionalSpecifications功能设计DesignSpecifications设计规范（详细设计）BuildSystem构建体系（DQ、建造）,PerformanceQualification性能确认,OperationalQualification运行确认InstallationQualification安装确认,验证的基本流程,设计发展5,第二部分系统设计中的风险控制,内,容,关于URS预处理系统设计风险制备系统设计风险循环系统设计风险控制系统设计风险,工艺用水系统的URS用户需求,UserRequirementSpecification，简称URS描述在满足相关法规及标准的前提下，用户通过设施设备等达到生产、检验或管理的目标所需要的条件的成文文件设计和验证将围绕URS展开,工艺用水系统的URS用户需求编制关注的风险点：

建议采取团队合作的方法来完成，避免因一人或一个部门的知识和经,验的不足导致内容不完,善,需要尽早确定，尽量避,免后期的改动,Teamwork团队合作,QA,engineer,vendor,user,工艺用水系统的URS,不完善的需求可能导致系统设计出现偏差或失败,当设计失败的时候。

QyD,质量源于设计！

预处理系统设计风险,设计依据,需要重点关注原水水质、工艺用水水质；原水水质：

季节变化可能影响水质，需要提供一年四季的水质检测报告；因环境的污染，建议提供历年的数据，以便更全面的,掌握原水质量变化的趋势。

预处理系统设计风险,多介质过滤器,主要由不同粒径的石英砂等（如：

锰砂、多孔陶瓷）材料,组成，通过机械阻挠和吸附作用，截留水中悬浮颗粒、胶体、有机物，降低原水浊度对膜系统的影响；,预处理系统设计风险,多介质过滤器,风险点1：

填料松紧不适度，填料过松导致产生沟沉现象，水未被充分过滤，过紧影响流速；组装时应注意松紧度；风险点2：

原水中含有大量的悬浮物和胶体，多介质过滤器的污染负荷较大，影响处理效果控制措施：

通过在进水管道投加絮凝剂，采用直流凝聚方式（吸附、中和、表面接触），使水中大部分悬浮物和胶体变成微絮体在多介质滤层中截留而去除；添加絮凝剂需要注意原水的PH值。

多数的絮凝剂靠水解产生胶体起到絮凝作用，PH值在6.5-7.5时，其溶解度最小，利于胶体的,形成。

预处理系统设计风险,活性炭过滤器,利用活性炭的吸附作用来除掉水中的有机物和余氯；风险点：

活性炭过滤器因吸附了水中大量的有机物，导致微生物大量繁殖，从而影响预处理水质；测试数据表明消毒后平均3-6天后出水细菌数量可超过100cfu/ml；无专门的在线监测措施，取样检查将在,几天后知道结果；,预处理系统设计风险,活性炭过滤器的防污染,控制措施：

定期对炭滤装置采取消毒措施，如巴氏消,毒；巴氏消毒,预处理系统设计风险,炭滤对下游设备的影响,当活性炭过滤器吸附饱和而又未及时更换活性炭时，原水中的铁、有机物、余氯会直接进入软水器，使树脂中毒，树脂一旦中毒，就无法用再生的方式使其恢复活性；同时余氯对下游的RO膜、树脂会产生氧化作用；由于去除了氯，原水不再具有防腐的成分，水系统从此处以后，应避免盲管、死水段存在；下游水处理设备必须具备微生物控制措施（清洗、消毒）。

预处理系统设计风险,原水软化设计,风险点：

原水硬度过高，钙、镁盐在反渗透膜表面因浓度急剧升高而形成难溶于水的沉淀物，堵塞反渗透膜孔，使反渗透膜的使用寿命缩短。

控制措施：

配备软水器来软化原水。

通过水力控制阀来进行定时切换,双罐设计一用一备,制备系统设计风险,反渗透膜,1nm的污染物，去除率90分子量300道尔顿，去除率100。

制备系统设计风险,阻垢剂的使用,风险点：

原水质量较差时，即使经预处理后，在进入RO膜之前仍然含有一定浓度的碳酸盐、硫酸盐，在反渗透时因浓缩而析出，沉积、结垢在膜表面，损伤膜元件；控制措施：

使用阻垢剂来增加碳酸盐的溶解度；按ISPE的指南，纯水生产中的填加物需要知道有什么成份，并在,后续环节证明有效去除。

但阻垢剂通常是成份不公开不明确的专利产品。

现在一些大型正规阻垢剂生产厂提供NSF（美国国家卫生基金会NationalSanitationFoundation）认证证书，可以证明该阻垢剂可以加入饮用水中。

制备系统设计风险,CO2的去除,风险点：

二氧化碳可直接通过反渗透膜,，反渗透产水中过量的二氧化碳可能会引起产水的电导率达不到药典的要求。

控制措施1：

在进入反渗透前可以通过加药箱添加NaOH调节PH值，使二氧化碳以离子形式溶解在水中，并通过RO膜脱气，除去二氧化碳。

控制措施2：

如果水中的CO2水平很高，可通过脱气将其浓度降低到大约5-10ppm,脱气有增加细菌负荷的可能性，应将其安装在有细菌控制措施的地方,例如将脱气器安在一,级与二级反渗透之间。

制备系统设计风险,反渗透装置的防污染措施,风险点1：

RO装置分离的各种污染物质可沉积在膜表面，影响膜元件的性能；控制措施：

设计自动冲洗功能，在工作结束后进行3-5,分钟的冲洗来加以去除。

制备系统设计风险,反渗透装置的防污染措施,风险点2：

长期运行后，膜表面沉积较多的有机、无机盐结垢，影响膜性能，影响水通量、产水水质；控制措施：

配置清洗装置，采用化学清洁剂，针对不,同的材质的膜及污染进行清洗；但是应考虑清洁剂可能的残留，建议使用的是成分明确的酸碱类清洁剂可以通过测试PH值来检测。

制备系统设计风险,多效蒸馏水机大多数的设备是标准设计，但是仍然需要关注以下风险点：

材质风险,要求316L不锈钢；特别对于蒸馏水机来说，不合格的材料用于高温部位生产注射用水,使用一段时间后其内部颜色是褐色的,停机一段时间后其内部就会有锈蚀的杂质脱落,在水中出现小黑点。

这种杂质不易清洗，只有连续用水冲刷内表面的结垢后才会消失,但是药品质量存在可能受到影响的风险。

循环系统设计风险,分配方式的设计不管采用哪种分配方式，其目的是：

维持水质，防止退化；按一定温度、流速输送至使用点；合理的成本控制。

循环系统设计风险,分配方式的决策,一旦选择了一个系统配水概念，应仔细评价储存和分配设计风险：

环路的设计：

是否需要串联的或平行的环路；冷却方式：

分支环路、多分支换热器组合；再加热的要求；工艺使用点的温度要求：

热的（70以上）、冷的（410）或常温的系统消毒方法（蒸汽,热水，臭氧,或化学法）。

分配方式设计可以参考ISPE推荐的8种分配系统设计方式。

蒸汽,冷凝液,T,循环系统设计风险1、批量水箱再循环设计调压阀（任选）,一只批量水箱供水，另一只水箱注水，并做水质测试,蒸汽图8-2再循环系统批量水箱关注的风险点：

每一批次的水都测试、跟踪并标示；操作不方便，且常限于较小的装置；,T,使用点,循环系统设计风险2、支路/单路和有限使用点的设计限制孔（垂直安装）蒸汽,用在资本紧张、系统小和微生物质量不太关心的地方。

适用于连续用水的系统,T冷凝液关注的风险点图8-3支路/单路和有限使用点管路不用时积滞水，可能存在污染。

必须制订一个计划，冲洗（例如每天）和消毒环路，使微生物污染保持在接受的限度；,由于要指示整个系统水的质量，所以在非再循环系统中使用管路监测更为困难。

（单路中的水质监测是风险点）,优点：

适用于多水温或者使用点多的设计，用一个单一的环路会变,交换器,冷却剂,冷凝液,冷却剂,热水贮存箱T冷却热,再加热交换器,T冷凝液,蒸汽,调压阀（任选）,循环系统设计风险3、单水箱平行环路设计,图8-4单水箱平行环路的成本较高或压力方面满足不了要求。

关注的风险点：

主要问题是平衡各环路，以保持正确压力和流量。

这可以通过用压力控制阀或为每个环路提供单泵来完成。

一只贮水箱搭配多个环路，两个独立环路，一个热水分配和一个冷却/再加热环路。

压力,控制阀蒸汽,循环系统设计风险4、热储存、热分配设计,大部分的使用点都需要热水（高于70）时可以选用这个配置。

针对个别的低温使用点可以采,用终端冷却调压阀（任选）蒸汽热水贮存箱T冷凝液目前广泛采用的注射用图8-5热水贮存、热水分配水设计方案、被管理机构所普遍接受,循环系统设计风险关注的风险点：

水返回要通过罐顶部的喷淋球来确保整个顶部表面是润湿的；系统温度需要维持在70以上（可以随时监控回水温度），储罐温度的维持是通过供应蒸汽到夹套里面,或者在循环环路上使用换热器；防止循环泵产生气蚀：

可以通过计算高蒸汽压的热水在正的吸入高度下来解决；呼吸器上凝结的冷凝水堵塞呼吸器，并由于未参与循环，可能带来污染，可以在呼吸其上安装低压蒸汽夹套或电加热夹套来解决；红绣的形成：

红锈可以通过钝化和在低温下的操作来控制；,防止人员烫伤。

冷凝液,热水贮存箱,冷却剂,蒸汽,T,T冷却剂,消毒/冷却,热交换器,冷却剂,冷却剂,循环系统设计风险5、常温储存、常温分配设计调压阀（任选）常温储存和分配，当水位降低后进行的消毒，从而获得较好的微生物控制效果,冷凝液关注的风险点：

巴氏消毒需要注意温度的监控，确保整个系统达到预期的消毒效果；,消毒后需要冷却来防止泵的热量聚集、系统水,温升高,臭氧在使用前必须完全从工艺水中去除,可以用,冷却剂,冷却剂,贮水箱喷射杆,UV射线（臭氧杀菌）,臭氧发生器,AIT,臭氧,循环系统设计风险6、臭氧处理的储存、分配设计调压阀（任选）用紫外线照射破坏臭氧,关注的风险点：

使用存储和周期性的臭氧环路来进行有效的操作，需要注意臭氧浓度，0.02ppm到0.2ppm的臭氧含量能防止水的二次微生物污染。

紫外线辐射来去除。

因此必须要证明臭氧已被去除,比如使用在线监测。

用臭氧来控制微生物,冷却剂,交换器,T冷凝液,蒸汽,热水贮存箱T冷却热,冷凝液,再加热交换器,冷却剂,循环系统设计风险,7、热储存、冷却与再加热分配设计调压阀（任选）蒸汽,当有大量的低温使用点时选用本设计可以节省大量终端冷却器,关注的风险点：

验证到底多少时间的低温不会造成水质不合格，然后控制低温,时间不要超过此时间长度是非常重要的。

特别注意回水温度。

交换器,冷却剂,冷凝液,冷却剂,热水贮存箱T冷却热,20%的流量,80%的流量蒸汽,循环系统设计风险,8、热储存、独立分配设计调压阀（三通）,用水时冷却，不用水时恢复高温运行，一部分水回到储罐,进行喷淋，一部分在管道中高速运行,关注的风险点：

恢复高温运行前需要排放长时间冷却的水。

验证到底多少时间的低温不会造成水质不合格，然后控制低温时间,不要超过此时间长度是非常重要的。

循环系统设计风险,终端冷却的设计风险,工艺终端经常需要经冷却的水，需要设计专门的冷却方式，并配备双管板换热器来实现。

设计风险主要关注：

换热器及下游管路能否消毒、使用过程中是否有冷却后的水回流到主循环系统的风险常见的设计有以下三种：

环路,热环路,冷却剂,清洁蒸汽,循环系统设计风险1、单使用点的冷却设计,冷却剂T至使用点经常进行排水冲洗换热器和下游管路，需要定,期使用纯蒸汽进行消毒。

循环系统设计风险2、使用点热交换器和多路/支路用户的冷却设计,热水环路,热水环路,冷却剂冷却剂使用点与单使用点冷却设计一样，需要经常进行排水冲洗换热器和下游管路，需要定期使用纯蒸汽进行消毒。

T,热水环路,热水环路,使用点,循环系统设计风险3、支路冷却设计限制孔（垂直安装）,支路中的热水对支管路起到消毒作用，但其风险点主要体现在使用支管的,冷水时，可能存在冷水回到主管，通常可以在,回路上安装一个隔膜阀来防止冷水回到主管路；,冷却剂可在此安装一个隔膜阀防止冷水的回流冷却剂,循环系统设计风险,3、支路冷却设计（改进型）,42,Still,Storagetank,Pump,Ballvalves,0.22umfilter,Plateheatexchanger,KEY,43,Still,Storagetank,Pumps,T,C,TOC,Diaphragmvalves,T-TempprobeC-ConductivityTOC-TotalOrganicCarbon,Doubletubesheetheatexchanger,KEY,Sprayball,BackPressureRegulator,循环系统设计风险,换热器的设计,风险点：

换热器中焊接点出现泄漏，导致管程、壳程,中的工艺用水与换热介质发生交叉污染,循环系统设计风险,换热器的设计,控制措施：

设计成双管板结构，避免泄漏带来的交叉,污染内外管板中间保证一定的,距离,可识别泄漏,循环系统设计风险,两种结构的双管板设计,U型直通式,循环系统设计风险,直通式双管板设计风险,风险点1：

双管板设计面临渗漏风险,假如胀接工艺不,合理,胀接处变薄会出现裂纹,外界介质与成品水交叉污染将造成热源不合格;,循环系统设计风险,直通式双管板设计风险,风险点2：

另外一种情况是,由于设计原因没有考虑膨,胀节使筒体与列管之间热应力大小不一致,管子的胀接部位将超出受拉极限而断裂,该处一旦破坏就将不可修复;,循环系统设计风险,U型双管板设计风险,风险点：

U型换热器内部的管道采用焊接工艺连接，可能出现焊点泄漏，导致工艺用水与介质的交叉污染；措施：

采用整体制造工艺的管道或自动焊接（提供内窥镜检测报告）；,焊接，可能出现泄漏,循环系统设计风险,系统用水量和容量的设计,因各工艺使用点的使用条件不同，工艺用水的用水情况差异较大；,与用水的连续性有关；与系统压力有关；与用水点的温度有关（高温、低温）；与用水点的多少有关；,循环系统设计风险,系统用水量和容量的设计,关注的风险：

因系统水量确定不满足工艺需求，可能导致输送能力不足，管路中的水流形不成湍流，在回水总管路中水流速达不到最低的要求（1m/s），严重的可能出现空管的现象；控制措施：

因此在计算用水量前需要确定工艺用水的,储存、分配系统的设计方式，在此基础上确定工艺过程中的最大瞬时用水量，并进一步确定系统容量。

循环系统设计风险,系统用水量的确定,每个使用点应当注解进水装置操作压力、流量和温度,范围的正确值，以便确定实时的用水量,循环系统设计风险,系统用水量的确定,工艺过程中最大用水量的标准，根据药品生产的全年,产量，按照具体每一天分时用水量的统计情况来确定；,循环系统设计风险,系统容量的确定,根据用水量确定系统容量，储罐容量，泵的流量；与药品生产的周期长短有关；储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍；储罐与制水设备的结合能满足高峰用水量；制水的产能能满足正常用水量；泵的最大流量能满足高峰用水量+回水流量。

循环系统设计风险,储罐设计的风险关注点,形式：

首选立式，避免多罐设计，便于排尽；材质、内壁电抛光、是否耐压、是否保温；安装疏水滤芯的除菌空气滤器（需要夹套蒸汽加热或电伴热滤壳）；罐盖、人孔应采用密闭设计；配备喷淋球，回水经喷淋球进行喷淋到罐壁；回水温度、储罐温度、压力监控（WFI）；必要时设计充氮保护，但需经除菌过滤。

控制系统设计风险,控制系统的设计,通常需要设计自动控制系统、手动控制系统，自动控制系统用于日常运行控制，手动控制用于紧急情况的控制；控制系统的形式分为：

手控式本地仪表、半自动控制系统、自动控制系统、全集成系统；自动化水平应适合于企业情况；可以参考GAMP5，使其符合法规的要求。

控制系统设计风险,控制系统常见的功能设计,人机界面的权限设计；自动控制原料水、蒸汽机冷却水的进给；储罐液位与制水设备的联机；制水设备产水不合格自动排放或回流；用水点开关与温度调节；对一些运行参数可以设置显示、监测、记录、报警功,能，如：

电导率、温度、PH值、TOC、流速、压力等。

控制系统设计风险,电导率监测的风险点,既可用在线电导率连续监测制药用水的质量，亦可用在线导电仪作最后质保试验，因此就不必对水样作定期试验室分析。

温度对导电率测量有很大影响。

为了消除温度依赖，多数仪表，,包括电率探头和一种或多种算法温度传感器都将实际校正到标准温度。

不过，由温度补偿算法本身不精确，所以补偿导电率测量不适于USP纯化水和WFI的重要质保试验。

当使用在线导电仪作USP纯化水和WFI最后质保试验时，必须按USP要求测取非补偿导电值和水温。

过程控制和监控严格使用的补偿导电值不受USP要求的支配。

控制系统设计风险,电导率监测的风险点,为了能正常工作，导电传感器的安装方式必须能使水不断流过传感器，这样，气泡或固体颗粒就无法在电极里变成截留物质。

气泡将导致预导电读数低于预期值，而固体颗粒会影响各个方向的导电性。

监测点主要设置于：

制水设备出水点、分配系统回水,点。

控制系统设计风险,温度监测的风险点,温度经常在各部位监测和/或控制，以保证设备最佳运行和/或控制微生物。

如果水温度超过许可范围，则可使用温度联锁装置，以防损坏薄膜、树脂或设备。

在控制温度或使用热消毒的配水系统,中，温度认为是至关重要的，它能保证系统正确运行或有效消毒。

此时的安装位置应注意安装于最冷点（远点），如注射用水系统的总回水点。

控制系统设计风险,PH值监测的风险点,经常用标准溶液校准PH计；安装时注意要求流速恒定，确保有较好的重现性；监测点主要设置于：

RO膜的上下游、分配系统回水点。

控制系统设计风险,总有机碳监测风险点,既可用于过程中监控，也可用于最后的质保测试，可不必做定期的实验室测试，但仪表精度、系统适用性、试验方法和核准步骤必须符合USP要求。

监测点主要设置于：

分配系统回水点。

控制系统设计风险,流速监测的风险点,供水和制药水系统的预处理区段可使用各种流量计，包括磁流计、质量流量计、涡流计和起声波计。

所有仪表都应按照生产厂说明进行安装，以便保证正确操作。

水流速率（或速度）可帮助减少微生物生长，并保持,热或冷系统的温度。

水流速率一般在起动进行验证，但不连续监测。

水流速率可以变化，并可监测，以供参考。

控制系统设计风险,压力监测风险点,水压可在纯化过程中监测和控制，以保证设备最佳运行。

通过滤清器监测压差，以指示何时需要更换清洗装置或零件。

通过树脂床测取压差，可用于发现树脂污垢和流量分配不佳。

监测RO膜前后压力，可提供膜污垢和锈垢预警。

如果使用点要求最低压力，那么，配水系统压力控制是至关重要的。

一般认为压力不是临界参数，不过，系统应,始终保持正压。

压力一般可监测，但仅供参考。

内,容,材质焊接管道安装盲管检查呼吸器阀门水泵表面光洁度清洗与钝化,第二部分系统安装的风险控制,系统安装的风险控制,材质风险,材质不符合要求是高温系统出现红绣的原因之一，严重的可能出现生锈的现象。

安装前需要检查材质报告和材料上的炉号。

系统安装的风险控制,不同材质的成分组成,高韧性可塑性不锈性耐腐蚀性,系统安装的风险控制,表面光洁度的风险,表面粗糙度Ra,单位um，表示材料表面高度偏差的平均数；Ra越大，表面越粗糙；与工艺用水接触的表面应抛光，表面粗糙度0.25um-0.65um为宜；表面的光洁度较低时，细菌容易附着于系统内壁，利,于生物膜的生成。

系统安装的风险控制,表面光洁度与清洗时间的关系,系统安装的风险控制,电抛光的作用,电抛光前,电抛光后,表面抛光减少微生物及杂质的滞留，控制生物膜的形成,系统安装的风险控制,管路的切割与平整,管材切割，应保持平整、无变形必要时对管件用平口机进行平整处理,系统安装的风险控制,焊接,TIG焊接-钨极惰性气体保护焊接；常用的惰性气体主要为氩气，故称钨极氩弧焊，充气时间一般为30分钟以上；分为人工TIG焊接、,TIG自动焊接；TIG焊容易控制焊缝成形，实现单面焊双面成型，主要用于薄件焊接或厚件的打底焊。

系统安装的风险控制,人工焊接及其风险,系统安装的风险控制,自动焊接,电极围绕管道外壁旋转完成焊接过程,系统安装的风险控制,自动焊接,优点：

通过试验确定标准的焊接参数，连续焊接能够保证质量；全封闭焊接头同时保护内外两侧；通常不需要填充材料；可将人为失误减至最少，对材料的破坏性较小。

关注的风险点：

焊接的管材应由较好的同心度；确定焊接参数，焊接样品，焊样需要留样备查；每个焊缝需要编号，制作轴测图；焊接记录和焊接人员的资质等施工文件需要保留；惰性气体保护效果；,焊缝需要进行质量检查。

系统安装的风险控制,焊接质量检查,外观检查：

焊缝光滑平整，无缝隙、砂眼、异物或其他夹杂物；焊接后表面颜色几乎没有改变，允许有黄色或稻草色；不允许黑色或蓝色，更不得出现气泡或炭化现象；焊接不透不准补焊；,内部检查：

一般按照20%焊口抽样内窥镜检查，5%X射线探伤；,系统安装的风险控制,内窥镜检查,要求平整，无焊接缺陷,系统安装的风险控制,惰性气体纯度对焊接质量的影响,氩气保护焊接的变色区残余氧含量的影响,氮气、氢气保护焊接的变色区残余氧含量的影响,系统安装的风险控制,管道连接需关注的风险点,一般首选焊接，其次是卫生快接方式；与设备泵、阀和工器具连接的卫生夹子可能存在的风险：

仍然存在缝隙，可能存在污染；垫片材料应符合权威部门的要求；垫片的老化现象。

系统安装的风险控制,管道安装关注的风险点,管道安装须保持坡度，一般规定为管长的1%，保证所有管内的水都能排净；避免盲管、死水段，不可避免时符合3D规则；管内如有积水，必须设置排水点或阀门，注意：

排水,点数量应尽量做到最少；,系统安装的风险控制,管道试压关注的风险点,管道安装质量需要确认，防止系统存在泄漏；通常需要进行水压试验：

机械强度试验、连接严密性试验；应断开储罐、热交换器、泵等设备，否则试压压力不得超过设备允许压力；管道机械强度试验压力一般为工作压力的1.5倍，但不得低于0.3Mpa，保压时间20分钟，管道无异常现象，压力不下降即为合格；严密性试验压力为工作压力加30Kpa，焊缝无泄漏，压力不下降,或下降不超过0.02Mpa即为合格。

系统安装的风险控制,盲管检查,长度不符合要求的盲管中存留了,部分不参与循环的“死水”；,三种判断方法（推荐）,FDA高纯水指南中的6D：

主管中心到阀门密封点不超过支管直径的6D；,ISPE工程指南文件中的3D：

从主管外壁到支管阀门密封点的长度不超过3倍支管直径；ASMEBPE的2D：

从主管内壁到支管盲端或阀门密封,点不超过支管内径的2D。

D=支管的直径,阀的密封点,死水段,系统安装的风险控制,T型阀,零死水段,系统安装的风险控制,呼吸器安装的风险点,除菌级，防止外界空气中粒子和微生物的污染；为了防止冷凝水堵塞滤芯和冷凝水的污染，可以配置电加热；安装前需要进行完整性检测，拆卸后再次进行检测，确保期间滤器出处于完好状态；完整性检测的方法：

泡点测试、水侵,入试验。

系统安装的风险控制,呼吸器完整性测试,起泡点法测试原理：

当滤膜和滤芯用一定的溶液完全浸润,然后通过气源在一侧加压（我们仪器里面有进气控制系统,可以稳定压力,调节进气）,随着压力的增加,气体从滤膜的一侧放出,表现膜一侧出现大小、数量不等的气泡,通过仪器判断出对应的压力值就是泡点。