心功能不全病理生理概述.docx

心功能不全病理生理概述.docx

《心功能不全病理生理概述.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《心功能不全病理生理概述.docx（22页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

心功能不全病理生理概述

心力衰竭（心功能不全）

概述（Introduction）

1.心功能不全（heartinsufficiency）

在致病因素作用下，心功能必将受到不同程度的影响，即为“心功能不全”。

包括病情由轻到重的全过程。

在疾病的早期，机体能够通过心脏本身的代偿机制以及心外的代偿措施，可使机体的生命活动处于相对恒定状态，患者无明显的临床症状和体征，此为心功能不全的代偿阶段。

心力衰竭一般是指心功能不全的晚期，属于失代偿阶段，患者已经表现有明显的心力衰竭症状和体征。

2.心力衰竭（heartfailure）　

心力衰竭是指在多种致病因素作用下，心脏泵功能发生异常变化，导致心输出量绝对减少或相对不足，以致不能满足机体组织细胞代谢需要，患者有明显的临床症状和体征的病理过程。

3.心肌衰竭（myocardialfailure）

指原发性心肌肌原纤维功能障碍所导致的心力衰竭。

例如急性心肌梗塞时，部分心肌坏死致使心肌的有效收缩蛋白含量减少，引起心肌收缩力原发性降低，此时心泵功能障碍是原发的。

因此心肌衰竭属于心力衰竭。

这与部分高血压患者后期出现的心力衰竭不同。

高血压时心脏往往由于后负荷长期增加先发生肥大代偿，最后转向失代偿的心力衰竭，此时泵功能衰竭是继发的。

4.充血性心力衰竭（congestiveheartfailure）

当心力衰竭呈慢性经过时，往往伴有血容量和组织间液增多，并出现静脉淤血和水肿，称为充血性心力衰竭。

从本质上讲，心功能不全和心力衰竭是一致的，仅仅是在病变的程度上有所区别，故而在实际工作中二者往往是通用的。

第一节心力衰竭的病因、诱因与分类（Etiology、predisposingcauseandclssification）

一、心力衰竭的病因（Etiologyofheartfailure）

心力衰竭的关键环节是心输出量的绝对减少或相对不足，而心输出量的多少与心肌收缩性的强弱、前负荷和后负荷的高低以及心率的快慢密切相关。

因此，凡是到能够减弱心肌收缩性、使心脏负荷过度和引起心率显着加快的因素都可能导致心力衰竭的发生。

（一）原发性心肌舒缩功能障碍（Primarymyocardialdysfunction）

1.原发性弥漫性心肌病变

如病毒性心肌炎、心肌病、心肌梗塞等，由于心肌结构的完整性遭到破坏，损害了心肌收缩的物质基础故心肌的收缩性减弱。

此时是否出现心力衰竭，关键取决于心肌病变的程度、速度和范围。

若病变轻、范围小或发展缓慢时，通过机体的代偿，病人可长期处于心功能不全的代偿阶段；若病变重、范围广、发展迅速，可导致急性心力衰竭。

2.能量代谢障碍　

心脏要保持其正常的泵功能，必须有充足的ATP供应。

ATP主要依赖于底物的有氧氧化。

当冠状动脉粥样硬化、重度贫血以及心肌肥大时，心肌因长期供血绝对减少或相对不足而缺氧，心肌能量生成障碍，从而导致心肌收缩性逐渐减弱，以致最后引起心力衰竭。

维生素B1是丙酮酸脱羧酶的辅酶，当体内含量不足时，ATP生成减少。

此外，如果同时伴有能量利用障碍，则更易发生心力衰竭。

常见的心力衰竭的基本病因

心肌舒缩功能障碍

心脏负荷过度

心肌损伤

能量代谢障碍

前负荷过度

后负荷过度

心肌炎

心肌病

克山病（详见心肌病）

心肌中毒

心肌梗塞

心肌纤维化

生成障碍

利用障碍

脑血管扩张和神经功能抑制：

头痛、精神错乱、昏迷、动脉瓣膜关闭不全

动-静脉瘘

室间隔缺损

甲亢

慢性贫血

高血压

动脉瓣膜狭窄

肺动脉高压

肺栓塞

肺源性心脏病

VitB1缺乏

缺血

缺氧

肌球蛋白头部ATP酶活性降低

（二）心脏负荷过度（Overloadofheart）

心脏负荷分压力负荷和容量负荷。

1.压力负荷过度

压力负荷（pressureload）又称后负荷（afterload），指收缩期心室壁产生的张力，即心脏收缩时所承受的后方阻力负荷。

左心压力负荷过度时，主动脉压一般增高，临床见于高血压、主动脉缩窄、主动脉瓣狭窄等；右心压力负荷过度时，肺动脉压往往升高，临床见于肺动脉高压、肺动脉狭窄等。

压力负荷过度的心脏，往往要经历代偿肥大阶段，最后转向心力衰竭。

2.容量负荷过度

容量负荷（volumeload）又称前负荷（preload），指心脏收缩前所承受的负荷，相当于心腔舒张末期容积。

　一般以心室舒张末期压力的大小衡量心室容量负荷的高低。

容量负荷的大小，决定心肌纤维收缩的初长度（当肌节初长度等于2.2um时心肌收缩力达最大）。

容量负荷过度，临床可见于二尖瓣或主动脉瓣关闭不全时引起的左心室容量负荷过度；三尖瓣或肺动脉瓣关闭不全时引起的右心室容量负荷过度。

通常，心脏对容量负荷过度较对压力负荷过度的适应代偿能力大，故发生心力衰竭的时间较晚。

二、诱因（Predisposingcause）

实际上，许多慢性心功能不全的患者通过机体的多种代偿措施，心功能维持在相对正常状态而不表现出明显的心力衰竭症状和体征。

通常在某些因素作用下，心脏负荷加重，而发生心力衰竭。

这些因素能够增强基本病因的作用，促进心力衰竭的发生，即称为诱因（predisposingcause）。

（一）感染感染，特别是全身感染，可通过多种途径加重心脏负荷，易诱发心力衰竭。

主要机制为：

①发热时，代谢增加，加重心脏负荷；②心率加快，既加剧心肌耗氧，又通过缩短舒张期降低冠脉血液灌流量而减少心肌供血供氧；③内毒素直接损伤心肌细胞；④若发生肺部感染，则进一步减少心肌供氧。

（二）酸碱平衡及电解质代谢紊乱

酸中毒和高钾血症可直接或间接影响心肌舒缩功能，同时造成心律失常，诱发心力衰竭的发生。

（三）心律失常

心房纤颤、室性心动过速、室性纤颤等快速型心律失常也是心力衰竭的常见诱因。

其诱发心力衰竭的机制主要为：

①房室协调性紊乱，导致心室充盈不足，射血功能障碍；②舒张期缩短，冠脉血流不足，心肌缺血缺氧；③心率加快，耗氧量增加，加剧缺氧。

心律失常既可以是心力衰竭的基本病因，也可使心功能不全患者从代偿期转向失代偿，发生心力衰竭。

（四）妊娠与分娩

孕妇在妊娠期血容量可增加20%以上，加之此时心率加快、心输出量增多，致使心脏负荷加重；分娩时，精神紧张等因素兴奋交感-肾上腺髓质系统，除增加静脉回流血量、加剧心脏前负荷，尚可通过收缩外周阻力血管、加剧心脏的后负荷，加之心率加快导致耗氧增多及冠脉血流不足，从而引发心力衰竭。

（五）其他

过度劳累、情绪激动、输液输血过多过快、贫血、洋地黄中毒等均可诱发心力衰竭

三、分类（Classification）

（一）根据心力衰竭的发病部位分（Classificationintermsoflocation）

1.左心衰竭

左心衰竭常见于常见于高血压、冠心病、心肌病、二尖瓣关闭不全等。

主要是由于左心室受损或负荷过度导致搏出功能障碍，心输出量降低，造成肺循环淤血甚至肺水肿。

2.右心衰竭

常见于肺动脉高压、肺心病、二尖瓣狭窄、慢性阻塞性肺疾患等，并常继发于左心衰竭。

主要是右心室搏出功能障碍，心输出量降低，故导致体循环淤血和静脉压升高，并常伴有下肢水肿甚至全身性水肿。

3.全心衰竭

风湿性心脏病、重度贫血等疾病发生时，常同时累及左右心而引起全心衰竭。

但全心衰竭也可继发于一侧心力衰竭。

如左心衰竭时，肺静脉压增高，右心后负荷因肺动脉压的继发性增高而增大，故发生右心衰竭；右心衰竭时，肺循环的血流量减少，以致左心不能充盈、冠脉血流减少、左心受损，发生左心衰竭。

（二）根据心力衰竭的发生速度分（Classificationintermsofvelocity）

1.急性心力衰竭

常见于急性大面积心肌梗塞、严重心肌炎等。

特点为发病急，发展迅速，机体代偿常来不及动员，因心输出量在短时间内急剧减少，故动脉血压进行性降低，常可导致心源性休克。

2.慢性心力衰竭

常见于高血压病、心脏瓣膜病、肺动脉高压等。

特点为发病缓慢，病程较长，临床常见。

临床常表现为充血性心力衰竭。

（三）根据心输出量的高低分（Classificationintermsofcardiacoutput）

1.低心输出量性心力衰竭

常见于冠心病、高血压病、心肌病、心脏瓣膜病等。

此种病人的心输出量绝对减少，在基础状态下明显低于正常水平。

2.高心输出量性心力衰竭

继发于代谢增高或心脏后负荷降低的疾病，如甲状腺机能亢进、严重贫血、维生素B1缺乏和动静脉瘘等。

高心输出量性心力衰竭虽然其心输出量可稍高于正常水平，但比心力衰竭发生前有所降低，对于病人本身而言其心输出量是相对减少。

在这种情况下，心脏长期处于高输出量状态，心脏作功增强使心肌能量供应相对不足，导致心泵功能降低，心输出量下降。

此时，由于组织需氧量增高，因此心输出量相对不足。

（四）根据心力衰竭的严重程度分（classificationintermsofseriousness）

1.轻度心力衰竭：

代偿完全，一般无明显的心力衰竭症状、体征，心功能一级或二级。

2.中度心力衰竭：

体力活动时，心力衰竭的症状、体征明显，休息后好转，心功能三级。

3.重度心力衰竭：

完全失代偿，患者在静息状态下既表现出明显的心力衰竭症状和体征，心功能四级。

第二节心力衰竭时机体的代偿（Compensationofthebody）

代偿反应是机体在心力衰竭发生时防止心输出量进一步减少的必要措施，且代偿反应的强度与心力衰竭是否发生、发生速度以及严重程度密切相关。

从心功能不全的早期代偿到晚期的心力衰竭，是机体从完全代偿、不完全代偿到失代偿的连续的动态发展过程。

就急性心力衰竭患者而言，由于机体的代偿反应不能及时动员，患者常在短时间内即可表现出严重的心力衰竭状态。

反之，慢性心力衰竭发生时，机体可通过心脏代偿和心外代偿使这个过程的持续时间长达数年甚至更久，以致患者在相当长的时间内维持相对正常的生命活动。

这表明，通过代偿，心输出量尚可满足机体的代谢需要，患者未表现出心力衰竭的表征，此为完全代偿（completecompensation）；若心输出量仅能满足机体在静息状态下的代谢需要，患者有轻度的心力衰竭表现，称为不完全代偿（incompletecompensation）；严重时，心输出量甚至不能满足机体在静息状态下的代谢需要，患者有明显的心力衰竭症状和体证，此为失代偿（decompensation），是心功能不全的最后阶段。

一、心脏的代偿方式（Heartcompensation）

心脏本身的代偿方式包括功能代偿（心率加快、心脏紧张源性扩张）以及结构代偿（心肌肥大），功能代偿可以在短时间内被迅速动员，而结构代偿则是心脏长期负荷过度时的主要代偿方式。

（一）功能代偿

包括：

包括心率加快和心肌紧张源性扩张。

心脏的功能代偿

形式

心率加快

紧张源性扩张

机制

1、压力感受器效应：

心输出量减少导致动脉血压下降，主动脉弓和颈动脉窦压力的压力感受器传入冲动减少，致使心脏迷走神经紧张性减弱，交感神经紧张性增强

2、容量感受器效应：

心力衰竭时，心室舒张末期容积因心输出量减少而增大，心房淤血，刺激容量感受器，引起交感神经兴奋

3、化学感受器效应：

缺氧刺激，反射性加快心率

Frank-Starling定律，即在一定范围内，心肌收缩力与心肌纤维初长度成正比。

1、当心功能不全时，心输出量降低，心室射血少，导致心室舒张末期容积增加；

2、心力衰竭时，钠水潴留致使心室的前负荷增加，导致心肌纤维初长度增大（肌节长度不超过2.2μm），故心肌收缩力增强，心输出量增加。

注：

心肌肌节的初长度等于2.2μm时收缩力最大。

意义

1、动员迅速，见效快迅速，贯穿始终；

2、一定程度的心率加快可以增加心输出量；

3、提高舒张压，增加冠脉的血液灌流。

1、起动迅速；

2、防止心室舒张末期压力和容积发生过久和过度的改变。

缺点

代偿作用局限。

当心率过快时（如超过150～160次/分），因增加心肌耗氧、缩短心脏舒张期，致使心脏充盈不足、冠脉血流量减少。

心率越快，对机体的不利影响越明显。

代偿能力有限。

当前负荷过大，舒张末期容积或压力过高，使肌节长度大于2.2μm时，反而可诱发和加重心力衰竭。

紧张源性扩张是指伴有心肌收缩力增强的心脏扩张，是心脏对急性血液动力学变化的一种重要代偿方式。

如果仅有心脏扩张并不伴有收缩力增强，则称为肌源性扩张，表明心脏已丧失代偿功能。

（二）结构代偿

结构代偿表现为心肌肥大，分为向心性肥大（concentichypertrophy）和离心性肥大（eccentichypertrophy）。

心肌肥大（myocardialhypertrophy）主要是心肌细胞体积增大的结果，即直径增宽，长度增加，导致整个心脏重量增加。

心肌细胞一般不增生。

心肌肥大

表现形态

向心性肥大

离心性肥大

主要机制

如高血压时，心室受到过度的压力负荷作用时，收缩期室壁张力增加，使心肌肌节并联性增生，导致心肌纤维增粗，室壁增厚，形成向心性肥大。

如果动脉瓣膜关闭不全，使得心脏长期受到过度的容量负荷作用，舒张期室壁张力增加，导致心肌肌节串联性增生，心肌纤维长度增加，心腔扩大，形成离心性肥大。

意义

1、作用缓慢、持久，是心脏负荷长期过度时的一种重要的慢性代偿机制；

2、心肌总收缩力增强，有利于维持心输出量。

虽然单位重量肥大心肌的收缩力减弱，但由于整个心脏的重量增加，故收缩力增强；

3、向心性肥大的代偿能力强于离心性肥大，但二者均可增加心脏作功和心输出量，使心功能在相当长的时间内处于稳定状态，不发生心力衰竭。

缺点

代偿作用局限：

肥大心肌的生长具有不平衡性，因此当心肌过度肥大超过某种限度时，则发生由代偿向衰竭的转化。

二、心脏以外的代偿方式节（Nonmyocardialcompensation）

心脏以外的代偿调节是由于心功能不全所致的低动力性缺氧引发的一系列继发性代偿变化，包括呼吸、血液、神经-体液系统的代偿以及组织摄氧和利用氧的能力加强等。

（一）血容量增加（Bloodvolumeincrease）

慢性心功能不全时，血容量增加是其主要代偿方式之一。

由肾小球滤过率降低和肾小管重吸收增加引发的钠水潴留所致。

1.肾小球滤过率降低

肾小球滤过率降低是肾血流量减少的结果，机制为：

①心力衰竭时，心输出量降低、动脉血压下降可直接导致肾小球滤过率降低；②动脉血压下降兴奋交感-肾上腺髓质系统，肾动脉收缩、肾血流减少，滤过率进一步降低；③交感神经兴奋和肾血流减少通过刺激近球细胞激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone），血管紧张素Ⅱ强烈收缩肾动脉；④肾缺血导致肾脏合成的扩血管物质PGE2减少。

2.肾小管重吸收钠水增加

机制为：

1、肾血流重新分布：

在交感神经兴奋及血管紧张素Ⅱ增多时，大量血液从皮质流向髓质；

2、肾小球滤过分数（filtrationfraction，FF=肾小球滤过率/肾血流量）增加：

交感神经兴奋时，肾小球滤过率因出球小动脉收缩明显而相对增大，肾小管周围的毛细血管内胶体渗透压升高，流体静压下降，故钠水重吸收增加；

3、促进钠水重吸收的激素增多：

醛固酮释放增加，抗利尿激素可因肝清除不足而作用增强；

4、利钠激素（心房肽）和PGE2等抑制钠水重吸收的物质减少。

通过上述机制增加血容量，有利于提高心输出量和维持动脉血压，但钠水潴留也可能存在潜在的危险。

（二）血流重分布（Redistributionofblood）

心功能不全时，交感-肾上腺髓质系统兴奋可导致血流重新分布，其中肾血管收缩明显，血流量显着减少，其次是皮肤和肝，心脑血管不收缩，有利于保障心、脑等重要器官的的供血。

（三）红细胞增多（Increaseofredbloodcells）

心功能不全时，体循环淤血和血流速度减慢可引起循环性缺氧；肺淤血、水肿又可引起乏氧性缺氧，缺氧刺激肾小球旁器合成、分泌促红细胞生成素增加，促进骨髓造血功能，使红细胞数和血红蛋白含量增加，血液的携氧能力增强有利于改善周围组织的供氧。

但红细胞过多，可增大血液黏滞性，加重心脏负荷。

（四）组织细胞摄氧、用氧能力增强（Increaseduptakeanduseofoxygen）

组织摄氧的能力增加与心功能不全的程度成正相关，心功能愈差时动静脉氧差也愈大，说明组织从单位血流中摄取的氧增多。

与此同时，细胞线粒体中呼吸链酶的活性增强，而且线粒体的数量也增多，所以组织利用氧的能力也增强。

第三节心力衰竭的发病机制（Mechanismsofheartfailure）

心力衰竭发病的中心环节，主要是收缩性减弱，但也可见于舒张功能障碍，或者二者兼而有之。

心肌收缩性减弱

一、心肌结构破坏（Destructionofmyocardialstructure）

心肌结构正常与否直接决定着心肌收缩性的强弱。

当严重的心肌缺血缺氧、心肌炎、感染、中毒以及心肌病等等作用时，造成心肌纤维变性、坏死、纤维化，使心肌收缩蛋白大量破坏时，必然引起心肌的收缩性减弱而发生心力衰竭。

心肌收缩蛋白减少的程度与心肌收缩性的降低程度成正相关。

二、能量代谢障碍（Metabolicdisorderofenergy）

心肌的收缩活动是主动耗能过程，Ca2+的转运和肌丝滑行等都需要能量。

因此，心肌能量代谢的任何环节发生障碍，均可导致心肌收缩性减弱。

（一）能量生成障碍

1、心肌供血供氧绝对不足：

当患者发生冠状动脉粥样硬化硬化、休克、重度贫血时，均可因供血或供氧减少，导致心肌能量生成不足；

2、当ATP不足时，造成胞膜、肌浆网对钙离子的转运以及钙离子分布异常，影响心肌收缩；

3、ATP缺乏，收缩蛋白和调节蛋白均难以更新，直接影响心肌收缩；

4、ATP缺乏，肌球蛋白头部的ATP酶便水解无源，肌丝滑行障碍，心肌收缩性减弱；

5、心肌供血供氧相对不足　当心肌过度肥大时，因毛细血管的增长滞后于心肌细胞体积的增加，氧的弥散间距增大，导致心肌缺氧；

6、生物氧化过程障碍　当膳食中缺乏维生素B1时，造成α-酮戊二酸、丙酮酸堆积、氧化障碍，ATP生成不足而发生脚气病性心脏病；

7、细胞内外离子分布异常：

ATP缺乏，Na+-K+泵效率下降，大量钠离子进入细胞不能充分外移，并通过Na+-Ca2+交换导致心肌细胞内钙超载（calciumoverload），造成收缩性减弱、能量生成同时发生。

（二）能量利用障碍

心肌收缩利用能量的过程，就是通过肌球蛋白头部ATP酶水解，将化学能转变为机械能的过程。

因此，即使ATP含量正常，但如果肌球蛋白ATP酶的活性降低，也无法保障肌丝正常滑行。

临床常见于心脏长期负荷过度而引起心肌过度肥大。

三、心肌兴奋-收缩耦联障碍（Disorderofexcitation-contractioncoupling）

心肌兴奋、收缩耦联的过程即是心肌细胞的电活动转变为机械活动的过程，Ca2+起着至关重要的中介作用。

因此任何影响Ca2+转运、分布、结合的因素均可引发心肌兴奋-收缩耦联障碍。

（一）肌浆网摄取和释放Ca2+障碍

１.心肌复极化时，心肌肌浆网的Ca2+-ATP酶被激活，使胞质内Ca2+逆着浓度差被摄取到肌浆网贮存；心肌兴奋除极化时，肌浆网向胞质释放Ca2+。

在心力衰竭和肥大心肌中，肌浆网Ca2+-ATP酶的活性降低，致使在复极化时，肌浆网摄取和贮存Ca2+量均减少，故心肌兴奋时，肌浆网向胞浆中释放的Ca2+减少。

２.在肌浆网释放Ca2+减少的同时，线粒体摄取Ca2+增多，但线粒体在心肌兴奋时向胞浆中释放的Ca2+量却很少，而且速度却十分缓慢。

这种Ca2+在细胞内的异常分布，不仅进一步降低胞质内Ca2+浓度，而且使线粒体内的生物氧化过程发生障碍，导致能量生成不足。

（二）酸中毒和高钾血症

心力衰竭时机体缺氧，可使细胞外液的H+和K+浓度升高，从而影响Ca2+转运。

其机制可能是：

酸中毒时H+取代Ca2+竞争性地和肌钙蛋白上的TnC结合,且H+与TnC的亲和力远较Ca2+的亲和力大，使Ca2+和TnC结合减少，导致兴奋-收缩偶联障碍；

细胞内酸中毒时，肌浆网和Ca2+结合牢固，使肌浆网对Ca2+的释放缓慢，结果在心肌兴奋时，胞浆中的Ca2+不能迅速升高，从而使兴奋-收缩偶联障碍；

细胞外液的高H+和高K+与Ca2+在心肌细胞膜上有竞争结合作用，抑制除极化时Ca2+的内流减少，使心肌胞质内Ca2+浓度降低。

（三）心肌内去甲肾上腺素的含量减少、作用减弱

去甲肾上腺素作用于心肌细胞膜上的β受体，通过激活腺苷酸环化酶，使心肌细胞内的ATP转变为cAMP，cAMP一方面能促进Ca2+内流，同时使肌浆网摄取和释放Ca2+速度增高，因此去甲肾上腺素具有加强心肌兴奋－收缩偶联的作用。

心力衰竭时虽然血中的儿茶酚胺增高，但心肌中的去甲肾上腺素含量却减少，而且作用减弱。

这是由于：

①去甲肾上腺素合成减少　肥大心肌中酪氨酸羟化酶活性降低，使去甲肾上腺素合成绝对减少；另外，心肌肥大时，心脏重量的增加超过了支配心脏的交感神经元轴突的生长，使交感神经末梢分布密度降低，去甲肾上腺素合成相对减少；

②去甲肾上腺素消耗增加　心力衰竭时心输出量减少，使交感神经活动加强，故交感神经末梢包括心肌交感神经末梢释放去甲肾上腺素增加；

③心肌细胞膜上的β受体反应性降低　严重心力衰竭时，心肌细胞膜上的β受体数量减少或敏感性降低，使cAMP产生不足，结果Ca2+内流和肌浆网摄取、释放Ca2+减少，导致心肌兴奋－收缩偶联障碍。

四、病理性心肌肥大向衰竭的转化（Mechanismsofhypertrophyconvertingtofailure）

心肌肥大的代偿作用有效、持久，但也有一定的局限性。

如果心肌负荷持续过度作用，则心功能将由代偿阶段转化为失代偿，最后发生心力衰竭。

代偿性心肌肥大是一种不平衡的生长方式，这是心功能转向衰竭的基础。

这种生长的不平衡性在器官、组织、细胞和分子水平上都有其特征性表现。

（一）器官水平上，心肌内去甲肾上腺素的含量减少、作用减弱

心脏重量的增长超过了支配心脏的交感神经元轴突的生长，使单位重量肥大心肌内交感神经分布密度显着降低。

而且肥大心肌中儿茶酚胺合成减少而消耗增多，因此心肌内去甲肾上腺素含量明显减少；

肥大心肌细胞膜上的β受体反应性降低，促进心肌兴奋－收缩偶联发生障碍，导致心肌收缩性减弱。

（二）组织水平上，冠脉微循环障碍　

肥大心肌内毛细血管的生长明显落后于心肌细胞体积的增长，所以单位重量肥大心肌的毛细血管数目减少，氧的弥散间距增大，使心肌供血不足；

某些病理情况下（如高血压病），因阻力性小血管收缩，口径变小，使微循环灌流减少，导致心肌缺氧，能量生成不足，心肌收缩性减弱。

（三）细胞水平上，心肌细胞表面积相对减少，线粒体数目和功能相对不足

1、肥大心肌细胞体积和重量的增加大于其表面积的增加，即细胞表面积相对减少，这使细胞质膜上的钙泵、Na+-Ca2+交换、β受体等的数目相对减少，因此，细胞膜对离子的转运能力减弱，包括Ca2+内流相对不足，从而使心肌的收缩性降低；

2、肥大心肌线粒体数目及膜表面积不能随心肌细胞体积成比例增加，使生物氧化功能减弱，ATP生成不足。

（四）分子水平上，肌球蛋白ATP酶和肌浆网Ca2+-ATP酶活性降低

1、肥大心肌细胞肌球蛋白分