冻干粉针剂实用实用工艺规程详解.docx
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冻干粉针剂实用实用工艺规程详解
皖西学院化学与生命科学系
(制药设备与工程设计)
课程设计
班级
姓名
学号
指导教师
二○一○年六月二十一日
制药设备与工程设计课程设计任务书
设计题目
年产1000万瓶粉针剂生产设备和工艺
指导教师
汪学军
班级
学生
设计的目的和要求
1、生产能力:
年产1000万瓶,10g/瓶。
生产天数:
250天/年
2、工艺要求:
抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设备、粉剂分装机、粉针剂包装设备等
3、质量要求:
执行GMP规范要求设计工艺
设计的任务
1、工艺流程的设计和说明
2、绘出带控制点的工艺流程图
设计工作计划与进度安排
1、星期一:
收集查阅相关文献资料
2、星期二:
初步确定工艺方案
3、星期三:
物料衡算、主要设备选型
4、星期四:
最终确定工艺方案
5、星期五:
绘制带控制点的工艺流程图
主要参考文献资料
1、制药设备与车间工艺设计管理手册,王晓辉主编,安徽文化音像出版社,2003
2、制药工程原理与设备,安徽科学技术出版社,2006年
3、制药厂生产车间新技术新工艺流程与操作技能应用、质量控
制及设备运行维护实用全书,张寿山主编,中国医药科技电子出版社,2005年
3、《GMP》规范
4、《洁净厂房设计规范》
5、杂志《医药工业设计》
皖西学院化学与生命科学系
课程设计说明书
题目:
课程:
系(部):
专业:
班级:
学生姓名:
学号:
指导教师:
完成日期:
1.工艺流程图及环境区域划分
2.生产处方及其依据
3.生产工艺及操作程序
4.设备一览表及主要设备生产能力
5.技经指标与消耗定额
6.劳动定员
7.技术安全、劳动保护和工艺卫生
8.物料平衡
1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分
待分装
原料西林瓶胶塞
铝盖
标签
纸箱纸盒说明书
图例:
100000级区10000级区*局部百级
2.产品介绍
注射用青霉素钠,英文名:
BenzylpenicillinSodiumfor Injection 。
主要成份为青霉素钠,其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。
性状本品为白色结晶性粉末。
药理作用为β-内酰胺类抗生素,系通过干扰细菌细胞壁粘肽的合成,于细菌繁殖期起杀菌作用。
主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属及螺旋体、放线菌等。
青霉素内服后在胃酸中大部分灭活,一般剂量达不到有效血浓度。
其钠盐肌肉注射后吸收迅速,约0.5h达血药浓度,对多数敏感菌的有效血浓度可维持6~8h。
青霉素在血中约有50%以上(马为52~54%)与血浆蛋白结合。
在血中未结合的和游离的青霉素能通过被动扩散分布于组织、体液中,但不易透入眼、骨组织、脑脊液和浓肿腔中,易透入有炎症的组织。
青霉素约50~75%自肾脏排出,尿中浓度也很高。
丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可提高其血药浓度,延长其半衰期。
本品为抗生素类药。
主用于革兰氏阳性菌感染,亦可用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。
2.1产品规格
注射青霉素钠(0.3、0.5g、0.6g、)
产品名称
规格
包装规格
产品代码
注射青霉素钠
0.25g
0.25g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱
02-001
0.3g
0.3g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱
02-008
0.3g/瓶×1瓶/小盒×400小盒/箱
0.4g
0.4g/瓶×10瓶/中盒×60中盒/箱
02-002
0.5g
0.5g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱
02-009
0.6g
0.6g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱
02-003
0.6g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱
02-012
0.75g
0.75g/瓶×10瓶/中盒×30中盒/箱
02-010
0.75g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱
0.9g
0.9g/瓶×10瓶/中盒×30中盒/箱
02-004
0.9g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱
1.2g
1.2g/瓶×10瓶/中盒×30中盒/箱
02-011
2.2产品剂型、规格和批量
产品名称
剂型
规格
批量(万支)
注射青霉素钠
注射用无菌粉针剂
0.3g
18
0.4g
18
0.5g
18
0.6g
18
0.9g
10
1.2g
10
3.生产工艺及操作程序
3.1生产场所和设备
3.1.1主要操作间的位置和要求
主要操作间
位置
洁净级别
温度要求℃
湿度要求
洗瓶洗塞间
粉针车间
100,000级
18~26
65%以下
分装间
粉针车间
10,000级局部100级
18~26
50%以下
轧盖间
粉针车间
100,000级
18~26
65%以下
包装间
粉针车间
控制区
18~26
65%以下
3.1.2主工生产设备型号和编号
主要生产设备
位置
型号
编号
全自动胶塞清洗机
洗瓶洗塞间
CDDA-08
P-22-002
立式超声波洗瓶机
QCL60
P-22-003
隧道式层流灭菌烘箱
GMS-900
P-22-004
螺杆分装机
分装间
KFG120
P-22-008
螺杆分装机
KFG200DS
P-22-009
正压脉动臭氧灭菌柜
轧盖间
XBCY-X-C-1000
P-22-001
滚压式轧盖机
KGL250
P-22-010
不干胶贴标机
包装间
KK916
P-22-011
不干胶贴标机
KK916
P-22-023
3.2关键生产设备操作规程和清洁规程
主要生产设备
操作规程编号
操作规程名称
清洁规程编号
清洁规程名称
全自动胶塞清洗机
SOP-03-207
CDDA-08型全自动胶塞清洗机操作规程
SOP-03-237
CDDA-08型全自动超声波胶塞清洗机清洁操作规程
立式超声波洗瓶机
SOP-03-208
QCL60立式洗瓶机操作规程
SOP-03-238
QCL60立式洗瓶机清洁操作规程
隧道式层流灭菌烘箱
SOP-03-209
GMS-900隧道式层流灭菌烘箱操作规程
SOP-03-227
GMS-900型隧道式灭菌干燥机清洁操作规程
螺杆分装机
SOP-03-211
KFG-120型螺杆分装机标准操作规程
SOP-03-230
KFG西林瓶螺杆分装机清洁操作规程
正压脉动臭氧灭菌柜
SOP-03-216
正压脉动臭氧灭菌箱标准操作规程
SOP-03-232
正压脉动臭氧灭菌箱标准清洁规程
滚压式轧盖机
SOP-03-213
KGL滚压式西林瓶轧盖机操作规程
SOP-03-231
KGL西林瓶轧盖机清洁操作规程
不干胶贴标机
SOP-03-215
KK916不干胶自动印字贴标机
SOP-03-235
不干胶印字贴标机清洁标准操作规程
3.3生产步骤
3.3.1原料的准备工作:
在无菌分装操作前一天,xxxx无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后,在缓冲间擦拭干净,由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称,规格,批号、重量,是否有检验合格证等,审核合格后,由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后,放到物料传递间原料经净化后传入万级B区,第二天方可经传递窗紫外灯照射30分钟后传入万级A区。
原料传入万级A区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭,做好状态标识摆放于后待用。
3.3.2胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥
(1)粗洗:
首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗3~5分钟,喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。
然后进行混合漂洗15~20分钟即可,混洗后的水经排污阀排出。
(2)漂洗1:
粗洗后的胶塞经注射用水进行10~15分钟漂洗。
(3)中间控制:
漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格,如果不合格,则继续用注射用水进行洗涤至合格。
(4)硅化:
加硅油量为:
0~20ml/箱次。
硅化温度为≥80℃。
(5)漂洗2:
硅化后,排完腔体内的水后,再用注射用水漂洗10~15分钟。
(6)中间控制:
漂洗2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物,如果不合格,则继续用注射用水进行洗涤至合格。
(7)灭菌:
蒸汽湿热灭菌,温度大于121℃,时间大于15分钟,F0≥15
(8)真空干燥:
启动真空泵使真空压力不大于0.09Mpa抽真空,抽真空后,然后打开进气阀,这样反复操作直至腔室内温度达55℃方可停机。
(9)出料:
将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签,标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期,并签名,灭菌后胶塞应在24小时内使用。
(10)打印:
自动打印记录并核对正确后,附于本批生产记录中。
3.3.3西林瓶的清洗和灭菌
(1)理瓶:
将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。
(2)粗洗:
瓶子首先经超声波清洗,温度范围50℃~60℃.
(3)精洗:
用压缩空气将瓶内、外壁水吹干,用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗,再用压缩空气将西林瓶内、外壁水吹干,然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗,再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。
(4)检查:
操作过程中,一定要控制以下项目
—―检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况,如有及时用1mm钢针通透。
—―检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。
—―检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。
—―检查注射用水冲瓶时的温度和压力。
—―检查压缩空气的压力和过滤器。
(5)洗瓶中间控制:
在洗瓶开始时,取洗净后10个西林瓶目检洁净度符合要求,要求每班检查两次,并将检查结果记录于批生产记录中。
(6)灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌,灭菌温度≥350℃,灭菌时间5分钟以上,灭菌完毕后出瓶,要求出瓶温度≤45℃。
(7)查看:
灭菌过程中不断查看
—―预热段,灭菌段,冷却段的温度是否正常。
—―各段过滤器的性能,风速和风压有无变化。
3.3.4铝盖的准备
(1)工作区已清洁,不存在任何与现场操作无关的包装材料,残留物与记录,同时审查该批生产记录及物料标签。
(2)根据批生产指令领取铝盖,并检查其是否有检验合格证,包装完整,在十万级环境下,检查铝盖,将已变形,破损,边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。
(3)将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中,开启臭氧灭菌柜70分钟。
灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中,贴上标签,标明品名,灭菌日期,有效期待用。
3.3.5工器具的灭菌消毒处理
3.3.5.1分装机零部件的处理
(1)分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后,放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度180oC以上保持2小时,取出备用。
(2)分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后,用75%乙醇擦洗浸泡消毒处理。
设备不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液进行擦试消毒处理。
(3)其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121℃灭菌30分钟,后转入无菌室.
3.3.5.2进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必须经消毒液消毒或紫外照射30min以上方可进无菌室。
3.3.5.3纸张、眼镜经紫外照射30min以上方可进入无菌室。
3.3.6无菌分装
(1)