大鼠和小鼠辨证论治标准的建立和用途解析.docx

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大鼠和小鼠辨证论治标准的建立和用途解析

大鼠和小鼠辨证论治标准的建立和用途

        [09-12-1409:

55:

00]    编辑：

studa20

                    作者：

方肇勤,潘志强,卢文丽,刘小美,管冬元,梁超 

【摘要】 大鼠和小鼠辨证论治方法和标准是具有中医药行业特色的方法和标准，其建立有助于满足中医药辨证论治研发的需要。

本文介绍了建立大鼠和小鼠辨证论治标准所开展的系列研发工作，发现：

（1）大鼠和小鼠可以用于模拟中医临床的诊法和辨证，可以采集到大量的四诊信息，满足辨证论治的需要；

（2）利用大鼠和小鼠可以实现诊法和辨证的标准化、计量化，所建立的方法便于实验操作与普及；（3）正常大鼠和小鼠存在体质和证候的差异，常见疾病大鼠和小鼠会自发形成证候，发生证候的兼夹和演变，与人类近似；（4）证候存在复杂的物质基础，涉及神经内分泌免疫网络各组织基因表达与剪接的差异；（5）利用大鼠和小鼠可以开展个体化辨证论治及计量化疗效比较与评价。

该方法和标准的主要用途包括：

（1）证候模型动物的证候属性鉴定；

（2）中医基础学科的研究，如藏象理论、证候的物质基础、辨证论治方法和作用机制、中医诊断学等研究；（3）中医临床学科的研究，如辨证论治疗效的比较与评价、辨证论治方案的优化、防治未病的研究；（4）中药学科的研究，如中药药性的研究、中药和方剂的药理研究等。

【关键词】 大鼠;小鼠;疾病;证候;四诊客观化;辨证;辨证论治;药性

　　Abstract:

MethodologyofsyndromedifferentiationandsyndromebasedtreatmentinratsandmicehasprofessionalcharacteristicsandcaterstotheresearchanddevelopmentoftraditionalChinesemedicine（TCM）.Inthispaper,theauthorsintroducedtheirsystematicresearchinfiveaspects.1）RatsandmicecanbeusedtosimulateTCMclinicalpractice.Diagnosisandsyndromedifferentiationcanbedonetotheratsandmice,andinformationcollectedbythefourdiagnosticmethodsfromtheexperimentalanimalsmeetstherequirementsoftreatmentbasedonsyndromedifferentiation.2）Standardizedandquantifiedfourdiagnosticmethodsandsyndromedifferentiationforratsandmicecanbeestablished,andareoperationalandapplicableforgeneraluse.3）Thereexistsconstitutionandsyndromediversityinnormalratsandmice.Aspontaneoussyndromecandevelopindiseasedratsandmice,anditcanbeaccompaniedbyorevenchangetoanothersyndrome,similartothatinhumanbeings.4）Thereisacomplicatedmaterialbaseforsyndromesinferredfromthedifferentgeneexpressionsandsplicesinneuroendocrineimmunenetwork.5）Individualizedtreatmentbasedonsyndromedifferentiation,aswellasquantifiedevaluationandcomparisonofthetreatmentefficacycanbedoneintheratandmousemodelsofsyndromes.Theestablishedmethodologyandcriteriaforsyndromedifferentiationandsyndromebasedtreatmentinratsandmicecanbeusedinthefollowingfourresearchfields:

1）syndromeidentificationonratormousemodels;2）researchonthebasictheoriesofTCM,suchastheresearchonthevisceramanifestationtheory,thematerialbaseofsyndromes,functionmechanismsofthetreatmentbasedonsyndromedifferentiation,andthediagnosticsofTCM;3）studyinclinicalsubjectofTCM,suchasevaluationandcomparisonoftheefficacyoftreatmentbasedonsyndromedifferentiation,protocoloptimizationofsyndromedifferentiationandtreatment,andpreventivetreatmentofdiseases;4）studyintraditionalChinesedrugs,suchastheresearchonpropertiesofChineseherbaldrugs,andpharmacologicalresearchonChineseherbalmedicinesandformulas.

　　Keywords:

rats;mice;disease;symptomcomplex;objectivefourdiagnosticmethods;syndromedifferentiation;syndromedifferentiationtreatment;drugproperty

　　中医药及辨证论治的研究和发展，需要开展大量的动物实验，其中大鼠和小鼠是最为常用的实验动物。

因此，建立大鼠和小鼠辨证论治的方法和标准，成为中医药行业的关键学术问题、基本方法学问题。

　　1 大鼠和小鼠辨证论治标准的建立

　　大鼠和小鼠辨证论治标准的建立，涉及到一系列相互关联的学术问题。

（1）能否模拟中医临床，用于开展大鼠和小鼠的诊法和辨证研究？

大鼠、小鼠能够采集到多少四诊信息，与人类异同如何？

能否满足辨证论治需要？

（2）能否实现其四诊和辨证的标准化、计量化，如何便于操作与普及？

（3）正常大鼠和小鼠是否存在体质的差异和证候表现；疾病大鼠和小鼠是否会自发形成证候，是否会发生证候的演变和兼夹？

是否与人类近似？

（4）证候形成的物质基础是什么？

如何观察？

（5）能否开展大鼠、小鼠个体化的辨证论治？

能否计量化地比较与评价其疗效？

为回答以上系列学术问题，我们开展了长达十年的研究，建立了系列标准。

有关研究仍在继续，部分进展介绍如下。

　　1.1 大鼠和小鼠可以用来模拟中医临床实施四诊和辨证 基于在长期动物实验中观察到的动物个体差异，以及中医辨证论治理论，我们提出了大鼠和小鼠基于四诊的辨证论治假说。

研究证明，大鼠和小鼠是可以开展“四诊”及辨证论治的［14］。

比较大鼠和小鼠与人类所能采集到的所有四诊信息的异同后发现，所采集到的大鼠和小鼠四诊信息，是可以满足辨证论治需要的，具体内容可参见《大鼠和小鼠辨证论治实验方法学》（科学出版社）。

　　1.2 利用大鼠、小鼠可以实现四诊和辨证的标准化、计量化，所建立的方法便于实验操作与普及 我们提出大鼠和小鼠四诊工作站的假说及设计原则，创建了四诊工作站，并不断有所调整和发展。

同步开展了大量正常及荷瘤小鼠证候研究和常见不同虚证造模方法的比较研究。

期间不断检验、发展和完善四诊工作站及其标准，实现了基于大鼠和小鼠四诊的辨证。

发现常见虚证模型动物间存在复杂的证候差异或表现为复合证，证明其证候属性有待再辨证、再评价。

在早期建立小鼠四诊采集项目标准、小鼠四诊工作站及其操作标准、小鼠常见证候辨证标准等的基础上，进而发展出大鼠、小鼠系列诊法和辨证标准。

大量的实验证明，所建立的四诊工作站，有助于大鼠或小鼠的四诊检测，可以开展大样本的动物实验［514］；有助于发展和建立标准化、计量化的四诊检测与辨证方法，实现计量化的辨证及疗效评价。

以上研究，被授权专利一项，我们出版了方法学专著《辨证论治实验方法学——实验小鼠诊法与辨证》（上海科学技术出版社），获得1项部级成果三等奖。

　　1.3 正常大鼠和小鼠存在体质和证候的差异，常见疾病大鼠或小鼠会自发形成证候，发生证候的演变和兼夹，与人类近似 为了进一步观察常见疾病动物是否存在“同病异证”和“异病同证”的现象，我们开展了大量的疾病动物实验［1521］，涉及肝癌、肺癌、胃癌等荷瘤小鼠（包括裸鼠、C57近交系小鼠、昆明种小鼠），糖耐量异常、2型和1型糖尿病及自发性糖尿病大鼠，肥胖模型大鼠，高血脂模型大鼠，不同方法造模的高血压大鼠和自发性高血压大鼠，以及不同方法造模的胃溃疡大鼠、小鼠等疾病模型。

发现与人类近似，正常大鼠或小鼠普遍存在体质和证候的差异；不同常见疾病大鼠和小鼠普遍存在证候的自然发生、演变和兼夹，没有必要叠加证候造模；不同疾病大鼠、小鼠既普遍存在“有是病便有是证”及程度差异，又普遍存在同病异证和异病同证。

充分证明，疾病模型大鼠、小鼠的证候是可以标准化、计量化采集的，并可准确地评价其证候及其严重程度。

荷瘤小鼠早期的邪毒壅盛证预后差，这对于治未病是有意义的。

　　1.4 证候存在复杂的物质基础，涉及神经内分泌免疫网络各组织基因表达与剪接的差异 为准确和客观揭示证候复杂的物质基础，我们采用了多病种、多证候同步研究的方法。

　　1.4.1 疾病和证候的选择 第一阶段实验，观察了H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证、气虚证，中期阳气虚证和中晚期气阴阳虚证等4个常见证候（淘汰不典型或复杂兼证小鼠），与正常无证候小鼠对照。

其中邪毒壅盛证、气虚证是典型的同病异证。

第二阶段实验，观察正常、气虚大鼠，气盛、气虚证自发性高血压大鼠和自发性糖尿病大鼠（非典型证候大鼠留作它用），以及早期邪毒壅盛证、气虚证，中期阳气虚证、气虚证，中晚期气阴阳虚证、气虚证荷瘤小鼠等（淘汰非典型证候小鼠）多病种、多阶段的同病异证和异病同证。

　　1.4.2 检测的目标组织 检测下丘脑、垂体、肾上腺、甲状腺和睾丸组织，其中荷瘤小鼠增检胸腺、脾脏、肿瘤，高血压大鼠增检肾脏，糖尿病大鼠增检胰腺。

　　1.4.3 主要检测技术 主要采用AffymetrixGeneChipMouseExon1.0STArray和RatExon1.0STArray。

初