洁净厂房空调净化系统验证方案.docx
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洁净厂房空调净化系统验证方案
生产质量管理文件
空调净化系统验证方案
文件编号：
SMP-02YZ002R00
修订：
年月日
审核：
年月日
颁发部门：
年月日
使用单位：
、
批准人：
年月日
生效日期：
年月日
空调净化系统验证方案
1.概述：
1.1．空调净化系统的组成
本方案验证的空调净化系统（HVAC）为集中式全空气组合空调机系统，共12组，机组各位于注射剂车间大楼底楼与顶楼，其服务区域分别位于一、二楼:
一楼生产大容量注射制剂，二楼生产小容量注射制剂及冻干粉针剂。
根据GMP、注射剂制剂工艺要求及质量风险程度大小，洁净区分别设有A/B级、A/C级、B级、C级、D级（大容量注射剂无B级洁净区），其中A级区通过风机过滤器单元（FFU）实现。
主要包括称量、配制、灌封、压塞、扎盖等主要洁净区域或房间。
1.2．注射剂车间洁净级别及面积
序号
生产剂型
生产区域
面积（平方米）
1
小容量注射剂
D级洁净区
198
2
C级洁净区
167
3
B级洁净区
180
4
冻干注射剂
D级洁净区
194
5
C级洁净区
44
6
B级洁净区
195
7
大容量注射剂
D级洁净区
210
8
C级洁净区
507
9
洗衣中心
D级区
74
1.3．空调净化系统的流程
上述空调净化系统（HVAC）对空气进行初效（G4袋式）、中效（F8袋式）、高效三级过滤，由新回风段、袋式初效段、表冷档水段、风机段、均流段、中效过滤段、出风段组成，经处理后的洁净空气由风管送入各洁净（室）区。
通过三级过滤器过滤后，送入洁净（室）区。
洁净空气的气流组织流型分别为：
A级为垂直层流；B、C、D级乱流型，主要采用顶送风下侧回风方式（部分房间采用侧送下回或下排的方式）。
产尘的洁净室（活性炭称量室）不设回风，采取直排方式，管道装有防倒灌装置。
（流程图见附件1）
空调净化系统所用冷媒为7℃/12℃低温水，由厂区提供；根据产品工艺特点及本地气候，该空调系统无需热源体统。
空调净化系统采用甲醛气体薰蒸和臭氧气体灭菌方式对生产环境空气进进行消毒灭菌。
2．验证目的：
对注射剂车间所用的空调净化系统（HVAC）的设计、安装、运行、性能进行检查与确认达到设计要求及认可标准，确保注射剂车间所用空调净化系统的设计、安装，运行、性能可以满足生产工艺的要求，并符合GMP规范的要求。
本验证方案规定空调净化系统（HVAC）的检查与确认方法，作为对HVAC系统验证的依据，在验证过程中应严格按方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，提交验证小组审核，报验证委员会主任批准。
3．验证范围：
适用于公司注射制剂车间HVAC系统的验证。
4．验证小组成员职责
姓名
职务
职责
验证小组组长：
颜世平
品质部经理
负责起草空调系统验证方案及报告；收集分析各阶段性验证资料、数据、试验记录；负责相关文件的审核；负责根据验证结果拟定空调系统的日常监测项目及验证周期。
验证小组副组长：
贺东
注射剂车间设备主管
负责起草空调系统操作、清洁、维护保养的标准操作规程；负责验证方案及报告的审核；负责计设确认、安装确认相关工作。
牟维军
设备动力经理
负责验证过程中设备调试；负责验证项目原始资料（如说明书、维修手册、操作手册）的收集及汇总管理。
郭甫健
注射制剂车间主管
配合厂房设施及设备验证的工作。
陈锋
QC主管
负责确保验证过程中的检测工作的实施。
何曼
微生物检验组长
负责空调净化系统验证沉降菌的检测。
段涛
计量工程师
负责空调净化系统验证涉及的仪器仪表的校准及性能指标的检测。
唐昌华
操作工
负责空调系统操作及日常维护等工作，提供运行记录。
5．验证进度安排
验证小组于2010年11月13日至2010年12月10日对空气净化系统进行运行及性能确认与验证（其中性能确认：
HVAC系统连续运行的3个星期，分为3个周期，每个周期7天）。
验证阶段
进度安排
主要责任人
设计确认
2010年07月01日至09月15日
贺东
安装确认
2010年09月15日至11月13日
贺东
运行确认
2010年11月13日至11月19日
牟维军
性能确认
2010年11月19日至12月10日
颜世平
6．验证内容
验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四部分。
要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。
6.1．验证所需文件及培训
目的：
检查与确认验证该系统所需的主要技术资料及相应的SOP是否已经具备，相关人员是否已经接受了设备操作SOP及验证方案的培训，验证文件的可靠性及可执行性。
文件分类：
技术资料：
系统所有设备使用说明书，系统所有设备合格证，高效过滤器材质证明，制造商提供的空调器、FFU等设备的操作手册、技术数据。
洁净区平面布置图及空气流向图，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温度及湿度要求、人流和物流流向；空气净化系统划分的描述及设计说明（见DQ附表1《设计文件的确认表》）。
相关的SMP或SOP：
《空调净化系统标准操作规程》、《空气净化系统清洁、维护、保养规程》、《洁净区悬浮粒子监测标准操作规程》等。
检查方法：
列出上述文件，并进行逐个确认，记录文件的名称、编号或版本号，并规定存放处。
可接受标准：
与此系统验证有关的文件齐全，具备可执行性。
检查及评价结果：
见WJ附表1《文件检查确认记录》。
6.2．验证用及空调机设备上仪器仪表的校准情况
空调设备主要包括空调器，安装在这些设备上的仪表主要有压力表、风压表等。
空气净化系统的测试仪器有风速仪风量计、微压计、粒子计数器等。
所有这些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证书或外检合格证书。
目的：
确保验证工作正常进行，使验证测量数据的准确可靠。
确认方法：
列出主要校验的仪器，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。
安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校准，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校准。
可接受标准：
仪器仪表的数量、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。
检查及评价结果：
见JZ附表1《仪器、仪表校准情况》。
6.3．设计确认（DQ）
以下设计及技术参数在注射剂技术改造项目组的组织下，经设备动力部、注射剂车间、生产部、品质部等部门论证及审核，报验证委员会批准后，作为HVAC系统设计、选型、采购的依据，并经设计确认后，开展后续验证工作。
系统设计、采购、验证过程中，若发生任何变更或偏差，均应报验证小组审核批准。
6.3.1.目的：
确认注射剂车间的洁净空调系统（HVAC）和洁净室的设计符合《药品生产质量管理规范》（2010年征求意见稿）要求，同时提供一些有用的信息和必要的建议，以便设备或系统的采购、制造、安装和验证。
6.3.2.参考标准
《药品生产质量管理规范》（2010年征求意见稿）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457—2008）
《洁净厂房设计规范》（GB50073—2001）
《洁净室标准》（ISO—14644）
6.3.3．设计说明（设计参数标准）
6.3.3.1．洁净室内设计参数要求
洁净
级别
生产区域
设计换气次数
设计风速
设计温度
设计
相对湿度
A
灌装及压塞（封口）、冻干半压塞的转运和存放、胶塞桶的放置、敞口安瓿及西林瓶的区域等。
——
0.36～0.54m/s
18～26℃
45～65%
B
冻干半压塞的转运和存放背景区；冻干轧盖；安瓿灌封背景区；无菌滤液存放区；冻干灌装、压塞背景区等。
——
0.36～0.54m/s
18～26℃
45～65%
C
小容量注射剂的称量、小容量注射剂及冻干制剂的配制、大容量注射剂的稀配等。
≥25次/h
——
18～35℃
45～90%
D
轧盖（大容量注射剂）、配制（大容量注射剂浓配）、胶塞及安瓿的洗烘消等。
≥15次/h
——
18～35℃
45～90%
6.3.3.2．静压差参数要求
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。
6.3.3.3．空调机组主要参数及相应服务区域
型号
编号
主要性能参数
服务区域
风量
（m3/h）
新风量
（m3/h）
制冷量
（KW）
KAHDZ-09
JK-3
25000
7108
174050（Kcal/h）
小容量注射剂C、D级（左）
KAHDZ-07
JK-4
16300
2560
108495（Kcal/h）
小容量注射剂D级（中）
KAHDZ-08
JK-5
24776
6641
121780（Kcal/h）
小容量注射剂C、D级（右）
KZS1207DH
JK-6
5670
1500
33
小容量注射剂B级灌装（左）
KZS1206DH
JK-7
4900
1430
30
小容量注射剂B级灌装（右）
KAHDZ-06
JK-8
16257
2017
113880（Kcal/h）
小容量注射剂B级（人流）
KZS1913DH
JK-9
21800
9420
245
冻干C、D级
KZS1712DH
JK-10
17300
3380
82
冻干B级（除轧盖外）
KZS1206DH
JK-11
4750
3055
70
冻干B级（轧盖）
JK-12
5200
3134
75
洗衣中心（D级）
KZS1711DH
JK-1
15500
11269
237
大容量注射剂D级区
KZS2621DH
JK-2
48000
20256
550
大容量注射剂C级区
6.3.3.4．洁净度设计要求
洁净度级别
悬浮粒子最大允许数/m3
微生物
最大允许数
静态
动态
动态
≥0.5μm
≥5μm
≥0.5μm
≥5μm
cfu/4小时
A级
3520
20
3520
20
<1
B级
3520
29
352000
2900
5
C级
352000
2900
3520000
29000
50
D级
3520000
29000
不作规定
不作规定
100
6.3.3.5．冷源及参数
此系统所用冷媒为7/12℃低温水，由厂区提供。
6.3.3.6．控制系统要求
空调系统与相应的排风系统和防火阀联锁，以保证系统运行的联动和可靠性，同时设送风机组故障的报警系统及空调压差报警系统。
6.3.4.设计确认的内容
设计确认内容根据无菌制剂（大、小容量注射剂、冻干粉针剂）的生产工艺和产品特性以及GMP要求而确定。
6.3.4.1．设计文件的确认
目的：
确认设计文件的可用性和文件的规范性
程序：
对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本和相关的批准状态。
可接受标准：
现有的设计文件已被批准，同时文件中有标题、编号或版本等内容，主要设计文件和图纸齐全。
检查及评价结果：
见DQ附表1《设计文件的确认表》
6.3.4.2．洁净区布局及人流物流的确认
目的：
确认洁净区布局符合工艺要求和GMP要求，人流物流的合理性，能尽量避免污染与交叉污染。
程序：
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