括号为百分比
另一方面从英国1900年至1950年间肺癌死亡率与烟叶和
纸烟消费量之间的关系也可见肺癌的死亡率随着人们的吸烟量增加而升高。
见图3。
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图31900～1950年肺癌死亡率和烟叶、纸烟消耗量
4、吸纸烟和烟斗与肺癌的关系Doll和Hill分析了肺癌病人吸烟的方式，观察了45～74岁男性肺癌病人10年每日平均吸不同品种的烟量，发现单纯吸纸者肺癌死亡率最高，其死亡率随着每日吸烟量增加而升高。
其次是两者吸者，单纯吸烟斗者肺癌死亡率最低，见表12-8。
5、对不同居住地区男性肺癌病人吸烟的习惯也进行了调查
分析。
发现大城市不吸烟者的比例低于农村（城市为5.1%，农村为10.4%），而城市肺癌病人的吸烟量又高于农村。
如每日吸烟量在25支以上者，城市为14.6%，农村为7.7%。
城市吸纸烟者多（74.2%），农村则吸烟斗者多，由此可见，大城市重度吸烟的比例和吸纸烟的比例高，因此也可解释一般
城市的肺癌死亡率高于农村可能由于吸烟所致。
另外，Doll和Hill对病例组与对照组开始吸烟的年龄、吸
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烟的年数和停止吸烟的年数也进行了观察（见表12-9）。
肺
癌病人看来比对照组开始吸烟稍早，吸烟持续的时间也较长，而停止吸烟的时间却比对照组短，但经统计学处理，只有停止吸烟病例对照具有明显差异。
二、前瞻性研究
（一）前瞻性研究的设计要点
1、Doll和Hill设计的基本要求将研究对象按吸烟与否分
成两组，一组为吸烟组，另一组为不吸烟组，两组的一般条件应相同。
然后观察一定时间，比较两组肺癌的死亡率，进行统计学检验和危险性分析，以判断其因果关系。
2、具体方法
（1）确定研究的病因与观察对象：
Doll等研究吸烟是否是肺癌的病因，他们选择了英国医生作为观察对象，由于医生掌握医学知识，易追踪观察，英国医学会等处有他们的死亡
登记记录，从那里可得到医生死亡通知书，并能证实为肺癌。
（2）制定简明的函访调查用表，表中应包括姓名、年龄、住址、询问他们是否吸过烟，或吸过烟后又戒了烟或从未吸烟等。
（3）用函访进行研究。
Doll和Hill于1951年10月31日
开始函访了59，600位医生，得到了40，701位医生的满意
答复。
（4）将函访所得到的观察对象，按照有无吸烟的习惯分成试验组和对照组，两组的年龄、性别、职业等基本相同，要
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有可比性。
（5）详细、准确地记录在观察期中两个组中出现的病例数和死亡数。
（6）登记、收集户口动态，如出生、死亡、迁移等。
（7）在长期观察期间可进行阶段随访，并进行小结。
Doll和Peto在20年的观察期中随访了多次，每次均得到观察对象的满意答复。
没有答复者只是少数。
如3次调查期末存活男性答复数占存活数的96%以上。
没有答复者是由于病重或地址不明等，拒绝答复者是极少数的（见表12-10）。
（8）资料整理分析：
观察期终，统计人年数，计算发病率
或死亡率，检验两组差异显著性和相对危险性。
相对危险性计算的原则同回顾性研究的相对危险性。
即试验组的发病率或死亡率与对照组的发病率或死亡率之比值，但发病率或死亡率须根据暴露人年计算。
暴露人年的计算方法：
Doll和Hill从1951年11月1日开
始观察男医生34，494人，至1956年4月止，观察期为4年零5个月。
自开始观察日起，每12个月统计一次各年龄组，
各期男性存活人数及暴露人年数（见表
12-11）。
计算方法：
以
45～54
岁男性医生为例，1951年11月1
日活着的人数为
7117人，1952
年11月1日活着的人数为
7257人，平均为71177257
=7187
人活过了这一年。
依同法计
2
算活过第二年的有7319
人，活过第三年的有7366人，活过
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第四年的有7283人，活过第5年头5个月的有7023人，活过全观察期的共有32156人。
在此基础上计算各年龄组吸烟和不吸烟及吸烟量的暴露人年（见表12-12）。
（二）前瞻性研究的结果与分析
Doll和Hill于1951年就着手进行了前瞻性研究，追踪观察了20年之久，在观察期中进行了多次阶段小结（1954、1956、1964、1976）。
其研究结果均说明吸烟者发生肺癌多，吸烟
量愈大，肺癌的发生率愈高。
戒烟后可以减少患肺癌的危险性。
1、吸烟与肺癌的关系Doll和Hill于1951年11月函访了59600位医生，要求医生提供他们吸烟的详情，得到了40701位医生的满意答复，追踪观察了4年多，发现不吸烟者与吸烟者的肺癌死亡率显著不同。
吸烟者的死亡率为
0.9‰，不吸烟者为0.07‰，相对危险性为12.86（0.9/0.07），每日吸烟在25支以上者，死亡率为1.66‰，与不吸烟者相比，相对危险性为2371（1.66/0.07）。
每日吸烟量在35支以上者，死亡率则高达3.15‰，吸烟者患肺癌的危险性比不吸烟者大45倍（3.15/0.07）。
由此可见肺癌的死亡率随着每日吸烟量增加而上升。
吸烟量愈多，患肺癌的危险性愈大，
而其他疾病的发生则与吸烟无明显关系（见表12-13，图12-4）。
各年龄组肺癌的死亡率不同，若分年龄组统计可清楚的看
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到各年龄组的吸烟量与死亡率有关。
随着年龄组的升高吸烟
量的增加，肺癌死亡率亦出现梯度上升（见表12-14）。
2、吸烟方式与肺癌关系对35岁以上的男性医生吸烟方
式进行了观察，在观察期间，死亡肺癌的83例，其中吸纸烟者死亡率最高（1.25‰），吸烟斗者最低（0.38‰），两者有极显著差异（P<0.001），而对照组的其他疾病，除呼吸道疾病外（可能亦与吸烟有关）均无显著性差别。
从不同吸烟方式的继续吸烟和戒烟后的肺癌标化死亡率来看，继续吸烟者患肺癌的危险性亦比戒烟者较大（见表12-15，12-16）。
3、戒烟可降低患肺癌的危险性通过10～20年的观察证
实戒烟者较持续吸烟者肺癌发生率低，1951年以前戒烟达
10年以上者，其肺癌的标化死亡率为0.35‰，戒烟不足10年者为0.59‰，而继续吸烟者高达1.03‰，它们之间有显著性差异（P=0.02），与此相反，在其他疾病的死亡率则与吸烟与否无关（见表12-17）。
随着戒烟时间的延长，肺癌的死亡率也随之下降，戒烟不
到5年者肺癌死亡率为0.67‰，而戒烟20年者死亡率下降为0.10‰。
另一方面亦可看到吸烟致癌作用的远期影响，戒烟后的人群肺癌死亡率并不立即恢复到一般水平，而是逐步
下降，速度越来越慢，戒烟后20年肺癌死亡率为0.10‰，
仍高于不吸烟者（0.07‰）。
见表（12-18，图12-5）
4、英国男性医生吸烟量与同年龄组英国男性居民吸烟量比
的趋势及男性医生死亡率与居民死亡率比较的百分趋势
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Doll和Peto于1951年至1971年间观察了英国男性医生吸烟量与同年龄组英同男性居民吸烟量比的趋势发现，1951年45～59年龄组男性医生吸烟量稍低于同年龄组男性居民吸
烟量。
56-59岁年龄组均高于同年龄组男性居民。
以后各年龄组男性医生吸烟量均逐年减少，都低于同年龄组男性居民吸烟者。
20年来，男性医生的死亡率与居民死亡率比较的百分比可见肺癌死亡率是逐年下降的，而其他癌症确未有变化
（回归系数肺癌为1．4，全部其他癌症为0）。
以上情况亦说
明英国男性医生由于吸烟量减少，肺癌死亡率也随之减少，从而亦说明吸烟是肺痛的重要病因（见图12-6，12-7）。
调查结果还表明，居住地区不同，肺癌标化死亡率亦有所不同，[5]大城市肺癌死亡率高于农村。
农村吸烟者比城市少，吸烟量也小于城市，而城市吸烟者多，吸烟量也大。
另外据观察抽烟时，吸入肺部的深度与发生肺癌的多少也有关系，[6]吸入肺部愈深，发生肺癌的危险性亦愈大。
实际上不深吸者血中碳氧血红蛋白也比不吸烟者为高。
小结
本文比较系统地介绍了D011和Hill等在1950年至1976年间发表的有关吸烟与肺癌的主要文章，容包括回顾性
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