药物制剂1.docx

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药物制剂1

11.

粉碎度的表示方法

表示方法表示方法

表示方法：

常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）

的比值（n）来表示:

n=d0/d1

粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大

粉碎度愈大粉碎度愈大

粉碎度愈大，

，，

，颗粒愈小

颗粒愈小颗粒愈小

颗粒愈小。

粉碎的主要目的在于减少粒径

减少粒径减少粒径

减少粒径，

，，

，增加比表面积

增加比表面积增加比表面积

增加比表面积，

，，

，从而对制剂过程

制剂过程制剂过程

制剂过程具有重要意义

意义意义

意义：

①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；

②有利于固体制剂中各成分的混合均匀，因混合度与各成分的粒径有关；

③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，并能提高制剂质量与药效；

④有助于从天然药物中提取有效成分等；

2.粉碎过程在粉体过程中是能量消耗最大

能量消耗最大能量消耗最大

能量消耗最大的单元操作。

主要消耗在：

①粒子破碎时新增加的表面能；②未粉碎粒子的变形；③粉碎室内的粒子

的移动；④粒子间和粒子与粉碎室间的摩擦；⑤振动与噪声；⑥设备转动等。

3.干法粉碎和湿法粉碎

干法粉碎和湿法粉碎干法粉碎和湿法粉碎

干法粉碎和湿法粉碎

干法粉碎：

将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度（含水量

<5％）再行粉碎的方法。

常用。

湿法粉碎：

药物中加入适量水或其他液体研磨粉碎的方法。

也称加液研磨法。

如水飞法

水飞法水飞法

水飞法

【

【【

【比较

比较比较

比较】

】】

】湿法粉碎可以减少粉尘飞扬。

刺激性和有毒药物的粉碎多用此法，且液体状态

可减少物料的黏附性，提高粉碎的效果。

4.闭塞粉碎

闭塞粉碎闭塞粉碎

闭塞粉碎能量消耗比较大，用于小规模间歇操作.。

自由粉碎

自由粉碎自由粉碎

自由粉碎粉碎效率高，用于连续操作。

5.开路粉碎

开路粉碎开路粉碎

开路粉碎物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作，适用于粗碎或粒度要求不高的粉碎。

循环粉碎

循环粉碎循环粉碎

循环粉碎适用于粒度要求较高的粉碎。

6.球磨机

球磨机球磨机

球磨机（ballmill）机理：

球对物料的冲击及研磨

冲击式粉碎机

冲击式粉碎机冲击式粉碎机

冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力

冲击力冲击力

冲击力为主，适用于脆性、韧性物料，以及中碎、细碎、

超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机

万能粉碎机万能粉碎机

万能粉碎机”之称。

胶体磨

胶体磨胶体磨

胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。

。

。

。

滚压粉碎

滚压粉碎滚压粉碎

滚压粉碎（rollermill）：

滚压粉碎常用于半固体分散系的粉碎

7.筛分的目的：

获得粒度较均匀一致的物料，以提高药品质量，利于制剂生产的顺利进行。

8.药筛的分类

药筛的分类药筛的分类

药筛的分类

冲眼筛

冲眼筛冲眼筛

冲眼筛：

：

：

：

筛孔坚固，不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。

编织筛

编织筛编织筛

编织筛：

：

：

：

单位面积上的筛孔多、筛分效率高，可用于细粉的筛选。

9.药筛的标准

药筛的标准药筛的标准

药筛的标准

药筛的孔径大小用筛号表示。

筛子的孔径规格,我国有药典标准和工业标准。

药典选用国家标准的R40/3系列。

以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小（μm）表示；

我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。

理想分离时：

ηP＝

1，ηR＝1，ηN＝1；部分分离效率是某粒度范围内该粒径粒子的回收率。

10.筛分设备

筛分设备筛分设备

筛分设备：

摇动筛，振动筛，旋动筛，滚筒筛

振动筛具有分离效率高

分离效率高分离效率高

分离效率高，

，，

，单位筛面处理能力大

单位筛面处理能力大单位筛面处理能力大

单位筛面处理能力大，特别是对细粉的处理

对细粉的处理对细粉的处理

对细粉的处理能力

滚筒筛的转速不宜太高，以防物料随筛一起旋转，转速宜为临界转速的1/3～1/2，

一般为15～20转/分。

滚筒筛只适用于较粗物料的筛选，不适于粘性物料。

11.重力沉降

重力沉降重力沉降

重力沉降：

粉尘的沉降速度与粒径有关，常用于较大粒子的分离。

离心沉降

离心沉降离心沉降

离心沉降：

离心沉

降可分离重力沉降不能分离的微小粒子，而且旋转半径越小，分离效果越好。

洗涤除尘法

洗涤除尘法洗涤除尘法

洗涤除尘法：

把液滴或液膜作为捕集粉尘的媒体进行除尘的方法

把液滴或液膜作为捕集粉尘的媒体进行除尘的方法把液滴或液膜作为捕集粉尘的媒体进行除尘的方法

把液滴或液膜作为捕集粉尘的媒体进行除尘的方法。

12.固—固粒子的混合叫固—固混合或简称混合

混合混合

混合；以细微粉体为主要对象。

大量固体与少量液体的混合叫捏合

捏合捏合

捏合；大量液体和少量不溶性固体或液体的混合叫匀化

匀化匀化

匀化。

213.

固体粉末混合机理

固体粉末混合机理固体粉末混合机理

固体粉末混合机理（三种运动方式）1、对流混合：

固体粒子群在机械转动的作用下，

产生较大的位移时进行的总体混合。

2、剪切混合：

由于粒子群内部力的作用结果，产生

滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。

3、扩散混合：

相邻粒子间产生无规

则运动时相互交换位置所进行的局部混合，当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生

一般来说，在混合开始阶段以对流与剪切为主导作用

在混合开始阶段以对流与剪切为主导作用在混合开始阶段以对流与剪切为主导作用

在混合开始阶段以对流与剪切为主导作用，

，，

，随后扩散的作用增加

随后扩散的作用增加随后扩散的作用增加

随后扩散的作用增加。

必须注意

必须注意必须注意

必须注意，不同粒径的自由流动粉体以剪切和扩散机理混合时常伴随分离，而影响混合程

度，因此要避免混合时间过长。

14.混合度

混合度混合度

混合度是混合过程中物料混合均匀程度的指标，用统计分析的方法表示混合的均匀程度。

混合度M能有效地反映混合物的均匀程度，

完全分离：

M0＝

0完全混合：

M∞＝1混合度M介于0～1之间。

混合曲线表现了混合度随时间的变化。

混合初期以对流混合为主，中期以对流与剪切混合为

主，最后以扩散混合为主，曲线高低不平表现出混合与离析同时进行的动态平衡状态

动态平衡状态动态平衡状态

动态平衡状态。

15.常用的混合方法有搅拌混合

搅拌混合搅拌混合

搅拌混合、研磨混合

研磨混合研磨混合

研磨混合、过筛混合

过筛混合过筛混合

过筛混合。

固体物料

固体物料固体物料

固体物料物料密度差较大时：

先装密度小的物料，再装密度大的物料。

混合比例

混合比例混合比例

混合比例两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；

混合中的液化或润湿

混合中的液化或润湿混合中的液化或润湿

混合中的液化或润湿若组分比例量相差悬殊，不易混合均匀。

此时应采用等量递加法混合

混合中的液化或润湿

混合中的液化或润湿混合中的液化或润湿

混合中的液化或润湿:

药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔

低共熔低共熔

低共熔、

吸湿或失水

吸湿或失水吸湿或失水

吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿的现象。

16.容器旋转型混合机

容器旋转型混合机容器旋转型混合机

容器旋转型混合机

1、水平圆筒型混合机:

总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以扩散混合为主。

最适宜充填量或容积比（物料容积/混合机全容积）约为30%。

2、V型混合机:

对流混合为主。

该V型混合机混合速度快，在旋转混合机中效果最好，应

用非常广泛。

操作中最适宜转速可取临界转速的30%～40%；最适宜充填量为30%。

3、双锥型混合机:

混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于V型混合机

该双锥型混合机工作效率较高，节约能源、操作方便、劳动强度低。

适用于医药、化工、

食品、建材等行业的粉状、粒状物料的混合。

17.容器固定型混合机

容器固定型混合机容器固定型混合机

容器固定型混合机：

1、搅拌槽型混合机以剪切混合为主

剪切混合为主剪切混合为主

剪切混合为主，混合时间较长适用于造粒前的捏合

适用于造粒前的捏合适用于造粒前的捏合

适用于造粒前的捏合（

（（

（制软材

制软材制软材

制软材）

））

）操作

操作操作

操作。

2、锥形垂直螺旋混合机特点：

混合速度快，混合度高，混合量比较大也能达到均匀混合，

混合所需动力消耗较其它混合机少。

3、双螺旋锥形混合机混合速度快，对比重悬殊，采用螺杆公转与自转同时进行

18.捏合（kneeding）在固体粉末中加入少量液体，使液体均匀润湿粉末颗粒的内部和表面，

以制备均匀的塑性物料的操作，亦称“制软材

制软材制软材

制软材”。

目的

目的目的

目的：

使粉末和液体均匀混合，靠液体的粘合作用成粒，因此捏合的好坏决定制粒的成败。

在捏合操作过程中掌握所加入的液体的量

掌握所加入的液体的量掌握所加入的液体的量

掌握所加入的液体的量是该操作的关键，也是湿法制粒的关键。

19.捏合设备

捏合设备捏合设备

捏合设备:

搅拌槽式混合机（我国制药工业中应用最多），锥形垂直螺旋混合机等。

除此

之外，立式搅拌混合机

立式搅拌混合机立式搅拌混合机

立式搅拌混合机的应用也日益广泛。

20.匀化

匀化匀化

匀化（homonization）将液体、半固体非均一系统进行分散，以得到均匀而稳定的分散

系的操作。

匀化常用于混悬剂

混悬剂混悬剂

混悬剂、

、、

、乳剂以及软膏剂

乳剂以及软膏剂乳剂以及软膏剂

乳剂以及软膏剂等制剂的制备过程中。

制备软膏剂的典型设备：

三辊研磨机、单辊研磨机、高压均质机。

21.制粒方法的分类

制粒方法的分类制粒方法的分类

制粒方法的分类

湿法制粒：

在原料末中加入粘合液，靠粘合液的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起的制

备颗粒的方法。

干法制粒：

在原料粉末中不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间距离接近而产生结

3合力，按一定大小和形状直接压缩成颗粒，或是先将粉末压缩成片状或板状物后，重新粉碎

成所需颗粒。

喷雾制粒：

将药物溶液或混悬液喷成雾状，在热风中迅速干燥而得到球形颗粒的操作。

22.粉粒间结合力

粉粒间结合力粉粒间结合力

粉粒间结合力：

固体粒子间引力、自由可流动液体产生的界面张力和毛细管力、不可流

动液体产生的附着力与粘着力、粒子间固体桥、粒子间机械镶嵌

固体粒子间发生的引力来自范德华力（分子间引力）、静电力和磁力。

这些作用随着粒

径的增大或颗粒间距离的增大而明显下降，在干法制粒中范德华力的作用非常重要。

23.刚刚进入毛细管状时的液体量叫可塑界限

可塑界限可塑界限

可塑界限，简称PL值

值值

值。

24.液体架桥的作用机理

液体架桥的作用机理液体架桥的作用机理

液体架桥的作用机理

多数湿法制粒

多数湿法制粒多数湿法制粒

多数湿法制粒以液体架桥的粘合作用使分散的粉末结聚在一起形成有一定形状的大小的

颗粒，经干燥后最终是以固体桥的形式使固结。

常用的从液体桥到固体桥的过渡有以下

三种形式：

（1）部分溶解液的架桥（水溶性药物制粒时）

（2）粘合剂的架桥（水不溶性药物

制粒时）（3）溶液中药物溶质的架桥（为使含量