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第五章传出神经系统药理学概论

胆碱能神经（cholinergicnerve）

①全部交感神经和副交感神经的节前纤维

②全部副交感神经的节后纤维

③极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、骨骼肌血管舒张）

④支配肾上腺髓质的内脏大神经

⑤运动神经

去甲肾上腺素能神经

大部分交感神经节后纤维

1.乙酰胆碱的合成、释放与灭活P49

2.去甲肾上腺素的合成、贮存、释放及转归P50

合成NE的限速酶：

酪氨酸羟化酶（Tyrosinehydroxylase）

①活性低，反应速度慢

②对底物要求专一

③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶

受体的分布及其效应（P53）

表5-1传出神经系统的受体分布及激动效应

掌握传出神经按递质的分类。

掌握乙酰胆碱和去甲肾上腺素生物合成的原料、过程、作用消失的方式。

掌握传出神经系统受体的分类及各型受体激动时主要的效应。

第六章拟胆碱药

毛果芸香碱

[药理作用]

直接激动M受体

1.眼

（1）缩瞳

（2）降低眼压（3）调节痉挛2.腺体:

激动M受体,使腺体（汗腺，唾液腺）分泌增加

[临床应用]青光眼；虹膜炎；口腔粘膜干燥症

新斯的明

[药理作用及作用机制]

抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙ACh堆积。

1.兴奋骨骼肌（作用最强）

抑制胆碱酯酶活性;直接激动骨骼肌运动终板NM受体;促进运动神经末梢释放ACh

2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌

3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱

[临床应用]

1.重症肌无力

自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。

2.手术后腹气胀和尿潴留

3.竞争型肌松药过量中毒

4.对抗阿托品中毒

禁用于机械性肠梗阻\尿路梗阻和支气管哮喘患者.

毒扁豆碱

也称依色林可透过血脑屏障，对外周和中枢都有较强的作用。

眼内局部应用时，作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛。

进入中枢后表现为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。

临床主要为局部用于治疗急性青光眼,起效较快，刺激性亦较强，长期给药时，患者不易耐受，可先用本品滴眼数次，后改用匹鲁卡品维持疗效。

易吸收、易入中枢、强持久

大纲要求

掌握M胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及临床应用；

掌握新斯的明、毒扁豆碱的作用，作用机制及临床应用；

简答题

1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。

药理作用

缩瞳毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。

降低眼内压缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。

调节痉挛激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。

临床用途

青光眼：

开角型早期；闭角型

虹膜炎：

与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连

2.简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。

新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。

尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。

临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性室上性心动过速。

3.毁损动眼神经后,毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？

为什么？

不能。

神经损坏后不能释放ACh，毒扁豆碱是通过抑制胆碱酯酶活性使ACh水解减少而激动M受体，使瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。

第八章抗胆碱药——M胆碱受体阻断药

阿托品

【药理作用】

竞争性拮抗M胆碱受体。

对M受体有较高选择性，对各种M受体亚型的选择性较低。

【药理作用】

1.抑制腺体分泌

2.扩瞳、升高眼压和调节麻痹

3.松弛内脏平滑肌

4.解除迷走神经对心脏的抑制

5.扩张血管改善微循环作用

6.中枢兴奋作用

【临床应用】

1．解除平滑肌痉挛用于内脏绞痛。

2．抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药，也可用于严重的盗汗及流涎症。

3．眼科

（1）虹膜睫状体炎：

0.5%～1%阿托品溶液滴眼。

（2）验光配眼镜：

儿童验光时用，因儿童的睫状肌调节机能较强，须用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。

4．缓慢型心律失常

5．抗休克

6．解救有机磷酸酯类中毒

山莨菪碱

山莨菪碱可对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，改善微循环。

主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛等。

东莨菪碱

主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。

晕动病防治，预防给药效果更好。

防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。

对帕金森病也有一定疗效。

掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。

掌握东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。

简答题答案

1.简述阿托品的主要药理作用

抑制腺体分泌;扩瞳、调节麻痹、升高眼内压;松弛内脏平滑肌;解除迷走神经对心脏的抑制;扩张血管改善微循环;中枢兴奋作用

2.简述阿托品的临床应用。

解除平滑肌痉挛:

适用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛。

但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。

抑制腺体分泌:

用于麻醉前给药

松弛虹膜括约肌和睫状肌：

用于虹膜睫状体炎、验光配眼镜

解除迷走神经对心脏的抑制：

用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓等缓慢型心律失常。

解除血管痉挛：

舒张外周血管，改善微循环。

用于多种感染中毒性休克。

解救有机磷酸酯类中毒

3.简述山莨菪碱的作用机制及应用

山莨菪碱的外周抗胆碱作用与阿托品相似，扩瞳和抑制腺体分泌作用比阿托品弱，但对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高。

因其不易透过血脑屏障，所以中枢兴奋作用也弱。

由于解痉作用选择性较高，毒性较低，现多用于内脏平滑肌绞痛和感染中毒性休克。

4.简述东莨菪碱的作用机制及应用

东莨菪碱的外周抗胆碱作用类似于阿托品，仅在作用强度与时间上略有差异。

其抑制腺体分泌作用比阿托品强。

扩瞳和调节麻痹作用较阿托品稍弱，持续时间也较短。

对心血管系统的作用较弱。

治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，较大剂量可产生催眠作用，尚有欣快作用。

临床应用：

（1）麻醉前给药不仅能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。

（2）晕动病预防给药效果好，对已出现晕动病症状如恶心、呕吐的患者疗效较差。

也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。

防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。

（3）帕金森病东莨菪碱与左旋多巴交替或联合应用，能改善患者流诞、震颤和肌肉强直等症状，可能与其中枢抗胆碱作用有关。

（4）其他代替洋金花进行中药麻醉、治疗肺咯血、重度新生儿窒息、小儿重症肺炎、肺性脑病和流行性乙型脑炎等。

第九章　N胆碱受体阻断药

一、去极化型肌松药

药理作用：

I相阻断：

琥珀胆碱与NM受体结合并激活NM受体→离子通道开放→Na+内流→终板膜去极化。

不协调肌束颤动，代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，可被胆碱酯酶抑制剂加强

Ⅱ相阻断：

若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变为复极化，但此时的膜不会被Ach再次去极化。

临床应用：

适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药

治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺

过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制AChE，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。

二、非去极化型肌松药

药理作用：

肌松，不同部位肌松速度不同

眼、头部→颈部→四肢→躯干→肋间肌→膈肌

剂量加大可阻断神经节及促进组胺释放，导致血压下降、支气管痉挛等。

临床应用：

用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药

本类药物的NM受体阻断作用可被AChE抑制剂（新斯的明）所拮抗，故中毒时可用新斯的明解救

第10章肾上腺素受体激动药

肾上腺素

【药理作用】激动α、β受体

1.心脏:

激动β1受体,使心脏兴奋。

收缩性、自律性、传导性增强，同时增加心脏耗氧量。

2.血管:

主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，也收缩静脉和大动脉。

皮肤、粘膜血管以α受体占优势，故呈显著的收缩反应。

骨骼肌血管以β2受体为主，故呈舒张反应。

肾脏血管以α受体占优势。

AD可增加冠状动脉血流量。

AD对脑血流量的影响与全身血压有关。

3.血压

小剂量和治疗量

使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤粘膜血管收缩，使收缩压升高，由于骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤黏膜血管的收缩作用，舒张压不变或下降，脉压增大。

大剂量

强烈兴奋心脏，皮肤黏膜、肠系膜、肾血管均强烈收缩，收缩压和舒张压均升高。

促进肾素分泌

4.平滑肌:

激动β2受体，舒张支气管平滑肌

激动α受体，收缩虹膜辐射肌

5.代谢:

血糖升高;血中游离脂肪酸升高

【临床应用】

1心脏骤停:

强心、升压;缓解呼吸困难;抑制过敏介质释放

2过敏性休克

3支气管哮喘急性发作

4局部应用

【不良反应】

一般不良反应有心悸、烦躁、面色苍白、头痛、震颤等。

剂量大或皮下、肌内注射误入血管，或静脉注射过快，可致心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。

本药禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺机能亢进患者。

慎用于老年和糖尿病患者。

由于AD能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不宜用。

多巴胺

【药理作用】

激动DA受体，激动α和β受体

1.低剂量时，激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应。

特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管。

2.治疗量，激动α受体皮肤粘膜血管收缩，血压升高。

3.较大剂量时，激动心肌β1和促进NA释放，心脏兴奋。

4.大剂量时，激动α1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。

血压升高。

【临床应用】

1.主要用于抗休克。

2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。

【不良反应】

偶见恶心、呕吐。

如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。

一旦发生，应减慢滴注速度。

必要时可用酚妥拉明拮抗。

长时间滴注可出现手足疼痛或发冷，甚至局部坏死。

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

【药理作用】

为非选择性α1、α2受体激动药

1.血管收缩

2.心脏兴奋

3.血压升高

【临床应用】

药物中毒性低血压

中枢抑制药（全麻药、镇静催眠药、抗精神失常药等）

神经性休克的早期

上消化道出血

局部缺血坏死

不良反应

急性肾衰

异丙肾上腺素

【药理作用】

激动β1、β2受体

1．心脏正性肌力作用，心耗氧量增加。

2．血管和血压收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。

大剂量降压。

3．平滑肌对处于紧张状态的支气管平滑肌具有舒张作用。

4．其他抑制组胺及其他炎症介质释放

促进代谢，升高血糖

【临床应用】

1．心搏骤停用于治疗各种原因造成的心脏骤停。

0.2～1mg作心室内注射。

必要时，异丙肾上腺素可与AD、NA配伍，作心室内注射，可产生强大起搏作用。

2．房室传导阻滞

3．休克在补足血容量的基础上，低排高阻型休克患者具有一定疗效，但临床已少用。

4．支气管哮喘急性发作

【不良反应】

常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。

过量可致心绞痛加剧、心律失常甚至室颤。

气雾剂治疗哮喘时，病人如不正确掌握剂量而吸入过量或过频，则可致严重的心脏反应，甚至猝死。

长期使用可产生耐受性，停药7～10d后，耐受性可消失。

本药禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤患者。

大纲要求

掌握肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。

简答题

1．简述应用肾上腺素抢救青霉素过敏性休克的的机制。

青霉素引起的过敏性休克，由于组胺和白三烯等过敏物质的释放，使大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，引起全身循环血量降低、心率加快、心收缩力减弱，血压降低以及支气管平滑肌痉挛、粘膜渗出引起的呼吸困难等症状。

肾上腺素激动α受体，能明显收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低；激动β受体改善心脏功能，心排出量增高，血压升高；激动β受体可解除支气管平滑肌痉挛，减少过敏物质的释放。

因此，肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，可迅速有效地缓解过敏性休克的症状，挽救病人生命。

2．简述多巴胺的药理作用及临床应用。

多巴胺主要激动D1、α、β1受体，对受体的激动作用与多巴胺的剂量或浓度有关，低剂量时主要激动血管的D1受体，舒张肾血管、肠系膜和冠状血管，增加肾血流量、肾小球滤过率及增加尿量。

剂量略高时激动心肌β1受体，也可促进去甲肾上腺素的释放，使心肌收缩力加强，心排出量增加。

高浓度或大剂量时则激动α1受体占优势，使血管收缩，总外周阻力增加，血压升高，肾血管收缩可使肾血流量和尿量减少。

临床上主要用于各种休克，对于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少者较为适宜。

与利尿药合用可治疗急性肾功能衰竭。

3．简述异丙肾上腺素治疗支气管哮喘的作用机制。

异丙肾上腺素为β受体激动药，舌下或喷雾给药，可用于治疗支气管哮喘急性发作，机制如下：

（1）异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌舒张。

当支气管哮喘发作时，其舒张作用更加明显。

（2）异丙肾上腺素可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞的β2受体，抑制肥大细胞释放组胺和其它过敏物质。

第十一章肾上腺素受体阻断药

酚妥拉明

【药理作用】短效α受体阻断药

1.血管扩张、血压下降:

阻断α1受体,直接扩张血管

2.兴奋心脏:

BP↓,阻断突触前膜α2受体

机制:

NA释放

【临床应用】

1.外周血管痉挛性疾病

2.长期过量静脉滴注NA或静脉滴注NA外漏

3.休克主要用于感染中毒性休克、心源性和神经性休克

4.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭

5.嗜铬细胞瘤

【不良反应】

大剂量酚妥拉明可引起直立性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。

腹痛、恶心和呕吐等消化道反应，诱发或加剧消化道溃疡。

冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。

冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。

酚苄明

进入体内后分子中的氯乙胺基环化，形成乙撑亚胺基。

后者与α受体形成牢固的共价键结合，为长效的非竞争性α受体阻断药。

酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点。

【药理作用及临床应用】

酚苄明是长效的α受体阻断药，可阻断α1和α2受体，扩张血管，降低血压。

临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。

β肾上腺素受体阻断药

选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体。

β受体阻断药的分类

1类β1，β2受体阻断药（非选择性β受体阻断药）

1A类：

无内在拟交感活性的β受体阻断药，如普萘洛尔、噻吗洛尔。

1B类：

有内在拟交感活性的β受体阻断药，如吲哚洛尔。

2类β1受体阻断药（心脏选择性β受体阻断药）对心脏β1受体选择性较高，治疗量时β2受体阻断作用较弱，发生支气管痉挛等不良反应较轻。

2A类：

无内在拟交感活性的β1受体阻断药，如阿替洛尔、美托洛尔等。

2B类：

有内在拟交感活性的β1受体阻断药，如醋丁洛尔、塞利洛尔等。

3类α、β受体阻断药，如拉贝洛尔等。

【药理作用】

β受体阻断作用:

心血管系统;支气管平滑肌;代谢

内在拟交感活性作用

膜稳定作用

【临床应用】

1.快速型心律失常均有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好。

2.高血压病。

3.冠心病

4.慢性心功能不全

①改善心脏舒张功能

②缓解由于儿茶酚胺引起的心脏损害

③抑制前列腺素或肾素所产生的缩血管作用；

④使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。

5.其他

【不良反应】

常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起下列较严重的不良反应。

1.诱发或加重支气管哮喘

2.抑制心脏功能

3.外周血管收缩和痉挛

4.反跳现象

5.其他

掌握α受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应。

掌握β受体阻断药的分类、药理作用、临床应用和不良反应。

简答题

1．简述酚妥拉明的药理作用和主要不良反应。

酚妥拉明属于非选择性竞争性α受体阻断药。

药理作用：

⑴阻断血管α1受体和直接舒张血管，小动脉及小静脉扩张，血压下降，肺动脉下降更为明显。

⑵反射性兴奋交感神经及阻断突触前膜α2受体，末梢去甲肾上腺素的释放增加，激动心脏β1受体，使心脏兴奋，心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。

⑶拟胆碱作用和组胺样作用，还有阻断K+通道的作用。

主要不良反应有体位性低血压，胃肠平滑肌兴奋引起的腹痛、腹泻、呕吐、胃酸分泌增多和诱发溃疡病等。

静脉给药可引起心率加快、心律失常和心绞痛。

冠心病和溃疡病患者慎用。

2．简述普萘洛尔的药理作用、临床应用及不良反应。

普萘洛尔是具有较强作用的非选择性β受体阻断药，无内在拟交感活性。

药理作用：

⑴心脏：

阻断心脏β1受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降，延缓房室传导。

⑵血管及血压：

短期应用，由于血管β2受体的阻断和代偿性交感反射，可引起血管收缩，外周阻力增加。

但长期应用，总外周阻力可恢复至原来水平。

普萘洛尔对正常人血压影响不明显，但对高血压患者具有降压作用。

⑶支气管：

阻断支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌收缩，增加气道阻力，诱发或加重支气管哮喘的发作。

⑷抑制脂肪和糖原分解，抑制肾素释放，抗血小板聚集，抑制甲状腺素T4转变为T3。

临床应用：

可用于治疗过速型心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。

不良反应：

一般反应如恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠等。

偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。

使用不当引起的严重反应有：

⑴诱发或加重支气管哮喘，故禁用于哮喘患者；⑵心脏抑制和外周血管痉挛，窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全、外周血管痉挛性疾病禁用；⑶反跳现象，长期用药时突然停用，可引发病情恶化，病情控制后必须逐渐减量停药。

十四章

苯二氮卓类

地西泮

药理作用与应用

1.抗焦虑作用

广泛性焦虑表现:

紧张、忧虑、不安、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）.

作用特点:

选择性高（小于镇静剂量）

作用部位:

边缘系统BDZ受体

临床应用:

用于治疗各种广泛性焦虑

动物实验性焦虑模型研究也证明地西泮有抗焦虑作用

2.镇静催眠作用

镇静----较小剂量,缓解紧张、烦躁情绪。

麻醉前给药和心脏电击复律前给药

①缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。

②暂时性记忆缺失有利于患者忘掉手术中的不不良刺激。

镇静催眠作用

①缩短入睡潜伏期。

②延长睡眠持续时间

¤主要延长NREM的第2期。

¤明显缩短深睡眠

¤缩短REM，但与巴比妥类药物比较对REM影响小

③提高觉醒阈，减少觉醒次数。

催眠----对睡眠各期的影响

作为抗焦虑和镇静催眠药,BDZs取代巴比妥类,其优点在于安全,即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹。

无肝药酶诱导作用,耐受性轻。

停药后REM睡眠“反跳”现象轻。

嗜睡和运动失调等不良反应轻。

3.抗惊厥抗癫痫

临床用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥。

拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的阵挛惊厥效果好。

对最大电休克和士的宁诱发的强直惊厥效果差。

与加强GABA能神经的传递有关。

4.中枢性肌松作用

小剂量抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用。

较大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制，从而抑制多突触反射。

临床用于治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、肌痉挛。

巴比妥类

药理作用

小、中剂量即可引起镇静，缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。

临床不作为镇静催眠药使用：

①明显缩短REM时相

②具有诱导肝药酶作用

③安全性低（10倍催眠量可致死）

1.镇静、催眠

2.抗惊厥、抗癫痫

临床很少用，被BDZs取代。

苯巴比妥纳注射给药用于惊厥的急性处理，

可用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致惊厥

3.麻醉和麻醉前给药

苯巴比妥和异戊巴比妥静脉注射用于控制癫痫持续状态。

苯巴比妥纳注射给药用于惊厥的急性处理，

可用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致惊厥

巴比妥类作用机制

巴比妥类药物+巴比妥类结合位点

↓

GABA与GABAA受点结合的亲和力↑

↓

延长Cl-通道开放时间↑

↓

Cl-内流↑

↓

细胞超极化，产生突触后抑制效应。

1.无GABA时也能直接增加Cl-内流,呈现拟GABA的作用

2.麻醉浓度抑制电压依赖性Na＋通道。

3.在镇静催眠剂量，巴比妥主要选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。

巴比妥类不良反应

1.后遗效应（“宿醉”现象）。

2.耐受性：

巴比妥类诱导肝药酶，加速自身代谢。

3.依赖性:

停药后12-16h出现严重的戒断症状

巴比妥类中毒及解救

1.维持血压和呼吸：

2.应用药物

深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。

深度呼吸抑制:

吸氧，进行人工呼吸，呼吸机维持，气管切开。

中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）

用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄。

中毒原因：

一次误服用5~10倍催眠，静麻醉时，用量过大或注射过快。

第十五章抗癫痫药和抗惊厥药

苯妥英（大仑丁）

治疗量对中枢神经系统无镇静催眠作用。

能对抗实验动物的电休克惊厥。

不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常

放电的扩散。

药理作用：

-----膜稳定作用

1.治疗剂量阻断电压依赖性钠通道。

2.治疗剂量阻断电压依赖性钙通道,阻断L-型和

N-型Ca2+通道,对丘脑T-型Ca2+通道无作用。

3.高于治疗浓度5-10倍，增强GABA功能。

注意：

个体差异大给药剂量“个体化”

治疗指数低，当血药浓度控制为10μg/ml时可治疗癫痫发作，超过20μg/ml则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。

如与其他药物合用时应注意调整剂量。

临床应用

1.抗癫痫

大发作和局限性发作的首选药，对小发作、肌阵挛性发作无效。

2.治疗外周神经痛

治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等疼痛。

3.抗心律失常

地高辛中毒引起的重型快速型心律失常的首选药

不良反应

1.与剂量有关的毒性反应

静脉注射过快引起心律失常；血压下降；口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。

严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。

儿童“苯妥英钠”脑病

2.慢性毒性反应

齿龈增生、外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症、加速维生素D代谢，出现低血钙、软骨症和佝偻病。

3.过敏反应

皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害。

用药期间定期作血常规和肝功能检查。

4.致畸反应

“胎儿妥因综合症”妊娠早期服药偶致畸。

导致小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽等先天异常。

5.其他反应

久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态。

本身被肝药酶代谢，又是肝药酶诱导剂。

苯巴比妥（鲁米那）

作用机制

1.作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。

2.阻止前膜对Ca2+的摄取，减少神经递质如谷氨酸的释放。

3.高浓度阻滞N