项目名称蛋白质糖基化修饰在胚胎着床及生殖医学疾病中的.docx
《项目名称蛋白质糖基化修饰在胚胎着床及生殖医学疾病中的.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《项目名称蛋白质糖基化修饰在胚胎着床及生殖医学疾病中的.docx（12页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
项目名称蛋白质糖基化修饰在胚胎着床及生殖医学疾病中的
项目名称：
蛋口质糖基化修饰在胚胎着床及生殖医学疾病中的作用与应用
一、提名意见
提名意见：
聚焦我国生殖健康领域，开展以揭示影响人类生殖、生命早期发冇、妊娠结局主要因素为目的的研究，建立有效生殖健康疾病早期筛査、诊治的防治平台。
糖基化是蛋白质翻译后重要的修饰过程，赋予蛋白质介导细胞识别、黏附功能。
细胞表而70%蛋白被糖基化修饰，细胞表而受体均为糖蛋白。
孔英教授团队，20年来国绕糖基化修饰蛋白表达、调控及在“侵入能力胚胎形成、容受性子宫内膜建立、滋养层细胞分化、胎盘血管生成及相关疾病（子痫前期、流产）中作用，形成“糖生殖生物学”研究特色。
研究揭示：
胚胎及子宫内膜表而糖基化修饰蛋白（LeYglycan、0PN）特异表达；糖基化修饰受糖基转移酶调控：
糖蛋白表达变化影响胚胎发冇速度、质虽:
，作为信息分子调控“母、胎”识别、黏附：
建立单胚胎培养液糖蛋白分泌疑检测方法，检测胚胎不同LeY糖分泌水平作为功能性指标应用于临床IVF移植前胚胎除形态学之外评价指标，在国家生殖医学中心应用。
糖蛋白与滋养层细胞分化异常疾病相关。
“糖生殖生物学”连续获批10项国自然基金资助（主持人5项）,课题组培养博士、硕七研究生60余人，通讯作者发表相关SCI论文50余篇，参加学术交流10次，成果纳入国自然成果专著《糖链与生殖》。
2017年项目获大连市科技进步一等奖
提乞该项目为辽宁省科学技术进步奖二等奖。
二、主要知识产权证明目录（不超过10件）
序号
合作方式
合作者
合作时间
合作成果
证明材料
备注
1
科技奖励
孔英、隋琳琳.燕秋、樊建SL徐跃飞、董明、谢云鹏、严滨
2004
-2017
2017大连市科技进步一等奖
“贵白质糖基化修饰在胚胎发育及若
床调控中的作用与应用"
见其他附件25
2
论文合著
孔英.谢云鹏、
隋琳琳
2011
-2015
OsteopontinPromotesInvasion,Migrationand
Epithelial-MesenchymalTransitionofHumanEndometrialCarcinomaCellHEC-1AThroughAKTandERK1/2Signaling,CELLULARPHYSIOLOGYANDBIOCHEMISTRY・37（4）:
1503-1512,2015
见其他附件17
3
共同知识产权
孔英展秋
2007
幺糖链与生殖》科学岀版社出版.国家自然科学基金成果专著
见核心附件"2专著
4
论文合著
孔英、谢云鹏、隋琳琳、徐跃飞.严滨（共同通讯）
2008
-至今
RegulationandexpressionofF0X01andF0X03inendometrialtissueduringthemenstrualcycleofhumanandmouse・InternationalJournalofClinicalandExperimentalMedicine.2016.,9
（2）：
1322'1329;SCI
见其他附件19
5
论文合著
孔英、隋琳琳、
谢云鹏
2008
-至今
ExpressionofAQP3mthemiceendometriumduringestrouscycleandearlypregnancy・InternationalJournalofClinicaland
ExperimentalPathology.2016・1・1.
9（8）：
8037、8046;SCI
见其他附件10
6
论文合著
孔英、谢云朋、董明、徐跃飞、
2008
Y今
Wnt/beta~catenmSignalingPathway
Regulatesbetal,
4-galactosyltransferaseI
见其他
附件15
隋琳琳
ExpressionontheEndometriumtoAffecttheEmbryoImplantation・IrrtJClinExpPaths,2017.10
（2）：
1756^1764;SCI
7
论文合著
孔英、谢云鹏、徐跃飞、隋琳琳
2008
-至今
InductionofforkheadboxMl（FoxMl）byEGFthroughERKsignalingpathwaypromotestrophoblastcell
invasion・CELLANDTISSUERESEARCH.362
（2）:
421-430,2015
见其他附件10
8
论文合着
孔英、樊建慧、徐跃飞.谢云鹏
2006
-至今
・Regulatoryfunctionofbeta1,4~galactosyltransferaseI
expressiononLewis^Yglycanandembryoimplantation・GEXE.3■
220-225.2015
见其他
附件13
9
论文合著
孔英、樊建SL
徐跃飞、谢云鹏
2006
Y今
HCGinducesP1,4-GalT1expressionandpromotesembryoimplantation・IntJClinExpPathol8（5）:
4673-4683,2015
见其他附件10
1
0
论文合著
孔英、谢云鹏
2009
-至今
1・OPNInducesFoxMlExpressionandLocalizationthroughERK1/2,AKT,andp38SignalingPathwayinHEC"1ACells.INTERNATIONALJOURNALOFMOLECULARSCIENCESDEC23345-23358.2014
见其他附件10
三、主要完成人情况表
姓名
孔英
排名
1
行政职务
副院长
技术职称
教授
工作单位
大连医科大学
完成单位
大连医科大学、大连医科大学附属第一医院、大连市妇女儿童医疗中心
对本项目技术创造性贡献：
从事生殖糖生物学研究20年，负责研究总体设计，基金申报、项目实施、研究生培养、数据分析、论文发表。
制备妊娠、假孕、激素调控去卵巢动物模型，收集不同发育阶段胚胎及不同状态子宫内膜，利用糖特异单抗或凝集素，分析、确定特异糖基转移酶表达、调控、糖蛋白合成分析，观察蛋口质糖基化修饰对胚胎发育速度、孵化率、黏附、扩展及植入率等影响，本项目引用论文的责任作者。
以通讯作者发表SCI论文20篇，主持本项目2017年获大连市科技进步奖一等
1.首次明确“侵入能力胚泡”及“接受状态子宫内膜”表面特异岩藻寡糖蛋白（LeY）持续高表达，调控胚胎着床：
LeY在小鼠胚胎16细胞出现，着床期持续高表达，提示参与胚胎着床；利用体内外着床模型（早孕模型、假孕模型），封闭胚胎表面LeY聚糖可阻断母、胎间识别、降低着床率；封闭LeY影响胚胎及子宫内膜MMPs、EGF、LIF等着床因子表达，提示LeY作为信息分子调控胚胎着床。
2.LeY表达高低影响胚胎发育速度：
糖蛋口在胚泡及子宫内膜表达呈现规律性变化；调控特异糖基转移酶凡7、0人彳可影响胚泡及子宫内膜糖蛋白LeY合成；并进一步影响胚胎发育、增殖、分化及着床潜力；
3•首次建立单胚胎培养液检测蛋白分泌量方法：
胚胎体外培养，着床相关因子分泌，免疫化学发光印记可检测到发育时期、状态相同的A级单个胚胎有不同的LeY聚糖、MMPs等着床因子的分泌水平；高表达LeY糖蛋口胚泡具有较强着床潜能；
4.临床IVF移植的胚胎LeY糖蛋白分泌水平较高：
研究显示移植前体外培养的不同发育阶段胚胎培养液，同为A级胚胎具有不同LeY分泌水平；选择移植的胚胎LeY糖蛋白分泌水平较高；
5.单胚胎培养液特异糖蛋白表达应用于IVF的相关临床医院作为辅助优质胚胎选择的新指标。
姓名
隋琳琳
排名
2
行政职务
技术职称
副教授
工作单位
大连医科大学
完成单位
大连医科大学、大连医科大学附属第一医院、大连市妇女儿童医疗中心
对本项目技术创造性贡献：
构建糖基转移酶基因调控质粒，利用子宫内膜癌RL952/HEC-1A细胞模拟高/低接受态子宫内膜，以人绒毛膜癌细胞（JAR）—模拟着床前胚胎，建立着床模型，明确糖基转移酶表达、调控与侵入性胚胎、接受性建立的相关性，检测胚胎发育及着床，协助研究生指导，论文发表。
作为主要完成人参与本项目2017年获大连市科技进步奖一等奖
姓名
谢云鹏
排名
3
行政职务
技术职称
副研究员
工作单位
大连医科大学第二临床学院
完成单位
大连医科大学、大连医科大学附属第一医院、大连市妇女儿童医疗中心
对本项目技术创造性贡献：
2009年进入本课题组攻读硕士、博士学位，2015年毕业。
期间围绕第一、
二、五创新点，探讨特异糖蛋白、糖基转移酶、转录后加工修饰在胚胎发育及着床调控中的作用，建立了高低接受态子宫内膜细胞RL-952及模拟胚胎的JAR细胞的体外胚胎着床模型，拓宽了胚胎发育及着床调控机制研究的广度与深度。
攻读学位期间发表相关论文9篇，其中以第一作者身份发表论文4篇。
（附件13、
15-17.19、23）
姓名
燕秋
排名
4
行政职务
主任
技术职称
教授
工作单位
大连医科大学
完成单位
大连医科大学、大连医科大学附属第一医院、大连市妇女儿童医疗中心
对本项目技术创造性贡献:
从事生殖医学基础研究30年，负责免疫组化检测糖蛋口在不同发育时期胚胎的表达，分析与胚胎发育速度的关系，协助研究生指导。
分析蛋白质糖基化表达与生殖医学疾病研究，以通讯作者共同发表SCI论文40篇，作为主要完成人参与本
项LI2017年获大连市科技进步奖一等奖
姓名
邵小光
排名
5
行政职务
技术职称
主任医师
工作单位
大连市妇女儿童医疗中心
完成单位
大连医科大学、大连医科大学附属第一医院、大连市妇女儿童医疗中心
对本项目技术创造性贡献：
从事生殖医学、胎儿医学、遗传诊断学临床与基础研究30年，负责研究项H实施、临床样品收集、免疫组化蛋白表达分析、数据分析、论文发表。
观察临床增生期、分泌期子宫内膜蛋白质糖基化表达，将单胚胎培养液检测蛋白分泌量方法应用于检测移植前体外培养的不同发育阶段胚胎培养液，同为A级胚胎具有不同LeY分泌水平；选择移植的胚胎LeY糖蛋口分泌水平较高；单胚胎培养液特异糖蛋口表达应用于IVF的相关临床医院作为辅助优质胚胎选择的新指标。
以通讯作者共同发表SCI论文1篇（IF5.104）作为主要完成人参与本项目2017年获大连市科技进步奖一等奖
姓名
樊建慧
排名
6
行政职务
技术职称
副教授
工作单位
大连医科大学
完成单位
大连医科•大学、大连医科大学附属第一医院、大连市妇女儿童医疗中心
对本项目技术创造性贡献:
建立联合指导小组，协助研究生培养，共同文章发表，负责临床应用与推广,
升级会员 