洁净厂房管理规程.docx
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洁净厂房管理规程
洁净厂房管理规程
1、目的：
为保证药品质量，加强洁净室的高技术及高水平的运行管理，特制定本规程。
2、职责：
洁净室的管理人员、生产操作人员、负责洁净设备的维修人员，质量部检查员。
3、范围：
应对洁净室的正常运行及使用，洁净室的环境监控，以及洁净设备的保养、维修负责。
4、内容
4.1洁净室的使用和运行。
4.1.1人员、物料和洁净工作服的管理，详见《洁净室管理制度》。
4.1.2洁净室区生产操作设备、物料、容器具的管理。
严格控制不必要的设备、物料、容器具等进入洁净室。
对于必须使用的物料、容器具及设备控制在最低限度，且所用设备不产尘或少产尘，所选器具的材料，最好选用不锈钢或其它发尘少的材料制作。
记事、记录最好用圆珠笔，不要采用粉笔和告示板、记事板。
4.1.3净化空调系统的运行管理。
4.1.3.1在启用净化空调系统生产前，应根据系统本身自净时间及温湿度达到恒温恒湿的时间来确定提前开机运行的时间。
4.1.3.2为保证洁净室内正压，净化空调系统开机运行时必须先开空调送风系统，然后开回风系统，排风系统，停机时则与此相反。
4.1.3.3净化空调系统应进行定期清洁，并作好净化空调系统的维修保养。
4.1.4净化设备的管理
过滤器应经常进行检测。
一般情况下，初效过滤器应一个月天清洗一次，中效过滤器两面个月个月清洗一次，且初、中效过滤器滤材要经常更换。
高效过滤器每季应检查终阻力值，当终阻力达到初阻力的2倍时应及时更换。
高效过滤器安装前还应扫描检漏,安装后对密封部仍需要再检漏,如油槽密封较好即可启用。
此后需每半年检查一次使用情况。
填写检测、清洗更换记录。
4.2洁净室的监测
为保证洁净室的洁净度，必须对洁净室进行定期监测。
4.2.1洁净室的正压测定
对洁净室内静压差要定期进行监测。
监测频率为：
10万级、30万级洁净室每日测定一次。
一般采用U形管、倾斜式微压计或补偿式微压计。
同时需配用毕托管。
测定时用U形管一端按室风，一端按室外。
洁净室内的正压控制是指不同等级洁净室之间静压差一般为5Pa即0.5毫米水柱，洁净室区域内与室外静压差为10Pa即1毫米水柱。
4.2.2洁净室的风速和风量的测定
洁净室内风速和风量的测定频率为每季一次。
测定多采用热球风速仪进行。
洁净级别在万级或10万级、30万级的风口测试风量与设计风量之差应在设计风量的±15%。
4.2.3洁净室内温湿度的测定
洁净室内温湿度的测定是指对室内空气温度和相对湿度的测定。
按照《规范》要求温度控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%之间。
在测定前，净化空调系统需已连续运行至少24小时，对于有恒温要求的场所，测定宜连续进行8～48小时，每次间隔不大于30分钟。
温度和相对湿度测定仪表应根据温度和相对湿度的波动范围进行选择。
当室温波动范围≥±0.5℃时。
可采用0～50℃1/10分度的水银温度计；当室温波动范围＜0.5℃时，可采用0～0.5℃1/10分度或15～25℃1/100分度的水银温度计。
也可采用热敏电阻式数字型测温○仪表。
当相对湿度波动范围≥±5%时，可采用干湿球温度计，当相对湿度波动范围＜±5%时，可采用氯化锂电阻式数字型测湿仪表。
4.2.4洁净室的洁净度监测
4.2.4.1尘埃粒子测定
为了确定洁净室环境所达到的空气洁净级别，需对其进行测定。
测定方法依据为GB/T16292-1996医药工业洁净室（区）悬浮粒子的检测方法。
测定仪器采用尘埃粒子计数器测量频次一般为每季一次。
另外，为了保证测定结果的准确性，尘埃粒子计数器应每年标定一次。
4.2.4.2微生物测定
为确定洁净室空气中浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，需对洁净室进行微生物测定，测定方法GB/T16292-1996医药工业洁净室（区）悬浮粒子的检测方法，测定频次为每季一次。
附录A（标准的附录）
洁净室主要施工程序
主体结构、围护外门、屋面防现场
结构完成窗安装水工程清理
各种管线吊架安装管线安装
吊顶、吊杆
风管吊架安装风管安装
安装
电气桥架吊杆安装电气桥架安装
管线耐压试验管线保温
吊顶龙骨
清扫风管泄漏试验风管保温
架设
电器配管安装
轻质隔墙风口安装墙面内门、吊顶板
龙骨架设电气照明装修窗安装安装
照明设备地面净化空调设备、管线
外罩安装装修工艺设备安装安装
设备之间、建筑室内及设备安装粗、中空调设风管
之间接缝处密封防尘清扫效过滤器备动转空吹
安装高效送风、送扩散板风净化空调系统
过滤器水、送汽口安装试验调整完毕
摘自国家行业标准JGJ71-90《洁净室施工及验收规范》
附录B（标准的附录）
药品生产环境的尘粒数及细菌菌落数测定法
本法系对洁净区厂房内空气的尘粒数及细菌菌落数的计算检测方法。
一、尘粒数的测定
（一）洁净标准、测试仪器及测试条件
1、洁净级别及标准
表1
洁净级别
尘粒数/立方米
≥0.5微米
≥5微米
100，000级
300，000级
≤3，500，000
≤10，500，000
≤20，000
≤60，000
2、测试仪器
光散射粒子计数器。
3、测试条件
（1）测试状态
空态测试：
系指洁净厂房已竣工，空气净化调节系统已处于正常运行状态，室内尚没有生产设备和生产人员的测试。
静态测试：
系指洁净厂房的空气净化调节系统已处于正常运行状态，生产设备已安装，室内没有生产人员的测试。
（2）测试工作应在规定的状态下进行（空态测试时，洁净厂房的空气净化调节系统的风机启动30～60分钟后开始测试）。
（3）被测空气含尘粒数小于3，500，000个/立方米（超过此值时需配接稀释器），采样流量为1立方米/分钟。
（4）采样管的长度为仪器使用所允许的长度。
无规定时，不宜超过1.5米。
（5）仪器须经预热进入稳定状态后，方可测试记录。
每个测试点连续采样（即连续读数3～5次，每次取样1立方米。
（6）测试时，对某些环境参数应有记录。
如：
空气净化调节系统的总送风量、换气次数、风速、气流流向、洁净厂房内的压差、温度、湿度、噪声以及人员数等。
（二）测试点的确定及采样次数
100级洁净厂房（包括局部100级）的测试：
选定在实际生产操作线（如大容量的注射剂的灌装工序）上方的同一水平面。
测试高度（采样管口）高于灌装瓶口3～5㎝。
测试间距一般为30～50㎝，至少应设4个测试点（如图2-25）
………
……
……
……
……
图1
2、超净工作台的测试：
在开机10分钟后，离操作台面边缘20㎝，面高10～15㎝处，由左至右相隔20±5㎝设测试点。
取样管口面向送风口。
3、万级、10万级、30万级洁净厂房的测试：
根据洁净厂房面积的大小及形状选择测试点，一般为：
（1）平面面积小于5㎡且呈狭长形状的区域，可设3个检测点（如图2、图3）。
1
………
………
………
………………………
123
2
3
图2图3
（2）平面面积大于5㎡，小于30㎡的区域，可用对角线五点法（如图4）。
（3）平面面积大于30㎡的区域，可适当增加检测点。
（三）测试数据的处理及结果判断
1、如各测试点的测试值均不超过（超过）该洁净级别规定的限度时，即可判为符合（不符合）洁净级别的要求。
（1）测试结果取各测试点读数平均值时，按公式
=（C1+C2…+Cm）/m计算，单位：
个/立方米。
式中：
C1，C2，…Cm分别为第1，2，…，M次读值；M为采样次数。
（2）测试结果取全部测试点测试平均值时，按公式
=（C1+C2…Cn）/n计算，单位：
个/立方米。
式中：
C1，C2，…Cn分别为第1，2，…N次测试值；N为测试点数。
1
2
3
4
5
图4
2、如在选定的所有测试点中，各测试点测试值出现有超过或不超过该洁净级别规定的限度时，按下列公式计算：
（1）分别求出各采样次数的平均值，单位：
个/立方米。
=（C1+C2…+Cm）/m（M为采样次数）
（2）求全部采样测试点的平均值，单位：
个/立方米。
=（C1+C2…Cn）/n（N为测试点数）
（3）求平均值的标准误差：
n
Σ-（C1-C2）2
i=1
dN=——————
n（N-1）
求95%置信上限UCL：
UCL=
+tdN（t为系数），单位：
个/立方米。
95%置信上限的系数（t）表。
测试点数
3
4
5
6
7—9
10—16
t
2.9
2.4
2.1
2.0
1.9
1.8
计算结果UCL值若不超过洁净级别规定的限度时，即可判定为符合洁净级别的要求。
若UCL值超过洁级别规定的限度时，则判定为不符合洁净级别的要求。
3、测定注意事项：
3.1检查测定仪器是否正常并作外表洁净后方可进入测试环境，采样管必须清洁并无渗漏，仪器按规定预热至稳定。
3.2测定点及采样次数均应在测试开始前确定，防止在测定过程中随意改变测试点及改变采样次数。
3.3对不同洁净级别分别测定时应从含尘粒浓度低至高的次序进行，即先测100级，最后测10万级、30万级。
3.4更换测试点时，应待仪器读数下降至稳定后，方可开始新测试点的读数。
3.5进入洁净厂房的测试人员不应超过2人，测试过程中测试人员应位于采样口的下风测。
3.6测定结果不符合洁净级别要求时，应按原方法重复一次，并且每个测试点的采样次数增加2次；重复测试结果符合规定时，即可判定为该洁净级别的要求。
二、细菌菌落的测定
（一）测定及结果判断
1、洁净级别标准
取样后，于37℃培养箱中培养24小时，按下标准判断：
表3细菌菌落数限度范围
洁净级别
浮游菌菌落数/立方米
沉降菌菌落数
100，000级
300，000级
≤100
≤500
≤3
≤10
2、菌落数计算方法：
（1）沉降菌菌落数：
取各平板上的菌落数的算术平均值，即N=（C1+C2…Cn）/n式中：
N为该洁净厂房检测结果的报告菌落数。
C为各平板上的菌落数，n为平板（培养皿）数。
（2）浮游菌菌落数
个/皿
个/立方米=————————————————×103
采样时间（秒）
————————×采样流量
60秒
（二）采样：
1、沉降菌菌落数测试
（1）采样用具：
取直径9㎝的内汤琼脂培养基平板（培养皿）若干（一般5～6个）。
（2）采样状态和采样点的确定。
1）采样状态参照尘粒数的要求进行。
测试工作应在规定的状态下进行（空态测试时，洁净厂房的空气净化调节系统的风机启动30～60分钟后开始测试）。
2）采样点确定
100级洁净厂房按下图放置平板（培养皿）（如图5）。
超净工作台、万级洁净厂房参照尘粒数测试中的测试点位置放置平板（培养皿）。
2、浮游菌菌落数测试
（1）采样用具
1）浮游菌采样仪。
2）直径9㎝的肉汤琼脂培养基平板（培养皿）若干（一般5～6个）。
（2）采样状态和采样点的确定同沉降法。
（三）注意事项
1、测试点及采样次数均应在测试开始前确定，防止在测定过程中随意改变测试点及采样次数。
2、细菌菌落数测试时应有肉汤琼脂培养基平板（培养皿）做空白对照；肉汤琼脂培养基应按《中国药典》2005年版制备，不得有微生物污染。
3、生产环境的细菌菌落数测试结果不符合要求时，应立即停止生产。
需对生产环境进行清洁再测试合格后方可进行药品生产。
三、尘粒数及细菌菌落数测试结果要求
洁净厂房的测试结果应符合相应洁净级别的要求：
（1）无人生产时，洁净厂房在各处都应达到；
（2）生产过程中，产品暴露的周围均应达到；
（3）在生产结束人员离开后，经短时间的净化恢复达到。
1
5
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…………
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图5
升级会员 