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免疫学复习题

第一节

1.何谓免疫?

如何从免疫的三大功能理解免疫对机体既有利又不利这一观点?

答:

免疫(immunity)是机体识别和排除抗原性异物的一种功能。

功能

生理性反应(有利)

病理性反应(有害)

免疫防御

immunedefence

清除病原微生物

及其产物

超敏反应/

免疫缺陷病

免疫自稳

immunehomeostasis

清除损伤衰老细胞

维持自身耐受

自身免疫病

免疫监视

Immunesurveillance

清除突变或

病毒感染细胞

恶性肿瘤

病毒持续感染

2.免疫系统为什么能识别自己与非己?

答:

克隆选择学说要点:

1、同一个体内存在许多LC克隆,一种Ag只能选择相应的LC克隆发生反应;

2、未成熟LC克隆遇Ag刺激后发生克隆清除;成熟LC克隆遇Ag刺激后则活化增殖分化,并清除Ag;

3、由于未成熟LC克隆在胸腺、骨髓中与自身Ag相遇而致自身反应性LC克隆清除;所以成熟LC克隆主要针对外来Ag。

因而免疫系统能区别自己与非己。

4.固有免疫及适应性免疫的概念、特点及构成?

(一)固有免疫(innateimmunity)

--先天性免疫/天然免疫/非特异性免疫

概念:

生物在长期进化过程中逐渐形成的天然防御功能。

特点:

①先天具有;

②无特异性(作用广泛);

③无记忆性;

④作用时间早(即刻~96小时);

⑤个体差异小。

构成:

屏障结构:

物理屏障:

皮肤黏膜、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。

血-脑/血-胎/血-胸/血-甲/血-睾屏障

化学屏障:

皮肤粘膜分泌的抑/杀菌物质。

皮脂腺→不饱和脂肪酸;

汗腺→乳酸;胃液→胃酸;唾液、泪液等→溶菌酶

生物屏障:

正常菌群的拮抗作用

免疫细胞:

吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞

免疫分子:

补体、细胞因子、溶菌酶、防御素

(二)适应性免疫(adaptiveimmunity):

--后天免疫/获得性免疫/特异性免疫

概念:

指出生后通过与抗原接触所产生的一系列免疫防御

功能。

特点:

①后天获得;

②有特异性;

③有记忆性;

④作用时间晚(4~5天后);

⑤个体差异大。

构成:

体液免疫:

抗原BC抗体

细胞免疫:

抗原TC效应TC、细胞因子

第二节

1.何谓抗原、半抗原、表位、共同抗原、交叉反应、超抗原、佐剂?

抗原(antigen):

指能与BC的BCR及TC的TCR结合,促使其增殖分化,产生抗体和/或效应TC,并能与之在体内外发生特异性结合的物质。

共同抗原(commonantigen):

指两种不同Ag分子具有相同/相似的表位。

交叉反应(crossreaction):

指一种Ag的Ab除与其相应Ag发生反应外,还可与其它Ag发生反应。

2.决定Ag免疫原性的主要因素有哪些?

影响Ag免疫原性的因素

(一)Ag因素

1.异物性:

免疫系统从未接触过的物质

①异种物质(病原微生物、异种蛋白)

②同种异体物质(ABO血型Ag、组织相容性Ag)

③自身物质(眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子)

2.理化性:

①分子量:

﹥10kD

②化学结构和易接近性:

苯环aa、表面、间距

③化学性质:

蛋白质→强;多糖、多肽→较弱;核酸、脂类→极弱

④物理性状:

聚合>单体;环状>直链

2.完整性:

非经口途径进入机体(注射、吸入、伤口等)

(二)机体因素

1.遗传因素:

机体对Ag的应答受遗传基因(HLA)控制

2.年龄、性别与健康状态:

青壮年>幼年、老年;

雌性产生Ab>雄性

感染/免疫抑制剂﹤正常

(三)免疫方式

1.Ag剂量:

过大/过小—免疫耐受;适中—免疫应答

2.免疫途径:

皮内-最佳;皮下-次之;静脉、腹腔-最差

3.免疫次数:

活疫苗—次数少;死疫苗—次数多

4.免疫佐剂:

非特异性免疫增强剂

4.何谓TD-Ag?

TI-Ag?

其引起的免疫应答各有何特点?

根据是否需TC帮助可将Ag分为:

1.胸腺依赖性Ag(thymusdependentantigen,TD-Ag)

定义:

刺激BC产生Ab时需要Th帮助的Ag

(主要为蛋白质Ag;由T、BC表位组成)。

特点:

①引起CI和HI;

②产生Ab以IgG为主;

③有免疫记忆。

2.胸腺非依赖性Ag(thymusindependentantigen,TI-Ag)

定义:

刺激BC产生Ab时不需要Th帮助的Ag

(主要为多糖类Ag;由重复BC表位组成)。

特点:

①引起HI;

②仅产生IgM类Ab;

③无免疫记忆。

第三节

1.何谓Ig、CDR、调理作用、ADCC、Id?

免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)即抗体(antibody,Ab)是BC受Ag刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应Ag特异性结合的球蛋白。

调理作用(opsonization):

指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬颗粒性抗原的作用。

抗体依赖细胞介导细胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC):

指表达Fcγ受体的细胞通过识别靶细胞上Fcγ段而杀伤靶细胞的作用。

3.Ig有哪些功能?

各类Ig有哪些主要特性及功能?

Ig的功能:

(一)结合抗原(V区)

(二)激活补体(IgG、IgM)

(三)结合细胞(Fc段)(四)通过胎盘(IgG)和粘膜(sIgA)

各类Ig的特性及功能:

IgG:

单体,4个亚类,血清中含量最高,半衰期最长(23D).

①抗感染主要Ab(抗菌、抗病毒、抗毒素);

②活化补体、调理作用及ADCC;

③唯一通过胎盘的Ig;

④Rh血型Ab;

⑤出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人水平.

IgM:

五聚体,分子量最大,分布于血液与BC膜,产生最早.

①抗感染(溶菌、溶病毒);

②活化补体﹥IgG;

③个体发育产生最早(胚胎晚期。

脐血IgM↑→宫内感染);

受Ag刺激后产生最早(血清IgM↑→新近感染);

④天然ABO血型Ab;

⑤单体IgM是BCR的主要成分.

IgA:

血清型IgA→单体;

分泌型IgA→双体(分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面,及乳汁、唾液、泪液等外分泌液)

①sIgA参与局部抗菌、抗病毒、抗毒素;

②婴儿从母亲初乳中获sIgA;

③生后4~6月开始合成,青少年达成人水平。

IgD:

单体,分布于血清及BC表面。

mIgD为BC的抗原受体,为成熟BC的标志.

IgE:

单体,含量最低,分布于呼吸道、消化道。

参与I型变态反应及寄生虫感染。

4.mAb的概念、特点及问题?

举2例说明其解决办法。

单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb):

由杂交瘤C产生的、针对某一AD的、高度均一性的Ab。

优点:

①高度特异性;②高度均一性;③大量生产及稳定性。

缺点:

鼠源性Ab,引起超敏反应(HAMA反应,human-anti-mouseantibody,人抗鼠Ab反应)。

基因工程抗体(geneticengineeringantibody)

目的:

保留鼠mAb的特异性,降低鼠mAb的异源性。

举例:

嵌合Ab:

V区→鼠源,C区→人源

改型Ab:

CDR→鼠源,其余→人源

第四节

3.补体有哪些的生物学功能?

(一)溶菌溶细胞溶病毒:

MAC

(二)调理作用--指Ab(IgG)补体(C3b、C4b)促进吞噬细胞吞噬颗粒性Ag的作用。

(三)清除免疫复合物:

红细胞借助CR1与含C3b的免疫复合物结合,将它们运送至肝脾,由该处的吞噬细胞清除之。

(四)促炎作用:

1.过敏毒素(C3a、C5a)--使肥大C,碱粒脱颗粒,释放组胺等血管活性介质→炎症反应

2.趋化因子(C5a)--吸引中粒向炎症区域聚集→炎症反应

(五)参与适应性免疫应答:

1.C3b/C4b调理作用有利Ag清除及提呈,启动适应性免疫应答;

2.C3d/C3dg与Ag结合可促进BC活化;

3.FDC通过CR1/CR2将IC滞留于生发中心,诱导Bm产生。

第五节

1.何谓细胞因子?

简述其分类。

细胞因子(cytokines,CK):

是由多种细胞分泌的,具有广泛生物学活性的小

分子蛋白。

(可溶性CK、膜型CK)

分类:

1、白C介素(interleukin,IL)

主要由白细胞产生的、能介导白细胞间或白细胞与其它细胞间相互作用的CK(IL-1~37…)。

2、干扰素(interferon,IFN)

---具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。

3、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

---能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子。

4、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)

---能刺激造血干C增殖、分化成某一谱系的免疫细胞。

5、趋化因子(chemokine)

---将血液中白细胞趋化至感染部位.

6、生长因子(growthfactor,GF)

---具有刺激细胞生长作用的CK。

第六节

1.何谓MHC、HLA、MHC限制性?

主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)

MHC:

主要组织相容性复合体。

指染色体上一组密切连锁的基因群,由其编码主要组织相容性Ag。

人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)

HLA:

人类白细胞抗原。

指由HLA复合体编码并表达在有核细胞膜表面的一组Ag,即主要组织相容性Ag。

MHC限制性:

TC仅识别自身MHC分子提呈的Ag肽,即MHC限制性。

2.经典HLA-I、II类分子有哪些?

简述其结构、分布及功能。

(一)分布:

I类Ag:

所有有核细胞、血小板

II类Ag:

APC(BC、Mon/M、DC)、胸腺上皮C、活化TC等

I、II类Ag还以可溶性Ag的形式存在于体液中,如血清,尿液、唾液、精液、乳汁等。

(二)基本结构

相同点:

1、均由α、β2条多肽链组成;

2、均分为4个区;

3、跨膜区、胞浆区功能相同;

4、肽结合区是同种异型AD存在部位

不同点:

(三)肽结合区结构

1.I、II类肽结合区组成不同,但结构相似;

组成:

I类(α1+α2);II类(α1+β1).

结构:

均由2个α螺旋形成2个侧壁和8条反向平行的β片层形成1个槽底.

2.I类肽结合区为封闭槽,容纳8~11aa;II类肽结合区为开放槽,容纳10~17aa.

四、HLA的生物学功能

1、向TC提呈Ag,启动适应性免疫应答

I类分子→内源性Ag→CD8+CTL

II类分子→外源性Ag→CD4+Th

2、制约免疫细胞间的相互作用(MHC限制性)

TC仅识别自身MHC分子提呈的Ag肽,即MHC限制性。

3、诱导TC成熟:

参与阳性选择,阴性选择。

第七节

1.何谓ICC、阳性择选、阴性选择。

免疫活性细胞(immunecompetentcells,ICC)—指具有Ag识别受体,且受Ag刺激后能活化、增殖、分化产生特异性免疫应答的T、BC。

阳性选择(positiveselection)

DP·TC若能结合胸腺上皮C表达的MHC分子,则发育

为SP·TC(结合I类分子CD8+TC,结合II类分子CD4+TC);

反之则凋亡。

通过阳性选择,TC获得MHC限制性。

阴性选择(negativeselection)

SP·TC若能高亲和力结合胸腺DC/M表达的自身肽:

MHC复合物,则凋亡;反之则发育为成熟TC。

通过阴性选

择,TC获得自身耐受性。

3.T细胞根据功能分几个亚群?

各有何功能?

①辅助性TC(CD4+Th):

Th1:

IL-2、IFN-γ、TNF-β⊕CIR

Th2:

IL-4、5、6、10、13⊕HIR

Th3:

TGF-βIR

Th17:

IL-17介导炎症反应

②调节性TC(CD4+CD25+Foxp3+Treg)

功能:

抑制免疫应答

机制:

①接触抑制(下调APC上B7及MHC;抑制IL-2Rα表达;释放穿孔素/颗粒酶);

②抑制性CK(TGF-β;IL-10)

分类:

①自然调节性TC(nTreg)

◆胸腺产生:

由自身Ag诱导产生

◆负调机制:

接触抑制;抑制性CK

◆抑制自身反应性TC应答

②适应性Treg/诱导性Treg(aTreg或iTreg)

◆外周产生:

由Ag及CK诱导CD4+初始TC产生

◆负调机制:

抑制性CK

◆两种亚型:

Tr1→TGF-β;IL-10Th3→TGF-β

③细胞毒性TC(CD8+CTL/Tc)

功能:

特异性杀伤靶细胞

机制:

Cytolysis—Pf、sTNF

Apoptosis—Gz、FasL、mTNF

特点:

高特异性,MHC限制性,高效性

5.APC的种类及特性?

.Ag提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)--指能加工处理Ag,并将Ag肽提呈给TC的一类细胞。

1、专职APC(professionalAPC):

组成:

Mon/MΦ、DC、BC

特点:

①组成性表达MHCII类分子、共刺激分子等;

②Ag提呈能力强,其中DC最强;

③主要提呈外源性Ag给CD4+TC。

2、兼职APC(non-professionalAPC):

组成:

所有有核C(1类---内皮C、上皮C等;2类--靶C)

特点:

①诱导后可表达MHCII类分子、共刺激分子等;

②Ag提呈能力弱;

③主要提呈内源性Ag给CD8+TC。

第八节

1.免疫系统如何抵御外来病原微生物的侵袭?

2.CTL杀伤靶细胞的机制及特点?

效应CTL介导的细胞毒作用

机制:

①穿孔素(perforin,Pf)→cytolysis

②颗粒酶(granzyme,Gz)→apoptosis

③FasL及mTNF→apoptosis

特点:

①②③?

3.试述抗体产生的一般规律及意义?

初次再次比较

①潜伏期(长;短)

②BC(BCr;Bm);

③Ag种类(TD-Ag、TI-Ag;TD-Ag);

④Ab水平及持续时间(低、短;高、长);

⑤Ab亲和力(低;高);

⑥Ab类别(IgM;IgG/IgA/IgE)。

意义:

①制定最佳免疫方案;

②检测IgM作为早期诊断

第九节

1.何谓免疫耐受?

T、BC耐受的特点?

免疫耐受:

指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。

2.为什么正常时免疫系统不攻击自身组织?

第十一节

1.何谓超敏反应?

传染性超敏反应?

超敏反应:

致敏机体再次接触同一Ag时,发生的一种以生理功能紊乱或组织损伤为主的病理性免疫应答.

3.比较各型超敏反应的特点。

Ι型(速发型)特点:

1.发生快,消退快;

2.Ab为IgE,效应C为肥大C、嗜碱性粒C;

3.介质引起生理功能紊乱,无明显组织损伤;

4.有明显的个体差异和遗传背景。

II型(细胞毒型/细胞溶解型)特点:

1、Ag为细胞性Ag

2、Ab为IgG、IgM;

3、除补体外,还有MΦ、NK、Neu参加;

4、细胞损伤不可逆。

Ⅲ型(免疫复合物型/血管炎型)特点:

1.由中分子免疫复合物(IC)引起;

2.Ab为IgG、IgM、IgA;

3.有补体参与;

4.引起以中粒浸润为主的炎症反应。

Ⅳ型(迟发型)特点:

1.发生慢,一般24h后出现,48-72h达高峰;

2.TC介导的损伤,无Ab、补体参与;

3.以Mon-LC浸润为主的炎症反应。

第十四节

1.何谓TSA?

TAA?

AFP?

CEA?

LAK?

TIL?

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,αFP/AFP)

癌胚Ag(carcinoembryonicantigen,CEA)

淋巴因子激活的杀伤C(lymphokineactivatedkillercells,LAK)

肿瘤患者或正常人外周血LC,体外经IL-2激活和扩增的杀瘤C。

肿瘤浸润淋巴C(tumorinfiltratinglymphocyte,TIL)

肿瘤浸润部位LC,体外经IL-2激活和扩增的杀瘤C。

2.免疫系统如何对抗肿瘤?

免疫监视是指机体的免疫细胞(TC、NK、MΦ等)能在体内搜索、杀伤因突变而改变Ag性的细胞。

3.肿瘤的免疫逃逸机制

1.肿瘤Ag免疫原性弱:

①与正常C成分差异小;②瘤C的表位↓/丢失

2.肿瘤Ag被封闭:

唾液多糖等

3.肿瘤细胞MHCI类/B7分子表达↓或缺失

4.肿瘤C抗凋亡并诱导CTL凋亡:

①表达sTNF-BP;Fas↓②FasL↑

5.分泌免疫抑制因子:

TGF-β、IL-10等

第十五节

1.何谓AIDS?

艾滋病(AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS)即“获得性免疫缺陷综合征”,由人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)引起。

2.HIV的易感细胞有哪些?

感染HIV后whyCD4+TC↓?

①CD4+TC:

主要靶C(CD4↑)。

结局→靶C死,免疫功能全面↓;

②Mon-MΦ(神经小胶质C),DC:

次要靶C(CD4↓)。

结局→靶C不死,但丧失免疫功能,且成为HIV储存库,将V扩散至全身。

3.HIV的免疫逃逸机制?

1.HIV的高突变率:

HIV的突变株可逃逸已形成Ab的中和作用及CTL的攻击。

2.DC的保护作用:

DC表面的CD209(DC-SIGN)能与HIVgp120结合,完整地包裹病毒颗粒,使之免于被吞噬。

并可将V颗粒传递给CD4+TC。

3.HIV潜伏感染:

–↓CD4分子表达(防止病毒超感染)

–↓MHCI分子表达(防CTL杀伤HIV感染TC)

–不表达HIV蛋白(逃避Ab,CTL的识别和攻击)

–↑FasL表达(使CTL-Apo)

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