调血脂药及抗动脉粥样硬化药考点归纳.docx
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调血脂药及抗动脉粥样硬化药考点归纳
第十九章 调血脂药及抗动脉粥样硬化药
降血脂作用，是使胆固醇及甘油三酯含量降低可从三个方面入手：
1.减少胆固醇的吸收
2.减少脂类的合成
3.促进脂质的代谢
药物分三类：
1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类
2.苯氧乙酸类
3.其他类
第一节 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
作用机制：
抑制HMG－CoA还原酶（体内生物合成胆固醇的限速酶），可有效地降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。
本考点学习建议
1、药物的词干“他汀”
2、他汀类药物的共同副作用：
所有他汀类药物均有一定程度的横纹肌溶解副作用。
3、首先重点掌握洛伐他汀的结构、性质、代谢对活性的影响，其它“他汀”类代表药均与之有关联。
（一）洛伐他汀
考点：
1、结构特征：
①多氢萘和六元内酯。
②有8个手性中心，用右旋（＋）体。
2、性质：
①六元内酯环（吡喃环）上羟基氧化生成二酮吡喃。
②水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，羟基酸是体内产生作用的形式，是代谢生成活性产物的形式（前药）。
（二）辛伐他汀
考点：
1、是洛伐他汀结构改造得到，结构特征同洛伐他汀，多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基。
2、内酯水解开环产生活性。
（前药）
（三）氟伐他汀
考点：
1、第一个通过全合成得到的他汀类药物
2、是用芳环（吲哚）替代洛伐他汀分子中的萘环，并将内酯环打开得到的羟基酸。
非前药，直接产生活性。
3、水溶性好。
（四）阿托伐他汀钙
（五）瑞舒伐他汀钙（新）
共同考点：
1、是全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。
2、具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。
3、不同点：
刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。
4、用途：
阿托伐他汀钙用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后，瑞舒伐他汀用于经饮食控制不能控制血脂异常。
小结：
构效关系（10条）
1、按来源不同分两类：
第一类从微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，均含多个手性中心的氢化萘环（下图环A）。
第二类是全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，均有含氮杂环（下图环B）这三个结构较简单，便于合成。
2、都具二羟基戊酸（或其内酯环）基本药效结构片段。
3、3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构，含内酯的化合物须经水解才能起效，是前体药物（见洛伐他汀）。
4、3,5-二羟基的绝对构型与洛伐他汀中3,5-二羟基的构型一致。
5、改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。
6、在C6和C7间引入双键使活性增加或减弱。
当环系为十氢萘时，非双键活性有利；为其他环系时，双键对活性有利。
7、十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低
8、洛伐他汀在羧基侧链2位引入甲基可增加活性。
9、环B中W、X、Y可为碳或氮，n为0或1（五或六元杂环）。
10、4-氟苯基与中心芳环不能共平面。
第二节 苯氧乙酸类药物
（一）氯贝丁酯
考点：
1、酯的结构，无色至黄色的澄清油状液体，有特臭味道。
2、是第一个临床应用的苯氧乙酸类药物（降低甘油三酯），为前体药物，在体内转化为氯贝丁酸而产生作用。
3、不良反应较多，如致心律失常作用，死亡率高，现已少用。
提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物。
（二）非诺贝特
考点：
1、与氯贝丁酯结构的区别，是增加苯甲酰和甲基。
2、体内代谢生成非诺贝特酸起作用。
（三）吉非罗齐
考点：
1、非卤代的苯氧戊酸衍生物（非酯类）。
（说明对位取代及氯不是必需的）。
2、显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：
苯氧乙酸类的构效关系
1、基本结构为芳基和脂肪酸两部分，异丁酸结构是产生活性的重要基团，异丁酸的羧基也可以酯的形式存在。
2、芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。
3、大部分在苯环对位都存在氯。
第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药
一、A
1、以下药物属于天然的HMG-CoA还原酶抑制剂是
A、洛伐他汀
B、辛伐他汀
C、氟伐他汀
D、普伐他汀
E、阿托伐他汀
2、洛伐他汀结构中什么基团能发生氧化反应，生成吡喃二酮衍生物
A、氢化萘环
B、吡喃环
C、内酯环上的羟基
D、丁酸侧链
E、内酯环被氧化
3、与洛伐他汀叙述不符的是
A、结构中有多个手性碳原子，有旋光性
B、对酸碱不稳定，易发生水解
C、易溶于水，不溶于氯仿和丙酮
D、为HMG-CoA还原酶抑制剂
E、结构中含有氢化萘环
4、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的药物是
A、氟伐他汀
B、卡托普利
C、氨力农
D、乙胺嘧啶
E、普萘洛尔
5、下列结构的药物主要用于
A、治疗心律不齐
B、抗高血压
C、降低血中甘油三酯含量
D、降低血中胆固醇含量
E、治疗心绞痛
6、下列各种类型药物中哪一种具有降血脂作用
A、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
B、血管紧张素转化酶抑制剂
C、强心苷类
D、钙通道阻滞剂
E、磷酸二酯酶抑制剂
7、具有如下结构的药物临床主要用于
A、抗高血压
B、降血脂
C、抗心律失常
D、抗心绞痛
E、强心药
8、属于非卤代的苯氧戊酸衍生物的降血脂药物是
A、氯贝丁酯
B、非诺贝特
C、辛伐他汀
D、吉非罗齐
E、氟伐他汀
9、含有二苯甲酮结构的药物是
A、氯贝丁酯
B、非诺贝特
C、阿托伐他汀
D、吉非贝齐
E、氟伐他汀
10、氯贝丁酯的结构特征为
A、4-氟苯氧基取代的丙酸乙酯
B、4-氯苯氧基取代的丁酸乙酯
C、4-氯苯基取代的丙酸乙酯
D、4-氟苯氧基取代的丁酸乙酯
E、4-溴苯基取代的戊酸乙酯
11、下列哪个药物不是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药
A、
B、
C、
D、
E、
12、非诺贝特属于
A、中枢性降压药
B、烟酸类降血脂药
C、苯氧乙酸类降血脂药
D、抗心绞痛药
E、强心药
二、B
1、A.洛伐他汀
B.非诺贝特
C.氟伐他汀
D.卡托普利
E.吉非贝齐
<1>、含氟降血脂药
A、
B、
C、
D、
E、
<2>、含氯降血脂药
A、
B、
C、
D、
E、
<3>、含内酯环结构降血脂药
A、
B、
C、
D、
E、
<4>、含苯氧戊酸结构降血脂药
A、
B、
C、
D、
E、
三、X
1、临床常用的降血脂药包括
A、苯氧乙酸类
B、烟酸类
C、二氢吡啶类
D、ACE抑制剂
E、HMG-CoA还原酶抑制剂
2、含有多氢萘结构的药物是
A、洛伐他汀
B、氟伐他汀
C、辛伐他汀
D、阿托伐他汀
E、瑞舒法他汀
3、含有二羟基戊酸侧链的HMG-CoA还原酶抑制剂是
A、洛伐他汀
B、氟伐他汀
C、辛伐他汀
D、阿托伐他汀
E、瑞舒伐他汀
4、下列叙述中与阿托伐他汀相符的是
A、结构中含有氢化萘环
B、结构中有多取代吡咯环
C、侧链为二羟基戊酸结构
D、没有内酯环结构
E、为合成的HMG-CoA还原酶抑制剂
5、具有苯氧乙酸结构的降血脂药为
A、硝苯地平
B、氯贝丁酯
C、氟伐他汀
D、非诺贝特
E、洛伐他汀
6、下列哪些与氯贝丁酯相符
A、提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物，推动了该类药物的发展
B、用于治疗高脂血症
C、副作用是谷丙转氨酶暂时上升
D、分子中有手性碳
E、具有抗心律失常作用
答案部分
一、A
1、
【正确答案】A
【答案解析】HMG-CoA还原酶抑制剂的代表是最初从微生物发酵得到的洛伐他汀，以及在其基础上半合成的辛伐他汀和普伐他汀钠。
氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙是全合成的他汀类药物。
【该题针对“第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100271395】
2、
【正确答案】C
【答案解析】本品在贮存过程中，其六元内酯环（吡喃环）上羟基会发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。
【该题针对“第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100271393】
3、
【正确答案】C
【答案解析】在三氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇、乙酸乙酯或乙腈中略溶，在水中不溶。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,知识点测试-洛伐他汀”知识点进行考核】
【答疑编号100146022】
4、
【正确答案】A
【答案解析】卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制剂，氨力农属于磷酸二酯酶抑制剂，乙胺嘧啶属于抗结核药，普萘洛尔属于β受体阻断剂。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100146021】
5、
【正确答案】D
【答案解析】本结构为：
阿托伐他汀属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）抑制剂，HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效地降低胆固醇的水平。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100026652】
6、
【正确答案】A
【答案解析】常用的血脂调节药及抗动脉粥样硬化药可分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类、苯氧乙酸类、烟酸类和其他类等。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,调血脂药及抗动脉粥样硬化药-单元测试”知识点进行考核】
【答疑编号100026581】
7、
【正确答案】B
【答案解析】以上化学结构为洛伐他汀，属羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是降血脂药。
【该题针对“调血脂药及抗动脉粥样硬化药-单元测试,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100019796】
8、
【正确答案】D
【答案解析】控制高血脂是防治动脉粥样硬化和冠心病的重要预防和治疗方法，故调血脂药又被称作动脉粥样硬化防治药。
本类药物可以从减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成、促进脂质的代谢等方面来产生降血脂作用。
常用的调血脂及抗动脉粥样硬化药可分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类、苯氧乙酸类和其他类等。
其中，羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）是体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效地降低胆固醇的水平。
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（简称他汀类药物）在20世纪80年代问世，因对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切，明显降低冠心病的发病率和死亡率，无严重不良反应，受到人们的重视。
HMG-CoA还原酶抑制剂的代表是最初从微生物发酵得到的洛伐他汀，以及在其基础上半合成的辛伐他汀和普伐他汀钠。
氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙是全合成的他汀类药物。
苯氧乙酸类的代表药物包括氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐（非卤代的苯氧戊酸衍生物，特点是能显著降低三酰甘油和总胆固醇，主要降低VLDL，而对LDL则较少影响，但可提高HDL。
）
【该题针对“第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）,苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100271396】
9、
【正确答案】B
【答案解析】重点考查以上药物的化学结构。
E含有二苯亚甲基结构
【该题针对“第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）,苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100271394】
10、
【正确答案】B
【答案解析】重点考查氯贝丁酯的化学结构特征。
【该题针对“苯氧乙酸类,第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）”知识点进行考核】
【答疑编号100271392】
11、
【正确答案】D
【答案解析】A.辛伐他汀B.氟伐他汀C.洛伐他汀D.吉非罗齐E.阿托伐他汀
常用的血脂调节药及抗动脉粥样硬化药可分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类、苯氧乙酸类、烟酸类和其他类等。
一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：
氟伐他汀和阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀
二、苯氧乙酸类：
苄氯贝特、非诺贝特、吉非贝齐、氯贝丁酯
三、烟酸类：
烟酸肌醇酯、烟酸戊四醇酯
四、其他类：
考来烯胺、考来替泊、普罗布考（丙丁酚）
【该题针对“调血脂药及抗动脉粥样硬化药-单元测试,苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100026627】
12、
【正确答案】C
【答案解析】常用的血脂调节药及抗动脉粥样硬化药可分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类、苯氧乙酸类、烟酸类和其他类等。
一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：
氟伐他汀和阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀
二、苯氧乙酸类：
苄氯贝特、非诺贝特、吉非贝齐、氯贝丁酯
三、烟酸类：
烟酸肌醇酯、烟酸戊四醇酯
四、其他类：
考来烯胺、考来替泊、普罗布考（丙丁酚）
【该题针对“苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100026475】
二、B
1、
<1>、
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100271398】
<2>、
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100271399】
<3>、
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100271400】
<4>、
【正确答案】E
【答案解析】卡托普利为降压药。
吉非贝齐的商品名为吉非罗齐；
【该题针对“苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100271401】
三、X
1、
【正确答案】ABE
【答案解析】重点考查降血脂药的分类。
D为降压药，C为钙通道阻滞剂，主要用于降血压、抗心绞痛等。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100271406】
2、
【正确答案】AC
【答案解析】重点考查上述药物的化学结构。
AC结构中含有氢化的萘环；其余几个药物也属于HMG-CoA还原酶抑制剂，但是不含有萘环；
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100271405】
3、
【正确答案】BDE
【答案解析】BDE属于全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，与天然的洛伐他汀比结构中内酯环开环，所以结构含有二羟基戊酸侧链；
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100271404】
4、
【正确答案】BCDE
【答案解析】重点考查阿托伐他汀的化学结构。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】
【答疑编号100271402】
5、
【正确答案】BD
【答案解析】氯贝丁酯和非诺贝特都属于苯氧乙酸类的衍生物。
【该题针对“苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100271403】
6、
【正确答案】ABC
【答案解析】氯贝丁酯临床上用于高脂蛋白血症和高甘油三酯血症。
用药时，易见消化道不良反应和出现谷草转氨酶、谷丙转氨酶暂时上升，继续用药或停止用药可自行恢复。
提供了一个发展苯氯乙酸类降脂药的先导化合物，推动了该类药物的发展。
氯贝丁酯结构中无手性碳原子。
【该题针对“苯氧乙酸类”知识点进行考核】
【答疑编号100027052】
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