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《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南版》主要内容

《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)》主要内容

随着人口老龄化,痴呆已成为老年人的常见病,其中阿尔茨海默病(AD)痴呆占60%~80%,是老年人失能和死亡的主要原因。

AD防治是一个世界性难题,首要原因在于难以早期诊断。

我国痴呆患病人数占全球1/4,由于语言文化及种族特质与西方不尽相同,加上磁共振成像(MRI)、正电子发射计算机断层显像(PET)和血液生物标志物等早期诊断技术并未广泛应用,综合医院门诊早期痴呆诊断率仅0.1%。

虽然我国的痴呆诊疗文献比世界上首个AD病例报道早283年,但临床经验和研究证据鲜有被指南推荐。

一、检查推荐

(一)临床评估

1.认知评估

1.1综合认知评估

1.1.1简易精神状态检查(MMSE):

1.1.2蒙特利尔认知评估(MoCA):

1.1.3安登布鲁克认知检查-修订版(ACE-R):

1.1.4其他认知测试:

[推荐意见1]MMSE检出痴呆的性能较高,对MCI有可接受的准确性,已建立最佳阈值和教育调整值(2B)。

[推荐意见2]MoCA检出痴呆的敏感度高,特异度低,对MCI的性能中等,未取得最佳阈值和教育调整值共识(2B)。

[推荐意见3]ACE-R检出痴呆和MCI的性能较高,未取得最佳阈值和教育调整值共识(2B)。

1.2单领域认知评估

1.2.1记忆:

1.2.2语言:

1.2.3视空间:

1.2.4执行:

[推荐意见4]DSR检出情景记忆障碍的性能高(2B)。

[推荐意见5]BNT-30检出语言障碍的性能中等(2B)。

[推荐意见6]CDT-CG检出视空间结构障碍的性能较高(2B)。

[推荐意见7]TMT-B检出执行功能障碍的性能较高(2B)。

2.行为评估:

[推荐意见8]NPI或NPI-Q检出精神行为障碍的性能中等(2B)。

3.功能评估:

[推荐意见9]ADL或IADL检出生活功能障碍的性能高(2B)。

(二)脑影像检查

1.结构影像学

[推荐意见10]MTA-MRI定义AD痴呆的性能中等,区分AD痴呆与MCI有可接受的准确性,但鉴别早发型AD与FTD的性能不佳(2B)。

[推荐意见11]MRI头颅平扫和矢状位显影的结构性病理变化有助于鉴别AD与非AD病因(3C)。

2.功能影像学:

[推荐意见12]Aβ-PET负荷增加定义AD痴呆的性能较高,对MCI的特异度很低(2B)。

[推荐意见13]FDG-PET代谢降低定义AD痴呆的性能较高,分辨AD与DLB的性能较高(2B)。

[推荐意见14]Tau-PET负荷增加定义AD痴呆的性能高,对MCI的敏感度低(2B)。

(三)实验室检查

1.脑脊液检查

[推荐意见15]脑脊液Aβ42浓度降低定义AD痴呆和鉴别AD与非AD痴呆的性能较高(2B)。

[推荐意见16]脑脊液Aβ42/Aβ40降低定义AD痴呆和鉴别AD痴呆与非AD痴呆的性能中等(2B)。

[推荐意见17]脑脊液Tau或P-tau181浓度升高定义AD痴呆和鉴别AD与非AD的性能中等,脑脊液P-tau181/T-tau比值降低定义AD的性能高(2B)。

[推荐意见18]脑脊液Aβ42/T-tau、Aβ42/P-tau比值降低或T-tau/Aβ42、P-tau181/Aβ42比值升高定义AD痴呆的性能较高,鉴别AD痴呆与非AD的性能中等(2B)。

2.血液检查

[推荐意见19]血浆Aβ42浓度降低或Aβ42/Aβ40比值降低定义AD痴呆和MCI的性能高,区分Aβ-PET

阳性与阴性的性能中等(2B)。

[推荐意见20]血浆Tau浓度升高定义AD痴呆和MCI的性能高,区分AD痴呆与MCI的性能中等(2B)。

[推荐意见21]血浆P-tau181浓度升高区分Aβ-PET阳性与阴性或Tau-PET阳性与阴性的性能较高,鉴别AD痴呆与非AD痴呆的准确性较高,鉴别AD痴呆与FTLD的特异度低,区分AD痴呆与MCI的准确性不合格(2B)。

[推荐意见22]血浆P-tau217浓度升高区分Tau-PET阳性与阴性的性能高,鉴别AD与非AD痴呆的准确性较高(2B)。

3.基因测序

[推荐意见23]致病基因突变(APP、PSEN1或PSEN2)有助于识别早发型、家族性AD(1A)。

[推荐意见24]易感基因突变(APOEε4等位基因)有助于预测家族性AD的风险和脑淀粉样血管病的严重程度(2B)。

二、诊断推荐

(一)临床诊断标准

[推荐意见25]AD痴呆临床诊断的“核心标准”(NIA-AA)对于很可能和可能AD痴呆的临床诊断准确性高,

具有广泛适用性(1A)。

[推荐意见26]AD所致重度神经认知障碍临床诊断标准(DSM-5)更适用于家族性和典型AD痴呆的临床诊断(2B)。

[推荐意见27]AD诊断的研究标准(IWG-2)可用于典型AD和早发型痴呆、前驱期或非典型AD的临床诊断(2B)。

(二)生物学定义标准

[推荐意见28]AD生物学定义有助于诊断早发型痴呆、前驱期或非典型AD(2B)。

(三)症状分期标准

[推荐意见29]AD症状分期有助于对痴呆严重程度的判断和治疗的选择(3C)。

三、治疗推荐

(一)认知症状的治疗

1.胆碱酯酶抑制剂

[推荐意见30]ChEIs对轻中度AD痴呆认知、功能、总体有效,用于重度AD痴呆仍可获益(1A)。

[推荐意见31]多奈哌齐10mg/d可产生最佳维持效果,认知获益突出,安全性好(1A)。

[推荐意见32]卡巴拉丁9.5mg/d贴剂可产生最佳维持效果,认知和总体获益与12mg/d胶囊相当,安全性优于胶囊(1A)。

[推荐意见33]加兰他敏24mg/d可产生最佳维持效果,总体获益明显,安全性好(1A)。

[推荐意见34]当一种ChEI初始药物缺乏满意的疗效或不耐受时,换用另一种ChEI可获得与初始药物相似的效果(3C)。

2.谷氨酸受体拮抗剂

[推荐意见35]美金刚20mg/d对中重度AD痴呆的认知和总体有轻微疗效(1A)。

[推荐意见36]美金刚联合胆碱酯酶抑制剂治疗中重度AD痴呆的认知、总体、行为有协同效应(1A)。

(二)精神行为症状的治疗

1.非典型抗精神病药

[推荐意见37]非典型抗精神病药可缓解AD引起的精神和行为症状,但都有加重认知损害等风险(2B)。

[推荐意见38]奥氮平缓解AD精神和行为症状较突出,利培酮次之,喹硫平再次之(2B)。

2.5-羟色胺类药

[推荐意见39]匹莫范色林对AD痴呆的精神症状有短期效益(2B)。

(三)中医药治疗

[推荐意见40]中医药治疗AD痴呆可根据临床分期,通过辨证施治进行个体化治疗(3C)。

[推荐意见41]清宫寿桃丸对前驱期AD认知有益(2B),银杏叶提取物EGb761对早中期AD痴呆认知、行为和功能有轻微疗效(2B)。

[推荐意见42]序贯疗法加常规西药对AD痴呆认知和行为有协同效益(3C)。

四、总结

本指南采用国际通用的循证医学研究方法制定,对提高AD痴呆诊疗水平和改善医疗服务具有重要意义。

由于对AD痴呆的复杂性认识有限,加之部分资料可利用的证据不足,本指南仍存有不足之处,例如对于AD生物标志物的推荐意见未做充分评价,对于新近上市的甘露特钠胶囊(GV-971)因无法获得更多的临床报告用于证据质量评估,也未能做出恰当的推荐。

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