硫氰酸红霉素生产工艺规程.docx
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硫氰酸红霉素生产工艺规程
硫氰酸红霉素生产工艺规程
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1产品概述........................................................................................................................................42产品质量标准.................................................................................................................................73发酵部分所用原辅材料及包装材料规格、质量标准...........................................错误～未定义书签。
4工艺过程概述及生产工艺流程图........................................................................错误～未定义书签。
4.1工艺过程概述.................................................................................................错误～未定义书签。
4.2工艺流程图.....................................................................................................错误～未定义书签。
4.3设备流程图.....................................................................................................错误～未定义书签。
.......................................................................错误～未定义书签。
5主工艺过程................................5.1孢子、孢子繁殖液制备...................................................................................错误～未定义书签。
5.1.1概述.............................................................................................................错误～未定义书签。
5.1.2冻干管的制备与保存....................................................................................错误～未定义书签。
5.1.3沙土孢子的制备与保存.................................................................................错误～未定义书签。
5.1.4斜面孢子的制备...........................................................................................错误～未定义书签。
5.1.5孢子繁殖液的制备........................................................................................错误～未定义书签。
5.1.5.5关键工艺参数............................................................................................错误～未定义书签。
5.1.5.6异常情况处理............................................................................................错误～未定义书签。
5.2一级种子制备.................................................................................................错误～未定义书签。
5.2.1概述.............................................................................................................错误～未定义书签。
5.2.2培养基配制..................................................................................................错误～未定义书签。
5.2.3灭菌.............................................................................................................错误～未定义书签。
5.2.4接种与培养..................................................................................................错误～未定义书签。
5.2.5关键工艺参数...............................................................................................错误～未定义书签。
5.2.6异常情况处理...............................................................................................错误～未定义书签。
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5.3二级种子制备.................................................................................................错误～未定义书签。
5.3.1概述.............................................................................................................错误～未定义书签。
5.3.2培养基配制..................................................................................................错误～未定义书签。
5.3.3灭菌.............................................................................................................错误～未定义书签。
5.3.4接种与培养..................................................................................................错误～未定义书签。
3.5关键工艺参数...............................................................................................错误～未定义书签。
5.
5.3.6异常情况处理...............................................................................................错误～未定义书签。
5.4发酵...............................................................................................................错误～未定义书签。
5.4.1概述.............................................................................................................错误～未定义书签。
5.4.2培养基配制..................................................................................................错误～未定义书签。
5.4.3灭菌.............................................................................................................错误～未定义书签。
5.4.4接种与培养..................................................................................................错误～未定义书签。
5.4.5关键工艺参数...............................................................................................错误～未定义书签。
5.4.6异常情况处理...............................................................................................错误～未定义书签。
6操作工时与生产周期.......................................................................................错误～未定义书签。
7辅助工艺过程....................................................................................................错误～未定义书签。
7.1空气过滤器的管理和灭菌................................................................................错误～未定义书签。
7.2液化糖、氮料、油、正丙醇灭菌.....................................................................错误～未定义书签。
7.2.1液化糖的制备...............................................................................................错误～未定义书签。
7.2.2氮料制备......................................................................................................错误～未定义书签。
7.2.3液化糖连消..................................................................................................错误～未定义书签。
7.2.5氮料实消......................................................................................................错误～未定义书签。
7.2.6豆油灭菌......................................................................................................错误～未定义书签。
7.2.7正丙醇灭菌..................................................................................................错误～未定义书签。
7.3液化糖、氮料和豆油的灭菌关键控制..............................................................错误～未定义书签。
7.4工艺用水的类别与制备...................................................................................错误～未定义书签。
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8控制区域环境要求及监测..................................................................................错误～未定义书签。
9过程检测频率及中间物料质量标准...................................................................错误～未定义书签。
9.1过程检测频率.................................................................................................错误～未定义书签。
9.2中间物料质量标准..........................................................................................错误～未定义书签。
10主要设备一览表...............................................................................................错误～未定义书签。
11技术安全与防火............................................................................................错误～未定义书签。
11.1常见危险品特性..........................................................................................错误～未定义书签。
11.2劳动保护、环境卫生...................................................................................错误～未定义书签。
12（劳动组织与岗位定员.....................................................................................错误～未定义书签。
13（原材料、动力消耗定额和技术经济指标.........................................................错误～未定义书签。
13.1原材料消耗定额............................................................................................错误～未定义书签。
13.2动力消耗定额................................................................................................错误～未定义书签。
13.3技经指标.......................................................................................................错误～未定义书签。
13.4发酵总收率...................................................................................................错误～未定义书签。
14本文件分发范围............................................................................................错误～未定义书签。
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1产品概述
红霉素（Erythromycin）为大环内酯类抗生素，是1952年从红色糖多孢菌的培养液中分离出来的一种碱性抗生素，后来从发酵液中分离出来红霉素A、B、C、D、E等组分，其中以红霉素A为主要组分，抗菌活性强、且毒副作用较小;其它组分抗菌活性弱，而毒副作用又较红霉素A大。
通常所称的红霉素即指红霉素A及其盐类。
1.1名称、化学结构
1.1.1中文名:
红霉素，英文名:
Erythromycin
1.1.2化学结构式
分子式:
CHNO分子量:
733.94376713
结构式:
红霉素是由红霉内酯与去氧氨基己糖和红霉糖缩合而成的碱性苷，红霉内酯环含有13个碳原子，内酯环的C,3通过氧原子与红霉糖相连接，C,5通过氧原子与去氧氨基己糖相连接。
去氧氨基己糖是3,二甲胺基己糖。
1.2理化性质
红霉素是白色或类白色的结晶性粉末，微有吸湿性，味苦，易溶于醇类、丙
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酮、氯仿、酯类，微溶于乙醚。
红霉素在水中极微溶解，其溶解度随温度的升
高而减小，以55?
时为最小;红霉素的游离碱水合物的熔点为135,140?
，而
25无水游离碱的熔点为190,193?
;具有旋光性[α]-78?
CL.99乙醇,;在
278nm处其甲醇溶液有一个紫外吸收峰。
红霉素碱能和有机酸或无机酸类结合
成盐，其部分盐类易溶于水。
此外能和酸酐结合成酯。
红霉素在干燥状态下性
质稳定。
表1红霉素各组分理化性质
抗生素分子式分子量熔点（?
）,α,25D（C）pKaλmax,nm红霉素ACHNO733.94135,140,73.5（甲醇）8.6280376713
红霉素BCHNO717.91198,788.5289376712
红霉素CCHNO719.88121,125――8.6292366513
红霉素DCHNO703.45――――――――366512
α,23D=-红霉素ECHNO747.88160,16549.7（C.1.0甲――285376514
醇）
1.3药理毒理
+红霉素抗菌谱与青霉素相似但略广。
对G菌有强大抗菌作用，尤其对耐青霉素
+的金葡菌有效，G菌如脑膜炎双球、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆
菌和部分痢疾杆菌等对其较敏感。
对立克次体、支原体、螺旋体有较强的抑制
作用。
对阿米巴原虫、滴虫也有抑制作用。
红霉素抗菌机制:
通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，主要抑制酰基—
tRNA有A位移向P位，抑制移位酶，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合
成，发挥抑菌或杀菌作用。
1.4药代动力学
红霉素不耐酸，可被胃酸分解，可同服碳酸氢钠，但食物或碱性药物可阻碍本
品吸收，口服的血药浓度低。
口服红霉素后，可迅速分布于组织、各种腺体、
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易透过胎盘和滑膜腔等，难以通过正常脑膜。
在肝中浓度高并大部分在肝脏破坏，胆汁中浓度约为血浆浓度的10倍，经胆汁和粪便排泄，t约为1.5h，肾1/2功能不全者可延长至6h。
本品可透过胎盘和进入乳汁。
1.5不良反应
口服红霉素不良反应少而轻。
大剂量可出现胃肠道反应。
1.6临床应用
+红霉素用于敏感的G球菌引起的感染，如肺炎、骨髓炎、疗痛、败血症、伪膜性肠炎。
本品首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎。
本品是治疗军团菌最有效的首选药。
对青霉素过敏者可选用红霉素治疗。
1.7工艺沿革与技术依据
发酵工艺源自原上海制药三厂，经国家生化工程技术研究中心优化放大而来;提取工艺源自上海医药工业研究院，经本公司技术人员改进而成。
以《多尺度微生物过程优化》、《新编抗生素工艺学》等著作为技术依据。
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2产品质量标准
药典标准序号项目
Ph.Eur.USP中国药典
白色或微黄色结晶性粉白色或微黄色粉末，或本品为白色或类白色的1外观末无色或微黄色结晶。
结晶或粉末。
主峰保留时间应与标准液相色谱,,鉴品一致。
2别应与红霉素标准品的红应与红霉素标准品的红应与红霉素对照图谱一红外图谱外图谱一致。
外图谱一致。
致。
-71,-78-71,-78-71,-78?
?
?
?
?
?
3比旋度（以无水物计）（以无水物计）（以无水物计）4结晶性,符合规定,5碱度,,8.0,10.5
单杂有不得过,,3.0%关总杂6不得过,,物7.0%质可忽略的杂质不得过,,0.06%
单杂有,不得过,3.0%关红霉素A烯醇物,不得过,3.0%醚质7限EryB不得过12.0%,,度
EryC不得过5.0%,,
红霉素A组分,8,不得少于88.0%
EryB不得过5.0%,,
EryC不得过5.0%,,红及霉红霉素A烯醇有素,,不得过B,C3.0%醚关9物其它单杂,,不得过组3.0%质分其它总杂,,不得过5.0%
可忽略的杂质,,不得过0.05%10硫氰酸盐最大不得过不得过0.3%0.3%0.3%11水分最大不得过不得过6.5%10.0%6.0%12硫酸灰分最大,,0.2%
13炽灼残渣,不得过不得过0.2%0.3%
EryA+EryB+Er物含在
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