注射用硫酸核糖霉素生产工艺规程.docx

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注射用硫酸核糖霉素生产工艺规程

起草人

审核人

批准人

起草部门

起草日期

审核日期

批准日期

执行日期

颁发部门：

[质量部]

Copy№：

[]

行政部[]物供部[]质量部QA[]质量部QC[]研发部[]生技部[]

XXX车间[]分包装车间[]工程部[]保安部[]营销部[]财务部[]

变更记载：

修订号批准日期执行日期

变更原因及目的：

新程序。

注射用硫酸核糖霉素生产工艺规程

1.适用范围…………………………………………………………………………………2

2.引用标准…………………………………………………………………………………2

3.职责………………………………………………………………………………………2

4.产品名称及剂型…………………………………………………………………………2

5.产品概述…………………………………………………………………………………2

6.处方和依据………………………………………………………………………………3

7.生产工艺流程图…………………………………………………………………………5

8.准备生产…………………………………………………………………………………6

9.操作过程及工艺条件………………………………………………………………………6

10.质量标准…………………………………………………………………………………14

11.技术经济指标及计算方法………………………………………………………………15

12.物料平衡计算方法………………………………………………………………………16

13.使用说明书、标签的内容详见附录样稿………………………………………………16

14.技术安全及劳动保护……………………………………………………………………16

15.工艺卫生及区域卫生……………………………………………………………………18

16.综合利用与环境保护……………………………………………………………………18

17.操作工时与生产周期……………………………………………………………………19

18.劳动组织与岗位定员……………………………………………………………………19

19.设备一览表及主要设备生产能力………………………………………………………20

20.附录………………………………………………………………………………………21

1.

适用范围

本规程规定了注射用硫酸核糖霉素生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。

本工艺规程具有技术法规作用。

本工艺规程适用于注射用硫酸核糖霉素的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。

2.引用标准

《中华人民共和国药典》2010年版

《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）

《药品生产质量管理规范》（1998年修订）

3.职责

起草：

生技部组织相关专业技术人员负责起草。

审批：

技术总监和质量总监审核，总经理批准。

执行：

各级生产质量管理人员及操作人员。

4.产品名称及剂型

4.1.产品通用名称：

注射用硫酸核糖霉素

汉语拼音ZhusheyongLiusuanHetangmeisu

商品名：

英文名称：

RibostamycinSulfateforInjection

4.2.剂型：

粉针剂

5.产品概述

5.1.成份：

本品主要成份为硫酸核糖霉素，其化学名称为O-3-D-呋喃核糖-（1→5）-O-[a-2,6-二氨基-2,6-二脱氧-D-吡喃葡糖-（1→4）]-a-去氧链霉胺的硫酸盐

5.2.分子式：

C17H34N4O10·nH2SO4（n<2）

5.3.分子量：

461.02

5.4.性状：

本品为白色或类白色粉末。

5.5.规格

（1）0.2g（20万单位）；

（2）0.5g（50万单位）；（3）1.0g（100万单位）

5.6.贮藏密闭，在干燥处保存。

5.7.包装

（1）0.3g/支×10支/盒×50盒/箱；

（2）0.6g/支×10支/盒×50盒/箱。

5.8.有效期　暂定24个月。

5.9.生产企业

企业名称：

海南豪创药业有限公司

企业地址：

海南省琼海市人民路666号

邮政编码：

电话号码：

传真号码：

网址：

6.处方和依据

药品标准

批准文号

0.2g：

国药准字H20064619

0.5g：

国药准字H20064620

1.0g：

国药准字H20064621

处

方

规格

用

名称量

0.2gg

（按硫酸核糖霉素计）

0.5g

（按硫酸核糖霉素计）

1.0g

（按硫酸核糖霉素计）

硫酸核糖霉素

（按硫酸核糖霉素计）

200.0g

2000.0g

4000.0g

6000.0g

500.0g

5000.0g

10000.0g

15000.0g

1000.0g

10000.0g

20000.0g

30000.0g

分装支数

1000支

10000支

20000支

30000支

1000支

10000支

20000支

30000支

1000支

10000支

20000支

30000支

工艺指标控制项目

质量控制项目

项目

要求

项目

要求

洗铝盖

外观、尺寸

应符合规定

洗铝盖

外观、尺寸

应符合规定

烘干温度、时间

120℃、90分钟

烘干温度、时间

120℃、90分钟

洗胶塞

外观、尺寸

应符合规定

洗胶塞

可见异物

无异物、小白点

灭菌温度、时间

121℃、30min（湿热法）

内毒素

符合规定

洗瓶

外观

无破损、无污痕

洗瓶

可见异物

澄清、无异物

可见异物

澄清、无异物

细菌内毒素

符合规定

灭菌

350℃、5min以上

原料

澄清度

澄清

原料

含量

93.0%～107.0%。

PH值

3.0～5.5

PH值

3.0～5.5

灌装

装量差异

±3

灌装

装量差异

±3

中心装量

0.2g（0.2g）

0.5g（0.5g）

1.0g（1.0g）

中心装量

0.2g（0.2g）

0.5g（0.5g）

1.0g（1.0g）

可见异物

无异物、小白点

可见异物

无异物、小白点

轧盖

铝盖质量

符合规定

轧盖

清洁度

表面清洁无污垢

铝盖规格

符合规定

严密性

无松动（三指法）

灯检

场地

暗室无漏光、清场卫生合格

灯检

场地

暗室无漏光、清场卫生合格

外观

澄清、无污痕

外观

澄清、无污痕

色泽

无色澄明

色泽

无色澄明

可见异物

无毛点、色点、白块、小白点

可见异物

无毛点、色点、白块、小白点

包装

包装场地

清场卫生符合规定

包装

包装场地

清场卫生符合规定

包装材料

符合包装材料质量标准

包装材料

符合包装材料质量标准

装盒

符合规定

装盒

符合规定

装箱

符合规定

装箱

符合规定

注意

事项

1.生产过程要严格执行无菌操作法，防止污染及交叉污染。

2.室内相对湿度不得超过65%，温度要在18℃～26℃

7.

生产工艺流程图

8.

9.生产准备

8.18.1车间按生产技术部下达的生产指令到仓库领取已检验合格的各种物料。

8.2领料时必须核对其品名、规格、批号、厂家、数量及查看原辅料、包装材料进厂检验合格报告单，领料员和仓库保管员签字后领取物料。

8.3准备好生产清洁、消毒用的消毒剂，车间做好清洁卫生，确认各操作间清场合格，衣、鞋等已准备好。

8.4准备好干燥、洁净的接药及包药用具和生产用的包装材料。

8.5车间根据该生产品种产量拟定各工序、生产人员及生产额定，并合理调度人员。

8.6生产设备完好，调试正常，各管道没有跑、冒、滴、漏等现象。

8.7注射用水、纯化水、蒸汽、压缩空气处正常供应状态。

9.操作过程及工艺条件

9.1胶塞清洗：

9.1.1操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入胶塞清洗灭菌操作间。

b）检查本岗的设备状态，应符合要求。

c）工艺员按生产指令领取生产所有用的合格胶塞，核对其品名、规格、批号、数量、等无误。

d）胶塞进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面的浮沉擦去，或用吸尘器吸去包装表面的浮沉后，在净物间用75％的酒精消毒内包装表面再经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进十万级洁净区的胶塞清洗灭菌岗位。

e）检查水、电、汽、设备等应正常。

f）空车试运转，应正常。

g）将剔除异物后的待洗胶塞加入胶塞清洗机内，按设备设定程序清洗、灭菌、干燥。

h）检查胶塞可见异物符合规定后置局百级层流胶塞存放处密封备用。

i）结束操作，进行清场和清洁操作。

用湿抹布擦拭胶塞清洗机至外壁无污物、油迹。

9.1.2工艺条件：

a）本岗位进料口环境在C级生产区内，出料口环境在A级洁净区内，从胶塞清洗机内放出的胶塞应加盖，经检验合格后密封存放在指定地点备用。

b）胶塞漂洗用水为经过0.22um微孔滤芯过滤的注射用水，水质应符合注射用水标准规定。

请洗胶塞用洁净蒸汽应经0.22um微孔滤芯过滤、压缩空气应经过0.22um的微孔滤芯过滤。

c）121℃湿热灭菌30分钟后的胶塞必须在24小时内用完，若密封存放不得超过24小时，否则应重新灭菌干燥方可使用。

d）从灌装岗位退回的剩余胶塞和落在操作台上的胶塞须重新挑选清洗灭菌后，方可再使用；同时做好交接记录。

9.2铝盖灭菌：

9.2.1操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入铝盖灭菌操作间。

b）检查本岗的设备状态和清场清洁状态，应符合要求。

c）工艺员按生产指令领取生产所用的铝盖，核对其品名、规格、批号、数量、颜色等无误。

d）铝盖进入车间外清间去除外包装，用湿抹布将包装表面的沉浮擦去，或用吸尘器吸去包装表面的沉浮后，再经物净间用75％的酒精消毒包装内表面经传递窗紫外消毒15分钟，关闭紫外灯再传进C级生产区的铝盖洗涤烘干岗位。

e）检查水、电、设备等，应正常。

f）将铝盖装于不锈桶中（不能超过容积的50%）加入注射用水浸泡15分钟，漂洗2—3次，每次不低于5分钟，洗好的铝盖放入已准备好不锈钢盘中，放在烘箱中在121℃烘干90分钟。

g）烘干完毕，待烘箱里的温度降至50℃以下后，从B级洁净区出箱，置铝盖暂存间并挂上物料状态牌，经检验合格后备用。

h）结束操作，进行清场和清洁操作。

用湿抹布擦拭铝盖清洗机及烘箱的内外壁至无污物、油迹。

9.2.2工艺条件：

a）本岗位灭菌环境在C级洁净区内。

b）铝盖灭菌温度为121℃、时间为90分钟。

c）铝盖灭菌后的存放时间超过24小时应重新灭菌方可使用。

d）从轧盖岗位退回的剩余铝盖在操作台上的铝盖须重新挑选经灭菌后再重新使用；同时做好交接记录。

e）用于装铝盖的不锈钢盘应用洗洁精刷洗，以纯化水冲洗干净，方可使用。

9.3理瓶：

9.3.1操作过程：

a）操作人员按规定穿戴好工作服，按洁净区人员进出净化程序进入操作间。

b）工艺员按生产指令领取生产所用的玻璃瓶，检查外包装，应无破损，核对品名、规格品号、数量及厂家等应与生产