药品注册申报资料准备.docx

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药品注册申报资料准备

药品注册资料的的准备一、1～32号申报资料审察的重点与领会二、全套资料的综合领会

回首：

CTD格式申报资料与附件

2格式的比较

2007年《药品注册管理方法》附件

2化学药物申报格式项目（仿造药

6类）

（一）综述资料1.药品名称。

2.证明性文件。

3.立题目的与依照。

4.对主要研究结果的总结及评论。

5.药品说明书、草拟说明及有关参照文件。

6.包装、标签设计样稿。

（二）药学研究资料7.药学研究资料综述。

8.原料药生产工艺的研究资料及文件资料；制剂处方及工艺的研究资料及文件资料。

9.确证化学构造或许组份的试验资料及文件资料。

10.质量研究工作的试验资料及文件资料。

11.药品标准及草拟说明，并供应标准品或许比较品。

12.样品的查验报告书。

13.原料药、辅料的根源及质量标准、查验报告书。

14.药物稳固性研究的试验资料及文件资料。

15.直接接触药品的包装资料和容器的选择依照及质量标准。

（三）药理毒理研究资料16.药理毒理研究资料综述。

（四）临床试验资料28.国内外有关的临床试验资料综述。

CTD格式的申报资料仅代替

（二）药学研究资料部分，其他内容保持不变。

一、1～32号申报资料形式审察重点与领会为便于梳理与论述，对同一号资料分为以下三种情况：

：

新药报临床B：

新药报生产（A、B：

包含注册分类1~5类）C：

仿造药（注册分类6）1号资料（药品名称）：

：

包含通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学构造式、分子量、分子式等（见有关要求）。

假如是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函增补：

关于缓控释制剂命名一致命名为：

缓释制剂1号资料（药品名称）：

B：

同A

C：

同A外，需附上：

国家标准若仿入口药，附上口岸药检报告书即可。

（注：

不一样意申请商品名）2号资料（证明性文件）：

：

1、药品生产公司：

“三证”（注：

GMP与生产同意证的单位名称和生产地址一定一致），且在有效期内；新药证书申请人：

有效的营业执照、研究单位的法证人书及其更改登记证明2、专利查问报告、不侵权保证书（多方合作申报需多方共同加盖公章）3、特别药品：

SFDA安监司的立项批件4、制剂用原料药的合法根源（一套）①直接向原料生产厂家购置：

a、原料厂三证（三证与原料的同意证明文件的单位名称、地址一定一致），且在有效期内b、原料的同意证明文件（《药品注册批件》、《药品注册证》再注册受理单等）c、原料的质量标准及原料药出厂查验报告d、购销合同或供货协议e、购货发票（赠予的，供应有关证明，但报生产时不接受赠予证明）新增：

f、自检报告书（全检）②向原料经销单位购置的：

除需供应上述文件外，还需供应经销商与原料厂的供货协议。

③原料与制剂同时注册申请：

原料和制剂厂不一致的，应供应原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议。

对一个同样制剂，原料药只好供应给一个申请人。

④使用入口原料的：

略5、商标查问单或商标明册证（可推延至报生产时供应）6、直接接触药品的包装资料或容器的供应商资质、包材证或受理通知单（指再注册阶段）、报告书、质量标准7、拜托试验：

应供应拜托合同，并附该机构合法登记证明、必需的资质证明。

8、有关证明性文件的更改证明文件。

9、申请申报OTC的证明文件等。

B：

同A，还供应：

1、临床批件2、临床试验用药的质量标准3、中检所出具的制备标准品的原资料受理单（原料）4、新创办公司、新建车间或新增剂型的，在《生产同意证》上载明相应事项的后，方可申报生产5、增补：

假如是用于合成原料（外购）的中间体。

注意与供应商磋商工艺，质量标准等问题。

C：

同A；但无商品名、商标的查问单有临床研究的同B

3号资料（立题目的与依照）：

：

分为以下六部分撰写（详细内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：

立题目的与依照撰写格式和内容”。

）1、品种基本状况2、立题背景（“外国上市”、“市场销售收入”等不是立题的依照）3、品种的特色4、国内外有关该品种的知识产权等状况5、综合剖析（现行审评重申此内容），特别注意陈说规格、剂型的依照6、参照文件3号资料（立题目的与依照）：

新增要求：

制剂研究合理性和临床使用必需性的综述；新药要“新”（重在临床价值）改剂型要“优”（重在临床优势）不接受“增添临床使用选择”的原由。

仿造药要“同”3号资料（立题目的与依照）：

B：

同AC：

同A，特别论述清楚规格问题（仿造所有规格仍是部分仿造？

能否增添新规格）3号资料（立题目的与依照）：

新增：

①“虽有同品种已上市规格，但该规格已不切合临床需要的”不同意②说明已上市同品种的新药保护期、过渡期、监测期等状况。

领会：

对各种注册申请的立题依照各有重视点，而不是一篇八股文！

3号资料（立题目的与依照）：

建议：

选题立题时，应综合与医药有关政府部门的法例规定与变化，如发改委的“差比价”规定，克制了改规格、改剂型、改包材的申请；卫生部出台的“抗菌药物临床应用管理”的规定，对临床使用抗生素的量有较大的影响及近两年出台的新医改的政策等规定，对医药行业均有重要影响。

4号资料（对主要研究结果的总结及评论）：

：

分以下五部分来撰写（详细内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：

对主要研究结果的总结及评论撰写格式和内容”）1、品种基本状况2、药学主要研究结果及评论3、药理毒理主要研究结果及评论4、临床主要研究结果及评论5、综合剖析及评论

申请人对主要研究结果进行的总结；行全面的综合评论

从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进

A4号资料（对主要研究结果的总结及评论）：

B：

同A增添了：

临床研究的结果；稳固性观察（长久）后续的结果；工艺考证的结果与评论。

还应说明：

①临床批件号和同意时间，此中要明确该药临床批件上能否有遗留试验。

若有，应表示能否达成，结果是什么？

这些内容独自成册为增补资料；②在临床时期，工艺能否有变化，质量标准能否有改正完美及数据累积的结果。

假若有变化，资料的整理参照“增补申请”的要乞降内容。

4号资料（对主要研究结果的总结及评论）：

C：

同A（有临床研究的就同B）应回答：

所有研究能否应答了立题目的？

领会：

对研究结果综述与评论脚踏实地且全面，失败的或未达到试验目的的研究与评论均一一表述，供审评人员全面认识，失败未必是坏事！

一个好的研究者一定同时是一个优异的评论者！

5号资料（药品说明书、草拟说明及有关参照文件）：

：

1、包含按24命令有关规定草拟的药品说明书2、说明书各项内容的草拟说明（注：

正确制定“适应症”，忌把别人说明书上的适应症照抄在自己申报的说明书上）3、有关文件（外国说明书应全文翻译）5号资料（药品说明书、草拟说明及有关参照文件）：

B：

同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（联合临床研究与文件资料，准确描绘“适应症、用法用量、不良反响、注意事项等”）C：

参照A，一定供应被仿（指用于平行研究的）产品的最新的说明书复印件，能够与被仿品的说明书一致。

5号资料（药品说明书、草拟说明及有关参照文件）：

领会1：

自家准备做的适应症写上，禁止备做的要学会放弃！

领会2：

此时的说明书是上市用说明书，务必正确！

领会3：

尽量把法律上的风险加以考虑。

6号资料（包装、标签设计样稿）：

：

可无B：

按24命令的有关规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件）。

切合使用商品名的申请，商品名能够加上，待同意。

C：

同B7号资料（药学研究资料综述）：

：

资料格式与内容照药审中心要求（化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原

则：

药学研究资料综述撰写格式和内容）包含：

合成工艺剂型选择处方挑选构造确证质量研究和质量标准拟订稳固性研究国内外文件资料的综述

7号资料（药学研究资料综述）：

B：

假如在临床阶段，药学某些方面作了改正，本号资料需从头供应，增添改正的内容

同时

还应增添稳固性后续研究的结论

C：

同A、B号资料（原料药生产工艺的研究资料及文件资料；制剂处方及工艺的研究资料及文件资料）：

：

详见有关的技术指导原则原料应包含：

1、工艺流程和化学反响式（多条合成路线的比较、弃取的原由），弃取的原由不可以描绘得太简单。

2、开端原料和有机溶媒等3、反响条件（温度、压力、时间、催化剂等）4、操作步骤（确定重点工艺步骤）5、精制方法6、主要理化常数及阶段性的数据累积及文件资料7、对环保的影响及其评论（对三废的办理）

号资料（原料药生产工艺的研究资料及文件资料；制剂处方及工艺的研究资料及文件资料）：

新增：

①工艺考证资料（报生产时提交）请关注过渡期品种集中审评《化学药品技术标准不予同意》中“三”的有关内容。

②重申对杂质溯源，清楚该产品的杂质谱？

其限度是多少？

③有关物质是中间体质控的重要指标。

号资料（原料药生产工艺的研究资料及文件资料；制剂处方及工艺的研究资料及文件资料）：

制剂包含：

1、处方依照（多个处方弃取一定有处方挑选的过程）2、剂型选择原由

3、规格依照4、工艺流程（文字＋流程图）5、工艺参数确实立依照（包含工艺条件）6、有关图谱（如冻干曲线图等）7、原辅料的作用及其辅料用量的依照辅料的型号一定交待明确表示，怎样控制原辅料的质量？

（例）特别需重视用于注射剂的辅料根源与质量控制提示：

注射剂中对辅料吐温80要进行研究。

8、影响要素试验：

光照、高温、高湿（省去某项应说明原由）；结果提示了什么？

特别需关注“有关物质”与“含量”值的变化，二者若不可以均衡，表示“方法学研究”有隐患！

或许操作中有问题。

（例）9、工艺考证应包含：

开端物料、处方挑选、生产工艺、设施等考证资料（药审中心网上已有部分“考证”的技术指导文章及“工艺考证的一般原则和方法”可供参照）号资料（原料药生产工艺的研究资料及文件资料；制剂处方及工艺的研究资料及文件资料）：

B：

本号资料波及报生产需要提交大生产规模的研究状况（特别需紧扣“药品注册现场检查重点及判断原则”的要求），在中试基础上，持续关注放大过程中的各步骤和参数的变化。

即要求供应完好的规模化生产工艺，同时要说明临床研究时期生产工艺的研究资料；说明临床研究样品的生产状况和查验状况。

（例）8号资料（原料药生产工艺的研究资料及文件资料；制剂处方及工艺的研究资料及文件资料）：

C：

同

A，注意有关研究项，应与被仿品（一批）平行对照研究，以此说明与上市产品

的“等同性”（一般不行能有同样性，除非：

公司内或合资公司才有条件保持工同样性）。

艺、处方的

号资料（原料药生产工艺的研究资料及文件资料；制剂处方及工艺的研究资料及文件资料）：

领会1：

在工艺研究过程中与生产车间的应以团队的方式进行工艺考证领会2：

这一环节申报的工艺是后期生产现场检查所依照的内容，至关重要！

！

9号资料（确证化学构造或许组份的试验资料及文件资料）：

A：

详见“技术指导原则”（化学药物原料药制备和构造确证研究的技术指导原则）

；拜托研

究的，注意签订拜托合同，报告书及图谱上盖印，试验单位的资质证明；拜托人（一般是申请人）要特别注意真切性问题，因《方法》第13条明确是申请人对所有资料的真切性负责。

B：

无增补内容，可不供应（一类药除外）C：

同A（仿原料时）

10号资料（质量研究工作的试验资料及文件资料）A：

参照以下“技术指导原则”：

：

《化学药物质量控制剖析方法考证技术指导原则》《化学药物质量标准成立的规范化过程技术指导原则》《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》现行版《中华人民共和国药典》附录

10号资料（质量研究工作的试验资料及文件资料）新增：

①杂质剖析②比较品

：

提示：

着重细节，比如：

“过滤”，用什么材质与型号，依照是什么？

均应有试验的过程与结果作支持；假如是胶囊剂，对胶囊壳要有研究。

B：

若有改正完美之处，逐个论述，注意前后的连接性，别自相矛盾！

C：

同A，附上国家标准，各项研究一定与被仿品平行研究。

当某药品同时有入口标准和国家药品标准时，要求参照入口标准的测定项目与其指标要求，充分自己的研究，最后制定出高质量的注册标准。

10号资料（质量研究工作的试验资料及文件资料）：

小诀窍：

入口标准正常程序见不到全文，但在医药公司能够拿到入口药品全检报告，报告书上有标准编号、所有指标和其限度要求增补：

关于注射剂中加入络合剂、抗氧剂等需进行含量控制并订入质量标准中，且稳固性试验中需观察其变化。

11号资料（药品标准及草拟说明）：

A：

详见有关“技术指导原则”及《中国药典》：

1、质量标准应该切合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。

有不同的，应详尽说明在新旧版马上交替前，尽量提早参照新版药典的格式。

2、供应的标准品或比较品应另附资料说明：

根源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据3、草拟说明所依照的试验数据起码应加上中试三批样品的结果及临床用样品的结果，或许应加上做考证的多批样品的数据。

11号资料（药品标准及草拟说明）：

B：

有改正内容，需在此逐个简述C：

参照A、B，需要明确说明，在研究过程中对标准能否有提升？

原由与依照什么？

现行要求，仿造时一定对原有国家标准有提升。

11号资料（药品标准及草拟说明）：

领会：

这一环节，也是生产现场检查的核心！

！

应与《药品注册现场核查管理规定》有机连接。

12号资料（样品的查验报告书）：

A：

指申报样品的自检报告书（1～3批）（有选择权）B：

三批（一定），B的三批样品生产切合GMP条件即可

：

三批（在临床结束报生产时，本号内容无变化也需提交并附上药检所的三批复核报告书复印件，方便审评）

12号资料（样品的查验报告书）：

C的三批样品一定是GMP车间里的生产规模的样品

（“方法”第

77条）

总之，以自己的生产设施为前提，后期生产现场核查也会紧扣“设施的般配性”来进行检查的。

12号资料（样品的查验报告书）：

领会1：

有条件的做该设施的最小至最大生产能力研究，即范围研究。

长处：

上市后在此设施能力区间生产，生产者有自由度！

领会2：

申请人要注意药检所报告的结果与自检的结果能否靠近，若相差较大在寄出复核报告书前查明原由，不然在审评时会遭受不用要的麻烦！

（例）

13号资料（原料药、辅料的根源及质量标准、查验报告书）A：

原料合法根源证明文件一套（第2次）辅料的根源（增补：

2010版将胶囊转变成辅料）质量标准（？

）新要求：

同时提交原辅料厂商及申请人（自检）的报告书研制制剂所用的入口原料药未获得《入口注册证》的，一定经

：

SFDA

同意

13号资料（原料药、辅料的根源及质量标准、查验报告书）：

B：

无变化，可不供应（一类药除外）。

制剂用的原料此时一定获取《入口同意证》才有可能获同意。

C：

同A、B领会：

为方便审评，建议再完好的供应一次。

14号资料（药物稳固性研究的试验资料及文件资料）：

：

详见有关的“技术指导原则”及《中国药典》采纳直接接触药物的包材共同进行的稳固性试验（加快试验和长久试验两部分）资猜中一定有：

品名批号规格包装根源（生产地址）试验仪器观察的方法观察的项目观察的结果有关图谱对观察结果的初步评论（含对包材有关性的评论）新增：

生产日期

14号资料（药物稳固性研究的试验资料及文件资料）B：

增添长久试验观察后续的内容和结果（三批）

：

；明确提出有效期暂定几年，依照是

什么？

同时评论药品与包材的相容性。

假如接受临床批件转让，上临床的样品一定是在本公司生产的，故应将这批样品列入稳固性观察，不论时间长短，在此号资猜中需报告。

C：

同A（有临床同B）新增：

上市后的稳固性承诺和稳固性方案，假如正常，再注册时提交；假若有异样，实时报告药监局。

15号资料（直接接触药品的包装资料和容器的选择依照及质量标准）：

：

联合稳固性观察的结果及前方影响要素试验结果或已上市同类药品的包材，明确提出选择药品包材的原由及依照，附上包材的根源及质量标准中心提出：

关于注射剂，特别需要关注密封性试验能否切合要求。

15号资料（直接接触药品的包装资料和容器的选择依照及质量标准）：

B：

用稳固性试验6个月后续结论，帮助说明报临床时选择的包材能否合理C：

同A、B，还可增添参照上市同品种的包材作为选择包材的依照之一

16～27号资料：

：

多半申请人是拜托研究机构达成试验或自己供应有关文件资料，注意：

1、签署拜托试验合同（认真检查，防止存在破绽）2、供应的样品批号必定是前方工艺、质量、稳固性研究的样品之一16～27号资料：

3、合格的全检报告书4、比较样品（阳性药）、报告书、购置的发票（复印件）5、申请人依照有关技术指导原则，认真查收试验报告（动物种类、数目、重量、饲养要求、解剖的照片等）6、若未进行某项研究，必定要说明原由7、申请人查收报告时，试验内容除文字部分必定要核对相应的图片和图谱，且图片向试验单位索要一式三套以上，贴在纸上，图示说明正确，以保证正确性！

B：

无变化，可不供应（一类药除外）C：

同A、B关注：

药审中心近期启动了部分药理毒理研究技术指导原则的订正工作28号资料（国内外有关的临床试验资料综述）：

：

指国内外有关该品种临床试验的文件，纲要及近期追踪报导的综述（注：

不是自己研制产品的临床试验内容，是别人的）。

研制产品能否能够免临床，在本号资猜中提出并说明依照。

B：

同A，此时要加入自己达成临床研究的状况综述C：

同A、B29~32号资料：

内容详细参照《化学药物临床试验报告的构造与内容技术指导原则》

注意：

除原要求提交统计剖析报告外，还需供应数据库.要求：

关于人体生物利用度研究，资猜中一定提交所有研究（含方法学）的所有图谱。

增补：

关于仿造药物，均应该在空肚给药生物等效研究的基础上，进行餐后给药的生物等效性试验。

重点提示：

对16～32号资料，关于拜托别人达成的试验研究，申请人要认真检查有关的资料内容，最常有的问题是：

资猜中的药品名称或拜托申请人张冠李戴，易造成真切性问题。

认真核对16～32号资料的日期能否正确。

认真查收临床研究报告（例）二、全套资料的综合领会《方法》附件二中对各种药不一样阶段报送资料有详细要求，本处不再论述，我们的领会是：

1、认真对待目录（A、B、C类各有特色），全套资料有一大目录，每号资料有小目录2、附上有关的文件资料，外文的需翻译，起码重要章节一定翻译3、资料格式因人而异，需一致至现行要求，以保证质量

4、为了保证提交的注册申报资料能一次性经过，最幸亏内部召开一次内审会，同一号资料分别由1～2人批阅（试验者除外），提出问题，由试验者答疑，频频进行修改。

有两个作用：

①让“潜藏”的问题在申报前尽可能“一扫而光”。

②注册人员以此方式熟习所有研究内容，方便后期与中心审评人员交流。

（例）5、1～32号资料的执笔者（一般是研究者），立足点是给陌生人批阅，因此要论述清楚，有理、有依照，且逻辑性强。

特别是对有“变化”的路径务必清楚；自己理解，审评人员不理解，留下了发补或退审的后患！

6、资料应整齐、页码齐备、图谱不遗漏且清楚，特别是申报的资料不漏放；不漏盖印、署名！

资料的交接或邮寄需用专用簿本详尽登记，备查。

并实时缴费。

7、所有资料实时归档（有交接记录）8、注册员应坚持参加中心的每期培训，达到对法例、对注册要求的连接性掌握，当好研究人员的顾问。

注册员对资料的形式审察表现的是对注册法例掌握运用的专业水平！

注册员决不是把申报资料从研究人员手里接过来再交给审评机构的“二传手”！

！

以上内容仅供同行参照，重要的是要系统地学习运用《方法》和已出台的技术指导原则，随时关注中心网站上的“电子刊物”和有关媒体上的文章，仔细捕获法例变化和技术要求，以推进注册工作上一个新台阶！

。

期望指正！