脾多肽调研报告1.docx
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脾多肽调研报告1
脾多肽注射液调研报告
贵州从贸典商务服务有限公司
2019年3月
一、产品介绍
1、多肽：
调节机体生理功能和为机体提供营养的双重功效基因表达的生命现象都是由蛋白质呈现。
肽是构成蛋白质的结构片段，是蛋白质发挥作用的活性基因部分。
动物体内的功能性蛋白质的作用多由挂在其上的肽段来完成。
2、产品概述
品名：
脾多肽注射液
制备方法：
生物技术提取
原料：
小牛脾脏
成分：
多肽（分子量小于6000）、游离氨基酸、核酸、总糖
剂型：
水针
规格：
2ml/支
性状：
淡黄色液体
3、药理作用
本品为免疫调节药，对机体免疫机能有双向调节作用，能够纠正机体免疫功能紊乱，具有激活和增强机体非特异性免疫功能的作用，能够促进T淋巴细胞成熟并可使未致敏淋巴细胞激活成为致敏淋巴细胞，从而提高了淋巴细胞免疫功能，触发和增强机体对感染的抵抗力；还可诱生干扰素，直接阻止病毒蛋白质的合成与复制，并能增强细胞表面抗原表达，促进NK细胞的细胞毒活性，调节淋巴细胞和巨噬细胞功能，可明显改善机体细胞免疫功能；本品能刺激骨髓细胞增殖，产生大量白细胞，使造血功能得到提高。
此外，脾多肽注射液还可以非毒性地抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为特征的肿瘤细胞缺乏能量来源，造成肿瘤细胞代谢过程发生障碍，阻止克0、克1期肿瘤细胞不能向增殖、分裂期发展，从而达到抗癌的效果。
①双向调节机体免疫功能，纠正机体免疫功能紊乱
a、激活和增强机体非特异性免疫功能，促进T淋巴细胞成熟。
b、使未致敏淋巴细胞激活成为致敏淋巴细胞提高淋巴细胞免疫功能，触发和增强机体对感染的抵抗力。
c、增强细胞表面抗原表达。
d、提高NK细胞的细胞毒活性。
e、调节淋巴细胞和巨噬细胞的功能明显改善机体细胞免疫功能。
f、诱生干扰素直接阻止病毒蛋白质的合成与复制。
②抗肿瘤
③提高造血功能，升高白细胞、血小板水平
促进骨髓干细胞增殖、分化升高白细胞、血小板等水平提高造血功能
④保护细胞和脏器
抑制氧自由基的产生。
促进过氧化物歧化酶活性，减少氧自由基及过氧化脂质的产生，提高还原谷胱肝泰等还原物质的含量，减少细胞及组织损伤。
升高细胞内CAMP。
并可抑制磷酸酯酶A2活性，从而稳定细胞溶酶体膜，防止细胞坏死。
4、毒理研究：
急性毒性实验表明：
小鼠肌肉注射本品的最大耐受量为2.11克/千克（以多肽计），该值相当于临床治疗用药剂量的408.33～1633.33倍。
小鼠尾静脉注射本品不同剂量后，采用寇氏法计算小鼠的升D50为926.83毫克/千克，该值相当于临床治疗用药剂量的143.69倍。
安全性实验表明：
单次静脉注射给药与肌肉注射给药、以及连续多次静脉注射给药与肌肉注射给药，对给药部位均无明显刺激作用；过敏试验表明本品各给药浓度均未引发皮肤被动过敏反应，经全身给药后未引起过敏反应；体外溶血试验表明本品各浓度在3小时内对家兔红细胞无溶血或凝聚作用。
5、适应症
6、临床应用科室
肿瘤科:
白血病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,肿瘤术后及放化疗
血液科:
贫血、各种白细胞、血小板等血细胞减少症
传染科:
慢性乙肝、丙肝、结核病、肺部感染等
内科/儿科:
上呼吸道感染、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、原发性肾病综合征等
老年科:
老年人肺结核、慢性阻塞性肺炎、肾病综合征等
五官科：
慢性鼻炎、鼻窦炎，慢性咽炎，慢性喉炎等
皮肤科：
荨麻疹、带状疱疹、湿疹、异位性皮炎、过敏性紫癜、特发性血小板减少性紫癜、慢性口腔溃疡等
其他：
各种细胞免疫缺陷病
2、临床调研
1、EOF方案联合脾多肽注射液治疗晚期胃癌的临床观察
有效的化疗可以明显延长晚期胃癌患者的生存期，提高患者的生存质量。
表阿霉素（EADM）联合奥沙利铂（L．OHP）、亚叶酸钙（CF）及氟尿嘧啶（5-FU）方案（EOF方案）在晚期胃癌患者的治疗中取得了较满意的疗效，但由于化疗的毒副作用使化疗受到限制2010年5月至2013年5月我科应用EOF方案治疗晚期胃癌同时静脉滴注脾多肽注射液（吉林丰生制药有限公司生产，2m1／支），有效地提高了疗效并降低毒副作用的发生，现报告如下。
1资料与方法
1．1临床资料：
2010年5月至2013年5月我科收治的晚期胃癌患者共36例，均为经病理组织学证实，近1个月内未接受其他化疗药物。
初治14例，术后复发或发生转移22例。
男性27例，女性9例，年龄25—67岁，中位年龄51岁。
转移部位包括腹腔淋巴结、肝、肺、卵巢等。
Kam~ky评分≥7O分。
有x线、超声、CT等客观的临床评价指标。
血常规、肝。
肾功能、心电图正常，预计生存期>3个月。
1．2治疗方法：
EADM50mg／mz缓慢静脉推注，第1天；L．
OHP85mg／m静脉滴注3h，第2天；CF200mg／m静脉滴注2h，第1~2天，5Fu400mg／m静脉推注，第1~2天；5一Fu600mg／m持续微量化疗泵滴注22h，第1-2天。
同时静脉滴注脾多肽注射液6ml／d，第1—10天。
持续静脉滴注泵采用美国百特公司（Baxter）的便携式泵（规格2C1009K，流速5ml／h）。
每3周重复，至少用3个疗程。
化疗结束后4周评价疗效。
1．3评价标准：
疗效评价按照世界卫生组织（WHO）实体瘤近期疗效评价标准，分为：
完全缓解（ca）、部分缓解（PR）、稳定（sD）和进展（PD）。
PR+CR所占本组病例总数百分比为有效率。
毒副作用的评价采用WHO对抗癌药物急性与亚急性的分级标准，分为0～Ⅳ度。
临床受益反应（CBR）包括疼痛评分或镇痛药用量、Karnofsky评分、体质量增加3项指标1项有效其他2项稳定者为有效，3项全部稳定者为稳定。
其中1项无效者为无效。
1．4外周血的采集：
所有患者均在清晨空腹抽取外周静脉血
标本3ml，肝素抗凝，用于Cytodetect试剂盒测定。
采血时间为化疗前1~2d和化疗3个疗程后7-8d。
1．5实验方法：
应用直接免疫荧光标记全血溶血法及流式细
胞仪检测淋巴细胞及其亚群：
CD3（成熟T细胞）：
CD3CD4（辅助，诱导T细胞）；CD3+CD8+（抑制，细胞毒性T细胞）；CD3一／CD1656，[自然杀伤性（NK）细胞]。
取CD3／4／8、CD3／CD1656荧光标记的单克隆抗体（美国BD公司抗清）各2Ol，分别加入100ILl乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的外周血，室温暗处反应15分，然后用细胞裂解液（Immunotec，法国）溶解红细胞，磷酸盐缓冲液（PBS）洗细胞1次，流式细胞仪（FASCal—bar流式细胞仪，美国BD公司）检测，在直方图中框出淋巴细胞群。
再分别计数10000个淋巴细胞中各标记细胞的百分率。
1．6统计学处理：
应用SPSS12．0统计学软件对实验数据进
行统计学分析，数据以表示。
采用t检验比较大肠癌患者化疗前后外周血NK细胞活性及CD3、CD4、CD8+细胞的变化，以P<0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1近期疗效：
36例患者均完成了至少3周期化疗，化疗结束后4周评价疗效。
其中CR1例，PR19例，NC13例．PD3例，总有效率为56％。
CR1例为术后肝转移，应用化疗3周期后转移灶消失。
其余多数患者化疗后转移灶有不同程度的缩小，疼痛症状明显减轻，精神、食欲改善，体质量较前增加，生活质量明显提高。
2．2不良反应：
由于治疗前均行锁骨下静脉穿刺置管，有效地保护了外周静脉，故无外周静脉炎发生。
接受EOF方案联合脾多肽注射液治疗的患者主要不良反应为血液学毒性、恶心呕吐、脱发和末梢神经感觉异常，但多为I～Ⅱ度。
Ⅲ～Ⅳ度不良反应主要为：
中性粒细胞减少22％，贫血8％，恶心呕吐8％，腹泻6％，末梢神经感觉异常17％。
骨髓造血功能抑制，给予粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常；感觉神经毒性．表现为肢端麻木，冷刺激加重，停药后减轻；无喉痉挛发生，未见明显心脏毒性反应。
见表1。
不良反应
反应分级
Ⅲ-Ⅳ度发生率%
0度
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
中性粒细胞减少
8
10
10
6
2
22
贫血
20
12
6
3
0
8
血小板减少
28
7
1
0
0
0
恶心、呕吐
8
9
12
6
1
19
腹泻便秘
13
13
8
1
1
6
口腔粘膜炎
20
11
3
2
0
6
脱发
17
13
5
1
0
3
感觉神经毒性
8
18
4
6
0
17
肝功能损害
20
12
4
0
0
0
肾功能损害
34
2
0
0
0
0
心电图异常
36
0
0
0
0
0
2．3临床受益反应评估：
全组有效者共26例，占72．2％，9疼痛患者中6例（67％）疼痛减轻，止痛药物减量或疼痛程度降低≥5O％，其中3例疼痛完全缓解。
16例患者化疗后Karnofsky评分增加≥20分。
体质量增加≥7％者有8例（22．2％）。
2．4化疗前后免疫功能的变化：
应用脾多肽注射液联合EOF方案化疗后，患者外周血淋巴细胞亚群含量见表2。
化疗后NK细胞活性、CD3、CD4、CD4／CD8均明显增高，差异具有统计学意义（氏0．05）。
3讨论
目前胃癌的化疗仍以5．氟尿嘧啶及其衍生物为基本用药．联用铂类和蒽环类药物作为联合方案是胃癌化疗的主要选择之一。
ECF方案（表阿霉素联合顺铂、亚叶酸钙，j氧尿嘧啶）和PELF方案（顺铂联合足叶乙苷、亚叶酸钙／氟尿嘧啶）治疗进展期胃癌已得到国际共识…。
Cunningham等_2]的REAL一2研究结果认为奥沙利铂可替代顺铂而不影响疗效。
奥沙利铂是第三代铂类化疗药，其在体内与DNA结合的速度较顺铂快l0倍以上，结合牢固，有更强的细胞毒作用。
与顺铂相比．奥沙利铂有更广谱的抗癌活性．对多种肿瘤和顺铂（DDP）耐药肿瘤有明显抑制作用，其毒副反应主要是神经毒性，多为可逆性，骨髓抑制轻，无肾毒性，胃肠道反应小。
且LOHP与5一氟尿嘧啶联合应用具有协同作用3_。
脾多肽注射液是由健康小牛脾脏提取物制成的相对分子质量<6000000的多肽、氨基酸、核酸、总糖的无菌水溶液，对机体免疫功能有双向调节作用。
目前研究表明小牛脾提取物注射液能显著提高免疫功能低下小鼠脏器指数、吞噬指数、NK细胞杀伤活性、血清特异抗羊红细胞的IgG水平以
及升高外周血自细胞及淋巴细胞计数，增强其免疫功能f4]。
目前研究表明小牛脾提取物注射液能抑制肿瘤细胞的糖醇解，使能量代谢发生障碍。
并使细胞停滞于细胞周期Go／G期，从而发挥其独特的抗癌作用I5j。
患者化疗后CD3、CD4、CD4／CD8、NK比化疗前均明显增高，差异有统计学意义（P<0．05），提示脾多肽可明显改善机体的免疫功能．减轻全身化疗对机体免疫功能的损伤，进而提高患者生活质量。
本研究中EOF方案联合脾多肽注射液治疗晚期胃癌引起的血液学毒性以I、Ⅱ级为主；Ⅲ～Ⅳ级粒细胞下降为22％，II～IV级贫血为8％。
非血液性毒性主要为恶心、呕吐腹泻、外周神经毒性、手足综合征及脱发等，但以I、Ⅱ级为主，Ⅲ～Ⅳ级恶心呕吐发生率为19％，UI—IV级外周神经毒性为17％。
多数患者耐受性好。
临床实验表明，EOF方案联合脾多肽注射液治疗晚期胃癌疗效好、毒性低，免疫功能得到改善，并可以明显改善患者的临床症状，提高生活质量，值得临床推广应用。
2、脾多肽注射液治疗特发性血小板减少性紫癜临床研究总结
摘要探讨脾多肽注射液对特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者皮肤紫癜、齿
龈出血及血小板计数的改善作用和安全性评价，选择符合诊断标准300例ITP患者，给予该药临床应用。
治疗后患者临床症状、血小板计数较治疗前有明显改善（P<0．05），总有效率81．3％。
治疗后血小板计数的有明显增加，无明显相关的严重不良反应。
结果表明该药对血小板减少治疗安全，有明显治疗作用。
2009年2月一2010年2月采用脾多肽注射液治疗ITP患者300例，现将结果
报告如下。
资料与方法
西医诊断标准：
I11P的诊断标准参照1986年l2月首届中华血液学会全国血栓与止血学术会议修订标准。
中医证候诊断标准（参照1987年8月全国中医急症研讨会修订）：
①血热妄行证。
主症：
肌肤斑色鲜红或紫暗，甚或发黑，发热，烦渴。
次症：
起病急骤，溺赤便秘，或关节腰腹疼痛，舌红苔黄，脉滑数或弦数。
②阴虚血热症。
主症：
肌肤斑色鲜红或紫暗，五心烦热，口干，潮热盗汗。
次症：
起病缓慢，时发时愈，头晕目眩，便秘，舌干红，少苔或无苔，脉细数。
③气虚不摄证。
主症：
肌肤斑色淡红，神疲乏力，气短。
次症：
病程较长，时发时愈，面色苍白或萎黄，头晕，自汗，食少，便溏。
④瘀血内阻证。
主症：
肌肤斑色紫黑，面色晦暗或唇指青紫。
次症：
心悸，失眠，胸或腰腹固定疼痛，舌质紫暗或有紫斑，脉涩。
纳入标准：
符合本病西医诊断及中医症候诊断标准，已签知情同意书者，可纳人实验病例。
在不影响病人生命安全的前提下，经停服原治疗血小板减少药物1周后，仍符合中西医诊断标志者。
在剂量稳定至少1周后，方可纳入实验。
以病情分级中度为主要观察对象。
年龄18—65岁。
观察方法：
首先（一7天）病例筛选入组，签署知情同意书，进行相应的问诊、体检和实验室检查。
对人组的300例ITP患者在用药前、后分别对临床症状、体征、血小板计数等相关项目进行检测，并进行治疗后3个月疗效判定。
研究用药：
脾多肽注射液（2ml／支：
多肽8．Omg；游离氨基酸10．Omg；核酸2．Omg；总糖不低于200p,g）。
给药方案：
脾多肽注射液静滴，1次10ml，溶于500ml的0，9％氯化钠注射液或5％～10％葡萄糖注射液中，1日1次。
疗程14天。
安全性观测：
在治疗前、后评估一般体检项目检查，血（含血小板）、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，可能出现的不良反应。
疗效性观测：
主要相关症状，每周观察其变化，至少记录1次。
主要相关体征，每周至少检查记录1次。
相关理化检查。
疾病疗效判定标准（参照第二届全国血液学学术会议拟定的ITP疗效标准草案）：
①显效：
血小板恢复正常，无出血症状，持续3个月以上。
持续2年以上无复发者为临床痊愈。
②良效：
血小板至50×10／L以上，或较原水平上升30×10／L以上，无或极少出血症状，持续3个月以上。
③进步：
血小板有所上升：
出血症状改善，持续2周以上。
④无效：
血小板计数及出血症状无改善。
证候疗效判定标准：
①临床痊愈：
中医临床症状、体征消失，证候积分减少≥95％。
②显效：
中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少／>70％。
③有效：
中医I临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。
④无效：
中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。
统计学方法：
使用SAS软件包。
记量资料采用均数±标准差进行统计描述，t检验比较组内治疗前后的差异；计数资料采用构成比进行统计描述，采用检验比较治疗前后的变化。
结果安全性分析：
①不良事件发生情况：
无不良事件发生，无剔除、脱落及终止病例。
②安全性指标：
治疗组用药后尿、便常规、肝功能、肾功能、心电图较治疗前无明显变化。
③自觉症状体征：
治疗组用药后未发现体温、脉搏、呼吸、血压方面的异常改变，亦未发现其他明显自觉不适，无任何不良反应发生。
疗效性观测指标变化：
①治疗后疗效观察：
显效46例（15．3％），良效7O例（23．3％），进步128例（42．7％），无效56例（18．7％），总有效率81．3％。
②治疗前后血小板变化情况，见表1。
表l治疗前后血小板计数变化（*109/L）
列数
治疗前
治疗后
300
28.78±25.32
102.31±97.56
与治疗前比较P<0.05
讨论
韩宁林…认为气虚血瘀、瘀毒未清是慢性ITP的病理特点。
许毅等认为难治性特发性血小板减少性紫癜病程日久，缠绵难愈，后期往往脏腑失调，气血运化失司，而成虚损，主要涉及肾、脾、肝三脏。
对于本病的治疗目前主要采用激素，但存在不良反应大、病情易反复的缺点J。
脾多肽注射液为免疫调节剂，对机体免疫机能有双向调节作用，能够纠正机体免疫功能紊乱，具有激活和增强机体非特异性免疫功能的作用，能够促进T淋巴细胞成熟并可使未致敏淋巴细胞激活成为致敏淋巴细胞，从而提高了淋巴细胞免疫功能，触发和增强机体对感染的抵抗力；还可诱生干扰素，直接阻止病毒蛋白质的合成和复制，并能增强细胞表面抗原表达，促进NK细胞的细胞毒活性，调节淋巴细胞和巨噬细胞功能，可明显改善机体细胞免疫功能。
该研究表明脾多肽治疗ITP患者疗效显著，血小板计数明显改善，总有效率达81．3％。
3、丙种球蛋白辅助治疗小儿川崎病的临床疗效观察
目的：
观察丙种球蛋白辅助治疗小儿川崎病的临床效果。
方法随机抽取我校附属医院收治的８８例小儿川崎病患者，将所有患儿分为实验组和对照组。
对照组行丙种球蛋白低剂量治疗，观察组行丙种球蛋白高剂量治疗。
结果：
实验组与对照组经过治疗后，在总有效率上的对比差异，具有明显的统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
结论：
高剂量丙种球蛋白辅助治疗在小儿川崎病中的应用，能够有效改善患者的临床症状，降低患者的不良反应并提高治疗效果，具有比较显著的临床应用价值。
随着经济文化的快速发展，人们物质生活水平显著提升。
在此新的形势下，人们逐渐加强对临床疾病治疗方法的关注，并日益提升对小儿川崎病治疗方法的重视［１］。
为了能够满足人们日益增长的医疗需求，不少学者均展开了对小儿川崎病治疗方法的研究，并认为不同剂量下丙种球蛋白辅助治疗方法，对于小儿川崎病能够产生不同的效果。
本研究为探讨丙种球蛋白辅助治疗效果，选择８８例小儿患者加以研究，现报道如下。
１资料与方法
１．１一般资料。
随机抽取我校附属医院２０１３年９月～２０１６年９月收治的８８例小儿川崎病患者，将上述患儿作为本次的研究对象，经过患儿家属的同意，由临床医生根据其治疗方法中药物剂量选择不同，将所有患儿分为实验组和对照组。
其中实验组患儿４４例，男性患儿２２例，女性患儿２２例，年龄６个月～１２岁，平均年龄（７．３６±０．５３）岁。
对照组患儿４４例，男性患儿２３例，女性患儿２１例，年龄７个月～１３岁，平均年龄
（７．９８±０．４３）岁。
通过对两组患儿性别和年龄等资料的对比，能够发现其差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２方法。
对两组患者实施丙种球蛋白辅助治疗前，给予两组患者实施阿司匹林（广东九明制药有限公司）治疗，该药物为原料药，国药准字号为Ｈ４４０２１１３９。
根据患儿体重给予患儿相应的药量，通常情况下为４０ｍｇ／ｋｇ。
服用后观察患儿的身体反应情况，未发现异常的基础上，对患儿实施丙种球蛋白（山西康宝生物制品有限公司）辅助治疗，不同的组别选用不同的剂量进行辅助治疗，内容如下。
１．２．１对照组行丙种球蛋白低剂量治疗。
对照组丙种球蛋白辅助剂量为０．５ｇ／ｋｇ，采用静脉注射的方式，对患儿进行治疗，２次／ｄ，每日最大剂量不超过１．５ｇ。
观察患儿用药后的反应情况。
１．２．２观察组行丙种球蛋白高剂量治疗。
观察组丙种球蛋白辅助剂量为２．０ｇ／ｋｇ，采用静脉注射的方式，对患者进行治疗，２次／ｄ，每日最大剂量不超过５ｇ［２］。
观察患儿用药后的反应情况，发现异常应就立即停止用药，告知主治医生并采取相应的急救措施。
１．３疗效判定。
根据《临床医药实践》制定疗效判定标准：
①显效：
临床症状完全消失，无不良反应现象；②有效：
临床症状基本消失，不良反应较少；③无效：
临床症状加重，不良反应增多。
总有效＝（①＋②）／（①＋②＋③）＊１００％。
１．４统计学处理。
本次研究当中的所有数据均采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件进行处理，计数资料采用率（％）表示，以卡方检验，Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。
２结果
实验组治疗后显效率为８８．６４％，总有效率为１００％；对照组治疗后显效率为８１．８２％，总有效率为８６．３６％。
实验组与对照组经过治疗后，在总有效率上的对比差异，具有明显的统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
表1两组患儿治疗总有效率比较【n（%）】
组别
列数
显效
有效
无效
总有效
实验组
44
39（88.64）
5（11.36）
0（0.00）
44（100.00）
对照组
44
36（81.82）
2（4.55）
6（13.64））
38（86.36）
X2
10.5341
9.1581
12.3697
13.5841
P
0.0136
0.0192
0.0034
0.0001
３讨论
小儿川崎病是临床中较为常见的疾病之一，属于血管炎综合症，病发因素相对较多。
通常情况下，小儿川崎病未得到及时有效的治疗，将会对患儿成年后病发冠心病造成威胁［３］。
目前，临床中对于小儿川崎病的治疗方法主要采用的是丙种球蛋白辅助阿司匹林，能够取得较为突出的效果。
不少医学界学者通过对丙种球蛋白辅助效果的分析，认为不同剂量下的丙种球蛋白辅助效果具有一定的差异性。
为了明确丙种球蛋白辅助治疗小儿川崎病的具体效果，本研究选取相应数量的患儿展开研究。
研究结果表明实验组治疗总有效率１００％明显优于对照组的８６．３６％。
两组在治疗过程中，均采用了阿司匹林药物，该药物是应用最广泛的镇痛药物，通过与患儿体内血红蛋白的结合，能够充分减弱血小板的释放能力，抑
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