脾多肽调研报告1.docx

1、脾多肽调研报告1脾多肽注射液调研报告贵州从贸典商务服务有限公司2019年3月一、产品介绍1、多肽：调节机体生理功能和为机体提供营养的双重功效基因表达的生命现象都是由蛋白质呈现。肽是构成蛋白质的结构片段，是蛋白质发挥作用的活性基因部分。动物体内的功能性蛋白质的作用多由挂在其上的肽段来完成。2、产品概述品名：脾多肽注射液制备方法：生物技术提取原料：小牛脾脏成分：多肽(分子量小于6000)、游离氨基酸、核酸、总糖剂型：水针规格：2ml/支性状：淡黄色液体3、药理作用本品为免疫调节药，对机体免疫机能有双向调节作用，能够纠正机体免疫功能紊乱，具有激活和增强机体非特异性免疫功能的作用，能够促进T淋巴细胞成

2、熟并可使未致敏淋巴细胞激活成为致敏淋巴细胞，从而提高了淋巴细胞免疫功能，触发和增强机体对感染的抵抗力；还可诱生干扰素，直接阻止病毒蛋白质的合成与复制，并能增强细胞表面抗原表达，促进NK细胞的细胞毒活性，调节淋巴细胞和巨噬细胞功能，可明显改善机体细胞免疫功能；本品能刺激骨髓细胞增殖，产生大量白细胞，使造血功能得到提高。此外，脾多肽注射液还可以非毒性地抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为特征的肿瘤细胞缺乏能量来源，造成肿瘤细胞代谢过程发生障碍，阻止克0、克1期肿瘤细胞不能向增殖、分裂期发展，从而达到抗癌的效果。双向调节机体免疫功能，纠正机体免疫功能紊乱a、激活和增强机体非特异性免疫功能，促进T淋巴细胞

3、成熟。b、使未致敏淋巴细胞激活成为致敏淋巴细胞提高淋巴细胞免疫功能，触发和增强机体对感染的抵抗力。c、增强细胞表面抗原表达。d、提高NK细胞的细胞毒活性。e、调节淋巴细胞和巨噬细胞的功能明显改善机体细胞免疫功能。f、诱生干扰素直接阻止病毒蛋白质的合成与复制。抗肿瘤提高造血功能，升高白细胞、血小板水平促进骨髓干细胞增殖、分化升高白细胞、血小板等水平提高造血功能保护细胞和脏器抑制氧自由基的产生。促进过氧化物歧化酶活性，减少氧自由基及过氧化脂质的产生，提高还原谷胱肝泰等还原物质的含量，减少细胞及组织损伤。升高细胞内CAMP。并可抑制磷酸酯酶A2活性，从而稳定细胞溶酶体膜，防止细胞坏死。4、毒理研究：

4、急性毒性实验表明：小鼠肌肉注射本品的最大耐受量为2.11克/千克（以多肽计），该值相当于临床治疗用药剂量的408.331633.33倍。小鼠尾静脉注射本品不同剂量后，采用寇氏法计算小鼠的升D50为926.83毫克/千克，该值相当于临床治疗用药剂量的143.69倍。安全性实验表明：单次静脉注射给药与肌肉注射给药、以及连续多次静脉注射给药与肌肉注射给药，对给药部位均无明显刺激作用；过敏试验表明本品各给药浓度均未引发皮肤被动过敏反应，经全身给药后未引起过敏反应；体外溶血试验表明本品各浓度在3小时内对家兔红细胞无溶血或凝聚作用。5、适应症6、临床应用科室肿瘤科:白血病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,肿瘤术后及

5、放化疗血液科:贫血、各种白细胞、血小板等血细胞减少症传染科:慢性乙肝、丙肝、结核病、肺部感染等内科/儿科:上呼吸道感染、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、原发性肾病综合征等老年科:老年人肺结核、慢性阻塞性肺炎、肾病综合征等五官科：慢性鼻炎、鼻窦炎，慢性咽炎，慢性喉炎等皮肤科：荨麻疹、带状疱疹、湿疹、异位性皮炎、过敏性紫癜、特发性血小板减少性紫癜、慢性口腔溃疡等其他：各种细胞免疫缺陷病2、临床调研1、EOF方案联合脾 多肽 注射 液治疗晚期 胃癌 的临床观察有效的化疗可以明显延长晚期胃癌患者的生存期 ，提高患者 的生存质量 。表阿霉素(EADM)联合奥沙利铂(LOHP)、亚 叶酸钙 (CF)及 氟尿

6、嘧啶 (5-FU)方案 (EOF方案 )在晚期 胃癌患者的治疗中取得了较满意的疗效，但由于化疗 的毒副作用 使化疗 受到 限制 2010年 5月 至 2013年 5月我 科应 用EOF方案治疗晚期 胃癌 同时静脉 滴注脾多肽注射液 (吉林 丰生制药有限公司生产 ，2m1支)，有效地提高了疗效并降低毒副作用 的发生 ，现报告 如下 。1 资料 与方 法11 临床 资料 ：2010年 5月至 2013年 5月我科收治 的晚期胃癌患者共 36例 ，均为经病理组织学证实 ，近 1个月 内未接受其他化疗药物。初 治 14例 ，术后复发或发 生转移 22例。男性 27例，女性 9例 ，年龄 2567岁，中

7、位年龄 51岁。转移部位包括腹腔淋 巴结 、肝 、肺 、卵巢等 。Kamky评分 7O分 。有 x线 、超声 、CT等 客观的 临床评 价指标 。血常规 、肝 。肾功能 、心电图正常 ，预计生存期3个月。12 治疗方法 ：EADM 50mgmz缓慢静脉推注，第 1天；LOHP85mgm 静脉滴注 3h，第 2天；CF200mgm 静脉滴注2h，第 12天，5Fu400mgm静脉推注，第 12天；5一Fu600mgm 持续微 量化疗泵滴注 22h，第 1-2天 。同时静脉滴注脾多肽注射液 6mld，第 110天。持续静脉滴注泵采用 美国百特公司 (Baxter)的便携式泵 (规格 2C1009K

8、，流速 5mlh)。每3周重复 ，至少用 3个疗程 。化疗结束后 4周评价疗效 。13 评价标准 ：疗效评价按照世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效评价标准 ，分为 ：完全缓解 (ca)、部分缓解 (PR)、稳定 (sD)和进展 (PD)。PR+CR所 占本组病例 总数百分 比为有效率。毒副作用的评价采用 WHO对抗癌药物急性与亚急性的分级标准，分为 0度。临床受益反应(CBR)包括疼痛评分或镇痛药用量 、Karnofsky评分 、体质量增加 3项指标 1项有效其他 2项稳定 者为有效 ，3项全部稳定者为稳定 。其中 1项无效者为无效。14 外周血的采集 ：所有患者均在清晨空腹抽取外周静脉血标

9、本 3ml，肝素抗凝 ，用于 Cytodetect试剂盒测定。采血时间为化疗前 12d和化疗 3个疗程后 7-8d。15 实验方 法 ：应用直接免疫荧光标记全血溶血法及流式细胞仪检测淋巴细胞及其亚群：CD3(成熟 T细胞)：CD3CD4(辅助，诱导 T细胞)；CD3+CD8+(抑制，细胞毒性 T细胞 )；CD3一CD1656，自然杀伤性(NK)细胞。取 CD348、CD3CD1656荧光标记的单克隆抗体(美国 BD公司抗清)各 2O l，分别加 入 100ILl乙二胺 四乙酸 (EDTA)抗凝 的外周血 ，室温 暗处 反应 15分 ，然后 用细胞 裂解液 (Immunotec，法 国)溶 解红

10、细胞，磷酸盐缓冲液(PBS)洗细胞 1次，流式细胞仪(FASCalbar流式细胞仪 ，美 国 BD公 司)检测 ，在直方图中框 出淋 巴细胞群 。再分别计数 10000个淋巴细胞中各标记细胞的百分率。16 统计学处理 ：应用 SPSS120统计学软件对实验数据进行统计学分析 ，数据 以 表示 。采用 t检验 比较大肠癌患者化疗前后 外周血 NK细胞 活性及 CD3、CD4、CD8+细胞的变化 ，以 P005为差异有统计学意义 。2 结 果21 近期疗效 ：36例患者均完成 了至少 3周期化疗 ，化疗结束后 4周评价疗效。其中 CR1例 ，PR19例 ，NC13例PD3例 ，总有效率为 56。C

11、R 1例为术后肝转移 ，应用化疗 3周期后转移灶消失。其余多数患者化疗后转移灶有不 同程度 的缩小 ，疼痛症状明显减轻 ，精神 、食欲改善 ，体质量较前增加 ，生活质量 明显提高。22 不 良反应 ：由于治疗 前均行锁骨下静脉穿 刺置管 ，有效地保护了外周静脉 ，故无外周静脉炎发生 。接受 EOF方案联合脾多肽注射液治疗 的患者 主要不 良反应 为血液学毒性 、恶心呕吐 、脱发和末梢神经感 觉异 常 ，但 多为 I度 。度不 良反应 主要为 ：中性粒 细胞减少 22，贫血 8，恶 心呕吐8，腹泻 6，末梢神经感觉异常 17。骨髓造血功能抑制 ，给予粒细胞集落刺激 因子治疗后恢复正常 ；感觉神经

12、毒性 表现为肢端麻木 ，冷刺激加重，停药后减轻 ；无喉痉挛发生 ，未见明显心脏毒性反应 。见表 1。不良反应反应分级-度发生率%0度中性粒细胞减少810106222贫血20126308血小板减少2871000恶心、呕吐89126119腹泻便秘13138116口腔粘膜炎20113206脱发17135103感觉神经毒性81846017肝功能损害20124000肾功能损害3420000心电图异常360000023 临床受益反应评估：全组有效者共 26例 ，占722，9疼痛患者 中 6例 (67)疼痛减轻 ，止痛药物减量 或疼痛程度降低 5O，其 中 3例疼 痛完 全 缓解 。 16例患 者 化疗 后

13、Karnofsky评分增加 20分。体质量增加 7者有 8例(222)。24 化疗前 后免疫功能 的变化 ：应 用脾 多肽注射液联合 EOF方案化疗 后 ，患者外周血淋巴细胞亚群含量见表 2。化疗后 NK细胞活性 、CD3、CD4、CD4CD8均明显增 高 ，差异具有统计 学意义 (氏005)。3 讨 论目前 胃癌的化疗仍 以 5氟 尿嘧啶及其衍 生物为基 本用药 联用铂类和蒽环类药物作为联合方案是 胃癌化疗的主要选择之一。ECF方案(表阿霉素联合顺铂 、亚叶酸钙，j氧尿嘧啶 )和 PELF方案 (顺 铂 联 合 足 叶 乙 苷 、亚 叶 酸 钙氟 尿 嘧啶 )治疗进展 期 胃癌 已得 到国际

14、共识 。Cunningham等 _2的REAL一2研究 结果认 为奥沙 利铂可 替代顺铂 而不影 响疗效 。奥沙利铂是第三代铂类化疗药，其在体内与 DNA结合的速度较顺铂快 l0倍 以上 ，结合牢 固 ，有更强 的细胞毒 作用 。与顺铂 相 比奥 沙利 铂有更 广谱 的抗 癌活性 对 多种肿 瘤和顺铂 (DDP)耐药肿瘤有 明显抑制作 用 ，其毒副反应 主要是神经毒性 ，多为可逆性 ，骨髓抑制轻 ，无 肾毒性 ，胃肠道反应小 。且LOHP与 5一氟尿 嘧啶联合应用具有协 同作用 3_。脾多肽注射液是由健康小牛脾脏提取物制成 的相对分子 质量 6000000的多 肽 、氨 基酸 、核酸 、总糖

15、的无 菌水 溶液 ，对机体免疫功能有双向调节作用。目前研究表明小牛脾提取物 注射液能显著提高免疫 功能低下小 鼠脏器指数 、吞 噬指数、NK细胞杀伤活性 、血清特异抗羊红细胞的 IgG水平以及升高外周血 自细胞及淋 巴细胞计数 ，增强其 免疫 功能f4。目前研究表 明小牛脾 提取物 注射液 能抑制 肿瘤 细胞 的糖醇解 ，使能量代谢发生障碍。并使细胞停滞于细胞周期 GoG 期，从而发挥其独特的抗癌作用I5j。患者化疗后 CD3、CD4、CD4CD8、NK比化疗前均明显增高，差异有统计学意义(P005)，提示 脾多肽可 明显 改善机体 的免疫功能 减轻 全身化疗对机 体免疫功能 的损伤 ，进而提

16、高 患者 生活质量 。本研究中EOF方案联合脾多肽注射液治疗晚期胃癌引起的血液学毒性 以 I、级为 主；级粒 细胞下降为 22，IIIV级贫血 为 8。非血液性毒性主要 为恶心 、呕吐 腹泻 、外周神经毒性 、手足综合征及脱发等 ，但以 I、级为主 ，级恶 心呕吐发生率为 19，UIIV级外周神经毒性为 17。多数患者耐受性好 。临床实验表明，EOF方案联合脾多肽注射液治疗晚期 胃癌疗效好 、毒性低 ，免疫功能得到改善 ，并可以明显改善患者的临床症状，提高生活质量 ，值得临床推广应用。2、脾 多肽 注 射 液治 疗特 发 性 血小 板 减 少性 紫 癜 临床 研 究 总 结摘 要 探讨脾 多肽

17、 注射 液对特 发性 血小板减 少性 紫癜 (ITP)患者 皮肤 紫癜、齿龈 出血及血 小板 计数 的改善 作 用和安 全性评价 ，选择符 合诊 断标准 300例 ITP患者 ，给 予该 药临床应 用。治疗后 患者临床症状 、血 小板计 数 较 治疗 前有 明显 改 善(P70。有 效 ：中医I临床症状、体征均有好转，证候积分减少 30 。 无效 ：中医临 床症状 、体 征均无明显改善 ，甚 或加重 ，证 候积 分减 少不 足 30 。统 计学 方法 ：使 用 SAS软 件 包 。记量资料 采用 均数 标准差进行统计描述 ，t检验比较组 内治疗前后的差异；计数资料采 用构成 比进 行统计描 述

18、 ，采用 检验 比较 治疗 前后 的变化。结 果安全性分析：不 良事件发生情况：无不 良事件发生 ，无剔除、脱落及终止病例。安全性指标：治疗组用药后尿、便常规 、肝 功能 、肾功能 、心电图较 治疗 前无明显变化。 自觉症状体征：治疗组用药后未 发现体温 、脉搏 、呼吸 、血压方 面的异常改变，亦未发现其他明显 自觉不适，无任何 不 良反应发生 。疗效 性观测指标变化 ：治疗后疗 效观察 ：显 效 46例 (153 )，良效 7O例(233)，进步 128例 (427 )，无效 56例(187)，总有 效 率 813 。 治疗前后 血小 板变化情 况 ，见表 1。表 l 治疗前后血小板计数变化

19、（*109/L）列数治疗前治疗后30028.7825.32102.3197.56与治疗前比较P0.05讨 论韩 宁林 认 为 气 虚 血瘀 、瘀 毒 未清是慢性 ITP的病理 特点 。许 毅 等 认 为难治性特 发性血 小板减 少性 紫癜病 程 日久 ，缠绵难愈 ，后期 往往脏腑失 调 ，气血运化失 司 ，而成虚 损 ，主要 涉及 肾 、脾 、肝三脏 。对于本病 的治疗 目前主要采用激 素 ，但存 在 不 良 反 应 大、病 情 易 反 复 的 缺点 J。脾多 肽 注射 液 为 免疫 调 节 剂 ，对机体免疫机能有双 向调节作 用 ，能够纠正机体免疫功能紊乱 ，具有激活和增强机体非特异性免疫功

20、 能的作用 ，能够促进 T淋巴细胞成熟并 可使 未致 敏淋 巴细胞 激活成为致敏淋 巴细胞 ，从 而提高 了淋巴细胞免疫功能 ，触发和增强机体对感染的抵抗力 ；还可诱 生干扰 素 ，直接 阻止 病毒 蛋 白质的合成和复制 ，并 能增强细胞 表面抗原表达 ，促进 NK细 胞 的细胞 毒 活性 ，调 节淋巴细胞和巨噬细胞功能 ，可明显改善机体细胞免疫 功能 。该 研究 表明脾 多 肽治疗 ITP患者疗效显著 ，血小板计数 明显改善 ，总有效率 达 813 。3、丙种球蛋白辅助治疗小儿川崎病的临床疗效观察目的：观察丙种球蛋白辅助治疗小儿川崎病的临床效果。方法随机抽取我校附属医院收治的例小儿川崎病患者

21、，将 所 有 患 儿 分 为实验组和对照组。对照组行丙种球蛋白低剂量治疗，观察组行丙种球蛋白高剂量治疗。结果：实验组与对照组经过治疗后，在总有效率上的对比差异，具有明显的统计学意义（）。结论：高剂量丙种球蛋白辅助治疗在小儿川崎病中的应用，能够有效改善患者的临床症状，降 低 患 者 的不良反应并提高治疗效果，具有比较显著的临床应用价值。随着经济文化的快速发展，人们物质生活水平显著提升。在 此 新 的形势下，人们逐渐加强对临床疾病治疗方法的关注，并日益提升对小儿川崎病治疗方法的重视。为了能够满足人们日益增长的医疗需求，不少学者均展开了对小儿川崎病治疗方法的研究，并认为不同剂量下丙种球蛋白辅助治疗方

22、法，对于小儿川崎病能够产生不同的效果。本 研 究 为探讨丙种球蛋白辅助治疗效果，选 择例小儿患者加以研究，现 报 道如下。 资料与方法 一般资 料。随机抽取我校附属医院年月年月 收治的例小儿川崎病患者，将上述患儿作为本次的研究对象，经 过 患 儿家属的同意，由临床医生根据其治疗方法中药物剂量选择不同，将 所 有患儿分为实验组和对照组。其中实验组患儿例，男 性 患 儿例，女性患儿例，年龄个月岁，平均年龄（）岁。对照 组 患儿例，男性患儿例，女性患儿例，年龄个月岁，平均年龄（）岁。通过对两组患儿性别和年龄等资料的对比，能 够 发 现其差异均无统计学意义（），具有可比性。 方法。对两组患者实施丙种球

23、蛋白辅助治疗前，给予两组患者实施阿司匹林（广东九明制药有限公司）治 疗，该药物为原料药，国 药 准 字号为 。根据患儿体重给予患儿相应的药量，通 常 情 况 下 为。服用后观察患儿的身体反应情况，未发现异常的基础上，对患儿实施丙种球蛋白（山西康宝生物制品有限公司）辅助治疗，不 同 的 组别选用不同的剂量进行辅助治疗，内容如下。 对照组行丙种球蛋白低剂量治疗。对照组丙种球蛋白辅助剂量为，采用静脉注射的方式，对患 儿 进 行 治 疗，次，每 日 最 大 剂量不超过。观察患儿用药后的反应情况。 观察组行丙种球蛋白高剂量治疗。观察组丙种球蛋白辅助剂量为，采用静脉注射的方式，对患 者 进 行 治 疗，次

24、，每 日 最 大 剂量不超过。观察患儿用药后的反应情况，发现异常应就立即停止用药，告知主治医生并采取相应的急救措施。 疗效判定。根据临床医药实践制定疗效判定标准：显 效：临 床症状完全消失，无不良反应现象；有 效：临床症状基本消失，不 良 反 应较少；无效：临床症状加重，不良反应增多。总有效（）（）。 统计学处理。本次研究当中的所有数据均采用 统 计 软件进行处理，计数资料采用率（）表示，以 卡 方 检 验，表 示 差 异具有统计学意义。 结果实验组治疗后显效率为，总 有 效 率 为；对 照 组 治 疗 后显效率为，总有效率 为。实验组与对照组经过治疗后，在总有效率上的对比差异，具有明显的统计

25、学意义（）。表1 两组患儿治疗总有效率比较【n（%）】组别列数显效有效无效总有效实验组4439（88.64）5（11.36）0（0.00）44（100.00）对照组4436（81.82）2（4.55）6（13.64）38（86.36）X210.53419.158112.369713.5841P0.01360.01920.00340.0001 讨论小儿川崎病是临床中较为常见的疾病之一，属于血管炎综合症，病发因素相对较多。通常情况下，小儿川崎病未得到及时有效的治疗，将会对患儿成年后病发冠心病造成威胁。目前，临床中对于小 儿 川 崎 病的治疗方法主要采用的是丙种球蛋白辅助阿司匹林，能够取得较 为 突 出的效果。不少医学界学者通过对丙种球蛋白辅助效果的分析，认 为 不 同剂量下的丙种球蛋白辅助效果具有一定的差异性。为了明确丙种球蛋白辅助治疗小儿川崎病的具体效果，本研究选取相应数量的患儿展开研究。研究结果表 明 实 验 组 治 疗 总 有 效 率 明显优于对照组的 。两组在治疗过程中，均采用了阿司匹林药物，该药物是应用最广泛的镇痛药物，通过与患儿体内血红蛋白的结合，能够充分减弱血小板的释放能力，抑