第一章GMP概述及理论方法教案.docx

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第一章GMP概述及理论方法教案

教    学

目    的

要    求

掌握 GMP 的基本要求，TQM 理论，GMP 与 ISO9000，PDCA 循环的实施步骤。

熟悉 GMP 有关概念，PDCA 循环的意义，GMP 的文件系统。

了解 GMP 的产生发展，我国 GMP 与国外 GMP，TQM 意义，GMP 与 ISO 系列

标准比较，PDCA 循环工作方法的特点。

重点△

难点○

疑点◎

重点：

GMP 的基本控制要求。

PDCA 工作步骤。

难点：

GMP 和 ISO 系列标准的意义。

教学内容（注明重点、难点）及时间安排

教学活动（方法、举例、问

题等）

第一节    GMP 概述

一、GMP 的有关概念

GMP 是“good    manufacturing    practice    of    drugs”的英文

缩写。

根据我国《药品管理法》，翻译为《药品生产质量管理规范》

。

GMP 以生产高质量的药品为目的，从原料投入到完成生产、

包装、标示、储存、销售等环节全过程实施标准而又规范的管理，

在保证生产条件和环境的同时，重视生产和质量管理，并有组织

地、准确地对药品生产各环节进行检验和记录。

二、GMP 的产生与发展

1962 年，美国《食品、药品和化妆品法》的修正案，对药品生

产企业提出如下要求：

第一，要求药品生产企业不仅要证明药品时候有效的，还要证

明药品是安全的。

第二，要求药品生产企业向 FDA 报告药品的不良反应。

第三，要求药品生产企业实施药品生产和质量管理规范。

美国 FDA 于 1963 年颁布了世界上第一部《药品生产质量管理规

范》。

对于药品质量的控制从抽样检验转为对生产过程的全面控制。

三、实施 GMP 的意义

主要体现在以下三点：

一是与国际标准接轨，是医药产品进入国际市场的先决条件；

二是企业和产品增强竞争力的重要保证

三是医药企业对人民用药安全高度负责精神的具体体现，是企

业形象的重要象征。

复习性提问：

GLP，GSP，GAP 分别是什

么的缩写？

讨论：

实施 GMP 是否就能避

免与过去类似的药害事件的

发生？

厦门医学高等专科学校教案

第  1  页

教案附页

四、实施 GMP 的基本控制要求

实施 GMP 的基本控制要求有六个方面：

训练有素的人员；合适的厂

房、设施和设备、合格的物料、经过验证的生产方法、可靠的检验和监

控手段、完善的售后服务。

五、我国 GMP 与国外 GMP

我国目前执行的 GMP 规范，是由 WHO 制定的适用于发展中国家的

GMP 规范。

侧重于对生产设备等硬件的要求，标准比较低。

美国、日本和欧洲等国家和地区执行的国际 GMP，也称动态药品生

产管理规范，它的重心在生产软件方面。

第二节  TMQ、GMP 与 ISO9000

一、TQM 理论

全面质量管理（totalqualitymanagement ,TQM）是指为了能够在

最经济的水平上并考虑到充分满足顾客要求的条件下进行市场研究、设

计、制造和售后服务，把企业内各部门的研制质量、维持质量和提高质

量的活动构成一种有效的体系。

TQM 工作的一个重要特征是从根源处控制质量。

二、GMP 与 ISO 系列标准

ISO9001 标准是国际标准化组织为满足国际经济交往中质量保证活动

的客观需要，在总结各国质量保证制度经验的基础上，于 1987 年发布的

质量管理和质量保证标准系列。

ISO9001 是 QA 系统最完整的范例，是“质量——设计/开发、生产、

讨论：

中国的 GMP 与美

国的 CGMP 为什么会有

这么些不同之处？

可以从文件管理、质量

记录、培训、管理职责、

内部质量审核、设计与

开发、过程控制、搬运/

包装与运输、对交货产

品的安装与服务、持续

改进等方面对 ISO9000

和 GMP 进行对比分析讲

解，更有利于学生理解

记忆。

安装和服务等质量保证的范例。

第三节  质量改进的方法和工具

一、PDCA 循环的四个阶段

PDCA 循环式由美国质量管理专家戴明于 20 世纪 50 年代初提出的，

所以又称为“戴明环”。

P ——plan：

计划，确定方针和目标，确定活动计划，具体包括：

分析质量现状，找出存在问题；

分析造成质量问题的各种影响原因或因素；

从各种影响原因或因素中找出主要原因或主要因素；

针对主要原因或因素，制定对策。

D——do：

执行，实地去做，实现计划中的内容并记录执行结果。

C—— check：

检查，总结执行计划的结果，注意效果，找出问题。

A——action：

行动，对总结检查的结果进行处理，包括

成功的经验加以肯定并适当推广、标准化；失败的教训加以总结，

以免重现；

未解决的问题放到下一个 PDCA 循环。

二、PDCA 循环的特点

1、大环带小环

2、阶梯式上升

3、科学管理方法的综合应用

第 2 页厦门医学高等专科学校

教案附页

第四节  GMP 的文件系统

一、文件系统的基本框架

文件系统

记录标准

要求学生掌握

文件系统，能

绘制左图。

标签、标记、凭证、

咖（标记凭证）

操作标准

记录表格

表格式记录

标准操作规程

岗位操作法

技术标准

生产工艺规程

质量标准

验证方案

其他规程

管理标准

销售管理

质量管理

生产管理

文件管理

验证管理

卫生管理

物料管理

设备管理

厂房管理

人员管理

第 3 页

教    学

目    的

要    求

掌握组织机构设计，人员培训的原则，了解 GMP 关于人员与机构的相关规定；

熟悉人员选配的专业素质要求，人员培训的内容。

了解国外 GMP 关于人员要求。

重点△

难点○

疑点◎

熟练掌握根据产品剂型规模等要求设计组织机构，学会培训计划的制定与记录检

查。

第 4  页

二、文件系统的编制

1、文件目录的确定：

完整、不遗漏、不重复。

2、文件编码的确定：

（1）标准类编码

XXX ——XX ——XXXX——XX

XXX：

标准类型:

管理规程为 SMP；标准操作程序为 SOP；技术标准

为 STP。

XX ：

分类类别

XXXX:

  顺序号。

千位表示分类别。

后三位表示顺序号。

XX：

版号。

（2）记录累编码：

XXX ——XXX ——XXXX——X——XX

第一个 XXX：

记录类型为 TBL。

第二个 XXX:

为分类号。

如果是管理规程，分类类别与顺序号跟记

录所在的文件号保持一致。

如果是标准操作程序，在分类类别前加

O。

XXXX:

  顺序号。

千位表示分类别。

后三位表示顺序号。

X:

分号 用一位数字表示，代表词文件的相关记录的号码。

XX:

版号 用两位数表示。

（二）文件的起草、审核、批准

首先需要建立的文件是《GMP 文件的起草、审核、批准的规程》

和《编制 SOP 的标准操作规程》。

这两个文件对文件起草者的素质要求、文件起草、审核、批准的

程序，相应的责任，文件具体的格式、正文的基本内容以及文件分发、

使用、保管等做出明确规定，是文件编制的纲领性文件。

1、文件的起草

2、文件的基本内容：

包括标题、目的和范围、职责、工作流程

等。

3、文件的审核与批准：

（三）文件的变更

讨论：

如何做到编写的

文件目录不重复、不遗

漏？

讨论：

文件的起草可以

由企业中的那些人员来

完成？

第一节  组织机构设计

一、药品生产企业组织机构的设计

1、设置组织结构的原则

2、设置组织机构的要求

（1）建立于质量管理体系相适应的组织机构：

各职能机构

的设置，各机构的隶属关系、各机构的职责、各机构衔接与相互

关系、形成各级质量管理网络。

（2）以 GMP 规定的药品生产全过程的质量活动为依据

（3）制定设岗定编规定

二、药品生产企业的关键部门职能

（一）各部门的质量职能分配

主要涉及的部门有领导层、质量管理部门、生产部门、工

程部门、供应部门、研究开发部门、销售部门等。

（二）质量管理部门的职能分工

第二节  人员选配

一、GMP 的人员素质要求

1、基本素质要求

2、专业素质要求：

涉及的部门有主管药品生产管理和质量管

理的负责人，药品生产管理和质量管理部门负责人等。

3、技能素质要求：

例如从事药品生产操作与质量检验的人员

应经过专业技术培训等。

第 1 页

补充介绍组织机构设计的重

要性、常见组织机构类型、

组织机构图。

讨论：

药品生产企业中决定

药品质量有哪些部门？

教    学

目    的

要    求

掌握质量管理系统的主要职责及质量事故与考核管理。

熟悉质量管理标准内容及典型 SMP、SOP 和记录的设计。

了解质量管理系统的组织结构和岗位设置及人员配置的相关内容。

重点△

难点○

疑点◎

重点质量管理岗位基本技能。

难点：

质量事故处理和质量考核方法。

教学内容（注明重点、难点）及时间安排

教学活动（方法、举例、问

题等）

第 2  页              厦门医学高等专科学校

二、GMP 对人员要求的重点

我国 GMP 对人员的要求主要有三个方面：

教育、培训和经验。

讨论：

我国 GMP 对于人

从各国 GMP 实施来看，对人员的要求主要体现在以下三个方面：

员的要求和其他国家

强调能力、明确职责、加强培训。

第三节  人员培训

一、培训的原则

1、战略原则

2、层次原则

3、实用原则：

应针对员工的需要有针对性的进行培训。

4、全员原则

二、培训的体系

1、完整的培训体系

包括培训机构、培训师资、培训计划、培训内容、培训形式、

培训考核等内容。

2、培训的组织机构及职责

三、培训的内容

1、我国药品生产企业员工培训的内容

培训的内容包括药品管理法、GMP 及新认证标准、GMP 实施指

南、质量概念及 ISO9000 系列标准有关内容、质量职能及各部门具体

职责、药品注册管理办法及 GLP\概论、供应商质量体系评估方法、工

艺规程、岗位操作法、标准操作规程、标准管理规程、产品以及原料

GMP 的要求有什么不同？

讨论：

这些培训内容分

别适合用那类培训方式

以及可以有谁来进行培

训？

让学生对照培训内容分

析自己掌握了那些内容，

还需要进行那些内容的

学习和培训？

中间体的质量检验规程、药品流通监督管理办法、药品进口管理办法、

标准化法和计量法、药品包装用材料容器管理办法、斋戒接触药品的

包装材料和容器管理办法、药品说明书和标签管理规定、质量信息、

质量成本、质量审核、环境保护法及 ISO14000 系列标准有关内容、验

证概念、GMP 认证、职业道德等。

2、美国 CGMP 对于人员的相关规定

第一节  质量管理系统的建立

质量管理系统主要包括两大要素：

质量保证和质量控制。

一、质量管理机构

总经理

质量部

质量监督员质量检验员质量管理员

仓储

仓库报保管员兼质量

质量档案

质量管理

生产车间

监督员

质量审计

小容量注射剂车间质

量监督员

粉针剂车间质量监督

员

消杀剂车间质量监督

计量管理

工艺用水

员

环境卫生质量监督员

营销质量监督员

售后服务

市场管理

用户访问

第 1 页

教案附页

某企业质量部组织结构

董事长兼总经

理

总经理助理

质量部部长

质量部 QA 室计量管理室质量部 QC 室

现场监控岗

监督

质量统计及质

量信息管理

验证管理及公

QC 试验仪器

校验

生产设备校验

卫生及环境监

岗

留样观察及文

档管理岗

QC 检验岗

用工程系统监

文档管理岗

控岗

文件管理及批

二、系统岗位群与人员配备

药品生产企业中的质量管理以物料为主线，其他功能为辅线。

物料入库车间生产成品放行售后管理

根据流程图，可以将质量管理的岗位群分为以下几种：

1、供应商及物料管理  至少包括物料管理与包材管理两个岗位。

2、生产过程监督 一般根据生产线来配备质量管理人员。

3、基础管理：

这是质量管理系统的基础。

4、技术管理

5、计量管理：

计量管理一般分为两个岗位：

计量管理岗位和计量实施岗位。

三、主要岗位职责

（一）高层管理者

高层管理者应该建立质量方针，保证实施质量方针要求的质量目标已经明确，并进

行了沟通。

应该确定并提供充足恰当的资源，以便实施并保持制药质量体系与持续改

进的有效性。

应保证已经建立恰当的沟通过程，并且已经在组织内部实施。

应通过管理评审对制药质量体系负责，以保证其持续使用并有效。

第 2 页厦门医学高等专科学校\

（二）QA 部门职责

QA 经理负责监督检查生产全过程 GMP 执行情况，确保产品质量。

主要工作职责有 16 项。

（三）QC 部门职责

QC 经理负责进厂物料、主要中间体、验证样品、出厂产品的质量检验。

主要工作职责有 6 项。

四、质量标准

质量标准是质量管理的基础。

药品质量标准是指为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围所做

的规定，是药品的纯度、成分含量、组分、生物有效性、疗效、毒副作用、热原

度、无菌度、物理化学性质以及杂志的综合表信啊。

讨论：

为什么药品

地方标准要上升为

国家标准？

分为国家药品标准和企业标准。

五、典型 SMP、SOP 的设计示例

第二节  质量管理系统

一、质量信息管理

质量信息是反映药品质量和产、供、销各个环节工作质量情况的基本数据、

原始记录、报表、资料、文件以及产品使用过程中反映出来的各种情报资料。

企业应收集各方面的质量信息。

二、质量事故管理

（一）质量事故的定义与分类

按事故发现的境况分，外部药品使用所引起的质量事故和在销售前已知的

质量事故。

按事故造成的危害和损失分：

分为一般质量事故和重大质量事故。

（二）质量事故处理流程

事故现场的紧急

处理

事故调查

当事部门经理签

名确认

质量部经理再确

认

质量部组织事故

调查

分管副总审查

执行部门处理

QA 现场监控员

检查

QA 主管确认执

行结果

第 3 页厦门医学高等专科学校

三、质量考核管理

（一）质量责任制

为了使所有影响质量的活动受到恰当而连续的控制，并能迅速

查明实际的或潜在的质量问题，并及时采取纠正和预防措施，必须建

立和实施质量责任制。

实施质量责任制的前提是要求一套科学合理的考核标准，即考核

指标体系。

如:

实发奖金额 = 应发奖金数 × K1 × K2

其中：

K1 为生产系数，包括成本节约、实际产量与计划产量比等

因素。

K2 为质量系数，主要考虑质量情况。

（二）质量否决制

质量否决是指在考核时坚持质量第一，质量指标达不到，其他考

核项目得分再高，也要按质量指标水平拉下来。

质量指标的考核起到

决定性的否决作用。

一般来说，大型药品生产企业，总经理的质量管理工作职责往往

会授权给主管质量的副总经理。

补充介绍质量授权人的

有关概念。

讨论：

当质量负责人意

见和销售负责人意见不

统一，如何处理？

、系统岗位群及人员配备

（一）普通药品生产企业实验室控制系统岗位群

系统岗位群

检验管理岗

位

中心实验室

主任

档案管理员    留样观察员

仪器分析岗

位

仪器分析管

理员

理化检验岗

位

理化分析实

验员

标品管理员    取样分样员      标化员

生物检验岗

位

卫生学检验

员

动物管理员

包材检验岗

位

包材检验员

（二）岗位人员配备条件

所有负责或参与药品分析检验的人员，都必须具备足够的资质条件。

主要对中心实验室主任和质量检验人员两个岗位提出不同的要求。

三、主要岗位职责

1、中心实验室主任职责

主要有 12 项。

2、检验员职责

主要有 11 项。

四、实验室平面布局图的设计及必要设施、设备和仪器的配备

第二节 实验室控制系统的管理

一、质量检验过程的管理

1、药品质量检验依据：

各级法定标准、行业标准和内控标准。

2、药品质量标准的内容：

包括成品、中间产品、包装材料等方面的质量内控标准。

3、药品质量检验的流程

第 2 页厦门医学高等专科学校

教案附页

工序 QA 员，开具请验单取样员取样分样员

理化员、生物员进行检验检验员对结果进行分析，

中心室主任、复核员对结果进行审核数据处理员打印报告

签字下发

二、实验用设备、仪器管理

包括检测仪器、设备的管理和标准计量器具的管理。

检测仪器设备室药品质量检验的重要工具，必须正确使用，认真保养，

确保仪器状态良好正常。

各种仪器、设备由专人负责验收、保管，落实到

人。

同时要求仪器设备的使用记录。

三、取样留样管理

讨论：

如何保证取样

1、取样管理：

取样管理的目的是建立原料、辅料、内包装材料、成品、的均匀性？

讨论制定

待包装品、中间产品取样标准操作规程，确保取样及时，样品有代表性，

以保证检验结果的准确、可靠。

2、留样管理：

留样管理是药品生产企业质量管理工作的一项重要工作。

通过留样观

察可以对产品质量的稳定性作进一步的考察，为改进工艺、药品包装、确

定药品贮存条件和运输条件、药品有效期提供了科学依据，同时也为药品

在流通环节出现质量纠纷提供可靠的依据。

分为一般留样和重点留样。

四、药物稳定性考察

1、药物稳定性的含义

药物的稳定性是药物的化学、物理及生物特性发生变化的程度。

2、稳定性考察的内容

稳定性研究实验设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性

质、剂型特点和具体的处方及工艺条件进行。

五、动物房管理

强化动物房管理是落实国家《实验动物管理条例》的规定，是加强药

学实验动物科学管理、保证实验动物质量、保证药品检验质量的重要环节，

是实验室管理的一部分。

需要制定实验动物室管理规程、实验动物饲养标准工作程序、实验动

物清洁卫生管理规程以及实验动物工作人员健康管理规程。

一般柜式热压灭菌器

灭菌后样品的取样方

法。

讨论：

按照遗忘规律

相反的时间段确定稳

定性、考察合理性的

样品检测时间点。

难

疑点◎

重点：

物料管理各个环节的关键控制点。

第一节  物料系统的建立

建立物料管理系统是指从原辅料采购入库，到生产成成品出

厂的全过程，将所有物料的流转纳入统一的管理系统，从而确保

对产品质量的全过程控制。

一、物料的分类与质量标准

（一）药品生产企业的物料及分类

物料：

用于药品生产的原料、辅料和包装材料。

（二）药品生产企业物料质量标准

根据 GMP，药品生产所需的物料应符合：

药品标准、包装材

料标准、生物制品规程或其他有关标准，进口原料药应符合国际

通用的药典并具有口岸药检所的药品检验报告。

国际通用的药典是：

《美国药典》、《英国药典》、《欧洲药典》、

《日本药局方》。

首次进口的药包材，必须取得国家食品药品监督管理局核发的

《进口药品药包材注册证书》。

二、物料管理流程

首先由销售部门根据每一产品的订货单与预测数据，定期制定

销售预测表生产计划部门作成品生产计划、计算原辅材

料、包装材料的需求量采购部门制定采购计划表，与订货

单位签订供货合同仓库收、贮、发物料，检验供货单位检

验报告单

提问：

外包装的纸箱是否算

物料？

用于检测产品的标准

品呢？

质管部门制定物料质量标准、派取样员取样，质检部门做分析

出检验结果，质管部发合格证与不合格证。

三、岗位群职责与人员配备

1、物料供应群岗位

2、物料质量管理岗位群

3、物料质量检验岗位群

4、物料使用岗位群

四、物料系统典型文件目录及设计示例

第二节  物料系统的管理

一、物料的采购管理

1、制定企业所需的物料的质量标准

2、质量管理部门对供货单位进行质量审计

需要审核其是否具备法定的生产经营资格、厂房和设施设备能否符合符合

物料生产和质量要求、生产过程与质量保证体系是否完善、产品包装是否符

合要求、质量稳定。

3、索证与合同

4、实施采购

二、物料的仓库管理

（一）原辅料管理：

1、初检：

包括审查书面凭证、外观目验、填写到货记录。

2、编号、请检

3、检验、入库

4、储存检验入库的原辅材料应建立库存货位卡。

5、养护

仓库应建立专业养护组织或专职的养护人员。

养护组织或人员应在质

量管理部门的指导下，根据物料的性质制定养护方案进行养护。

并定期盘存

和不定期检查，采取避光、保温、降温、降湿和生湿等措施进行保养，做养

护记录并归档。

6、发放出库

遵循“三查六对”、“四先出”原则进行发货。

（二）成品管理

1、验收、入库

2、储存

三、物料的生产部门管理

1、原辅料管理

包括领用、存放和使用三个环节。

2、待包装产品管理

3、待验产品管理

讨论：

药品生产

企业在选择物料

供应商时，不仅

要考察供应商的

质量保证体系，

奥考虑供应商的

生产规模、信誉

等因素，如果你

是药品生产企业

的物资采购部门

主管，你将如何

去考察供应商的

信誉问题？

讨论：

四先出原

则有时会发生矛

盾。

如某物料 01

批先进库，02 批

后入库，但由于

某些原因使得 02

批物料效期缩短

或质量可能发生

变化，对于这两

批物料谁应先出

库？

药品质量是设计和生产出来的。

第一节  药品生产管理系统的建立

对生产运行过程所进行的规划、设计、组织和控制的活动，就

是生产管理。

一、生产工艺流程图

生产工艺流程图是的根据一定的生产方法制定的，是按顺序组

成全部生产的工艺操作的图解式描述，并注明参与这些操作的物

料、控制参数与条件及由操作产生的结果。

二、生产管理系统组织结构

1、生产管理系统岗位群

药品生产企业主要分为化学原料药制造、药物制剂、中药

制剂及生物制造业。

根据其加工单元操作的不同分为：

化学原料药生产岗位群、

生产基本单元操作岗位群、口服固体制剂生产岗位群、液体类制

剂生产岗位群、半固体制剂生产岗位群、生物制品生产岗位群、

其他制剂生产岗位群等。

2、生产管理部门的组织机构

第 1 页

讨论：

如何理解药品质量是

设计出来的？

案例讨论：

某企业从红豆杉

中提取紫杉醇用于制备抗癌

药。

提取工艺中要求提取次

数为 2 变。

某经验丰富的提

取工在某次操作后发现红豆

杉原料的颜色几乎为减退，

因此又提取 2 遍，检验后质

量仍合格，产品收率因此提

高 30%，该提取工获得了奖

励。

你认为应该奖励该提取工

吗？

为什么？

教案附页

生产部部长

生产统计员胶囊剂车间

主任

车间统计员车间工艺员车间质管员班组长

中间仓管员车间产品标

签和使用说

明书管理员

班组质管员      员工

3、岗位职责

四、生产管理系统典型 SMP、SOP 示例

第二节  药品生产管理系统的管理

生产管理师产品各项技术标准及管理标准在生产过程中的具体实施，

是药品质量保证体系中的关键环节。

一、生产工艺管理

1