乙肝病毒DNA概述.docx

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乙肝病毒DNA概述

乙肝病毒DNA知识概述

乙肝病毒DNA（HBV-DNA）是乙肝病毒的核心物质和病毒复制的基础（在医学上，病毒的繁殖被称之为“复制”）。

病毒的复制是靠DNA的复制来完成的（DNA指的是脱氧核糖核酸），DNA的浓度越高，病毒的复制越活跃。

乙肝病毒DNA检测是判断乙肝病毒复制的常用手段。

一般把数值大于10的3次方为阳性，把3-5次方认为是低量复制，5-7为中等量，大于7次方为大量。

乙肝两对半并不能准确的判断病毒复制情况，DNA弥补了两对半的不足。

不过由于DNA检测技术要求严格，容易受到干扰，因此，一次结果不足以说明问题，遇到阳性，可以换医院再次检查。

HBV-DNA在病毒DNA携带的遗传基因发出的“指示”下，分别复制出新的病毒外壳和DNA核心，随后重新组装，形成大量的新病毒，释放出来继续感染其他肝细胞。

　　乙肝病毒DNA是HBV感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性。

HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害，传染性强。

中国及亚太地区乙肝治疗指家均指出：

乙肝病毒的持续复制是乙肝致病的根本原因，乙肝治疗的根本目的是抑制病毒复制。

复制过程

　　不同于一个真正的生物体，病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身，而是像铸造机器零件一样，按照一定的

（乙肝病毒DNA复制过程）

模具拷贝出来的。

病毒DNA中包含有一些程序，指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖。

另外，病毒DNA中还包含有一些信息，使得单一组分能够在细胞因子的帮助下，自发组装成新的病毒颗粒。

　　在复制的过程中，有两个很重要的因素：

一个是催化剂，另一个是模板。

没有这两个因素，乙肝病毒就不能复制。

乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA（即HBV-DNA）聚合酶。

没有这种聚合酶的作用，乙肝病毒的复制就会停止。

　　乙肝病毒的基因组（HBV-DNA）是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构。

其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，呈半环状。

在感染肝细胞之后，这条半环状的DNA链就会以负链为模板，在催化剂──HBV-DNA聚合酶的作用下延长，最终形成完整的环状。

这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。

把这种DNA称做共价闭合环状DNA（即cccDNA），可以把它看作是病毒复制的原始模板。

模板形成后，病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板，利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的“催化”，一段基因又一段基因地复制，形成负链和正链。

最后再装配到一起形成新的HBV-DNA颗粒。

详细复制过程

　　复制的第一步：

黏附

　　HBV人侵人体后，依靠其外膜（表面抗原，HBsAg）能粘附在肝细胞膜上，当然，粘附的首要条件是HBsAg先要识别肝细胞膜。

一旦粘附成功，HBv的外膜也就完成了它的使命，甩掉了外膜，HBV钻进肝细胞内。

　　复制的第二步：

脱壳

　　HBV核心部分来到肝细胞内，在肝细胞浆中还要脱掉它的“核壳”（核心抗原即HBcAG及E抗原即HbEAG），这样，就暴露出了它最核心部分，即乙肝病毒核酸（HBvDNA），HBV大有“赤膊上阵”之意。

HBV-DNA包涵着乙肝病毒的全部基因，是它主宰着HBv的复制的。

　　复制的第三步：

入核

　　HBV-DNA从肝细胞浆内进入肝细胞核，在这里它要进一步发育完善，形成了HBv的“共价闭合环状脱氧核塘核酸”（HBvcccDNA）。

这个cccDNA十分了得，它深深藏匿在肝细胞核内，而肝细胞核外面有一层坚韧的核膜，目前所有药物都难以通过这坚韧的核膜，因而对cccDNA也无可奈何，但cccDNA却掌控着HBv所有的遗传信息，指令着HBv的复制。

因此．现有的药物想彻底消灭人体内的HBv真比登天还难，这些药物只能抑制HBv的繁殖或复制，“全部转阴”也只能是一种幻想。

　　复制的第四步：

转录

　　HBV在这一阶段会以cccDNA为“模子”，像录音带似的把HBvcccDNA上的所有信息全都转录到“信息核糖核酸”（mRNA）上。

这个转录过程需要人体内的酶类帮忙，因为所有的病毒都不能自己独立生活．必须有生物的机体帮忙，才能完成这个转录过程。

HBv也是这样。

在人体酶类的帮助下完成它的复制环节。

　　复制的第五步：

翻译

　　在mRNA上已录取了HBv的所有信息，然后就是“翻译”了，其实就是开始制造病毒蛋白。

MRNA通过“翻译”过程，可将HBv的各种蛋白制造出来，如HBv的外膜蛋白（HBsAg）、核壳蛋白（HBeAg、HBcAg）、HBv-DNA多聚酶等；至此，HBv的外膜有了，HBv的核壳也有了，这些东西只是零件，飘浮游离着的，还有重要的HBv最核心部分没有“制造”山来。

　　复制的第六步：

逆转录

　　啥叫“逆转录””把HBv的遗传信息从DNA转录到RNA上叫做“转录”，是正常的“顺转录”；而将HBv的遗传信息从RNA上再转录到DNA上，就叫做“逆转录”了。

那么，HBv的mRNA上的遗传信息最后就转录成了HBV的DNA，这时，HBv的最核心部分（即HBv-DNA）也算制造完成。

　　复制的第七步：

组装

　　从第五步和第六步的复制看来，HBv的所有零件均已制作完毕，到了第七步也就简单了，把这些零件进行组装，装配妥了，HBv的复制也算大功告成了。

　　HBv就是这样繁殖或复制的。

看起来好像挺复杂，其实HBv复制过程是很快的．一个复制周期不到48小时。

复制出的下一代HBv或侵入另外的健康的肝细胞，或被释放到血液中去，在人们抽血化验时也就被检测到了。

临床意义

测HBV-DNA可以决定抗病毒治疗的方案，具体而言，HBVDNA检查的意义在于：

　　①进行慢性乙肝诊断和分类，

　　②判断是否需要治疗和什么时候开始治疗，

　　③抗病毒治疗过程中的病情监测，

　　④判断治疗后病情的进展，判断是否已经达到临床上的治疗目标。

　　乙肝dna检测数量多一般代表病情发展迅速、传染性强，此时需要积极的抗病毒治疗。

由于HBV-DNA是乙肝病毒数量最灵敏的指标，是乙肝治疗是判断身体内乙肝病毒数目的一个重要而且关注的指标。

所以当出现乙肝dna检测数量多的情况，采用快速有效杀灭乙肝病毒的疗法，可以最大化的实现病情发展减缓，最短时间内改善患者症状，从而实现乙肝的快速治愈。

正常值

　　乙肝病毒DNA正常值是多少的测定与检测仪器和试剂有关，现在国内国产试剂是<1000拷贝/ml，进口试剂是<300拷贝/ml。

有的阴性检测结果报告为<参考值copies/ml，通常没有具体的数值。

但因各家医院的仪器和试剂不同而有变化，应该视化验单上具体给出的参考值而定。

不过“每毫升血液中有乙肝病毒多少千个”的结果理解是错误的，拷贝只是一个分子生物定量单位，并非是通常的简单数量单位。

　　乙肝病毒DNA正常值定量检测阳性（大于正常值），说明乙肝病毒复制活跃，血液中乙肝病毒含量高，乙肝病毒DNA传染性强，且传染性与数值的大小成正比。

　　乙肝病毒DNA正常值定量检测阴性（小于正常值），说明乙肝病毒复制得到抑制，复制缓慢甚至停止复制，血液中乙肝病毒DNA含量低，乙肝病毒DNA传染性弱。

不过应排除误差率，可对此定量检测复检。

　　乙肝病毒DNA正常值是多少只能作为一个重要的参考，不能用乙肝病毒核酸含量简单、轻率地来解释肝脏实际损害的程度，乙肝病毒DNA正常值是多少只能说明游离在血液中病毒的含量、乙肝病毒DNA多少、含量高低与病情严重程度没有直接关系，乙肝病毒DNA对肝病专家的诊断治疗有重要的参考价值，但判断肝脏是否有损伤或损伤的程度应结合临床症状、影像学检查、肝功系列指标和（或）肝活检的结果来综合判断。

国际建议的HBV-DNA检测正常值　　

　以往乙肝患者抗病毒治疗的指征是：

乙肝病毒e抗原阳性（大三阳）患者HBV-DNA数值要求达到10的5次方拷贝/毫升（20000U/ml），乙肝病毒e抗原阴性（小三阳）患者HBV-DNA数值要求达到10的4次方拷贝/毫升（2000U/ml），但是10的4次方拷贝/毫升以下也不能认为就没有问题了，最新的国际研究资料表明：

和肝脏疾病进展相关的病毒DNA水平域值尚不清楚，即使HBV-DNA水平持续低于20000U/ml，也可能乙肝病毒仍在进一步发展，因此HBV-DNA数值应该越低越好，目前国际建议的HBV-DNA检测正常值应该是：

<50U/ml。

乙肝病毒DNA的国际单位

以往使用的乙肝病毒DNA定量数值都是按照10的N次方拷贝/亳升表示，这给广大患者和医生带来理解理解和换算方面的麻烦，今后将统一HBV-DNA定量单位，应用国际单位/毫升报告结果。

国际单位/毫升与过去的拷贝/毫升的换算方法是：

1国际单位/毫升≈5.6拷贝/毫升。

例如以往10的5次方拷贝/毫升≈现在的20000国际单位/毫升，这样HBV

-DNA定量数值也和转氨酶等项目采用一样的单位来表示，更易理解和掌握。

乙肝病毒DNA阴性

　　乙肝病毒DNA检查是判断乙肝病毒复制活跃程度的最可靠的方法，也是临床进行抗病毒治疗的依据。

医生在衡量患者病情时，需要检测血液中是否含有乙肝病毒DNA，看乙肝病毒DNA阴性还是阳性，确定是否有感染性;而且还要检测一下乙肝病毒的数量，就是判定感染性的高低。

　　乙肝病毒DNA正常值是<10的3次方，如果乙肝病毒DNA检查结果低于10的3次方，就结论为乙肝病毒DNA阴性，化验单上写阴性，或“<10的3次方”。

　　乙肝病毒DNA阴性，说明血液里的乙肝病毒含量较低，体内病毒不活跃，处于低复制或不复制的状态。

　　乙肝病毒DNA仅仅反映病毒的复制情况，是否需要治疗还需要根据肝功能、B超、肝穿刺检查结果综合判断。

如果检查发现肝脏有炎症，存在肝纤维化，还是需要积极进行抗病毒和抗纤维化治疗。

乙肝病毒DNA阳性

　　乙肝HBV-DNA是乙肝病毒复制的指标，乙肝病毒HBV-DNA阳性提示有病毒复制。

HBV-DNA的含量高低，提示病毒复制是否活跃。

目前实验室检测下限是500/ml。

此项指标与乙肝五项，肝功能，肝胆脾B超，血常规等，作为乙肝患者和乙肝病毒携带者病情的主要参考指标，对于确定治疗计划以及评价疗效，尤其是抗病毒治疗，有重要意义。

　　乙肝病毒DNA阳性意味着什么　　

　乙肝病毒是一种部分双链DNA（核酸）病毒，也就是说它的遗传物质是DNA，它载有病毒所有遗传信息，乙肝病毒靠它才可以复制、增殖、繁衍后代。

研究证明，乙肝病毒的裸DNA（没有蛋白质包裹DNA）就有感染性，完成对宿主的侵袭，造成宿主体内出现完整的乙肝病毒颗粒。

也就是说乙肝病毒DNA相当于完整的乙肝病毒颗粒。

　　因此，如果体内检测到乙肝病毒DNA，不管别的乙肝标志物如何（阳性或阴性），此人就可以确定为乙肝病毒感染者，其血液及体液具有较强的传染性。

若转氨酶再升高就是乙肝患者，需要保肝、降酶、抗病毒治疗。

其亲属最好注射乙肝疫苗以产生保护性抗体以免被传染。

乙肝病毒DNA与两对半的区别

　　病毒病毒DNA病毒载量测定是对病毒直接的、定量的检查。

“两对半”检查是乙肝病毒血清标记物检查的俗称，通过“两对半“的检测，可以间接了解乙肝病毒的存在和复制情况，是一种定性检查。

如“两对半”中的HBeAg是间接反映病毒复制的指标，HBeAg转阴往往提示了病毒复制减少和病情的好转，但是也有相当一部分乙肝患者的HBeAg检查为阴性，但是病毒依然复制活跃，病毒载量和肝脏的炎症活动度仍然很高，这就是HBeAg阴性慢性乙肝（也称为隐匿性乙肝），可能是由于病毒发生了变异造成的。

这时，只有检测HBV-DNA病毒载量才能了解病毒的实际复制情况，进行正确的诊断和治疗。

乙肝病毒DNA检测有什么意义

　　乙肝病毒DNA检测的意义主要有三：

　　1.乙肝病毒DNA的定性和定量的检查对医生的诊断和用药非常重要，目前医学界普遍认为抗病毒治疗来降低血清乙肝病毒DNA的含量是治疗乙肝的关键，乙肝病毒DNA检测可判断乙肝患者适合用哪类抗病毒药物;检测乙肝病毒DNA可观察抗病毒药物治疗的疗效及判定预后效果;可根据乙肝病毒DNA量的动态变化在临床上对用药的剂量、用药时间、是否需要联合用药以及用药的效果等提供重要的参考依据，是评价抗病毒或免疫增强药物疗效的最客观的指标。

　　2.乙肝病毒DNA测定是直接反映HBV复制状态及传染性的最佳指标，在乙肝的病程治疗中起到了一个主要的作用，乙肝病毒DNA的含量能直接反映病毒在体内存在的数量、是否传染，传染性有多强。

即乙肝病毒DNA含量越高，说明体内病毒越多，病毒复制越活跃，显然其传染性也越强。

但是需要说明的一点是：

乙肝病毒载量的多少并不代表肝脏的损伤程度，也不能因此判断病情的严重程度。

　　3.乙肝病毒DNA反映着病毒复制的活跃程度，也在间接地反映机体的免疫应答水平，体内病毒含量越高，机体针对乙肝病毒的免疫反应就越弱。

乙肝病毒DNA测定结果与血清免疫学结果的综合评价，对于机体乙肝病毒感染状态尤其变异株发生和乙肝患者的预后的评估更为科学。

如何看乙肝病毒DNA检测报告

　　乙肝病毒DNA的检查主要是定性和定量的检查。

　　1）定性，即确定是阴性还是阳性。

乙肝病毒DNA的正常值为阴性，即乙肝病毒DNA<1x10的3次方拷贝/ml。

定性测得的阳性通常说明病毒容易传染给他人，阴性说明不容易传给他人。

对于乙肝大三阳来说，由于乙肝病毒e抗原（HBeAg）是阳性，所以乙肝病毒-DNA也是阳性的，表示乙肝病毒-DNA>1x10的3次方拷贝/ml，这时体内的乙肝病毒复制活跃。

　　2）定量，即检测乙肝病毒在血液中的含量。

定量检测结果主要是对抗病毒治疗提供检测和疗效参考。

由于结果是数字的，而不是“高/低”、“阴/阳”、“正常/不正常”，所以看起来比较麻烦。

确定正常值指标一定要知道所做实验的参考范围。

参考范围因检测仪器、方法、试剂的不同而有差异。

　　荧光定量PCR法，是最常用的检测乙肝病毒DNA的方法，能反映血液中乙肝病毒DNA存在的多少，乙肝病毒DNA检测报告单上的单位通常为“Ax10nCopies/ml（拷贝/毫升）”，表示每毫升的血清中病毒基因组的个数，该数据越大，表明病毒在人体内的复制越活跃。

例如“乙肝病毒-DNA=5.1×103Copies/ml”代表每毫升血清中有5100个乙肝病毒。

判断血清中病毒含量主要看上式中的“10n”，n越大，表示含量越高。

在抗病毒治疗过程中，n变小说明病毒的复制得到控制，治疗有效。

通常，如果病毒含量下降至n<3，说明病毒基本得到控制。

治乙肝为何检测病毒DNA

　　由于乙肝两对半并非乙肝病毒的传染物质和致病物，换句话说不是活的乙肝病毒，因此检查乙肝两对半只反映了患者是否感染过乙肝，却不能直接地、动态地提示乙肝病毒在人体内的复制和致病情况，因此这种检验技术不能反映和量化乙肝病毒在体内复制，也不能正确指导临床用药和制定治疗方案。

　　为寻找一个正确合理的病毒量化指标，经多年研究，终于找到了一种可以反映乙肝病人体内的HBV基因量化法——即HBV-DNA定量试验。

所谓HBV-DNA（翻成中文即“乙肝病毒脱氧核糖核酸”）就是乙肝病毒的基因。

乙肝病毒基因是含有遗传信息的物质，它是复制子代乙肝病毒的基础。

因此，了解了HBV-DNA在患者体内的消长情况，就间接地弄清了乙肝病毒的复制情况。

现在肝病医师为患者作HBVDNA定量试验，正是临床用药和制定治疗方案的需要。

如果在治疗中发现乙肝病毒的量（即HBV-DNA定量值）在下降，说明抗病毒治疗有效。

反之，如果在治疗中发现乙肝病毒的量在上升，说明抗病毒治疗无效，需要重新选药和调整治疗方案。

正确理解乙肝病毒DNA数值

　　乙肝病毒DNA定量为4×10的5次方copies/ml，不能解释为血液中每亳升含有乙肝病毒40万个，拷贝数是利用DNA信号扩增技术，由计算机算出血液中乙肝病毒核酸的含量，拷贝数是一个分子生物定量单位，不是简单的数量单位。

拷贝数高，说明病毒核酸含量高。

　　由于肝脏组织中的乙肝病毒每时每刻释放到血液中的数量都在变化之中，每天检测血液中的乙肝病毒核酸含量都不相同，不能简单用乙肝病毒核酸含量解释乙肝治疗效果。

　　另外乙肝病毒核酸的检测灵敏性高，特异性强，实验室及仪器设备要求较高，目前具备合格实验条件的实验室并不多，各实验结果不统一，没有可比性，这是在分析乙肝病毒DNA定量结果时，必须加以考虑的问题。

乙肝病毒DNA定量能说明病情的轻重吗？

乙肝病毒DNA定量数值只能说明游离在血液中的病毒含量，但病毒多少、含量高低与病情严重程度没有直接关系。

乙肝病情严重程度须通过检测肝功能系列指标确定，这些指标包括：

血清胆红素、转氨酶胆碱酯酶活力、白蛋白、前白蛋白、凝血酶原活动度、转肽酶、胆汁酸、蛋白电泳等，凝血酶原活动度、白蛋白、胆碱酯酶活力越低，说明病情越严重。

　　乙肝病毒DNA定量数值高低与病情无直接关系，如绝大多数无症状乙肝病毒携带者，尤其是少年儿童患者，乙肝病毒DNA检测数值均较高，乙肝病毒处于高度复制状态，而他们的病情相对轻微。

不少肝硬化或肝癌患者的乙肝病毒DNA检测多为阴性，但病情却十分严重。

　　乙肝患者在进行检查或者复查时，不仅要查乙肝病毒DNA，还要检查肝功能、B超等指标，全面衡量病情。

乙肝病毒DNA检测的作用：

“乙肝两对半”和“肝功能”检测为检查乙肝的常规检查项目，但是这两种检测项目均不能测定乙肝病毒在体内的含量及复制状况，是否有必要继续服药，不能判断患者服用哪一类抗病毒药物才是对症。

如果盲目给患者用药，可能会因个别分歧而引起调节无效，致使病情迁延不愈。

这也是一些乙肝患者久治不愈的主要原因。

乙肝病毒DNA为乙型肝炎病毒中心的主要成分，临床上可从被浸染者血清中检测到它，阳性（+）透露感染者血清中存在游离乙型肝炎病毒，具有传染性。

　　另一方面，可检测血清中乙型肝炎病毒在体内的含量。

乙肝病毒DNA检测为临床诊断调节提供了信得过的依据，成为临床调节疗效剖断的依据。

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