注射水制备系统性能验证方案.docx
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注射水制备系统性能验证方案
注射用水制备系统
性能确认方案
方案起草人：
起草日期：
年月日
方案审核审核人日期
生产车间——————————
机动能源处——————————
生产技术处——————————
质量管理处——————————
方案批准批准人日期
质量管理负责人——————————
1.目的：
本文件的目的是用于//////为*****冻干粉针（2#）车间的----型多效蒸馏水机及车间注射水系统进行性能确认（PQ）时提供所需遵守的测试规程和接受标准。
2.范围：
本性能确认适用于*****冻干粉针（2#）车间的----型多效蒸馏水机及车间注射水系统。
3.职责：
生产车间
审核验证方案，协助进行验证，审核验证报告。
设备动力部
起草验证方案，收集验证数据，完成验证报告
生产部
审核验证方案，协助进行验证，审核验证报告。
质量部
审核验证方案，协助进行验证，审核批准报告。
4.依据
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《药品GMP指南》（2011版）
《药品生产验证指南》（2003版）
《*****注射剂（小容量注射剂与冻干粉针剂）验证与确认总计划》（XY00 YZJ001）
5.系统介绍
*****冻干粉针（2#）车间新建一套注射用水制备系统，该系统设计产能3000L/H，系统主要为*****冻干粉针车间提供符合GMP及企业标准的注射用水。
注射用水制备系统通常由两个或更多蒸发换热器、分离装置、预热器、两个冷凝器、阀门、仪表和控制部分等组成。
一般的系统有3~8效,每效包括一个蒸发器,一个分离装置和一个预热器,该注射用水制备系统共有6效蒸发器。
每效蒸发器产生的纯蒸汽都是用于加热原料水,并在后面的各效中产生更多的纯蒸汽,纯蒸汽在加热蒸发原料水后经过相变冷凝成为注射用水。
在分段蒸发和冷凝过程当中,只有第一效蒸发器需要外部热源加热,经最后一效产生的纯蒸汽和各效产生的注射用水的冷凝是用外部冷却介质来进行冷却。
整套制水系统采用PLC+触摸屏自动控制主要动力启闭，液位、电导率、流量和压力自动监测、显示、调节和超限报警。
产水水质符合EP及CP及USP的相关规定，产水量为3000L/H。
注射用水制备系统的设计、制造、安装调试、竣工验收符合中国GMP的相关要求。
本套注射用水制备系统详细P&ID图参见：
注射用水制备系统1详细P&ID流程图。
其制水基本流程为：
6.测试程序
借助文件附件进行性能确认。
把所有有关信息记录在这些表格中。
执行文件的同时记录结果和数据。
未使用的地方用单线划去，签名，并注明日期。
用不适用（N/A）标明不适用系统的地方。
记录在执行文件时发现的任何偏差或不正常的情况。
备注：
对本文件中的任何偏差进行完全调查和记录。
7.注射用水全部用水点列表
名称
序号
取样房间
取样点
取样点编号
注射用水
1
2
D1108制水间
注水罐出水口
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
8.性能确认方案：
8.1.人员确认
目的
确认所有执行本方案的人员以及签名。
程序
列出所有执行本方案的人员（姓名、签名、公司、部门、职位）。
可接受标准
所有执行本方案的人员（姓名、签名、公司、部门、职位）已记录。
测试报告
测试结果填写在PQ1《人员确认》表内，并将发现的偏差记录在偏差报告中。
8.2.培训确认
目的
所有参与方案实施的人员应得到培训。
程序
对方案实施人员进行本PQ方案培训，记录方案名称、方案编号、版本号，并由培训人对方案实施人员培训效果进行评价。
可接受标准
所有方案实施人员已经过本PQ方案培训，培训效果合格。
测试报告
测试结果填写在PQ2.《培训确认》表内，并将发现的偏差记录在偏差报告中。
8.3.文件确认
目的
确认系统所需要的文件状态。
程序
检查系统所需要的文件是否是经批准的现行复印版本。
可接受标准
系统所需要的文件是经批准的现行复印版本。
测试报告
将以上验证结果记录于确认记录OQ3中；
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。
8.4.先决条件确认
目的
确保所有进行性能确认的先决条件已经得到满足。
程序
检查注射用水系统系统IQ/OQ报告是否已完成，实施过程中出现的所有偏差是否已关闭。
本性能确认方案是否得到批准。
微生物实验室是否已批准使用。
检查公用介质细菌内毒素分析方法确认方案是否已批准。
检查公用介质微生物限度检查法方法确认方案是否已批准。
压缩空气、工业蒸汽系统和纯蒸气系统是否已安装、调试完毕。
理化检测涉及到的设备是否通过确认。
可接受标准
所有条件以达到标准。
测试报告
将以上验证结果记录于确认记录PQ4中；
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。
8.5.验证仪器仪表校验
目的
确认系统验证所需验证仪器校验合格。
程序
检查验证用仪器及各种仪表校验证书。
可接受标准
验证用仪器及各种仪表校验证书在有效期内。
报告填写填写测试报告PQ5。
测试报告
将以上验证结果记录于确认记录PQ5中；
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。
8.6.注射用水取样计划
目的
确认注射用水系统全部用水点水质符合《注射用水质量标准》要求，可以满足产品生产工艺要求。
确认水系统按清洁消毒操作规程制定的清洁消毒方法和周期能够控制系统微生物滋生和污染.，能够保证注射用水质量符合工艺要求。
程序
注射用水系统性能确认共分为三个阶段。
第一阶段：
分为三个周期，每个周期7天，共计21天。
目的是证明系统能够持续分配符合要求的注射用水，同时进行注射用水系统清洁和灭菌方法及周期的验证。
第一周期：
每天对注射用水贮水罐出水口、回水口注射用水水质进行一次全项检查，每周对各用水点水质轮流进行二次全项检查。
第二周期、第三周期与第一周期相同。
注射用水系统清洁和灭菌方法及周期的验证：
文件规定，注射用水系统每周进行清洁消毒，
从第一阶段第一周期开始，操作人员严格按照《水系统清洁、灭菌标准操作规程》规定的清洁消毒方法和周期对注射用水系统进行清洁和灭菌，清洁和灭菌前后对注射用水全部用水点水质进行全项检验，检验清洁和灭菌操作规程的适用性。
第二阶段：
分为六个周期，每个周期7天，共计42天。
目的是证明系统能够持续分配符合要求的注射用水。
第一周期：
每天对注射用水贮水罐出水口、回水口注射用水水质进行一次全项检查，每周对各用水点水质轮流进行一次全项检查。
第二周期至第六周期与第一周期相同。
第三阶段：
时间从第一阶段开始持续一年。
目的是证明系统长期的可靠性能，以评估季节变化对水质的影响。
每周对注射用水贮水罐出水口、回水口注射用水水质进行一次全项检查，每月对注射用水各用水点水质轮流进行一次全检。
重新取样
由于取样、化验等因素，有时会出现个别用水点水质不合格现象，此时须重新取样化验。
●在不合格取样点再取一次样
●重新化验不合格指标
●重测这个指标必须合格
可接受标准
检验结果符合《工艺用水质量标准》
测试报告
将以上验证结果记录于确认记录PQ6中；
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。
8.7.注射用水回水流量监测
目的
满足各岗位用水需求
程序
对注射用水系统的回水流速、温度进行三个周期共21天的监测，并进行记录。
可接受标准
注射用水的回水流速大于1.2-1.5m/s，大于70度
测试报告
将以上验证结果记录于确认记录PQ7中；
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。
9.偏差
9.1.偏差清单
将执行PQ活动中发生的所有偏差进行汇总形成偏差清单PQ8，并注明解决日期。
9.2.偏差报告
整理偏差，填写偏差报告PQ9。
10.附件清单
收集执行本方案过程中涉及的所有文件、记录、影像资料、CD等，作为验证报告的附件，并编制附件清单PQ10，在清单中注明附件的页数和使用情况。
11.变更控制
如发生变更，应按成纪制药《验证的组织与实施》中变更相关内容执行。
12.测试报告
PQ1.
人员确认
确认所有执行本方案的人员以及签名。
姓名
签名
公司
部门
职位
日期
备注/偏差/支持性文件：
结论：
□合格□不合格
执行人签字/确认
审核人签字/确认
PQ2.培训确认
可接受标准
完成情况
参与人员均得到了培训，培训结果合格
□是□否
培训记录附在本报告中，参与人员均已签字
□是□否
备注/偏差/支持性文件：
结论：
□合格□不合格
执行人签字/确认
审核人签字/确认
PQ3.文件确认
文件名称
文件编号
版本号
是否符合要求
执行人/日期
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
可接受标准
是否符合要求
系统所需的文件都是可用并已批准。
□是□否
结论：
审核人/日期：
PQ4.
先决条件记录
先决条件
是否符合要求
实施过程中出现的所有偏差已关闭，IQ/OQ确认报告已批准。
□是□否
本性能确认方案已得到批准。
□是□否
公用介质细菌内毒素分析方法验证方案已批准。
□是□否
公用介质微生物限度检查法方法验证方案已批准。
□是□否
微生物实验室已批准使用。
□是□否
压缩空气、工业蒸汽系统和纯蒸气系统已安装、调试完毕。
□是□否
理化检测涉及到的设备已经通过确认。
□是□否
备注：
执行人/日期：
复核人/日期：
PQ5.验证仪器校验记录
测试名称：
验证仪器校准：
所需的文件/设备：
校验证书：
验收标准：
所有验证用仪器已校准，已附上校准证书复印件
测试步骤
仪器名称
设备编号
校验证书编号
校验有效期
校验结论
备注：
检查人
日期
复核人
日期
PQ6.性能确认
说明：
1.“√”表示该注射用水系统用水点全项检验合格，“×”表示检验不合格，不填写表示轮空。
2.详细结果见检验记录和检验报告。
注射用水系统第一阶段性能确认
第一周期
水点
时间
Z1
Z2-1
Z2-2
Z3
Z4
Z5
Z6
Z7
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Z10
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Z12
Z13
Z14
清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第二周期
水点
时间
Z1
Z2-1
Z2-2
Z3
Z4
Z5
Z6
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Z10
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Z14
清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第三周期
水点
时间
Z1
Z2-1
Z2-2
Z3
Z4
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Z10
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Z12
Z13
Z14
清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
注射用水系统系统第二阶段性能确认
第一周期
水点
时间
Z1
Z2-1
Z2-2
Z3
Z4
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Z6
Z7
Z8
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Z10
Z11
Z12
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Z14
清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第二周期
水点
时间
Z1
Z2-1
Z2-2
Z3
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Z14
清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第三周期
水点
时间
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清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第四周期
水点
时间
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清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第五周期
水点
时间
Z1
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清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第六周期
水点
时间
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清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
注射用水系统系统第三阶段性能确认
第一周期
水点
时间
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清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第二周期
水点
时间
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清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第三周期
水点
时间
Z1
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清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第四周期
水点
时间
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清洁消毒
操作结论
确认人/时间
复核人/时间
结论
第五周期
水点
时间
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