远离三高之高血脂.ppt

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Logo远离三高之高血脂篇药理教研室药理教研室马明明马明明王冠蕾王冠蕾ZhongshanSchoolofMedicine血脂组成血脂组成血血脂脂中性中性脂肪脂肪类脂类脂甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇磷脂、糖脂、磷脂、糖脂、固醇、类固醇固醇、类固醇参与能量代谢参与能量代谢参与合成细胞参与合成细胞浆膜、类固醇、浆膜、类固醇、胆汁酸胆汁酸Triglyceride,TGCholesterolTCHO脂蛋白（脂蛋白（LipoproteinLipoprotein，LPLP）甘油三酯甘油三酯血浆脂质与蛋白质结合所组血浆脂质与蛋白质结合所组血浆脂质与蛋白质结合所组血浆脂质与蛋白质结合所组成的一类大分子复合物，有成的一类大分子复合物，有成的一类大分子复合物，有成的一类大分子复合物，有较强的水溶性。

较强的水溶性。

较强的水溶性。

较强的水溶性。

密度密度颗粒颗粒乳糜微粒乳糜微粒（CM）（CM）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）脂蛋白脂蛋白脂蛋白代谢脂蛋白代谢脂蛋白代谢以肝脏为中心脂蛋白代谢以肝脏为中心HDLHDL代谢代谢：

胆固醇逆转运：

胆固醇逆转运（RCT）（RCT）VLDL-LDLVLDL-LDL代谢代谢：

由肝合成：

由肝合成VLDLVLDL,再转变为再转变为LDL,LDL,并并被肝或其它器官被肝或其它器官代谢的过程代谢的过程CMCM代谢代谢：

饮食摄入的饮食摄入的ChCh和和TGTG在小肠中合成在小肠中合成CMCM及其代谢过程及其代谢过程脂蛋白代谢外源性代谢外源性代谢内源性代谢内源性代谢Chylomicrons:

乳糜微粒乳糜微粒Apo（apoprotein）：

）：

载脂蛋白载脂蛋白HL:

hepaticlipaseLPL:

lipoproteinlipaseFFA:

freefattyacidsHDLTG脂蛋白代谢脂蛋白代谢内源性代谢途径内源性代谢途径:

HDL代谢代谢LDL转运内源性转运内源性胆固醇到肝胆固醇到肝外组织细胞外组织细胞HDL将胆固醇从将胆固醇从周围组织转周围组织转运到肝脏运到肝脏CM转运外源性转运外源性TGTG到组织到组织细胞细胞VLDL转运内源性转运内源性TGTG到脂肪及到脂肪及肌肉组织肌肉组织脂蛋白的生理功能脂蛋白的生理功能研究证实：

胆固醇水平每升高研究证实：

胆固醇水平每升高研究证实：

胆固醇水平每升高研究证实：

胆固醇水平每升高1%,1%,1%,1%,冠心病发病率增加冠心病发病率增加冠心病发病率增加冠心病发病率增加1%1%1%1%；HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C每降低每降低每降低每降低1%1%1%1%，冠心病发病率增加，冠心病发病率增加，冠心病发病率增加，冠心病发病率增加1%1%1%1%高脂血症高脂血症血浆中胆固醇或血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高，称为和甘油三酯水平升高，称为高高脂血症脂血症。

实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水。

实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现平升高的表现,称为称为高脂蛋白血症高脂蛋白血症。

近年来近年来,已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白-胆胆固醇固醇（HDL-C）（HDL-C）降低也是一种血脂代谢紊乱。

因而降低也是一种血脂代谢紊乱。

因而,有有人建议采用人建议采用脂质异常血症脂质异常血症,并认为这一名称能更为并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。

全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。

血脂水平分层标准血脂水平分层标准分层分层TCLDL-CHDL-CTG合适范围合适范围边缘升高边缘升高升高升高降低降低5.18mmol/L（200mg/dl）5.186.19mmol/L（200239mg/dl）6.22mmol/L（240mg/dl）3.37mmol/L（130mg/dl）3.374.12mmol/L（130159mg/dl）4.14mmol/L（160mg/dl）l.04mmol/L（40mg/dl）1.55mmol/L（60mg/dl）1.04mmol/L（40mg/dl）1.70mmol/L（150mg/dl）1.702.25mmol/L（150199mg/dl）2.26mmol/L（200mg/dl）中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南2007致动脉粥样硬化脂蛋白致动脉粥样硬化脂蛋白致动脉粥样硬化脂蛋白致动脉粥样硬化脂蛋白血脂异常的原因血脂异常的原因原发性血脂异常原发性血脂异常继发性血脂异常继发性血脂异常遗传遗传因素因素生活生活方式方式不良不良饮食饮食因素因素肝胆疾病肝胆疾病胰腺炎胰腺炎长期长期过量饮酒过量饮酒糖糖尿病尿病甲状腺甲状腺机能机能减低减低肾病肾病药物性药物性阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂糖皮质糖皮质激素激素血脂异常的原因血脂异常的原因高血脂的危害高血脂的危害内皮损伤，功能失调内皮损伤，功能失调从第一阶段从第一阶段从第三阶段从第三阶段从第四阶段从第四阶段主要为脂质沉积主要为脂质沉积平滑肌细胞平滑肌细胞和胶原和胶原血栓形成血栓形成脂质脂质点点脂质条脂质条纹纹板块前期板块前期粥样斑块粥样斑块纤维粥纤维粥样斑块样斑块复杂病变复杂病变/破裂破裂卒中卒中TIA心肌梗死心肌梗死I心绞痛心绞痛高血压高血压肾衰肾衰周围动脉病周围动脉病PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:

23S-27S.1.1.已有冠心病、脑血管病或周围动脉硬化者。

已有冠心病、脑血管病或周围动脉硬化者。

2.2.高血压、糖尿病、肥胖或吸烟者。

高血压、糖尿病、肥胖或吸烟者。

3.3.有冠心病及动脉粥样硬化家族史者，尤其是有冠心病及动脉粥样硬化家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者。

直系亲属中有早发病或早病死者。

4.4.有皮肤黄有皮肤黄色瘤色瘤者。

者。

5.5.有家族性血脂异常者。

有家族性血脂异常者。

6.406.40岁以上男性岁以上男性（每年一次每年一次）。

7.7.绝经后女性。

绝经后女性。

哪些重点对象需要检查血脂哪些重点对象需要检查血脂?

中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南2007血脂异常危险分层方案血脂异常危险分层方案危危险险分分层层TC5.18-6.19mmol/L（200-239mg/dl）或或LDL-C3.37-4.12mmol/L（130-159mg/dl）TC6.22mmol/L（240mg/dl）或或LDL-C4.14mmol/L（160mg/dl）无高血压且其他危险无高血压且其他危险因素数因素数3高血压或其他危险因高血压或其他危险因素素3高血压且其他危险因高血压且其他危险因素数素数1冠心病及其等危症冠心病及其等危症低危低危低危低危中危中危高危高危低危低危中危中危高危高危高危高危注注:

其他危险因素包括年龄其他危险因素包括年龄（男男45岁，女岁，女55岁岁）、吸烟、低、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心管病家族史肥胖和早发缺血性心管病家族史血脂异常患者调脂治疗的目标值血脂异常患者调脂治疗的目标值危险程度危险程度患者类型患者类型LDL-C目标值目标值极高危极高危急性冠脉综合征（急性冠脉综合征（ACS）或缺）或缺血性心血管病合并糖尿病血性心血管病合并糖尿病2.07mmol/L（80mg/dL）高危高危冠心病（冠心病（CHD）或）或CHD等危等危症，或症，或10年危险性年危险性10%-15%2.59mmol/L（100mg/dL）中危中危10年危险性年危险性5%-10%3.37mmol/L（130mg/dL）低危低危10年危险性年危险性5%4.14mmol/L（160mg/dL）治疗目的：

治疗目的：

通过降低通过降低LDL-CLDL-C，防治冠心病，防治冠心病包括包括非药物治疗非药物治疗和和药物治疗药物治疗两方面。

两方面。

高脂蛋白血症的治疗高脂蛋白血症的治疗治疗性的生活方式改变治疗性的生活方式改变（Therapeuticlife-（Therapeuticlife-stylechangestylechange，TLC）TLC）：

（11）减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入（22）食用植物固醇，增加纤维性食物食用植物固醇，增加纤维性食物（33）加强运动加强运动（44）降低体重降低体重，保持正常腰围，保持正常腰围（55）戒烟、限盐等）戒烟、限盐等合理饮食合理饮食科学营养科学营养加强锻炼加强锻炼pp降降降降TC/TC/TC/TC/降降降降TCTCTCTC及兼降及兼降及兼降及兼降TGTGTGTG他汀类（他汀类（StatinsStatins,HMG-HMG-CoACoA还原酶抑制剂）还原酶抑制剂）树脂（胆酸螯合物）树脂（胆酸螯合物）胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）pp主要降主要降主要降主要降TGTGTGTG，兼降兼降兼降兼降TCTCTCTC贝特类贝特类烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸调血脂药物治疗调血脂药物治疗药药物物名名别名别名常常规规剂剂量量洛伐他汀洛伐他汀（lovastatinlovastatin）美降脂美降脂罗华宁罗华宁洛特洛特洛之特洛之特血脂康血脂康10-80mg/d,10-80mg/d,每晚顿服每晚顿服辛伐他汀辛伐他汀（simvastatinsimvastatin）舒降之舒降之5-80mg5-80mg/d/d,每晚顿服每晚顿服普伐他汀普伐他汀（pravastatinpravastatin）普拉固普拉固美百乐镇美百乐镇10-40mg/d,10-40mg/d,每晚顿服每晚顿服氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatinfluvastatin）来适可来适可20-80mg/d,20-80mg/d,每晚顿服每晚顿服阿托伐他汀阿托伐他汀（atorvastatinatorvastatin）立普妥立普妥10-80mg/d,10-80mg/d,每日一次每日一次瑞舒伐他汀（瑞舒伐他汀（RosuvastatainRosuvastatain）可定可定101040mg/d,40mg/d,每日一次每日一次他汀类药物他汀类药物他汀类药物他汀类药物他汀类抗动脉粥样硬化的他汀类抗动脉粥样硬化的“多效性作用多效性作用”AdaptedfromRayKKetal.JAmCollCardiol.2005;46:

1425-1433.调血脂以外的作用机制调血脂以外的作用机制（早期早期/快速作用快速作用）调血脂作用调血脂作用（较慢较慢/长期作用长期作用）ACS血脂或非血脂相关的病理机制血脂或非血脂相关的病理机制内皮功能不全内皮功能不全/激活激活高凝高凝/血小板激活血小板激活抑制抑制抑制抑制抑制抑制抑制抑制炎症炎症/免疫激活免疫激活他汀他汀肝脏肝脏肝脏肝脏胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇合成合成合成合成斑块破裂斑块破裂/血栓聚集血栓聚集富含脂质的斑块富含脂质的斑块血栓血栓血栓血栓脂核脂核脂核脂核他汀他汀改善内皮功能改善内皮功能抑制血管炎症抑制血管炎症稳定斑块稳定斑块抗血栓形成抗血栓形成他汀降他汀降LDL-CLDL-C幅度比较幅度比较164项他汀研究荟萃分析：

项他汀研究荟萃分析：

5mg10mg20mg40mg80mg阿托伐他汀阿托伐他汀31%3743%49%55%辛伐他汀辛伐他汀23%27%32%37%42%氟伐他汀氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀普伐他汀15%20%24%29%33%LawMR,etal.BMJ.2003;326:

1-7他汀类药物降低他汀类药物降低TCTC和和LDL-CLDL-C的作用虽与药物剂量有相关性的作用虽与药物剂量有相关性,但不是呈直线相关关系。

但不是呈直线相关关系。

当他汀类药物的剂量增大当他汀类药物的剂量增大11倍时，其降低倍时，其降低TCTC的幅度仅增加的幅度仅增加5%5%，降低，降低LDL-CLDL-C的幅度增的幅度增加加7%7%。

-中国血脂异常防治指南中国血脂异常防治指南20092009他汀所带来的临床益处来自他汀所带来的临床益处来自