免疫复习提纲.docx

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免疫复习提纲

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免疫防御：

对外来（异体）抗原物质的识别，排除。

免疫防御功能低下可→免疫缺陷，主要表现为感染，该免疫反应的类型或强度异常时，可表现为超敏反应。

免疫稳定：

即人体处理老化，损伤细胞的功能。

该功能异常时，可→自身免疫病，如SLE，类风湿等。

免疫监视：

对突变细胞具监视功能。

免疫功能低下可→肿瘤发生率增高，增殖速度及转移加快。

抗原：

是免疫应答的原因，即免疫应答是由抗原性异物诱导并针对抗原的反应。

免疫系统：

免疫应答的执行者，由免疫器官，免疫细胞，免疫分子组成；

免疫应答：

机体识别、排除抗原的反应过程,为免疫的中心内容。

三免疫应答及其基本过程

1。

免疫应答的类型：

非特异性免疫,又称为天然免疫或固有免疫。

特异性免疫,又称适应性免疫或获得性免疫,是后天获得的。

3．细胞免疫与体液免疫

T细胞介导的细胞免疫：

致敏T细胞介导靶细胞溶解；以单个核细胞浸润为主的迟发型超敏反应。

表现为抗感染（针对某些病毒、细胞内寄生菌）、抗肿瘤；IV型超敏反应炎症及某些自身免疫病。

B细胞介导的体液免疫：

效应物质为抗体。

其作用表现为抗感染（细菌、某些病毒；中和毒素）；I、II、III型超敏反应，某些自身免疫病等。

免疫应答不同于其他生理反应的特征：

识别；特异性；免疫记忆（多样性，调节）

小结：

免疫是识别，排除抗原性物质的反应。

免疫系统的功能体现为免疫防御，自我稳定，及免疫监视。

抗原是引起免疫的始动因素；免疫系统是免疫应答的执行者,其组成包括：

免疫器官,免疫细胞和免疫分子；免疫应答是执行识别并排除抗原的的具体过程；

免疫应答可产生对人体有利和不利的反应结局；亦可产生免疫耐受。

免疫应答的特点是：

识别，特异性，免疫记忆。

抗原Ag

诱导免疫耐受的抗原称为耐受原；引起超敏反应的抗原称为变应原或过敏原。

1。

抗原的概念抗原是能引起特异性免疫应答的物质。

2。

两个基本性质免疫原性能够刺激机体产生抗体和效应T淋巴细胞；抗原性,也称为反应原性或为免疫反应性---能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合。

3。

完全抗原与半抗原具备上述两种基本性质的物质称为完全抗原。

只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原。

半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原。

抗原的免疫原性与特异性

一．异物性

二．抗原的特异性

抗原特异性决定抗原特异性的因素：

抗原决定基抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位,是与TCR/BCR及抗体结合的基本单位。

抗原决定基的结构：

构象决定基与线性决定基T细胞识别线性决定基B细胞识别构象与线性决定基功能性决定基：

存在于抗原分子表面,且易被识别的决定基。

存在于分子内部的称为隐蔽决定基。

抗原的结合价：

指与抗体分子结合的决定基数目。

天然抗原分子为多价抗原,可与多个或多种抗体分子结合。

半抗原多为单价。

抗原的特异性是由抗原决定基的性质、结构和数目所决定。

共同抗原和交叉反应

共同抗原：

也称为交叉抗原，即不同的抗原上存在的相同或相似的抗原决定基。

交叉反应：

抗体除对诱导其产生的抗原反应外，还可与相同或相似的抗原反应。

交叉反应的意义：

①自身免疫病，②诊断

影响抗原诱导免疫应答的因素

一。

抗原分子的理化特性

1．化学性质：

相对大分子：

一般分子量越大，表面抗原决定簇越多，化学结构越复杂,并在体内不易被降解。

结构复杂性；分子构象和易近性：

抗原决定基的位置是否易与免疫细胞的抗原受体接触。

2。

物理状态：

多聚体蛋白质的免疫原性强于单体蛋白；颗粒性抗原强于可溶性抗原。

抗原的分类与医学上的重要抗原

一。

分类

1．对T细胞的依赖分类：

T细胞依赖抗原（TD抗原），非细胞依赖抗原（TI抗原），亦称胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原。

2。

根据与机体的亲缘程度分类：

异种抗原，同种抗原，异嗜性抗原，自身抗原,独特型抗原。

3。

其它分类：

①天然抗原和人工抗原；②完全抗原，半抗原；③颗粒性抗原，可溶性抗原

二。

医学上的重要抗原

异种抗原①病源微生物及其代谢产物：

细菌，病毒，立克次体，细菌毒素；②用动物制备的抗血清：

破伤风抗毒素，百喉抗毒素，抗淋巴细胞血清,器官；③植物蛋白；

异型抗原（同种异体）血型抗原,白细胞抗原（MHC）,免疫球蛋白分子等

异嗜性抗原：

存在于不同种属之间的共同抗原,如大肠杆菌O86/B血型抗原。

自身抗原：

正常自身组织及体液成分；等突变的自身组织成分-肿瘤

半抗原

人工抗原

超抗原和佐剂

一。

超抗原（Sag）

1概念：

在极低浓度下（1-10ng/ml）,与普通抗原相比，可激活更多（5-20%）T细胞的抗原称为超抗原。

2作用：

Sag可能参与机体的某些生理与病理反应；与中毒性休克、某些自身免疫病、ADIS等疾病状态有关。

二。

佐剂

1概念：

即将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质

2作用机制：

①改变抗原物理性状，延长抗原在体内存留时间，②刺激吞嗜细胞，增强提呈能力，③刺激淋巴细胞增殖，分化。

小结

抗原是刺激机体产生免疫应答的物质,具免疫原性与免疫反应性。

决定某种物质能否成为抗原，或是否具备免疫原性的基本条件：

大分子,复杂的化学基团,异物性,适当的途径。

抗原的特异性是由抗原决定基的性质,结构和数目所决定。

佐剂是预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质。

超抗原是能激活更多的T细胞（比正常抗原激活T细胞多数万倍到数百万倍）的物质。

抗体,Ab

抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质。

免疫球蛋白的结构：

免疫球蛋白基本结构亦称基本四肽单位或Ig单体，由两条重链与两条轻链组成。

1。

重链：

γ、μ、α、δ和ε，形成相应的五类Ig分子为IgG,IgA,IgM,IgD,IgE；2。

轻链：

与两型

（二）可变区（V区）与恒定区（C区）

可变区VH和VL共同组成与抗原决定基互补的表面,即互补决定区（CDR）,CDR决定抗体的特异性。

VH和VL共同构成抗体的独特型。

恒定区CH和CLCH区结构稳定,抗人IgG的抗体可与不同人的IgG结合。

（三）铰链区：

位于CH1与CH2之间,与抗体结合抗原时的变构有关；IgM和IgE无铰链区

二。

免疫球蛋白的功能区

功能区亦称结构域。

IgG、IgA和IgD重链有VH、CH1、CH2和CH3四个功能区；IgM和IgE重链有CH4,共五个功能区。

VH、VL结合抗原的部位；独特型抗原所在部位。

CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志；

IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点。

IgG的CH3可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞和NK细胞表面的IgGFc受体。

IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体（FcεR）结合。

三。

免疫球蛋白的水解片段

（一）木瓜蛋白酶水解片段：

2个相同的Fab段即抗原结合片段和1个Fc段，Ig同种型的抗原性主要存在于Fc段。

（二）胃蛋白酶水解IgG片段：

，获得一个F（ab’）2片段，该片段为双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。

Ig的Fc段被胃蛋白酶裂解为若干小分子片段，被称为pFc’，失去生物学活性。

胃蛋白酶水解IgG后的F（ab’）2片段，既保存了结合抗原的生物学活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的不良反应。

四。

J链和分泌片

（一）J链：

J链可连接Ig单体形成二聚体、五聚体或多聚体。

IgA由二硫键相互连接形成二聚体，单体IgM由二硫键相互连接，并通过二硫键与J链连接形成五聚体。

（二）分泌片：

分泌片是分泌型IgA分子上的一个辅助成分，具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA二聚体从粘膜下通过粘膜等细胞到粘膜表面的转运。

免疫球蛋白的功能

V区的功能---主要由Fab介导Ig单体为双价；sIgA为4价；IgM理论上为10价,但仅可结合5个抗原表位,即5价。

存在于B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体,即BCR。

存在于V区的独特型标志参与免疫应答调节

C区的功能---主要由Fc介导激活补体：

通过经典途径：

IgM、IgG（IgG1、IgG2和IgG3）-抗原复合物；通过旁路途径：

聚合的IgA；结合细胞表面的Fc受体

调理作用抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。

抗体的调理作用是指IgG抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgGFc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。

抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。

见于NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。

介导Ⅰ型超敏反应由IgE的Fc段结合肥大细胞与嗜碱粒细胞而使其成为致敏状态。

（三）穿过胎盘和粘膜

在人类，IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。

IgG穿过胎盘的作用是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。

分泌型IgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。

五类免疫球蛋白的特性与功能

一。

IgG

血清含量最高，半衰期最长；功能最多：

结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导ADCC、通过胎盘、结合SPA。

为再次免疫应答的主要抗体：

抗感染的主要抗体（抗菌、抗病毒,抗毒素抗体）,并介导II、III型超敏反应

二。

IgM

分子量最大，不能通过血管壁，主要存在于血液和粘膜表面。

是血管内抗感染的主要抗体。

在个体发育过程和体液免疫应答中均是最早合成和分泌的抗体。

脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染；感染过程中血清IgM水平升高，说明有近期感染。

天然的血型抗体和类风湿因子亦属IgM。

其激活补体的能力比IgG强。

膜表面IgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分。

只表达mIgM是未成熟B细胞的标志，记忆B细胞表面的mIgM逐渐消失。

三。

IgA

血清型IgA：

以单体形式存在。

分泌型IgA（sIgA）：

由J链连接的二聚体和分泌片组成。

合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。

是参与粘膜局部免疫的主要抗体。

婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA，是一种重要的自然被动免疫。

四。

IgD

正常人血清IgD浓度很低，平均约0。

03mg/ml。

半寿期很短（仅3天）。

血清IgD的确切功能仍不清楚。

B细胞表面的mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞可同时表达mIgM和mIg

五。

IgE

血清浓度极低，约为5×10-5mg/ml。

IgE为亲细胞抗体，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRI结合，引起I型超敏反应。

抗体的抗原性

抗体作为大分子蛋白质,在一定的条件下可以具有抗原性。

由于这种抗原性需要用存在于抗血清中的抗体来鉴定,因此也称为抗体或免疫球蛋白的血清型。

抗体的抗原性是由在Ig分子上不同区域的结构差别而决定的。

同种异型：

同一种属内不同个体间Ig所具备的不同抗原特异性。

独特型：

不同抗体产生细胞克隆所分泌Ig的抗原特异性，存在于V区，亦称为抗体分子V区的抗原特异性。

单克隆抗体

★多克隆抗体：

体内多个B细胞克隆针对抗原物质上不同决定簇所产生抗体的混合物，主要存在于血清中。

大多数抗原分子具有多个抗原决定基或称表位，每一种表位均可刺激机体一个B细胞克隆产生一种特异性抗体。

特点：

特异性不高，纯度差,易出现交叉反应；

★单克隆抗体：

由一个B细胞克隆产生的,可识别一种抗原表位的的同源抗体，称为单克隆抗体。

基本原理：

用小鼠B淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。

将免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，产生杂交瘤。

杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增殖的特性，又具有免疫B细胞合成和分泌抗体的能力；特点：

纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应,并易于大量制备。

小结

免疫球蛋白结构：

Ig分子是由两条H链和两条L链通过二硫键连接而成的四肽链结构；V区的HVR（CDR）是抗原结合部位，重链的C区决定Ig的同种型和结合细胞活性。

具体为VH和VL可结合抗原；IgG的CH2和IgM的CH3可结合补体C1q；IgG的CH3和IgE的CH2和CH3段可结合不同细胞表面的Fc受体。

水解片断Fab可结合抗原，Fc段可结合细胞。

Ig可分为分泌型和膜型。

分泌型具有抗体的各种功能，膜型是B细胞的抗原受体,即BCR。

抗体的功能：

结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导ADCC、通过胎盘、结合SPA；。

不同类别的Ig在体内发挥不同的免疫效应。

第四章补体系统

补体系统：

存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。

可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段,表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应,是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。

一。

补体系统的组成

1.补体的固有成分：

参与三条补体激活级联反应的补体成分，C1～C9；甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径的B因子、D因子；

2.补体调节蛋白：

备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。

3.补体受体（CR）包括CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。

二。

补体系统的命名

参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为C1（q、r、s）～C9；补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因子；补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物等；补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后面附加小写英文字母表示,如C3a等；有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线表示，如C1、C3bBb；灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示,如iC3b。

第二节补体的激活

一。

补体活化的经典途径

经典途径又称传统途径或第一途径，是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式。

（一）激活物与激活条件：

免疫复合物是经典途径的主要激活物。

始于C1的活化条件为：

①C1仅与IgM的CH3区或IgG1、IgG2、IgG3的CH2区结合才能活化；②每一个C1分子必须同时与二个以上Ig分子的Fc段结合。

③游离或可溶性抗体不能激活补体,只有在抗体与抗原或细胞表面结合后,Fc段发生构象改变,

（二）固有成分及激活顺序：

参与经典途径的固有成分包括C1（C1q、C1r、C1s）、C2、C4、C3。

激活过程可分为识别和活化两个阶段：

1。

识别阶段2。

活化阶段C4b2b复合物为经典途径C3转化酶；C4b2b3b复合物为经典途径的C5转化酶。

二、补体活化的MBL途径

激活物病原生物表面的糖结构。

激活途径：

MBL结合细菌的甘露糖残基→结合丝氨酸蛋白酶→形成具活化C1s活性的MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）→水解C4和C2……。

三、补体激活的旁路途径

不经C1、C4、C2,而由C3、B因子、D因子参与的激活过程，称为补体激活的旁路途径,又称第二途径或替代途径。

激活物：

某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳动物细胞。

激活途径：

C3是启动旁路途径并参与其后级联反应的关键分子；

C3b可与B因子结合；C3bBb复合物即是旁路途径的C3转化酶,其中的Bb片段具有蛋白酶活性,可裂解C3。

C3bBb极不稳定,可被迅速降解。

血清中的备解素（properdin,P因子）可与C3bBb结合，成为C3bBbp即稳定的C3转化酶。

C3bBb3b（或称C3bnBb）复合物即旁路途径的C5转化酶。

特点：

1。

旁路途径可以识别自己与非己；若C3b沉积在自身细胞表面,可被调节蛋白迅速灭活,反之,若与微生物表面结合,则C3b可与B因子形成稳定的C3bB，进而形成具有酶活性的C3bBb。

2。

旁路途径是补体系统重要的放大机制；稳定的C3bBb复合物催化产生更多的C3b分子,后者再参与旁路激活途径，形成更多的C3转化酶。

上述过程构成了旁路途径的反馈性放大机制，也称为C3正反馈。

四。

补体活化的共同末端效应

三条补体活化途径形成的C5转化酶，均可裂解C5,这是补体级联反应中最后一个酶促步骤。

此后的过程可形成两类末端产物：

若补体激活发生在脂质双层上,则可形成C5b-9膜攻击复合物（MAC）；

若补体激活发生在没有靶细胞的血清中,则有关的补体成分可同S蛋白形成亲水的、无溶细胞活性的SC5b～7、SC5b～8及SC5b～9。

第三节补体活化的调控

一、补体的自身调控：

补体激活过程中生成的某些中间产物极不稳定,易发生衰变,尤其在未结合于固相的情况下，故人体血循环中一般不会发生过强的自发性补体激活反应。

二、补体调节因子的作用：

按其作用特点可分为三类：

①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂；②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂；③保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂。

经典途径的调节

1.C1抑制分子（C1INH）C1INH缺乏可导致补体过度激活,如血管神经性水肿。

2.抑制经典途径C3转化酶形成：

C4结合蛋白（C4bp）与补体受体1（CR1）：

二者均可与C4b结合,并完全抑制C4b与C2结合。

I因子：

I因子具有丝氨酸蛋白酶活性，可降解C4b与C3b,使其裂解成无活性片段。

膜辅助蛋白（MCP）：

MCP表达于白细胞、上皮细胞和成纤维细胞表面,促进I因子介导的C4b裂解。

衰变加速因子（DAF）：

DAF（即CD55）表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种粘膜上皮细胞表面，可同C2竞争与C4b结合,从而抑制C3转化酶形成并促进其分解。

旁路途径的调节

1.抑制旁路途径C3转化酶的的组装H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b；CR1和DAF也可竞争性抑制B因子与C3b结合。

2.抑制旁路途径C3转化酶形成I因子、H因子、CR1和MCP等均可降低C3bBb复合物形成。

3.促进已形成的C3转化酶解离CR1和DAF可促进Bb从已形成的旁路途径C3转化酶中解离。

4.对旁路途径的正性调节作用备解素（P因子）与C3bBb结合后发生构象改变,可使C3bBb半寿期延长10倍,从而加强C3转化酶裂解C3的作用。

膜攻击复合物形成的调节

同源限制因子（HRF）也称为C8结合蛋白（C8bp）,可干扰C9与C8结合；膜反应性溶解抑制物（MIRL）即CD59,可阻碍C7、C8与C5b-6复合物结合,从而抑制MAC形成。

这两种调节蛋白可能是抑制MAC形成并保护正常细胞免遭补体溶细胞作用的最重要因子。

S蛋白也称为玻璃连结蛋白,它可与C5b、6、7复合物结合,并防止C5b、6、7插入双脂质层细胞膜。

补体的生物学功能

一。

补体介导的细胞溶解----溶菌、溶细胞

介导抗细菌及其它微生物和寄生虫感染。

介导自身免疫病

二。

补体活性片段介导的生物学效应

补体激活产生一系列活性片段，它们通过与表达在不同细胞表面的相应补体受体（CR）结合而发挥作用。

（一）调理作用---促进吞噬

补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，促进微生物与吞噬细胞粘附,并被吞噬及杀伤。

（二）引起炎症反应---过敏毒素及趋化作用

在补体活化过程中产生多种具有炎症介质作用的活性片段,如C3a、C4a和C5a又被称为过敏毒素,以C5a的作用最强,C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。

（三）清除免疫复合物----表达CR1红细胞的作用

体内中分子量的循环IC可沉积在血管壁,通过激活补体而造成周围组织损伤。

补体成分可参与清除循环免疫复合物。

（四）免疫调节作用---辅助抗原递呈、调节细胞增殖分化及效应功能

补体可对免疫应答的各个环节发挥调节作用：

①C3可参与捕捉、固定抗原；②补体成分可与多种免疫细胞相互作用,调节细胞的增殖分化；③补体参与调节多种免疫细胞效应功能,如ADCC作用。

小结：

补体系统由补体固有成分（C1～C9,MBL及B因子、D因子等）、补体调节蛋白和补体受体组成。

补体系统需激活才可发挥生物学活性。

其激活途径包括经典途径、MBL途径或旁路途径，经共同的末端通路，最终形成具有溶细胞作用的膜攻击复合物。

补体系统的生物学活性包括：

溶菌溶细胞、调理吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物及免疫调节作用。

补体系统参与机体的特异性和非特异性免疫效应机制，是体内一个重要的效应系统和效应放大系统，体内多种可溶性蛋白和膜蛋白参与对补体激补体的激活处于严格的调控之下。

细胞因子

细胞因子（cytokine）是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。

单核吞噬细胞产生的称为单核因子；淋巴细胞产生的称为淋巴因子；刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺激因子。

细胞因子的共同特性

1。

绝大多数细胞因子是低分子量（15-30KD）的蛋白或糖蛋白。

天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其它刺激物活化的细胞分泌