盐酸左氧艺验证方案OK.docx

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盐酸左氧艺验证方案OK

验证项目立项申请

编号：

QA（A）-004-R1-00

申请部门

申请日期

立项题目

计划完成日期

验证原因

类别

验证要求及目的：

立项部门申请人签名：

主管部门意见

签名：

年月日

QA中心意见

签名：

年月日

验证小组的成立及人员组成：

验证委员会批准：

日期：

编制验证方案的要求及完成日期

验证完成要求及日期

总经理签名：

年月日

备注：

盐酸左氧氟沙星片工艺验证方案

方案起草人

起草日期

年　月　日

设备管理中心审阅

审阅日期

年　月　日

生产技术部审阅

审阅日期

年　月　日

质量管理部审核

审核日期

年　月　日

总经理批准

批准日期

年　月　日

编号：

V/RP-011-00

1、概述

1.1、产品处方：

物料名称36万片备料量

盐酸左氧氟沙星40.68kg

淀粉

（1）4.32kg

淀粉

（2）0.54kg

二氧化硅5.4kg

聚山梨酯-800.864kg

淀粉（3）5.4kg

硬脂酸镁0.288kg

合计57.492kg

1.2、产品工艺介绍

经过筛、粉碎后达到细度要求的盐酸左氧氟沙星原料、维晶纤维素、淀粉等辅料按工艺规程要求进行备料，加入粘合剂，在湿法混合颗粒机内混合，用摇摆颗粒机制粒，湿颗粒经沸腾干燥床干燥，干颗粒整粒后加入润滑剂，在多向运动混合机内总混合，用旋转式压片机压片，在泡罩包装机上进行铝塑包装，最后进入外包工序进行外包。

工艺流程图

领料

领料

称量备料

过筛

制粒

干燥整粒

总混

压片

铝塑包装

包装

入库

30万级区

一般生产区

2、验证目的

通过本验证证明被验证的盐酸左氧氟沙星片的工艺处于“控制状态”，即所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，按此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。

3、验证范围：

此次验证包括3个批次的盐酸左氧氟沙星片，每批重量58.212kg，折合36万片，片剂外观为白色圆形片，采用主要设备请详见设备描述，按照«规范»要求提供验证用的产品工艺规程、批记录及相关操作SOP,连续生产3个批次。

4、职责与分工：

4.1组长：

（生产车间），主要负责验证实施和协调工作，验证工作结束后对验证报告的汇总和结果评价。

4.2、组员：

（生产车间），主要负责参与验证方案制订，实施验证并同时培训、收集验证资料、数据、会签验证报告。

4.3、组员：

（设备中心），负责设备的正常运行。

4.4、组员：

（QA中心），参与制定验证方案，实施确认与取样工作。

4.5、组员：

（QC中心），主要负责验证过程检测工作，收集整理验证数据。

5.工艺验证内容：

5.1原辅料备料前的监控：

①验证目的：

通过复核原辅料检验报告单，核对原辅料品名、原批号、入库编号、检验单号、检验结果、生产厂商等内容；证明原辅料检验报告单符合原辅料质量标准，原辅料可进行投产。

②检查结果：

产品批号：

品名

原批号

入库编号

生产厂商

检验单号

检验结果

备注

盐酸左氧氟沙星

淀粉

二氧化硅

聚山梨酯-80

硬脂酸镁

检查人：

复核人：

日期：

年月日

产品批号：

品名

原批号

入库编号

生产厂商

检验单号

检验结果

备注

盐酸左氧氟沙星

淀粉

二氧化硅

聚山梨酯-80

硬脂酸镁

检查人：

复核人：

日期：

年月日

产品批号：

品名

原批号

入库编号

生产厂商

检验单号

检验结果

备注

盐酸左氧氟沙星

淀粉

二氧化硅

聚山梨酯-80

硬脂酸镁

检查人：

复核人：

日期：

年月日

③结果评价：

结果评价：

评价人：

日期：

年月日

偏差处理建议：

建议人：

日期：

年月日

5.2.预处理：

①验证目的：

通过检查经预处理后原辅料的过筛通过率，证明按盐酸左氧氟沙星片工艺规程规定条件进行预处理后物料均符合工艺要求。

②预处理工艺操作：

按盐酸左氧氟沙星片工艺规程要求，根据设定的工艺参数，将每批盐酸左氧氟沙星、淀粉、二氧化硅分别进行粉碎过筛。

盐酸左氧氟沙星、淀粉、二氧化硅用30Bv型吸尘粉碎机（配置100目筛网）进行粉碎过筛。

③检测项目、检查方法、检查标准：

A、检查项目：

过筛通过率；

B、检查方法：

取经预处理后的远辅料过相应目数的筛网，计算过筛后细粉所占总量的比值（即过筛通过率）；

C、检查标准：

过筛通过率不小于99.0%

④取样方法：

随即对不同部位的样品进行取样后手工混合。

⑤操作记录和检查结果：

A、工艺参数记录：

物料名称：

盐酸左氧氟沙星

项目

工艺参数

批号：

批号：

批号：

粉碎筛网目数

100目

物料名称：

淀粉

项目

工艺参数

批号：

批号：

批号：

粉碎筛网目数

100目

物料名称：

二氧化硅

项目

工艺参数

批号：

批号：

批号：

粉碎筛网目数

100目

记录人：

复核人：

日期：

年月日

B、过筛通过率检查结果记录：

物料名称：

盐酸左氧氟沙星

检查项目

过筛筛网数目

检查标准

批号：

批号：

批号：

过筛通过率

100目

≥99.0%

物料名称：

淀粉

检查项目

过筛筛网数目

检查标准

批号：

批号：

批号：

过筛通过率

100目

≥99.0%

物料名称：

二氧化硅

检查项目

过筛筛网数目

检查标准

批号：

批号：

批号：

过筛通过率

100目

≥99.0%

记录人：

复核人：

日期：

年月日

⑥结论：

结果评价：

评价人：

日期：

年月日

偏差处理建议：

建议人：

日期：

年月日

5.3制粒、干燥、整粒：

①验证目的：

通过检查颗粒的水分、含量，证明按盐酸左氧氟沙星片的工艺规程规定的条件进行制粒、干燥、整粒，得出的颗粒符合质量要求。

②工艺操作：

按盐酸左氧氟沙星片工艺规程的操作要求，先用二氧化硅将聚山梨酯-80完全吸收，再倒入湿法混合颗粒机内，加入盐酸左氧氟沙星、淀粉

（1）使用搅拌Ⅱ速，切碎Ⅰ速干混5-10分钟。

干混结束后加入5%的淀粉浆适量，混合，搅拌120秒，视软材干湿情况而定，继续加入5%的淀粉浆适量，搅拌60－120秒。

待软材适宜时下料，用干净的不锈钢盆盛装软材。

再倒入摇摆式颗粒机用18目不锈钢筛网进行制粒。

将制好的湿颗粒倒入沸腾干燥机中，干燥时进风设置温度为30-40℃，干燥时间25－35分钟，18目筛网整粒。

③检查项目、检查方法及检查标准：

A、检查项目：

颗粒水分、外观及含量。

B、检查方法：

1、颗粒水分用卤素水分测定仪进行检测；

2、颗粒外观：

目测

C、检查标准：

1、水分应为3.0%-4.0%。

2、颗粒外观：

色泽均一。

④取样方法：

整粒后随机抽取5个样品用卤素水分测定仪测定水分和检查外观性状。

⑤工艺参数及检测结果记录：

表：

项目

工艺要求

搅拌速度

搅拌Ⅱ速，切碎Ⅰ速

干混时间

5分钟

粘合剂浓度

5%的淀粉浆

搅拌时间

120秒

制粒筛网目数

18目

干燥进风温度

30-40℃

出风温度

30－40℃

干燥时间

25－35分钟

颗粒水分

3.0%-4.0%

整粒筛网目数

18目

外观

色泽均一

评估项目

要求

外观

色泽均一

1

2

3

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

水分

3.0%-4.0%

操作人：

复核人：

日期：

年月日

⑥结论：

表：

结果评价：

评价人：

日期：

年月日

偏差处理建议：

建议人：

日期：

年月日

5.4总混：

①验证目的：

通过检查颗粒的性状、含量，证明按盐酸左氧氟沙星片工艺规程的总混要求进行总混后，得出的颗粒符合质量要求。

后按规定抽取样品检测外观性状、水分、含量。

②工艺条件：

按盐酸左氧氟沙星片工艺规程的操作要求，整粒后的颗粒,淀粉（3）、硬脂酸镁加入多向运动混合机桶内进行总混，总混时间30分钟。

③检测项目、检测方法、检测标准：

A、检测项目：

含量、性状。

B、检测方法：

1、外观性状：

目测；

2、含量：

按盐酸左氧氟沙星片半成品质量标准的要求进行检测。

C、检测标准：

1、外观：

同一样品中和不同样品之间应均一

2、含量：

应为48.5%～55.8%，含量的RSD%<2%。

④取样方法：

分别在总混20、30、40分钟结束后于总混机的上下左右中间分别各取一个样品。

⑤工艺参数及检测结果记录：

表：

产品批号

项目

混合时间

20分钟

30分钟

40分钟

标准要求

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

水分

3%-4%

性状

白色颗粒

色泽一致

含量

48.5%～55.8%

含量RSD%

<2%

操作人：

复核人：

日期：

年月日

产品批号

项目

混合时间

20分钟

30分钟

40分钟

标准要求

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

水分

3%-4%

性状

白色颗粒

色泽一致

含量

48.5%～55.8%

含量RSD%

<2%

操作人：

复核人：

日期：

年月日

产品批号

项目

混合时间

20分钟

30分钟

40分钟

标准要求

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

水分

3%-4%

性状

白色颗粒

色泽一致

含量

48.5%～55.8%

含量RSD%

<2%

操作人：

复核人：

日期：

年月日

⑥结论：

表12：

结果评价：

评价人：

日期：

年月日

偏差处理建议：

建议人：

日期：

年月日

5.5压片：

①验证目的：

通过对素片外观、片重差异、溶出度、脆碎度的检查，证明按盐酸左氧氟沙星片工艺规程规定条件进行压片，素片符合质量要求。

。

②压片工艺操作：

装配直径8mm平冲模，根据中间产品检测结果计算片重进行压片；

③检测项目、检测方法、检测标准：

A、检测项目：

形状、片重差异、溶出度、脆碎度；

B、检测方法：

按盐酸左氧氟沙星片中间产品检验规程进行检查；

C、检查标准：

见盐酸左氧氟沙星片中间产品质量标准。

④取样方法：

在压片过程中不同的时间进行取样由生产现场操作人对片重差异进行检测，压片结束由QA人员对样品取样，由QC人员进行片重差异、溶出度及脆碎度的检测。

⑤工艺参数及检测结果记录：

表：

项目

参数

批号：

批号：

批号：

压片模具型号

直径8mm冲模

性状

见中间产品质量标准

重量差异

±4.0%

溶出度

限度应为标示量的83%

脆碎度

减失重量不得过0.8%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片

操作人：

复核人：

日期：

年月日

⑥结论：

结果评价：

评价人：

日期：

年月日

偏差处理建议：

建议人：

日期：

年月日

5.6铝塑包装：

①验证目的：

通过对药板外观、密封性的检查，证明按盐酸左氧氟沙星片工艺规程的要求进行分装，药板符合质量要求。

②工艺操作：

按盐酸左氧氟沙星片工艺规程要求，设定加热板温度及热封辊温度，调整转速，将素片加入下料中，开动下料震动装置，开启铝塑包装机进行铝塑包装。

加热板温度为120℃-140℃，热封辊温度为220℃-240℃，调整设备冲裁频率为60－80次/分钟。

铝塑包装过程中按规定取样做密封试验并检查外观。

③检测项目、方法及标准：

按产品成品质量标准对药板进行外观、密封性进行检测。

外观无缺粒、平整、网纹清晰、无药粉、铝箔印字清晰等，密封试验无进水现象。

④取样方法及检验方法：

每隔十分钟随机抽取5板进行外观检查，外观不合格抽取总数不得多于1板；将每次样品作好记号进入水中，放入真空中抽取真空度至-0.04Mpa左右十分钟，再至常压中放置5分钟，检查是否有漏水现象，不得有漏水的现象产生。

⑤工艺参数及检测结果记录：

表：

项目

工艺要求

加热板温度

120℃-140℃

热封辊温度

220℃-240℃

转速

60－80次/分钟

项目

标准要求

外观

按标准检查

密封试验

按标准检查不得有

操作人：

复核人：

日期：

年月日

⑥结论：

表：

结果评价：

评价人：

日期：

年月日

偏差处理建议：

建议人：

日期：

年月日

验证总评价

编号：

QA（A）-004-R3-00

验证项目名称

验证起始日期

验证小组成员

参加验证部门

验证结果报告概要：

结论：

验证小组组长：

　　　　　　年　月　日

使用部门评价：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　签　名：

　　　　　　　　年　月　日

验证委员会评价：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　总负责人：

　　　　　　　年　月　日

备注：

空白验证方案的装订以下内容

盐酸左氧氟沙星片工艺验证报告

验证情况

验证结论

起草人

日期

审核人

日期

批准人

日期

验证证书

编号：

QA（A）-004-R2-00

验证项目

验证要求及目的

验证报告编号

验证报告名称

该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。

特此证明。

　　QA主管：

　年月日

总工程师：

　年月日

企业盖章