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问答题

 

1简述青霉素引起的过敏性休克的发生机制,并叙述Ⅰ型超敏反应的防止原则。

一、青霉素过敏性休克属I型超敏反应。

二、青霉素过敏性休克的发生机制:

(一)机体致敏阶段1

机体注射青霉素后,青霉素的降解物青霉噻唑或青霉稀酸与体内组织蛋白结合,刺激机体产生特异性IgE抗体。

IgE抗体的Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应的IgEFcR结合,使机体处于对青霉素的致敏状态。

(二)IgE桥联引发细胞活化)

处于青霉素致敏状态的机体再次接触青霉素时,青霉噻唑铅酸或青霉稀酸可通过桥联方式结合靶细胞表面特异性IgE分子,刺激肥大细胞与嗜碱性细胞的活化后脱颗粒(含有生物活性物质)。

(三)生物活性物质的释放和超敏反应的发生

致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化后释放激肽、白三烯、组胺等活性物质。

作用于效应组织和器官,导致血管通透性增强,平滑肌快速收缩,腺体分泌增多等。

引起炎症反应以及组织损伤等超敏反应。

三、防治原则

应从两方面考虑(变应原,机体反应性)

(一)检出变应原并避免接触

1.详问病史

2.皮肤试验,青霉素、抗毒素,花粉提取液等

3.测IgE,放射性变应原吸附试验,酶联免疫吸附试验

(二)特异性脱敏疗法

(1)异种免疫血清脱敏疗法:

注射脱敏:

少量多次短间隔(抗毒素)--消耗IgE

仅能暂时维持疗效,一定时期后将恢复致敏状态。

(2)特异性变应原脱敏疗法

口服脱敏:

少量,逐渐增量(食物)

(三)药物治疗

1.抑制Ag、Ab结合,阿斯匹林

2.抑制介质释放,色甘酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素、氨茶碱

3.拮抗生物活性介质,苯海拉明、扑尔敏、息斯敏、乙酰水杨酸

4.改善器官反应葡萄糖酸钙、Vitc、糖皮质激素

2免疫系统有哪三大功能?

简述其正常表现和异常表现。

3比较HLAⅠ类和Ⅱ类分子在结构、组织分布和与抗原肽相互作用等方面的特点。

1、HLA的分子结构

1)HLA-Ⅰ类分子糖蛋白,由α链和β2m结合而成。

分4区

胞外多肽结合区:

由α1和α2构成一个深凹槽,与抗原结合的部位。

胞外Ig样区:

即α3片段,与Ig的恒定区具有同源性,CD8分子结合的部位。

跨膜区:

将Ⅰ类分子锚定在膜上

胞浆区:

与胞内外信息传递有关。

2)HLA-Ⅱ类分子由α、β两条肽链非共价结合

肽结合区:

Ⅱ类分子的抗原结合部位,包括α1和β1片段

Ig样区:

由α2和β2构成,TH细胞表面的CD4分子结合的部位。

跨膜区和胞浆区

2、HLA的分布

1)Ⅰ类分子

广泛分布各种有核细胞表面。

2)Ⅱ类分子

分布于抗原递呈细胞(APC)、激活的T细胞。

3)可溶性HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子

体液,血清,尿液,精液,乳汁

3、MHC分子和抗原肽的相互作用

·MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别

·MHC-I类分子凹槽接纳8~10个氨基酸残基,MHC-II凹槽接纳13~17个氨基酸残基

抗原肽和MHC分子相互作用的特点

1、MHC分子提呈抗原肽的相对选择性

·与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基

·HLA基因及其产物的极端多样性,造成不同HLA分子结构上的差异,这些差异主要集中于HLA分子的肽结合槽,从而决定了特定型别的HLA分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。

·HLA分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物,这是保证HLA分子有效提呈抗原的重要前提。

2、MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性

MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性,而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,由此显示二者相互作用中的包容性。

4人成熟T细胞可分为哪些亚群?

各有何功能?

T细胞亚群

一、初始、效应和记忆性T细胞

1、初始T细胞:

从未接受过抗原刺激的成熟T细胞,表达CD45RA

2、效应T细胞:

向外周炎症组织迁移,大部分,长寿命,表达CD45RO

3、记忆T细胞:

小部分,长寿命,表达CD45RO。

二、TCRγδT细胞

识别无MHC限制性,识别多种病原体表达的共同抗原成分,抗感染和抗肿瘤作用。

三、TCRαβT细胞--CD4+、CD8+亚群

wCD4+T细胞识别由13-17个氨基酸残基组成的抗原肽,并受自身的MHCII类限制。

wCD8+T细胞识别8-10个氨基酸组成的抗原肽,并受MHCI类限制。

四、Th、CTL和Tr细胞

Th细胞:

CD4+,分化为Th1,Th2,Th17

CTL细胞:

CD8+,分化为Tc1,Tc2

Tr细胞:

CD4+CD25+Foxp3+

5试述补体的生物学功能。

一、参与宿主早期抗感染免疫

(一)溶解细胞、细菌和病毒

MAC的作用,无抗体也可发挥作用

(二)调理作用

C3b、C4b,促进吞噬作用

(三)引起炎症反应

过敏毒素——C3a、C4a、C5a

趋化作用——C5a

二、维护机体内环境稳定

(一)清除免疫复合物(IC)

抑制IC的形成,溶解已形成的IC;

IC可通过C3b粘附到红细胞表面,通过血流运至肝而清除。

(二)清除凋亡细胞

三、参与适应性免疫

参与适应性免疫应答的启动、效应和维持

(一)补体参与免疫应答的诱导

·通过调理作用促进抗原的加工和呈递;

·与BCR共受体复合物结合,使之易交联,进而促进B细胞活化;

·某些补体调节蛋白参与T细胞活化。

(二)参与免疫细胞的增殖分化

(三)参与免疫应答的效应阶段

细胞毒作用、调理作用、清除IC作用,增强ADCC作用

(四)参与免疫记忆

四、与其他酶系统相互作用

6何谓TD抗原和TI抗原?

两者的主要特点有哪些?

①胸腺依赖性抗原(TDAg)

大多数抗原刺激B细胞产生抗体,必须有T细胞参予,这种抗原称为TDAg

②胸腺非依赖性抗原(TIAg)

少数抗原不须T细胞参予,可单独刺激B细胞产生抗体,这种抗原称为TIAg。

分为TI-1和TI-2。

TD-Ag和TI-Ag比较

特性TD-AgTI-Ag

抗原决定簇T+BB

是否要Th辅助要不要

活化对象成熟B未成熟B

产生的抗体IgGIgM

免疫应答类型体液免疫、细胞免疫、回忆应答体液免疫

成员细胞、病毒、蛋白质LPS、多糖

7试述IgG的基本结构及各功能区的功能。

一、免疫球蛋白的基本结构

1、Ig是由两条相同的重链(H)和两条相同的轻链(L),借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。

人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:

IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:

γ、α、μ、δ、ε

轻链可分为两型:

κ、λ型

2、可变区和恒定区

可变区:

H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大,故称~。

1)高变区:

可变区(V区)中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化,其中VH和VL各有3个。

2)骨架区:

可变区中除去高变区部分的氨基酸变化相对较小,又称为~。

恒定区:

H链C端的3/4和L链C端的1/2区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定,故称~。

3、铰链区:

位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。

IgG,IgD,IgA有,IgM,IgE没有

4、结构域(功能区):

每条多肽链均可折叠形成球型结构,称为结构域。

球型结构之间由二硫键相连。

每个球型结构由110个氨基酸组成,有一定的生理功能,又称功能区。

1条L链有可变结构域(VL)、恒定结构域(CL)各1个。

1条H链VH1个,α、γ、δ链CH3个;μ、ε链CH4个。

功能区的作用:

①VH和VL是结合抗原的部位

②CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志

③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点,可启动补体活化经典途径

④IgG可通过胎盘

⑤IgG的CH3可结合细胞表面的FcR。

8试比较补体活化的经典途径和替代途径。

比较项目

经典途径

凝集素途径

替换途径

补体激活物质

Ag-Ab复合物(IgG1,2,3,IgM)

凝集素(MBL)

IgG4,IgA,IgE及多糖类物质

参与的补体成分

C1-C9

C4,C2-C9

C3,P、B、D因子,C5-C9

所需两价离子

Ca2+,Mg2+

Ca2+

Mg2+

C3转化酶

C4b2b

C4b2b

PC3bBb

C5转化酶

C4b2b3b

C4b2b3b

PC3bBb3bn

作用效应

参与体液免疫有特异性

参与体液免疫无特异性

参与体液免疫无特异性

9简述B细胞对TD抗原的免疫应答过程。

B细胞对TD抗原的免疫应答

(一)B细胞对TD抗原的特异性识别

BCR复合物是由SmIg和Igα/Igβ以非共价键结合而成;BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。

(二)第一活化信号由Igα/Igβ传导入胞内

BCR识别抗原为B细胞活化的第一信号,由Igα/Igβ将信号向胞内传导;CD32对第一活化信号转导的负调节作用

(三)B细胞活化辅助受体的作用

增强B细胞对抗原的敏感性

(四)BCR交联介导的信号转导途径

二、TH细胞对B细胞应答的辅助作用

nTH细胞的激活初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原;再次免疫应答由B细胞内吞抗原,将抗原加工处理成小肽片段,以MHC-II—Peptide形式提呈给TH细胞。

nTH细胞提供B细胞第二活化信号活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。

三、B细胞的增殖、分化

1、抗原特异性B细胞的增殖和分化

2、B细胞在生发中心的分化成熟

1)体细胞高频突变:

每次分裂50%B细胞BCR突变

2)Ig亲和力成熟:

抗体V区体细胞高频突变及阳性选择是抗体亲和力成熟的主要机制

3)抗原受体编辑:

修正,清除自身反应性B细胞

4)抗体类别转换:

可变区不变,重链类别发生改变

3、B细胞在生发中心的转归

1)浆细胞(PC):

细胞停止分裂,可高效合成、分泌抗体

2)记忆性B细胞

10试比较人工自动免疫和人工被动免疫的特点。

人工主动免疫和人工被动免疫的区别

11归纳单核巨噬细胞在免疫应答中的作用。

二、单核吞噬细胞系统

1、包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。

2、巨噬细胞的激活过程

·触发应答阶段当病原体等异物与静止状态的Mφ表面受体接触,Mφ活化,增生、趋化并吞噬异物。

·启动兴奋阶段此时具有提呈抗原功能

·激活发展阶段产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质,具有杀伤活性

3、Mφ的作用特点

·生物学作用

吞噬杀伤作用、抗原提呈作用、免疫调节作用

·Mφ功能的异质性

不同组织器官中

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