《抗生素的作用机理》word版.docx

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《抗生素的作用机理》word版

抗菌药物的作用机制主要是通过干扰病原体的生化代谢过程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭病原体的作用。

一、抑制细菌细胞壁的合成

细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，是人体细胞所不具有的。

它是维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，它能适应多样的环境变化，并能与宿主相互作用。

细胞壁的主要成分为肽聚糖（peptidoglycan），又称粘肽，它构成网状巨大分子包围着整个细菌。

革兰阳性菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约50%～80%，菌体内含有多种氨基酸、核苷酸、蛋白质、维生素、糖、无机离子及其它代谢物，故菌体内渗透压高。

革兰阴性菌细胞壁比较薄，肽聚糖仅占1%～10%，类脂质较多，占60%以上，且胞浆内没有大量的营养物质与代谢物，故菌体内渗透压低。

革兰阴性菌细胞壁与阳性菌不同，在肽聚糖层外具有脂多糖，外膜及脂蛋白等特殊成分。

外膜在肽聚糖层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障。

革兰阴性菌的外膜能阻止penicillin等抗生素、去污剂、胰蛋白酶与溶菌酶的进入，从而保护外膜内侧的肽聚糖。

青霉素类（penicillins）、头孢菌素类（cephalosporins）、磷霉素（fosfomycin）、环丝氨酸（cycloserine）、万古霉素（vancomycin）、杆菌肽（bacitracin）等通过抑制细胞壁的合成而发挥作用。

Penicillins与cephalosporins的化学结构相似，它们都属于β-内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。

二、改变胞浆膜的通透性

多肽类抗生素如多粘菌素E（polymyxins），含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损；抗真菌药物制霉菌素（nystatin）和两性霉素B（amphotericin）能选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变，细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡。

三、抑制蛋白质的合成

细菌核糖体的沉降系数为70S，可解离为50S和30S两个亚基，而人体细胞的核糖体的沉降系数为80S，可解离为60S和40S两个亚基。

人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同，因此，抗菌药物能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细胞的功能。

细菌蛋白质的合成包括起始、肽链延伸及合成终止三阶段，在胞浆内通过核糖体循环完成。

抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的不同阶段：

①起始阶段：

氨基苷类（aminoglycosides）抗生素阻止30S亚基和70S亚基合成始动复合物的形成；②肽链延伸阶段：

四环素类（tetracyclines）抗生素能与核糖体30S亚基结合，阻止氨基酰tRNA在30S亚基A位的结合，阻碍了肽链的形成，产生抑菌作用;③终止阶段：

氨基苷类（aminoglycosides）抗生素阻止终止因子与A位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻，合成不正常无功能的肽链，因而具有杀菌作用。

四、影响核酸代谢

喹诺酮类（quinolones）抑制DNA回旋酶（gyrase），从而抑制细菌的DNA复制和mRNA的转录；利福平（rifampicin）特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成;核酸类似物如抗病毒药物阿糖腺苷（vidarabine）、更昔洛韦（ganciclovir）等抑制病毒DNA合成的酶，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。

五、影响叶酸代谢

细菌不能利用环境中的叶酸（folicacid），而必须利用对氨苯甲酸和二氢蝶啶在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸，磺胺类（sulfonamides）和甲氧苄啶（trimethoprim）可分别抑制folacin合成过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，影响细菌体内的叶酸代谢，由于folacin缺乏，细菌体内氨基酸、核苷酸的合成受阻，导致细菌生长繁殖不能进行。

抗结核药对氨基水杨酸（para-aminosalicylic）竞争二氢叶酸合成酶，抑制结核杆菌的生长繁殖。

Ж－２　β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类（β-lactams）抗生素是临床上最常用的抗菌药物。

它们的化学结构中均含有β-内酰胺环，最为常用的是青霉素类（penicillins）和头孢菌素类（cephalosporins），近年来还开发了一类非典型的β-内酰胺类抗生素，如碳青霉烯类（carbapenems）、头霉素类（cephamycin）、氧头孢烯类（oxacephems）及单环β-内酰胺类（monobactamicacid）。

它们的共同作用机制是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成，共同特点是除了对革兰阳性菌、阴性菌有作用外，还对部分厌氧菌有抗菌作用，具有抗菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好

等优点。

第一节　　化学结构、机制及耐药性

【化学结构】青霉素类（penicillins）的主核为6-氨基青霉烷酸（subsituted6—aminopenicillanicacid,6-APA）；头孢菌素类（cephalosporins）的主核是7-氨基头孢烷酸（substituted7-aminocephalosporanicacid）；单环β-内酰胺类（monobactam）的主核为被取代的3氨基-4-甲基单环β-内酰胺类（substituted3-amino-4-methyl-monobactamicacid），代表药物是氨曲南（aztreonam）；另外还有碳青霉烯类（carbapenem），代表药物是亚胺培南（imipenem）。

β-lactams抗生素家族的核心结构，在每个化学结构中标有“B”的环是β-内酰胺环。

青霉素最易被细菌的酰胺酶和β-内酰胺酶在所示位点水解失活。

碳青霉烯的β-内酰胺环有一个不同的主体化学构象，使其对β-内酰胺酶稳定。

【抗菌作用机制】

１．　抑制转肽酶活性β-lactams抗生素是通过干扰细菌细胞壁合成中的一个特殊步骤而显杀菌作用。

细胞壁是由复杂的多聚物--肽聚糖（peptidoglycan）构成，肽聚糖由多糖和多肽组成，多糖包含有可变氨基葡萄糖，氮乙酰葡萄糖胺和氮乙酰胞壁酸。

5个甘氨酸基的多肽和氮乙酰胞壁酸葡萄糖胺连接，肽链的末端是D-丙氨酰-D-丙氨酸。

青霉素结合蛋白（PBPs）具有转肽酶功能，催化转肽反应，使末端D-丙氨酸脱落并与邻近多肽形成交叉网状连结，从而使得细胞壁结构坚韧。

β-lactams抗生素与天然D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构相类似，它们可以和PBPs活性位点通过共价键结合，转肽酶活性被抑制，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡。

2．　增加细菌胞壁自溶酶活性β-lactams抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶（cellwallautolyticenzyme）的活性，产生自溶或胞壁质水解。

自溶酶的活性可能与维持细菌细胞的正常功能与分裂有关。

另外有证据表明β-lactams抗生素可取消自溶酶抑制物的作用。

【耐药性】细菌对β-lactams抗生素的耐药性在临床上非常普遍。

现已对其耐药性进行了大量的研究，并找到一些降低耐药性的新药。

其主要的耐药机制有以下几个方面：

1.生成β-内酰胺酶（β-lactamase）

这是最常见的耐药机制。

目前已发现的β-lactamase超过100种，由金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌和大肠杆菌产生的β-内酰胺酶，特异性高，只能水解penicillins抗生素；另一些由铜绿假单胞菌和大肠杆菌产生的β-lactamase，特异性相对较低，能水解penicillin和cephalosporin；carbapenems对青霉素和头孢菌素酶虽然稳定，却能被含金属的β-内酰胺酶水解。

由于β-内酰胺酶在耐药性中的重要性，因此抑制此酶类，将克服细菌的耐药性并提高本类药物的疗效。

这是β-内酰胺酶抑制剂与β-lactams抗生素组成复方成功应用于临床的理论依据，使β-内酰胺酶引起的耐药性得到部分的改善。

2.药物对的PBPs的亲和力降低

细菌体存在多种PBPs，它们在结构和功能上都不相同。

由于PBPs的结构和功能的差异，产生所谓内源性耐药；有些原本对药物敏感的菌株由于产生与β-lactams亲和力低的新的PBPs，而获得耐药性。

也就是通过不同菌株间PBP基因的同源重组，细菌可以获得对β-lactams低亲和力的PBPs。

从高度耐penicillin的肺炎链球菌分离到的5个高分子量的PBPs中，有4个通过同源重组而降低了对β-内酰胺类的亲和力。

耐penicillin的链球菌是因其PBPs被耐药肺炎链球菌的一个额外的高分子的PBP所置换，而这个PBP对所有的β-内酰胺类的亲和力都低。

3.药物不能在作用部位达到有效浓度

①孔道蛋白数量和质量的改变。

细菌外膜是许多抗生素不能穿透的屏障，但β-内酰胺类和亲水的抗生素可通过蛋白质在外膜形成的孔道（如OmpF和OmpC）弥散进入。

在耐药的细菌中可见孔道数量减少和孔道变小，使药物难以达到作用部位。

外膜孔道的数量和大小在不同的革兰阴性菌是不同的。

②主动流出加强。

这是细菌固有耐药和多重耐药的重要机制之一。

目前已在研究抑制该系统的抗菌新药。

第二节　　青霉素类抗生素

青霉素类（penicillins）药物是目前临床上使用的最重要的一类抗生素（antibiotics）。

尽管第一个penicillin问世之后，已经研制出大量的其他种类的抗菌药物，penicillins仍然作为最主要的一类抗生素在广泛地使用着。

在penicillin五核基础上改造而成的各种衍生物仍然在不断推出，而成为许多感染性疾病的首选药物。

Penicillins的分类。

按照penicillins的来源，可以分为天然

penicillins和半合成penicillins两个大类。

后者又可以按照它们的抗菌谱、对青霉素酶（penicillinase）的耐药性以及是否可以口服（耐酸）等特性,再分为下列类型：

①口服耐酸青霉素,如penicillinV；②耐青霉素酶penicillins，如甲氧西林（methicillin）、苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（dicloxacillin）；③广谱penicillins，如氨苄西林（ampicillin），阿莫西林（amoxicillin）；④抗铜绿假单胞菌penicillins，如羧苄西林（carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）；⑤抗革兰阴性杆菌penicillins，如美西林（mecillinam）、替莫西林（temocillin）。

一、天然青霉素

青霉素GPenicillinG

PenicillinG（又名苄青霉素，benzylpenicillin）由青霉菌培养液中获得，性质稳定，作用强，产量高，价格低廉，目前仍是治疗敏感菌的首选药物。

主要用其钠盐，其晶粉在室温下稳定，易溶于水，在水中不稳定，故临用时配成水溶液。

不耐酸，不耐青霉素酶，因此不能口服，对产青霉素酶菌无效，抗菌谱窄。

【抗菌作用】PenicillinG对敏感菌有强大杀菌作用，对宿主无毒。

对penicillinG敏感的致病菌主要包括以下几种：

①革兰阳性球菌：

对溶血性链球菌，不产酶金黄色葡萄球菌，非耐药肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌作用强；②革兰阴性球菌：

脑膜炎球菌、淋球菌敏感。

但近来发现较多的淋球菌对本药耐药；③革兰阳性杆菌：

白喉棒状杆菌，炭疽芽胞杆菌，厌氧的破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌均对penicillinG敏感；④螺旋体：

梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体对penicillinG高度敏感。

【临床应用】

1、链球菌感染：

溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎链球菌引起的大叶肺炎、中耳炎等均以青霉素作为首选药。

2、脑膜炎双球菌引起的脑膜炎：

虽然penicillin在正常生理状态下很难通过血脑屏障，但出现脑膜炎症时，血脑屏障对penicillin的通透性增加，大剂量的penicillin治疗有效。

1000万U～2000万U/日，静脉滴注。

3、螺旋体感染：

梅毒、钩端螺旋体病、螺旋体引起的回归热，一般除症状较轻者外，均应大剂量静脉滴注penicillinG，500万U～2000万U/日。

4、革兰阳性杆菌感染：

与相应抗毒素联合应用治疗破伤风、白喉、炭疽病。

【不良反应】

1、过敏反应：

包括药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血，严重者可致过敏性休克。

发生率约为0.7%～10%，由青霉素的降解产物青霉噻唑蛋白等抗原致敏引起。

为防止过敏反应的发生，应详细询问病史、用药史、药物过敏史及家族过敏史，同时还必须进行penicillin皮肤过敏试验。

皮试时，必须做好抢救准备，因为少数病人在penicillin皮试时也可能出现过敏性休克。

一旦休克发生应立即给予epinephrine和adrenalcortexhormone等药物，以防过敏性休克引起死亡。

2、赫氏反应（Herxheimerreaction）：

用penicillin治疗螺旋体所引起的感染时，可出现病人症状加重的现象，表现为全身不适、寒战、高热、咽痛、肌痛、心跳加快等现象，称为赫氏反应。

可能系penicillin杀死大量螺旋体释放入体内引起的免疫反应。

这种反应持续时间不会超过24小时，一般不引起严重后果。

【体内过程】PenicillinG不耐酸，口服吸收很少，肌肉注射吸收完全，注射100万U，0.5h达血药峰浓度。

t1/20.5h～1.0h。

蛋白结合率46%～55%。

主要分布于细胞外液，由于水溶性高，进入细胞内较少。

广泛分布全身各组织，关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、中耳、脑脊液、眼房水和前列腺液中量少，但在炎症时可达有效浓度。

主要以原型经尿排泄，约10%经肾小球滤过，90%经肾小管分泌。

为延长penicillinG的作用时间，可采用水溶性较差的普鲁卡因青霉素（procainebenzylpenicillin）或长效苄星青霉素（benzathinebenzylpenicillin）。

二者临床上均肌肉注射，由于注射剂量所限，血药浓度较低，仅限于轻症或做预防感染使用。

另外，为了提高penicillin的血药浓度，青霉素与丙磺舒（probenecid）可联合应用，因probenecid能与penicillin竞争肾小管分泌，从而延长penicillin的t1/2和作用时间。

二、半合成青霉素

（一）口服耐酸青霉素

主要代表药物为青霉素V（penicillinV，phenoxymethylpenicillin）。

抗菌谱与PenicillinG相同，但抗菌作用不及PenicillinG强。

由于青霉素V耐酸，能口服给药是其主要优点。

口服后约60%由十二指肠吸收。

蛋白结合率约80%。

30%经肝脏排泄，代谢产物与原形药物随尿排出。

penicillinV临床用于革兰阳性球菌引起的轻度感染，如链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热等，肺炎球菌所致的鼻窦炎、中耳炎以及敏感菌所致的软组织感染，也可用于风湿热的预防。

由于口服吸收个体差异大，且给药剂量有限不宜用于严重感染。

可见过敏反应，还有轻微的胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。

（二）耐酶青霉素

主要代表药物有甲氧西林（methicillin）、苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（dicloxacillin）等。

由于其化学结构上有较大基团的侧链取代基，通过空间结构的位置障碍作用，保护了其β-内酰胺环免受β-内酰胺酶破坏。

本类药物对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用，对链球菌属有抗菌作用，但不及penicillinG。

对革兰阴性菌无效。

但近来耐meticillin和oxacillin的金葡菌不断增加。

除meticillin对酸不稳定外，其余均耐酸，可口服和注射。

oxacillin、cloxacillin、dicloxacillin口服吸收可达30～50%，血浆蛋白结合率为91%～97%，尿中排出量为30%～65%。

cloxacillin对青霉素酶的稳定性高于其它品种，对耐青霉素的金葡菌仍然有效。

主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致的败血症、心内膜炎、肺炎、骨髓炎、肝脓肿、皮肤软组织感染等。

不良反应为过敏反应，口服时也有轻微胃肠道症状。

（三）广谱青霉素

主要代表药物为氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxicillin）。

对革兰阴性和革兰阳性菌均有杀菌作用。

抗菌谱与penicillinG相似，其特点体现在对革兰阴性菌优于penicillinG。

革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门氏菌、痢疾志贺菌、脑膜炎奈瑟菌和不产酶的淋球奈瑟菌对其敏感。

本类药物不耐酸，对产酶的金葡菌无效。

Amoxicillin主要用于由嗜血流感杆菌，化脓性链球菌、肺炎链球菌引起的呼吸道感染；也用于由大肠埃希菌和肠球菌引起的尿道感染，大剂量ampicillin对沙门菌引起的伤寒、副伤寒用有效。

本类药物耐酸，可口服。

Ampicillin口服后约3h达血药高峰浓度。

1/3的药物被吸收，当机体出现炎症时，在中耳炎渗出液、脑脊液、关节腔、支气管分泌液和腹水均有较高浓度，主要经肾排出。

（四）抗铜绿假单胞菌青霉素

主要代表药物为羧苄西林（carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）。

其抗铜绿假单胞菌的机制是：

与铜绿假单胞菌生存必须的PBPs形成多位点结合；对细菌细胞膜具有强大的穿透作用。

Carbenicillin对铜绿假单胞菌和变形杆菌有一定的抗菌作用，对PenicillinG敏感的革兰阳性菌的作用不及penicillinG，主要用于变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染。

Carbenicillin与克拉维酸（clavulaniCacid）的复方制剂对各种产酶菌包括铜绿假单胞菌均有较强的作用。

Piperacillin在半合成penicillins中抗菌谱最广、抗菌作用最强，对铜绿假单胞菌具有强大的抗菌作用。

对铜绿假单胞菌的抗菌作用较carbenicillin强8～16倍。

对penicillinG敏感的细菌作用与penicillinG相同，对肺炎球菌的抗菌作用优于penicillinG和ampicillin。

在临床上主要用于治疗革兰阴性菌引起的严重感染。

这种严重感染往往是由于免疫功能低下住院治疗所致，包括肺炎、烧伤后感染、耐penicillin和耐ampicillin的耐药菌引起的尿道感染。

与氨基苷类（aminoglycosides）抗生素联合应用效果更佳。

（五）抗革兰阴性杆菌青霉素

主要代表药物有美西林（mecillinam）、替莫西林（temocillin）等。

本类药物为窄谱抗生素。

mecillinam只作用于部分肠道革兰阴性杆菌，如枸橼酸杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌及沙门氏菌属、志贺菌属。

作用机制是与PBP-2结合，使细菌变成圆形，不能维持正常形态引起细菌分裂繁殖受阻。

主要用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染。

若用于败血症、脑膜炎等严重感染时，须加用其它抗生素。

Temocillin作用于产酶的革兰阴性杆菌如产酶流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌和卡它莫拉菌。

对多种质粒或染色体编码的的β-内酰胺酶稳定。

临床上主要用于肠杆菌属细菌、流感杆菌和卡他莫拉菌所致的尿路与软组织感染。

第三节　　头孢菌素类抗生素

头孢菌素（cephalosporins）是从头孢菌素C的产生菌（cephalosporiumacremonium）中发现的，随后在真菌培养液中分离出几种抗菌成分也包含有头孢菌素C。

现在临床上使用的

cephalosporins是以头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸（7-amino-cephalosporanicacid,7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。

Cephalosporins与penicillins抗生素在抗菌机制上相同，即主要与PBP-1和PBP-3结合，在化学结构上也有相同之处，即都有一个β-内酰胺环。

但由于母核7位取代基（R1）的不同，其抗菌谱和对β-内酰胺酶的稳定性出现差异。

Cephalosporins与penicillins比较，其特点是：

对β-内酰胺酶的稳定性比penicillins高，抗菌谱比penicillins广、抗菌作用强、过敏反应少、毒性小。

根据cephalosporins的抗菌谱，对β-内酰胺酶的稳定性，抗革兰氏阴性杆菌活性的不同，对肾脏毒性及临床应用的差异，目前可将头孢菌素类分为四代。

一、第一代头孢菌素

主要代表药物有头孢唑啉（cefazolin），头孢羟氨苄（cefadroxil），头孢氨苄（cephalexin），头孢噻吩（cephalothin），头孢匹林（cephapirin），头孢拉啶（cephradine）等。

【抗菌作用特点】对革兰阳性球菌敏感，包括肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌，但对耐meticillin的金黄色葡萄球菌株（MRSA）不敏感；对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代；对革兰阴性杆菌，肺炎杆菌及异型变形杆菌敏感；对革兰阴性杆菌的作用弱于第二、第三代，对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定；对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效；某些品种对肾脏有一定毒性。

【临床应用】注射用第一代cephalosporin，cefazolin广泛用于需氧细菌（包括耐penicillins）引起的中度感染和部分敏感菌引起的严重感染，如敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统、胆道、皮肤软组织、创伤、耳鼻喉和眼科感染等。

口服cephalexin、cefadroxil、cephradine主要用于以下治疗：

肺炎链球菌、化脓性链球菌、产青霉素酶金葡菌（耐meticillin金葡菌除外）及其它敏感的革兰阳性菌和阴性菌引起轻度感染和部分中度感染。

【不良反应】①过敏反应cephalosporin与penicillin有交叉过敏，交叉过敏发生率约20%；②肾脏毒性大剂量使用，或与氨基苷类（aminoglycosides）抗生素联合应用时易造成肾功能障碍，其中cefazolin与cephalothin尤为明显。

头孢噻吩Cefalothin

【抗菌谱】Cefalothin抗菌谱广，对青霉素酶最为稳定，抗革兰阳性菌活性强，对革兰阴性菌作用弱。

如肺炎球菌、各组链球菌、革兰阳性杆菌对其相当敏感；奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属等亦呈中度敏感；革兰阳性厌氧菌、梅毒、回归热、螺旋体亦敏感；而其它肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌对其高度耐药，脆弱类杆菌亦耐药。

【临床应用】金黄色葡萄球菌引起的败血症、心内膜炎等的治疗。

也可用于敏感革兰阴性杆菌所致的尿路感染、败血症及肺炎杆菌肺炎等的治疗；严重感染者可配伍使用氨基苷类（aminoglycosides）抗生素。

【不良反应】肾功减退或老年患者大剂量使用,尤其是配伍使用肾损害药物时可发生肾毒性，其它有药疹、嗜酸粒细胞增多，静脉滴注可发生血栓性静脉炎。

头孢唑啉Cefazolin

【抗菌谱】cefazolin对革兰阳性球菌和杆菌具有较