注射液C回顾性产品工艺验证报告.docx

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注射液C回顾性产品工艺验证报告

注射液C产品回顾性验证报告

（200？

年度）

起草人

起草日期

车间主任

会审日期

技术服务部

会审日期

QC部门

会审日期

QA部门

会审日期

质量保证部主任

会审日期

总工程师

会审日期

验证领导小组组长

批准日期

XXXX药业有限公司

目录

1.概述

2.验证目的

3.支持文件

4.验证小组成员组成及工作职责

5.工艺简述

6.主要设备及技术参数、生产能力、内表面材质

7.工艺参数及质量控制点、半成品、成品质量标准

7.1工艺参数及质量控制点

7.2半成品质量标准如下表

7.3成品质量标准如下

8．数据汇总与分析

8.1四批产品所使用的原辅料及相关包装材料检验情况汇总

8.2每批各生产工序主要控制点的生产及质量控制情况汇总：

8.3成品质量汇总确认

9．偏差处理及分析汇总

10.验证结果与评价

11.验证合格证书

12.再验证周期

13.附件:

附图1：

C注射液（？

ml:

？

g）生产工艺流程及质控点示意图

附件1：

200？

年度历批C注射液生产工序主要控制点控制情况表

附件2：

C检测汇总表

附件3：

D检测汇总表

附件4：

E检测汇总表

附件5：

F检测汇总表

附件6：

G检测汇总表

附件7：

H检测汇总表

附件8：

验证合格证书

1.概述

1.1200？

年？

-？

月共生产C注射液（规格：

？

ml:

？

g，代码：

？

？

？

？

）？

批，批号为：

*****、*****、*****、*****等。

本次回顾性验证从统计、分析所有批次产品生产过程的关键工艺参数及成品、半成品质量检验数据着手，总结C注射液成品、半成品在现行工艺条件下的质量情况，确认生产工艺的可靠性。

2.验证目的：

确认《C注射液（？

ml:

？

g）工艺规程》（ZSTN-？

-？

）及相关生产工序操作程序的可操作性及对产品质量的保障性。

3.支持文件：

序号

文件名称

文件编号

1

C注射液工艺规程

ZBTN-？

-？

2

C注射液质量标准

ZBTN-？

-？

3

C质量标准

ZBTN-？

-？

4

D质量标准

ZBTN-？

-?

5

E质量标准

ZBTN-?

-?

6

F质量标准

ZBTN-?

-?

7

G质量标准

ZBTN-?

-?

8

H质量标准

ZBTN-?

-?

9

饮用水质量标准

ZBTN-?

-?

10

纯化水质量标准

ZBTN-?

-?

11

注射用水质量标准

ZBTN-?

-?

12

洁净氮气、二氧化碳、压缩空气质量标准及检验操作程序

ZBTN-?

-?

13

C注射液配制程序

SCSN-?

-?

14

C注射液配制灌注系统在线清洗、消毒程序

WSSN-?

-?

15

QCA12/1-20型安瓿超声波清洗机清洁程序

WSSN-？

-？

16

SZA420/27型安瓿杀菌干燥箱清洁程序

WSSN-？

-？

17

DGA6/1-20型安瓿灌装封口机清洁程序

WSSN-？

-？

18

灭菌釜清洁程序

WSSN-？

-？

19

包装机清洁程序

WSSN-？

-？

20

C注射液配制工序质量监控程序

ZBSN-？

-？

21

C注射液洗瓶、烘干工序质量监控程序

ZBSN-？

-？

22

C注射液灌封工序质量监控程序

ZBSN-？

-？

23

C注射液灯检工序质量监控程序

ZBSN-？

-？

24

C注射液包装工序质量监控程序

ZBSN-？

-？

25

C注射液灭菌工序质量监控程序

ZBSN-？

-？

26

C注射液检验操作程序

ZBSN-？

-？

27

工艺用水监测管理规程

ZBMN-？

-？

28

批生产、批包装指令管理规程

SCMN-？

-？

29

批生产、批包装记录管理规程

SCMN-？

-？

30

产品批档案管理规程

ZBMN-？

-？

31

产品批号管理规程

ZBMN-?

-?

32

仓库现场质量监控管理规程

ZBMN-?

-?

4.验证小组成员组成及工作职责：

职务

姓名

部门

职责

组长

车间

负责回顾验证的组织

起草人

车间

负责验证报告的起草

组员

QA

提供批档案

组员

QA

负责验证数据的审核

组员

QC

提供数据

验证领导小组组长

——

提供指导

5.工艺简述

5.1按配方量称取D、E、F，向稀配罐中加入多于全量的注射用水，降温至30～40℃充C02气体，驱除溶液中的氧气，使PH值达到4.2以下。

取全量70％二氧化碳饱和注射用水，在搅拌下加入C，搅拌20分钟使其溶解，在搅拌下将碳酸氢钠少量多次缓缓加入溶液中，待液面不再发生二氧化碳气泡时，测PH值至5.8～6.0。

将D、E、F分别用二氧化碳饱和注射用水溶解后，在搅拌下依次先后顺序加入药液中，搅匀。

添加二氧化碳饱和的注射用水至全量。

5.2药液继续通入二氧化碳气体，加入0.05％（w/v）药用炭，搅拌吸附30分钟。

经钛棒过滤器、0.45μm滤膜、0.22μm滤芯过滤半成品检测含量、PH值，可见异物检查符合要求后，灌装；安瓶空间充二氧化碳气体，封口；水浴灭菌？

℃？

分钟后灯检、包装。

5.3工艺流程图见附表1《C注射液（？

ml:

？

g）生产工艺流程及质控点示意图》。

6.主要设备及技术参数、生产能力、内表面材质：

设备组成及及技术参数、生产能力、内表面材质等如下表：

序号

设备名称

型号

编号

安装地点

内表面材质

数量

生产能力

1

电子称

30kg

J1808060501

称量间Ⅰ

——

1台

30Kg

2

配制罐

XPG1000

J1811020602

配制间Ⅰ

316L

1台

1000L

3

安瓶超声波清洗机

QCA12/1-20

J1812010504

安瓿洗烘灭菌Ⅰ

不锈钢

1台

16000

支/小时

4

安瓿杀菌干燥机

SZA420/27

J1812010505

安瓿洗烘灭菌Ⅰ

不锈钢

1台

5

安瓿灌装封口机

DGA6/1-20

J1812010506

灌封Ⅰ

不锈钢

1台

6

旋转式水浴灭菌器

XPSMB.540

J181201801

待灭菌室

已灭菌室

不锈钢

1台

4000支/小时

7

安瓿油墨印字机

YZ1/20

T1812010602

包装室

不锈钢

1台

15000-30000支/小时

7.工艺参数及质量控制点、半成品、成品质量标准：

7.1工艺参数及质量控制点：

序号

要求

类别

项目

质量控制点

1

称量

称量

计算、称量均需一人操作一个复核

2

配制

滤材

3μm滤膜

洁净区

环境控制计

温度

沉降菌

湿度

压差

尘埃粒子数

18～26℃

万级：

≤3个/皿（培养皿暴露空间30分钟）；十万级≤10个/皿（培养皿暴露空间30分钟）

45～65%

均应符合GMP规定

均应符合GMP规定

3

洗

瓶

喷淋水压力

循环水压力

注射用水压力

压缩空气压力

洗瓶水温度

洗瓶水可见异物检查

压缩空气可见异物检查

安瓶清洁度

烘箱保温温度

通过隧道时间

烘箱微压差

安瓶干燥度

安瓶清洁度

0.0？

～0.？

Mpa

0.1？

～0.？

Mpa

0.1？

～0.2？

Mpa

0.？

～0.？

Mpa

≥？

0℃

无可见异物，充气1分钟/200ml。

无可见异物，充气1分钟/200ml

安瓶内外壁洁净，瓶内无玻璃，不挂水

？

℃

？

分钟

130～？

pa

目视安瓶内外壁干燥、无水

瓶壁干净，无玻璃屑，无油渍，无挂水

4

灌

装

药液颜色

装量检查

从配制到灌装结束时间

二氧化碳流量

二氧化碳可见异物

沉降菌

封品质量检查

乳白色的均匀乳状液体

20.？

～20.？

ml

不超过？

小时

＞？

L/min

无可见异物。

≤3个/皿（培养皿暴露空间30分钟）

颈端圆整光滑，封口严密不漏气，无歪头、泡头、焦头、尖头、封口完好率≥96%

半成品可见异物

灌装率

灌装结束到灭菌开始时间

？

%

9？

-10？

%

不超过？

小时

5

灭菌

灭菌时间

温度

蒸汽压力

压缩空气压力

冷却水或色水压力

柜内压

升温时间

测温点

出柜温度

检漏负压

检漏正压

？

分钟

≮100℃

0.？

～0.？

Mpa

0.？

～0.？

Mpa

0.？

～0.？

Mpa

1？

～1？

0Kpa

不超过2？

分钟

≥4个

≤6？

℃

＜-0.0？

Mpa

＞0.0？

Mpa

6

灯

检

可见异物检查

外观检查

应无可见异物

封口完好，无漏气，装量符合要求，外壁清洁

灯检符合要求率≥？

%，漏检率不得有，误检率≤1%

7

外壁干燥

烘箱内温度

时间

≤6？

℃

3～？

小时

7.2半成品质量标准见《C注射液质量标准》（ZBTN-?

-?

），如下表所示：

项目

性状

PH值

含量

半成品

X色或微X色澄明液体

?

～?

?

%～?

%

7.3成品质量标准见《C注射液质量标准》（ZBTN-?

-?

），如下表所示：

如下

序号

分类

考核项目

质量或技术标准

1

内在质量

色泽

澄明液体

2

标示含量

?

～?

%

3

PH值

?

～?

4

溶液颜色

无色或微黄色

5

可见异物

符合要求率≥97％

6

外观质量

清洁度

安瓿应洁净

7

封口

安瓿口圆正（尖头不得突出半粒以上，斜度不超过3mm）

8

印字

清楚，字体完整，不歪斜．油墨均匀，外观符合要求率大于等于97％

9

包装质量

装盒

不得有多、缺支现象

10

针盒

外观干净，面平，棱直、角正

11

盒签

贴得端正、整洁

12

批号

加盖端正，字迹清楚

8．数据汇总与分析

8.1N批产品所使用的原辅料及相关包装材料检验情况汇总如下表所示：

产品批号

原辅料名称及批号

C

D

E

F

H

G

企业质量标准名称及编号

C,

ZBTN-？

-？

D,

ZBT1-？

-？

E,

ZBT1-？

-？

F,

ZBT1-？

-？

H,

ZBTN-？

-？

G,

ZBTN-？

-？

检验结果

符合要求

符合要求

符合要求

符合要求

符合要求

符合要求

检验单编号

Yy0？

-0？

-0？

Yy0？

-0？

-0？

Yy0？

-1？

-0？

Ky0？

-0？

-0？

Ky0？

-0？

-0？

Yy0？

-0？

-0？

Yy0？

-1？

-0？

备注

各批次检验项目、标限值及检验结果详见C、D、E、F、药用炭检测汇总表（附件3）

检验人员

检验日期

QA人员

确认日期

8.2每批各生产工序主要控制点的生产及质量控制情况汇总：

8.2.1检查每批各生产工序主要控制点的生产及质量控制情况见附表2，均符合要求。

8.2.1.1表1：

各批半成品pH值、含量汇总表

序号

批号

PH值

含量

5.？

-6.？

10？

.0%-10？

.0%

1

2

3

4

结果评价

均符合半成品PH值、含量规定范围。

汇总人员

汇总日期

QA人员

确认日期

趋势图如下：

结果评价：

从图上可见，四批半成品pH值均接近下限,含量控制未呈现偏离规定范围的趋势。

8.2.2表2：

各批灌封收率、灯检收率、成品收率汇总表：

批号

灌封收率%

9？

.0%≤限度≤10？

.0%

灯检收率%

9？

%≤限度≤10？

%

成品收率%≥9？

%

汇总人员

汇总日期

确认人员

确认日期

8.3成品质量汇总确认

批号检验项目

标准（中国药典2005年版二部

性状

为X色或微X色澄明液体

鉴别

应呈正反应

呈正反应

PH值

5.？

～6.？

颜色

吸光度不得过0.03

含量

应为标示量的9？

.0～10？

.0%

不溶性微粒

含10μm以上微粒不得过6000粒；含25μm以上不得过600粒。

—

装量

应不少于20.3ml

符合规定

可见异物

应不得有可见异物。

未检出可见异物

细菌内毒素

应小于0.25EU/ml

小于0.25EU/ml

无菌

应符合规定

符合规定

8.3.1每批产品的检验结果统计分析汇总表：

8.3.1.1确认结果：

每批成品均符合C注射液（？

ml:

？

g）质量标准。

8.3.2成品PH值及成品含量趋势图：

8.3.3结果评价：

从图上可见，四批成品pH值、含量未呈现偏离规定范围的趋势

8.3.4结论及评价:

从图上可以看出，每批Ｃ注射液（？

ml:

？

g）的PH值均在控制上限和控制下限以内，说明Ｃ注射液（？

ml:

？

g）质量控制点可控、PH值稳定。

9．偏差处理及分析汇总：

查4批产品的批生产记录，未发生偏差。

本次验证所引用的文件系公司名称变更后所修改的文件（因原文件已作废），但新老文件内容无实质性改动，给予说明。

10.验证结果与评价:

通过对200？

年上半年生产的4批维生素Ｃ注射液（？

ml:

？

g）产品的各个项目回顾，包括：

每批产品的原辅料质量情况，各生产工序生产参数的确认，产品质量确认等的统计分析，结果表明现行C注射液（？

ml:

？

g）生产工艺可靠、各质量控制点可控、产品质量符合要求。

11．验证合格证书:

见附件3。

12.再验证周期：

一年一次。

13．附件:

附图1：

C注射液（？

ml:

？

g）生产工艺流程及质控点示意图

附件1：

200？

年度历批历批C注射液生产工序主要控制点控制情况表

附件2：

C检测汇总表

附件3：

D检测汇总表

附件4：

E检测汇总表

附件5：

F检测汇总表

附件6：

G检测汇总表

附件7：

H检测汇总表

附件8：

验证合格证书