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第五章第五章细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染又称为细菌传染,是指细细菌的感染又称为细菌传染,是指细菌侵入宿主机体后与宿主防御功能相互作菌侵入宿主机体后与宿主防御功能相互作用所引起的不同程度的病理过程。

用所引起的不同程度的病理过程。

第一节第一节细菌的致病性细菌的致病性细菌引起疾病的性能称为致病性细菌引起疾病的性能称为致病性。

致病菌的致病作用与致病菌的致病作用与它的毒力、侵入数量以及侵入途径密切相关。

它的毒力、侵入数量以及侵入途径密切相关。

(一)侵袭力

(一)侵袭力菌体表面结构菌体表面结构侵袭性物质侵袭性物质侵袭力:

是指病原菌突破机体防御功能,在机体内定侵袭力:

是指病原菌突破机体防御功能,在机体内定植、繁殖和扩散的能力。

植、繁殖和扩散的能力。

一、细菌的毒力一、细菌的毒力粘附素粘附素荚膜荚膜1、菌体表面结构、菌体表面结构粘附素粘附素:

具有粘附作用的细菌特殊结构及其有关物质称为粘附素或粘附因子。

菌毛:

主要存在于革兰阴性菌。

菌毛的粘附作用具有组织选择性,如痢疾志贺菌粘附于结肠黏膜。

非菌毛粘附物质:

革兰阳性菌的粘附素是菌体表面的毛发样突出物,如A群链球菌的脂(膜)磷壁酸。

荚膜荚膜:

细菌的荚膜本身没有毒性,但具有抗吞噬和抗杀菌物质的作用,使病原菌在宿主体内迅速繁殖,引起疾病。

2、侵袭性物质、侵袭性物质侵袭性酶类侵袭性酶类细菌分泌的胞外酶细菌分泌的胞外酶n血浆凝固酶血浆凝固酶n透明质酸酶透明质酸酶n链道酶链道酶n链激酶链激酶n上述各种侵袭性酶类,有利于保护菌体、上述各种侵袭性酶类,有利于保护菌体、侵入细胞、利于细菌在体内扩散。

侵入细胞、利于细菌在体内扩散。

(二)毒素

(二)毒素n病原菌产生的毒性物质,可直接引起宿病原菌产生的毒性物质,可直接引起宿主的组织损伤或生理功能紊乱。

主的组织损伤或生理功能紊乱。

n根据毒素产生的来源、性质和作用的不根据毒素产生的来源、性质和作用的不同,细菌毒素分为同,细菌毒素分为外毒素外毒素和和内毒素内毒素。

n泳衣品牌泳衣品牌1、外毒素外毒素(exotoxin)n概念:

由概念:

由革兰阳性菌革兰阳性菌和部分革兰阴性菌在生长繁和部分革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放至菌体外的毒性蛋白质。

殖过程中释放至菌体外的毒性蛋白质。

2022/11/992022/11/910细菌外毒素有以下特点:

细菌外毒素有以下特点:

n化学成分是化学成分是蛋白蛋白质质n毒性毒性强,对机体机体组织有有选择性的毒性性的毒性n抗原性强抗原性强,可刺激机体产生抗毒素,经甲醛脱毒形成,可刺激机体产生抗毒素,经甲醛脱毒形成类毒素类毒素n大多数外毒素大多数外毒素不耐不耐热,在,在60的温度下加热半小时的温度下加热半小时就可以破坏它们。

葡萄球菌肠毒素是例外。

就可以破坏它们。

葡萄球菌肠毒素是例外。

外毒素外毒素(exotoxin)n根据外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式的不根据外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式的不同,大致可分为同,大致可分为细胞毒素细胞毒素、神经毒素神经毒素和和肠毒素肠毒素三三大类。

大类。

类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递骨骼肌强直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱肌肉松弛麻痹细胞毒素白喉杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血心肌损伤、外周神经麻痹葡萄球菌表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变A型链球菌致热外毒素猩红热破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹常见外毒素常见外毒素常见外毒素常见外毒素类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶,增高细胞内cAMP水平小肠上皮细胞内水分和Na+大量丢失、腹泻、呕吐产肠毒素大肠杆菌肠毒素腹泻不耐热肠毒素同霍乱肠毒素,耐热肠毒素使细胞内cGMP增高同霍乱肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒同霍乱肠毒素呕吐、腹泻金黄色葡萄球菌肠毒素食物中毒作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻22、内毒素、内毒素n概念:

是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖概念:

是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖(LPS)组分,只有当细菌死亡裂解或)组分,只有当细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后才释放出来。

用人工方法破坏菌体后才释放出来。

细菌内毒素有以下特点:

细菌内毒素有以下特点:

n化学成分是化学成分是脂多糖脂多糖n毒性相毒性相对较弱弱,对组织无无选择性,致病性,致病作用相似作用相似n抗原性弱抗原性弱,不能用甲醛脱毒成为类毒素,不能用甲醛脱毒成为类毒素n对理化因素稳定对理化因素稳定内毒素的毒性作用广泛主要如下:

n发热反应极微量内毒素(1-5ng/Kg)体内巨噬细胞等释放内源性致热源TNF、IL-1、IFN-下丘脑体温调节中枢发热白细胞改变LPS进入体内可导致血液中性粒细胞数量先减少,继而增加。

n内毒素血症及中毒性休克大量内毒素释放可作用于血凝系统、补体系统、激肽系统,释放各种血管活性物质(组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽)血管舒缩功能率乱微循环障碍有效循环血量减少休克。

弥漫性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)n指微血栓广泛沉着于小血管中,导致的一种严重综合征n发病机理:

nG-细菌败血症时,血管内皮细胞广泛损伤胶原组织暴露凝血系统激活血小板凝聚小血管内微血栓广泛沉着导致DIC。

可在此基础上发生继发性纤溶,病情严重。

(A)A)热源性热源性热源性热源性(pyrogenecitypyrogenecity)(C)C)内毒素血症内毒素血症内毒素血症内毒素血症(endotoxemiaendotoxemia)和休克和休克和休克和休克(D)D)弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulation,DICdisseminatedintravascularcoagulation,DIC内毒素的生物学活性、毒害作用内毒素的生物学活性、毒害作用(B)B)白细胞数目改变白细胞数目改变白细胞数目改变白细胞数目改变外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部分从活菌分泌出,少数菌崩解后释放细胞壁组分,菌裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性60-80,30min被破坏160,2-4h才被破坏毒性作用强,对组织器官有选择性毒害效应,引起特殊临床表现较弱,各菌的毒性效应大致相同,引起发热、白细胞变化、休克、DIC等抗原性强,刺激机体产生抗毒素;甲醛液处理脱毒形成类毒素弱,刺激机体产生的中和抗体作用弱;甲醛处理不形成类毒素二、细菌的侵入数量与门户二、细菌的侵入数量与门户n通过特定的侵入门户,才能到达特定部位定居通过特定的侵入门户,才能到达特定部位定居繁繁病原微生物引起感染,除必病原微生物引起感染,除必须有一定毒力外,有一定毒力外,细菌引起感染的数量与其毒力成反比。

菌引起感染的数量与其毒力成反比。

n各种细菌殖,造成感染。

一般一种致病菌只有各种细菌殖,造成感染。

一般一种致病菌只有一种侵入门户,也有一些有多种侵入门户。

一种侵入门户,也有一些有多种侵入门户。

第二节第二节机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫是指机体抵御细菌感染的能力。

机体的抗菌免疫是指机体抵御细菌感染的能力。

病原菌入侵人体后,首先遇到的是机体病原菌入侵人体后,首先遇到的是机体非特异性免疫非特异性免疫的抵御,一般经的抵御,一般经710天机体才产生天机体才产生特异性免疫特异性免疫,然,然后机体的非特异性免疫与特异性免疫相互配合,共同后机体的非特异性免疫与特异性免疫相互配合,共同发挥抗菌免疫作用而杀灭病原菌。

发挥抗菌免疫作用而杀灭病原菌。

泳衣品牌泳衣品牌非特异性非特异性免疫免疫屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素特异性免疫特异性免疫胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫胞内菌感染的免疫胞内菌感染的免疫一一非特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫的特点:

1.遗传获得,人人皆有,个体差异不明显2.无特异性非特异性免疫n屏障结构完整的皮肤粘膜机械阻挡分泌杀菌物质正常菌群桔抗血脑屏障保护中枢神经系统胎盘屏障保证胎儿正常发育吞噬细胞吞噬细胞n机体内具有吞噬功能的细胞统称为吞噬细胞。

机体内具有吞噬功能的细胞统称为吞噬细胞。

n吞噬细胞分为小吞噬细胞(外周血中的中性粒细胞)和大吞吞噬细胞分为小吞噬细胞(外周血中的中性粒细胞)和大吞噬细胞(血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞)。

噬细胞(血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞)。

n吞噬作用是非特异免疫中最有效的防御功能之一。

大部分吞噬作用是非特异免疫中最有效的防御功能之一。

大部分细菌被吞噬后可被菌被吞噬后可被毁灭,也有少数几种,也有少数几种细菌如菌如结核杆菌、麻核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌和杆菌、布氏杆菌和伤寒杆菌等,在无特异性免疫力的机体的寒杆菌等,在无特异性免疫力的机体的吞噬吞噬细胞内不被消胞内不被消灭而能而能继续繁殖,称他繁殖,称他们为胞内寄生菌胞内寄生菌。

吞吞噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬过过程程细胞核吞噬作用的后果吞噬作用的后果完全吞噬完全吞噬:

细菌被吞噬后死亡、消化分解:

细菌被吞噬后死亡、消化分解不完全吞噬不完全吞噬:

只被吞噬,却不被杀死。

只被吞噬,却不被杀死。

n病原体得以保护、不受抗体、药物的作用病原体得以保护、不受抗体、药物的作用n病原体在吞噬细胞内增殖,导致吞噬细胞死亡病原体在吞噬细胞内增殖,导致吞噬细胞死亡n随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散组织损伤组织损伤吞噬过程中,溶酶体酶(水解酶)也能破坏邻近的正吞噬过程中,溶酶体酶(水解酶)也能破坏邻近的正常组织,造成组织损伤和炎症反应。

常组织,造成组织损伤和炎症反应。

(三三)体液中的抗微生物物质体液中的抗微生物物质正常人体的血液、正常人体的血液、组织液、分泌液等体液中含有多种具液、分泌液等体液中含有多种具有有杀伤或抑制病原体的物或抑制病原体的物质。

主要有。

主要有:

溶菌溶菌酶补体体防御素防御素二、特异性免疫效应机制二、特异性免疫效应机制

(一)体液免疫

(一)体液免疫抗体的作用抗体的作用

(二)细胞免疫二)细胞免疫细胞毒细胞毒T细胞(细胞(CTL)直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞效应效应T细胞(细胞(Th1)产生细胞因子发挥作用产生细胞因子发挥作用第三节第三节感染的种类与类型感染的种类与类型

(一)

(一)外源性感染外源性感染:

是指由来自宿主体外的病原菌所引起的感染。

是指由来自宿主体外的病原菌所引起的感染。

传染源主要包括传染病患者、恢复期病人、健康带菌者,以及病畜、传染源主要包括传染病患者、恢复期病人、健康带菌者,以及病畜、带菌动物、媒介昆虫等带菌动物、媒介昆虫等

(二)

(二)内源性感染内源性感染:

有少数细菌在正常情况下,寄生于人体内,:

有少数细菌在正常情况下,寄生于人体内,不引起疾病。

当机体免疫力减低时,或者由于外界因素的影响,如长不引起疾病。

当机体免疫力减低时,或者由于外界因素的影响,如长期大量使用抗生素引起体内正常菌群失调,由此而造成的感染称之为期大量使用抗生素引起体内正常菌群失调,由此而造成的感染称之为内源性感染。

内源性感染。

(三)(三)医院感染医院感染:

又称院内感染或医院又称院内感染或医院获得得性性感染感染,是指在医院是指在医院发生的感染。

其感染范生的感染。

其感染范围可分可分为各种病人、各种病人、医院工作人医院工作人员、探、探视者。

者。

(四)(四)社会感染社会感染:

在医院外发生的一切感染。

在医院外发生的一切感染。

感染的类型感染的类型(结局结局)n不感染不感染n隐隐性性感感染染当当宿宿主主体体的的抗抗感感染染免免疫疫力力较较强强,或或侵侵入入的的病病菌菌数数量量不不多多、毒毒力力较较弱弱,感感染染后后对对机机体体损损害害较较轻轻,不不出出现现或或出出现现不不明明显的临床症状,或称亚临床感染显的临床症状,或称亚临床感染。

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